克罗恩病患者血清中网膜素-1的水平变化及其临床意义.pdf

基金项目:深圳宝安区医疗卫生基础研究项目(2018JD209);深圳宝安区医疗卫生基础研究项目(2020JD286);南方医科大学高等教育教学改革项 目(2021099);深 圳 市 自 然 科 学 基 金 基 础 研 究 面 上 项 目(JCYJ20220530154013031)第一作者简介:李夏西,博士,研究方向:炎症性肠病。E-mail:xiaxi_通讯作者:申建刚,博士,副主任医师,研究方向:炎症性肠病。E-mail:jzs1999256 doi:10.3969/j.issn.1006-5709.2023.09.007克罗恩病患者血清中网膜素-1 的水平变化及其临床意义李夏西1,杨根华1,刘清华1,何文华1,杨超1,徐春玲1,申建刚21.南方医科大学深圳医院消化内科,广东 深圳 518000;2.深圳市龙华区人民医院消化内科【摘要】目的测定克罗恩病患者血清中网膜素-1 及炎症指标水平,分析网膜素-1 与克罗恩病之间的关系。方法选择 2020 年1 月至 2021 年 6 月就诊的 60 例克罗恩病患者及 30 名健康人群作为研究对象。按照克罗恩病疾病活动指数(Crohns disease activity index,CDAI)评分将患者分为缓解期组(n=30)和活动期组(n=30),收集患者一般资料和 WBC、CRP、ESR、PCT、粪便钙卫蛋白、血清网膜素-1 检测结果。结果CRP、ESR、粪便钙卫蛋白、血清网膜素-1 在三组中的水平差异有统计学意义(P0.05)。相关性分析结果显示,网膜素-1 与钙卫蛋白两者无相关性。在克罗恩病活动期组中,CRP、PCT 和钙卫蛋白呈正相关,而网膜素-1 呈负相关。结论血清网膜素-1 可作为克罗恩病活动期的预测因子,联合其他炎症因子检测可区分克罗恩病的缓解期和活动期。【关键词】网膜素-1;克罗恩病;钙卫蛋白;临床意义中图分类号:R574 文献标识码:A文章编号:1006-5709(2023)09-0997-04收稿日期:2022-09-01Clinical significance of serum omentin-1 in patients with Crohns diseaseLI Xiaxi1,YANG Genhua1,LIU Qinghua1,HE Wenhua1,YANG Chao1,XU Chunling1,SHEN Jiangang21.Department of Gastroenterology,Shenzhen Hospital,Southern Medical University,Shenzhen 518000;2.Department of Gastroenterology,Peoples Hospital of Longhua District of Shenzhen,China【Abstract】ObjectiveTo determine the levels of serum omentin-1 and inflammatory factors in patients with Crohns disease(CD),and to analyze the relationship between omentin-1 and CD status.MethodsSixty patients with CD and 30 healthy people from Jan.2020 to Jun.2021 were enrolled as the research objects.The patients were grouped as re-mission group(n=30)and active group(n=30)according to Crohns disease activity index(CDAI)score.The base-line information,WBC,CRP,ESR,PCT,fecal calprotectin and serum omentin-1 data were collected.ResultsThere were significant differences among three groups in the levels of CRP,ESR,fecal calprotectin and serum omentin-1(P0.05).The correlation analysis between omentin-1 and calprotectin showed no correlation.In the active stage group of CD,CRP,PCT and calprotectin showed a positive correlation,while omentin-1 showed a negative correlation.ConclusionOmentin-1 can be used as a predictor of CD,but omentin-1 should be detected together with other inflam-matory factors when distinguishing the remission stage and active stage of CD.【Key words】Omentin-1;Crohns disease;Colprotectin;Clinical significance克罗恩病(Crohns disease,CD)是一类病因尚未明确的肠道炎症疾病,近年来全球及我国的发病率均在逐年攀升1-2。CD 的临床表现包括腹痛、便血、腹部肿胀等,严重者可出现肠梗阻或肠穿孔,需要手术治疗3-4。CD 的炎症状态分为活动期和缓解期,及早判定 CD 患者炎症状态,并确定治疗方案,对控制 CD 的进展相当重要5。现有的金标准评价方法为内镜评估,但内镜检查为有创性检查,增加患者痛苦程度6。