可切除非转移性结肠癌淋巴结阳性的年龄风险.pdf

(1):37-40.8吕虹,李莉,黄玉兰,等.2006 年-2013 年四川省副溶血性弧菌毒力基因及耐药分析J.中国卫生检验杂志,2015,25(12):2045-2048.9李雪,张眉眉,马景宏,等.辽宁省 2014要2016 年副溶血性弧菌毒力基因及血清型尧耐药性J.中国微生态学杂志,2018,30(2):161-163,184.10刘海霞,李雪,张铭琰,等.辽宁省食源性副溶血性弧菌毒力基因尧血清分型及耐药性分析J.中国微生态学杂志,2022,34(3):284-288.11王小龙,张梦寒,朱莉勤,等.2016要2019 苏州市副溶血性弧菌的毒力基因和耐药性及分子分型研究J.现代预防医学,2020,47(21):3975-3980.12许金凤,曹文婷,张潇丹,等.镇江地区 2018 年不同来源副溶血性弧菌毒力基因及耐药性分析J.临床检验杂志,2020,38(1):70-72.13蔡彦秋,马智龙.泰州市不同来源副溶血性弧菌分离株毒力基因型和耐药性的比较研究J.现代预防医学,2018,45(23):4356-4360.收稿日期 2022-12-14*通信作者谭程，电话：[phone]，E-mail:南 通 大 学 学 报 渊 医 学 版 冤Journal of Nantong University(Medical Sciences)2023 颐 43渊4冤DOI:10.16424/32-1807/r.2023.04.018引文格式院 卑源琪,谭程.可切除非转移性结肠癌淋巴结阳性的年龄风险J.南通大学学报(医学版),2023,43(4)颐371-374.结直肠癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其发病模式存在明显的地区及年龄差异。近年来我国结直肠癌的发病率迅速升高1，位居我国恶性肿瘤发病率第 4 位、死亡率第 5 位2。尽管近些年放化疗等一系列治疗方法在不断发展，目前手术治疗仍是治疗结直肠癌的首选方法3。联合区域淋巴结(lymph node,LN)清扫是结肠癌外科治疗的标准术式4，LN 转移的评估对结肠癌患者术后分期十分重要。目前结肠癌患者的治疗方法是根据美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南5中的 TNM 分期推荐的，TNM 分期越高，肿瘤进展程度越高，预后越差。因此结肠癌患者出现LN 转移，很可能改变治疗策略。虽然一些临床病理特征已被确定为结肠癌 LN转移的预测因素，包括 T 分期、病理分级和术后 LN数量6-7，但患者确诊时的年龄对淋巴结阳性(lymphnode positive,LN+)和阳性淋巴结比率(positive lymphnode ratio,LNR)的影响尚缺乏报道。本研究通过分析南通市肿瘤医院结肠癌患者的流行病学特征和术后病理，重点评估年龄和可切除非转移性结肠癌患者LNR 之间的关联。1对象和方法1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)年龄19 岁；(2)治疗方式：初始可切除的非转移性结肠癌，并接受了结肠癌根治手术的患者；(3)病理组织学类型：仅限于普通腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌。排除标准：(1)接受了术前新辅助治疗者；(2)术后病理检查无LN 转移者；(3)初始存在远处转移者；(4)TNM 分期不明确者。1.2研究对象利用南通市肿瘤医院病案系统，提取了 2015 年 1 月2021 年 12 月符合纳入标准的可切除非转移性结肠癌淋巴结阳性的年龄风险卑源琪袁谭程*(江苏省南通市肿瘤医院放疗科袁南通 226361)摘要目的院评估不同年龄的结肠癌患者术后淋巴结转移的风险袁以及年龄与结肠癌患者术后分期之间的关系遥 方法院通过回顾性分析 1 270 例结肠癌患者年龄信息尧流行病学尧术后病理等资料袁详细评估可切除非转移性结肠癌患者诊断时的年龄和术后淋巴结阳性(lymph node positive,LN+)患者数以及阳性淋巴结比率(positive lymph node ratio,LNR)之间的关系遥结果院不同的 T 分期患者中袁2040 岁者更容易出现 LN+(P0.001)遥在每个 T 分期和术后病理呈 LN+的人群中袁年龄和 LN+之间呈负相关遥LN+患者的平均阳性淋巴结数随年龄的增长而显著减少(P0.001)遥此外袁在单变量和多变量分析中发现袁LNR 