炎症指标如 ESR 和 CRP 等可反映肠道炎症,但缺乏CD 特异性7。粪便钙卫蛋白是近年广泛应用的无创检测指标,与内镜结果吻合率高8,但粪便钙卫蛋白也存在假阳性率过高的问题,且有研究表明,未成年CD 患者的活动性与粪便钙卫蛋白无关9。因此,亟需寻找便捷及特异性高的炎症指标判断 CD 患者的炎症状态。网膜素是一类脂肪因子,人体中主要以网膜素-1亚型存在,由 313 个氨基酸组成的白色脂肪组织释放出来。研究显示血清网膜素-1 水平在 CD 患者中显著低于对照组10-11。因此,网膜素-1 可能在 CD 的发生、进展以及并发代谢性疾病过程中发挥重要作用。本研究测定 CD 患者血清中网膜素-1 水平,探索 CD 活动期和缓解期与网膜素-1 水平的相关性。799胃肠病学和肝病学杂志2023 年 9 月第 32 卷第 9 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Sep 2023,Vol.32,No.91资料与方法1.1临床资料纳入 2020 年 1 月至 2021 年 6 月在南方医科大学深圳医院诊治的 60 例 CD 患者(30 例活动期、30 例缓解期)作为研究组,30 名健康人群作为健康对照组。所有 CD 患者均符合炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018 年,北京)的诊断标准12,根据 Best 等13的 CDAI 计算法,定义 CD 活动指数150 分为缓解期,150 分为活动期。排除标准:溃疡性结肠炎或未定型 IBD,其他自身免疫性疾病、高血压、冠心病、糖尿病、肝硬化、各种肿瘤、急性或慢性感染的患者以及妊娠患者。1.2观察指标 WBC 及 CRP 的检测由迈瑞 CAL 8000 血球流水线进行检测,CRP 由免疫比浊法测定;ESR 由北京众驰伟业科技 ZL-9100 全自动血流变仪(京械 注 准 20162220177)完 成;PCT 的 检 测 由 罗 氏cobas E411 电化学发光全自动免疫分析仪(国械注进20182222487)完成;钙卫蛋白由厦门为正生物科技股份有限公司的钙卫蛋白检测试剂盒(荧光免疫层析法,批号:2019101901)进行检测,为检测粪便;网膜素-1由江苏酶免实业有限公司生产的人 omentin-1 酶联免疫吸附测定试剂盒(MM-0972H1)测定。1.3统计学方法采用 SPSS 25.0 软件进行统计学分析。连续性变量先进行正态性检验,若服从正态,以xs 表示,差异性分析采用两独立样本 t 检验和单因素方差分析;若不服从正态,则差异性分析采用秩和检验。分类变量以频数和率表示,差异性分析采用2检验,相关性分析根据数据是否服从正态,采用 Pearson相关性分析或 Spearman 秩相关分析。方差分析中差异有统计学意义时,进一步采用 Bonferroni 法做两两比较考察各水平间的差异。多因素分析采用多元线性回归分析方法。P0.05)。表 1各组基线资料对比Tab 1Comparison of baseline data in each group组别例数性别(男/女)年龄/岁身高/cm体质量/kgBMI/(kg/m2)病程/月缓解期组3020/1036.211.2167.48.061.011.321.83.551.857.7活动期组3017/1334.812.9168.110.060.811.621.42.833.847.5健康对照组3022/835.98.7167.87.864.212.122.63.1F/2值1.8700.1280.0490.7721.2481.316P 值0.3930.8800.9520.4650.2920.1932.2炎症指标、粪便钙卫蛋白、血清网膜素-1 在三组中的比较采用单因素方差分析和秩和检验对三组进行差异性分析,可知所有临床指标差异均存在统计学意义,进一步采用 Bonferroni 法进行事后两两比较。可知在 WBC 及钙卫蛋白上,活动期组缓解期组及健康对照组;在 CRP 及 ESR 上,健康对照组缓解期组及活动期组;在 PCT 上,健康对照组活动期组;在网膜素-1 上,活动期组缓解期组健康对照组(见表 2)。表 2炎症指标、粪便钙卫蛋白、血清网膜素-1 在三组中的比较(xs)Tab 2Comparison of inflammatory indicators,fecal calprotectin and serum omentin-1 among three groups (xs)组别例数 WBC/(109 L-1)CRP/(mg/L)ESR/(mm/h)PCT/(ng/ml)钙卫蛋白/(g/g)网膜素-1/(ng/ml)缓解期组307.983.0057.885.44314.778.2700.050.05214.8614.25329.5517.230活动期组309.712.86410.705.90818.678.1420.090.08693.8548.61622.8712.974健康对照组307.661.8842.932.276#10.174.684#0.040.0475.263.86460.9019.521#F 值5.26620.01110.4025.33082.39538.658P 值0.0070.0000.0000.0070.0000.000注:表示缓解期组 vs 活动期组,P0.05;#表示缓解期组 vs 健康对照组,P0.05;表示健康对照组 vs 活动期组,P0.05,见表 3)。2.4多因素分析结果根据多元回归分析的结果,CRP、PCT、钙卫蛋白和网膜素-1 可以用来监测 CD 的缓解期和活动期。在活动期组别中,CRP、PCT 和钙卫蛋白呈正相关,而网膜素-1 呈负相关。在缓解期组别中,CRP 和钙卫蛋白呈正相关,网膜素呈负相关(见表 4)。899胃肠病学和肝病学杂志2023 年 9 月第 32 卷第 9 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Sep 2023,Vol.32,No.9表 3钙卫蛋白与网膜素-1 的相关性分析Tab 3Correlation analysis between calprotectin and omentin-1组别r 值P 值缓解期组-0.0230.904活动期组-0.1740.357健康对照组-0.1440.4483讨论CD 为终身疾病,好发于青中年,病程长、易反复,且易并发肠梗阻、穿孔、瘘管等,严重影响了患者生存质量14。近年来,由于人们生活水平的提高以及环境的城市化进程加快,我国 CD 患者数量持续增加,造成巨大的社会压力15-16。表 4多元回归分析Tab 4Multivariate Logistic regression analysis组别B 值Std 值Wald 值df 值Exp(B)值95%CIP 值活动期截距-6.0373.9842.29610.130WBC0.1290.3240.16011.1380.62.150.690CRP0.4800.2115.17811.6161.072.440.023ESR0.1460.1151.62811.1580.931.450.202PCT30.64314.4324.50811000010.5539.120.034钙卫蛋白 0.3820.1288.90611.4661.141.880.003网膜素-1-0.1790.0628.38210.8360.740.940.004缓解期截距-2.4742.6230.89010.346WBC-0.0460.2240.04210.9550.621.480.837CRP0.4880.1916.50711.6291.122.370.011ESR0.1300.0822.52411.1390.971.340.112PCT8.0839.0800.79313239.1580177350.373钙卫蛋白 0.2880.1235.45511.3331.051.70.020网膜素-1-0.0730.0344.60610.9300.870.990.032CD 发病过程中,WBC、CRP、血小板计数、红细胞沉降率、血红蛋白、白蛋白水平等炎性反应指标将发生变化17,但上述指标在任何炎症如呼吸感染上也能升高,判断 CD 特异度较低,临床价值有限。结肠镜检查是评估 CD 疾病严重程度的金标准,但由于患者需要清肠及麻醉等,难以多次重复进行18-19。粪便钙卫蛋白虽然是目前认为炎症因子里与 CD 疾病活动度最好的指标,但仍存在特异度比内镜低,且假阳性率高,不适用于未成年人等缺陷。因此,探寻敏感度和特异度均较高且经济实用、检测便捷的指标尤为重要20。网膜素-1 作为一种重要的可溶性凝集素,主要在内脏脂肪组织中表达,其可上调内皮细胞 NO 合酶的合成,从而介导离体血管的舒张,抑制血管内皮细胞中TNF-所介导的黏附分子表达及单核细胞的粘附、超氧化产物的生成及血管平滑肌的钙化21-22。本研究结果显示,CD 活动期组血浆网膜素-1 水平低于健康对照组,说明网膜素-1 与 CD 是否处于活动期相关。对照其 他 炎 症 指 标,网 膜 素-1 与 CD 的 相 关 性 和WBC、CRP、PCT 等相当。与 CD 相关性最佳的仍为钙卫蛋白,网膜素-1 与钙卫蛋白相关性分析结果显示,在缓解期组、活动期组和健康对照组中,尽管两指标有呈负相关的趋势,但差异无统计学意义。表明网膜素仍不能良好区分 CD 活动期与缓解期。单因素方差分析的结果显示 WBC、CRP、ESR、PCT、钙卫蛋白和网膜素-1 这些指标可以用来监测 CD 的缓解期和活动期。多元回归分析的结果显示,CRP 和钙卫蛋白可以用来监测 CD 的缓解期和活动期。在活动期组别中,CRP、PCT 和钙卫蛋白呈正相关,而网膜素-1 呈负相关。在缓解期组别中,CRP 和钙卫蛋白呈正相关。表明 CD的疾病诊断和监测较复杂,不能单凭一项指标进行监测。综上所述,血浆网膜素-1 水平的降低与 CD 的发生与发展存在一定关联,可作为评估 CD 疾病活动程度的评价指标。但在区分 CD 的缓解期和活动期时,网膜素-1 需与其他炎症因子一同检测。探寻网膜素-1与 CD 的相关性需要更大样本的研究。参考文献1 Nistor OI,Godfrey C,Ross-White A,et al.Systematic review and meta-analysis on the incidence,prevalence and determinants of discomfort in 999胃肠病学和肝病学杂志2023 年 9 月第 32 卷第 9 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Sep 2023,Vol.32,No.9inflammatory bowel disease J.J Can Assoc Gastroenterol,2021,5(2):96-97.DOI:10.1093/jcag/gwab043.2 Cai Z,Wang S,Li J.Treatment of inflammatory bowel disease:a com-prehensive review J.Front Med(Lausanne),2021,8:765474.DOI:10.3389/fmed.2021.765474.3 Singh S,Proctor D,Scott FI,et al.AGA technical review on the med-ical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohns disease J.Gastroenterology,2021,160(7):2512-2556.e9.DOI:10.1053/j.gastro.2021.04.023.4 Nguyen GC,Loftus EV Jr,Hirano I,et al.American Gastroenterologi-cal 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