与年龄呈负相关(P0.001)遥 结论院2040 岁会增加可切除非转移性结肠癌患者 LN+风险以及 LNR遥 在制定年轻结肠癌患者的治疗策略时袁应该考虑到这一因素遥关键词结肠癌曰可切除性曰年龄曰淋巴结阳性率中图分类号R735.3+5文献标志码B文章编号1674-7887渊2023冤04-0371-04371窑窑南 通 大 学 学 报(医 学 版)2023 颐 43渊4冤表 1不同年龄区间患者临床特征比较(n,%)2040 岁4050 岁5060 岁6070 岁7080 岁逸80 岁性别男28(45.9)79(50.0)140(51.1)209(54.4)145(49.0)33(34.4)女33(54.1)80(50.0)134(48.9)175(45.6)151(51.0)63(65.6)T 分期T16(09.8)20(12.6)52(19.0)66(17.2)44(14.8)9(09.5)T27(11.5)21(13.2)43(15.7)65(16.9)52(17.6)16(16.6)T339(63.9)98(61.6)152(55.5)216(56.3)172(58.1)60(62.5)T49(14.8)20(12.6)27(09.8)37(09.6)28(09.5)11(11.4)病理分级玉级4(06.6)14(08.8)29(10.6)41(10.7)28(09.5)8(08.3)域级43(70.5)117(73.6)203(74.1)282(73.4)215(72.6)67(69.8)芋级13(21.3)25(15.7)38(13.9)55(14.3)48(16.2)19(19.8)郁级1(01.6)3(01.9)4(01.4)6(01.6)5(01.7)2(02.1)病理组织类型腺癌53(86.9)144(90.5)252(92.0)349(90.9)265(89.5)84(87.5)黏液腺癌/印戒细胞癌8(13.1)15(09.5)22(08.0)35(09.1)31(10.5)12(12.5)LN 清扫数目24.90依16.0020.36依12.5317.92依10.8217.04依9.9216.45依9.6215.99依9.19LN 转移数目2.39依4.291.80依3.501.42依3.061.20依2.751.09依2.591.04依2.62肿瘤部位升结肠12(19.7)30(18.9)57(20.8)105(27.3)97(32.8)35(36.5)横结肠16(26.2)36(22.6)62(22.6)98(25.5)82(27.7)29(30.2)降结肠8(13.1)17(10.7)26(09.5)35(09.1)23(07.8)7(07.3)乙状结肠25(41.0)76(47.8)129(47.1)146(38.1)94(31.7)25(26.0)变量结肠癌患者 1 270 例，均根据美国癌症联合会 AJCC癌症分期手册(2010 年第 7 版)的分期标准进行分期。按照年龄大小，分成 6 个年龄区间段：2040岁，4050 岁，5060 岁，6070 岁，7080 岁，逸80 岁。1.3观察指标记录患者的性别、年龄、病理分级、病理组织类型、T 分期、肿瘤部位、LN 清扫数目、LN转移数目等指标，分析 LN+患者数、LN+患者占比以及 LNR 与上述临床病理变量之间的关系。1.4统计学方法采用 SPSS 22.0 统计软件进行数据处理，采用 字2检验分析术后 LN+患者数及LNR 与临床病理变量之间的关系；单因素方差分析 LN+患者的年龄区间和 LN+平均数之间的关系；Logistic 回归模型分析不同年龄区间和 LNR 之间的相关性，临床病理变量和 LNR 之间的相关性。P0.05 被认为差异具有统计学意义。2结果2.1不同年龄区间患者临床特征入组的 1 270 例患者中，除逸80 岁组中女性占比明显多于男性之外，其他年龄组男女比例均基本相等；在所有的年龄组中，T3期、病理分级域级和普通腺癌患者均占显著优势；随着年龄的增大，患者 LN 清扫数目和 LN转移数目均逐渐减少；2070 岁患者的原发部位以乙状结肠最多见，而逸70 岁患者则以升结肠最多见，见表 1。2.2LN+患者占比与临床病理变量的关系存在术后 LN 转移的患者中，按不同的年龄分类，2040 岁患者更易出现术后 LN+；组织分级越高，T 分期越高，越易出现 LN 转移；黏液腺癌/印戒细胞癌较普通腺癌患者更易出现术后 LN 转移；清扫 LN 数目越多，LN+患者占比越高(均 P0.05)，见表 2。2.3LN+患者占比与 T 分期及年龄的关系在不同的 T 分期中，随着年龄的增长，LN+患者占比均逐渐减低(P0.001)，见表 3。2.4LN+患者的年龄与 LN+平均数尧LNR 的关系LN+患者的 LN 平均数随着年龄增长逐渐减少，两者呈负相关(F=37.432,P0.001)；单因素 Logistic 分析结果显示，术后 LN+患者的 LNR 和年龄之间呈负相关(P0.001)，见表 4。2.5不同临床病理变量与 LNR 的单因素和多因素分析多因素 Logistic 回归分析结果显示年龄是预测结肠癌患者术后 LNR 的独立因素(P0.001)。此外，其他因素包括病理分级、病理组织类型、T 分期、肿瘤部位和 LN 清扫数目，也与 LNR 显著相关(P0.001)，见表 5。3讨论结肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年有 110 万新发病例，约 50 万人因此死亡，从全球范围看，欧洲和北美发病率较高。但是随着我国人口老龄化、饮食结构脂肪成分增多以及结肠癌普372窑窑表 2LN+患者占比与临床病理变量的关系(n,%)变量LN-LN+字2值P值性别男418(65.9)216(34.1)0.0650.799女415(65.3)221(34.7)年龄/岁204030(49.2)31(50.8)15.120 0.001405088(55.3)71(44.7)5060169(61.7)105(38.3)6070252(65.6)132(34.4)7080202(68.2)94(31.8)逸8066(68.8)30(31.2)病理分级玉级100(80.6)24(19.4)41.618 0.001域级628(67.7)299(32.3)芋级97(49.0)101(51.0)郁级10(47.6)11(52.4)病理组织类型 腺癌758(66.1)389(33.9)1.2850.257黏液腺癌/印戒细胞癌75(61.0)48(39.0)T 分期T1176(89.3)21(10.7)112.998 0.001T2167(82.1)37(17.9)T3432(58.6)305(41.4)T460(45.5)72(54.5)肿瘤部位升结肠226(67.3)110(32.7)1.6370.651横结肠216(66.9)107(33.1)降结肠74(63.8)42(36.2)乙状结肠315(63.6)180(36.4)LN 清扫数目12259(71.5)103(28.5)8.8330.0121220358(64.4)198(35.6)逸20216(61.4)136(38.6)表 5不同临床病理变量与 LNR 的单因素和多因素分析年龄/岁LN+LNR平均值95%CIP值OR95%CI20404.744.445.040.0012.2772.0832.48940504.033.874.180.0011.8021.7061.90350603.703.603.790.0011.3991.3441.45660703.483.403.560.0011.1691.1271.21370803.433.353.500.0011.0401.0041.078逸803.373.293.45参考参考参考变量单因素多因素P值OR95%CIP值OR95%CI年龄0.001 0.869 0.8610.877 0.001 0.861 0.8520.870性别0.028 1.029 1.0031.0550.260 1.016 0.9891.043病理分级0.001 1.932 1.8881.977 0.001 1.654 1.6141.696病理组织类型 0.001 1.265 1.2141.3170.025 1.051 1.0061.097T 分期0.001 2.344 2.3012.388 0.001 2.213 2.1712.256肿瘤部位0.001 1.063 1.0521.073 0.001 1.096 1.0841.108LN 清扫数目0.001 1.257 1.2361.278 0.001 1.111 1.0901.131表 3LN+患者占比与 T 分期及年龄的关系(n,%)表 4LN+患者的年龄与 LN 平均数尧LNR 的关系查工作的开展，结肠癌在我国的发病率呈逐年上升趋势，发病年龄也有年轻化趋势8，20092015 年农村结直肠癌发病率和死亡率分别增幅 20.0%和15.2%9。研究10发现，中国结直肠癌发病率和死亡率随年龄的增长而上升，在 50 岁以后增长迅速，80 岁以后到达顶峰。LN 转移是结直肠癌的主要转移方式之一，也是结直肠癌患者最重要的预后因素之一，LN 状态是制定结直肠癌患者术后治疗方案的关键。研究11显示，检查的 LN 数量增加与患者的生存率增加呈正相关。此外，基于人群的研究12-13显示，术后生存率与清扫 LN 个数是否逸12 个之间存在关联。LN+的数量占检查 LN 总数的比例也对预后存在影响，LNR 定义为 LN+的数量除以切除 LN 的总数，有学者11研究LNR 在结直肠癌患者中的预后价值，确定 LNR最佳临界值为 0.17、0.41 和 0.69。国外相关研究数据14-16表明，LNR=0.10 或0.25 是总生存率或无进展生存率的预后因素。因此 LNR 被认为是一个更好的预测指标，或许可以部分替代原有传统的结直肠癌分期，用于指导治疗与预后17。根据 NCCN 指南，T12结肠癌患者的治疗策略因术后 LN 转移的状态而异，目前术后辅助治疗只明确推荐给 T3以上或 LN+的患者。研究18-19发现40 岁患者预后较差，而 50耀59 岁患者预后较好(P0.05)，表明年龄因素能影响结直肠癌的预后，越年轻预后越差。在每个 T 分期，LN+与年龄呈负相关。对于 T1、T2和 T3，在校正清扫的 LN 数量和其他协变量后，年龄仍然是患者 LN 状态的预测因素。因此，诊断时的年龄小与 LN+风险增加有关。本研究表明，在结肠癌的每个 T 分期，2040 岁的患者更有可能出现 LN+状态。在每个 T 分期和 LN分组中，年龄和 LN+之间呈负相关。LN+患者的平均LN 随年龄的增长而显著减少。此外，单因素 Logistic回归分析观察到 LNR 与年龄之间呈负相关，多变量分析确认年龄是 LN+的独立预测因子。这一发现为年龄/岁T1T2T3T4nLN+nLN+nLN+nLN+20406 1(16.7)73(42.9)39 19(48.7)96(66.7)405020 3(15.0)215(23.8)98 47(48.0)20 12(60.0)506052 6(11.5)438(18.6)152 67(44.1)27 15(55.6)607066 7(10.6)6511(16.9)216 87(40.3)37 19(51.4)708044 3(06.8)528(15.4)172 64(37.2)28 14(50.0)逸809 1(11.1)162(12.5)60 21(35.0)116(54.5)字2值8.43915.95329.83015.429P值0.0010.0010.0010.001卑源琪，等.可切除非转移性结肠癌淋巴结阳性的年龄风险373窑窑南 通 大 学 学 报(医 学 版)2023 颐 43渊4冤年轻结肠癌患者可能具有更高的 LN 转移倾向的结论提供了更多的支持。年轻患者的结肠癌存在特殊的生物学差异，可能是因为宿主或肿瘤的个体遗传差异。熊启敏等19发现，年轻结直肠癌患者 LN 转移率高，分期晚，但预后却较老年人好。此外，还发现年轻患者的病理分级较高，黏液性和印戒样组织学类型病例较多，AJCC 分期较晚，LN+比例较多。王昊等20发现青年结直肠癌患者误诊率高、恶性程度高，易早期 LN 转移及远处转移。因此年轻患者的结直肠癌在生物学上可能比老年患者表现得更具攻击性。因此在制定治疗策略时，应该考虑到这些年轻结直肠癌患者在区域 LN 中出现隐匿性转移的风险及相关因素。然而，本研究存在一些局限性：首先，数据库不包括关于外科医师经验、外科护理质量或病理技术的信息，所有这些因素都可能影响 LN+相关数据的收集。其次，病案数据库包含大量患者档案，其中一些档案可能编码错误。但是这种错误编码应该是随机的，而且研究的患者都是连续、随机的，系统调取一系列非选择性可切除的非转移性结肠癌资料，因此结果相对客观。总之，年轻会增加可切除的非转移性结肠癌的 LN+患者比例以及 LNR 升高的风险。这一发现值得进一步研究，并可能影响到年轻结肠癌患者的治疗决策。参考文献1CHENG L E,ENG C,NIEMAN L Z,et al.Trends in col鄄orectal cancer incidence by anatomic site and diseasestage in the United States from 1976 to 2005J.Am J ClinOncol,2011,34(6):573-580.2石飞娅,杨丽娟,陈俊,等.上海市普陀区 2012要2016 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