康柏西普联合眼底激光光凝治疗糖尿病黄斑水肿的临床效果及对M1型巨噬细胞促炎细胞因子表达的影响.pdf

论著【引用本文】洪博王凤翔崔蓓等.康柏西普联合眼底激光光凝治疗糖尿病黄斑水肿的临床效果及对 型巨噬细胞促炎细胞因子表达的影响.中国医药():.:./.康柏西普联合眼底激光光凝治疗糖尿病黄斑水肿的临床效果及对 型巨噬细胞促炎细胞因子表达的影响洪博 王凤翔 崔蓓 曹利群 秦力维 田春雨 江枫解放军总医院第三医学中心眼科医学部北京 天津医科大学总医院眼科天津通信作者:王凤翔:.【摘要】目的 康柏西普联合眼底激光光凝治疗糖尿病黄斑水肿()的临床效果及对 型巨噬细胞促炎细胞因子表达的影响 方法 收集 年 月至 年 月解放军总医院第三医学中心接诊的 例 患者的临床资料展开回顾性研究 根据治疗方法的不同将患者分为对照组(例)和观察组(例)对照组接受眼底激光光凝治疗观察组在对照组基础上接受康柏西普眼用注射液治疗 比较 组临床疗效、黄斑中心厚度()、最佳矫正视力()、眼底出血面积、黄斑区荧光面积、型巨噬细胞促炎细胞因子表达量及血清血小板源性生长因子()、血管内皮生长因子()水平、不良反应总发生率 结果 观察组总有效率高于对照组差异有统计学意义 (/)比 (/)()治疗后 组、眼底出血面积及黄斑区荧光面积均小于治疗前、且观察组小于对照组 均优于治疗前、且观察组优于对照组差异均有统计学意义(均 )治疗后 组白细胞介素、肿瘤坏死因子、及 水平均低于治疗前且观察组均低于对照组()/比()/、()/比()/、()/比()/、()/比()/差异均有统计学意义(均 )结论 康柏西普联合眼底激光光凝可有效缓解 患者黄斑水肿、视力减退等症状抑制 型巨噬细胞释放促炎因子降低血清、水平且治疗期间患者出现的不良反应较少安全性可【关键词】糖尿病黄斑水肿 康柏西普 型巨噬细胞 血管内皮生长因子【基金项目】国家自然科学基金()北京市科技计划()【】./.【中图分类号】.【文献标识码】:.【】().()().()()()().(/)(/)().中国医药 年 月第 卷第 期 .().()/()/()/()/()/()/()/()/().【】【】()()糖尿病黄斑水肿()是继发于糖尿病视网膜病变()的一种常见并发症具有较高的发病率是导致糖尿病患者视力衰退、视网膜纤维化、失明的重要原因之一 巨噬细胞释放大量炎症介质在炎症刺激下视网膜会募集更多的巨噬细胞、中性粒细胞这是引起视网膜屏障受损的重要因素 型巨噬细胞会分泌大量的促炎因子例如白细胞介素()、肿瘤坏死因子()引起组织受损 因此在 治疗中如何抑制 型巨噬细胞促炎细胞因子释放对于预防疾病进展具有重要意义 研究证实血管内皮生长因子()异常表达与 的发生、发展有着极为密切的联系 参与了内皮细胞增殖、眼内微血管异常增殖等病理过程血清 高表达会促进 进展 因此临床将抗 作为治疗 的关键 康柏西普是临床常用的 拮抗剂可竞争性地结合 受体阻断血管新生、内皮细胞增殖从而起到缓解水肿等症状的作用 本研究旨在探究康柏西普联合眼底激光光凝治疗糖尿病黄斑水肿的临床效果及对 型巨噬细胞促炎细胞因子表达的影响 对象与方法.对象 收集 年 月至 年 月解放军总医院第三医学中心接诊的 例 患者的临床资料展开回顾性研究 根据治疗方法的不同将患者分为观察组(例)和对照组(例)观察组年龄()岁男 例、女 例体重指数()/病变部位左侧 例、右侧 例黄斑水肿类型囊样性 例、弥漫性 例、局部 例糖尿病病程()年 病程()年糖化血红蛋白()()眼压()()对照组年龄()岁男 例、女 例体重指数()/病变部位左侧 例、右侧 例黄斑水肿类型囊样性 例、弥漫性 例、局部 例糖尿病病程()年 病程()年()眼压()组以上一般资料比较差异均无统计学意义(均 )具有可比性 本研究方案经解放军总医院第三医学中心伦理委员会批准().诊断和纳入排除标准诊断标准:的诊断符合糖尿病黄斑水肿诊治规范中相关标准均经光学相干断层扫描、荧光素眼底血管造影、裂隙灯检查确诊黄斑水肿厚度 纳入标准:年龄 周岁不限男、女基线最佳矫正视力()发病时间 个月血糖控制良好、餐后 血糖 /、空腹血糖 /眼压 临床资料完整沟通、认知能力正常均为单眼发病排除标准:合并病理性近视、青光眼等可能影响视力的眼部疾病者哺乳期、妊娠期女性既往存在视网膜静脉阻塞性黄斑水肿、玻璃体黄斑牵拉等黄斑病变者肝肾功能、凝血功能异常者如丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶高于 倍正常值上限()血肌酐、血尿素氮高于 倍 凝血酶原时间 倍 活化部分凝血活酶时间 倍合并全身严重感染性疾病者合并免疫、血液系统疾病者合并狂躁症、焦虑症等精神障碍性疾病者近 个月接受过抗、光动力、皮质类固醇药物等治疗者合并恶性肿瘤者既往存在眼部手术史者.方法 对照组接受眼底激光光凝治疗术前血糖、血压控制稳定空腹血糖 /收缩压/舒张压/术前 给予复方托吡卡胺滴眼液滴眼直至充分散瞳后在球结膜下注入 浓度 的盐酸利多卡因麻醉采用半导体激光机(武汉科尔达医疗科技有限公司 型)进行光凝治疗参数设置:光斑反应在 级光斑直径为 波长为 曝光时间为 功率为 每隔 中国医药 年 月第 卷第 期 .治疗 次共计治疗 次观察组在对照组基础上接受康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司生产规格 /支批号:)治疗其中眼底激光光凝治疗方法与对照组一致 具体操作如下:注射前给予左氧氟沙星滴眼液滴眼协助患者采取仰卧位给予盐酸奥布卡因滴眼液进行眼部表面麻醉给予聚维酮碘溶液对术区进行消毒处理以开睑器将眼睑撑开在与角膜距离 的部位睫状体平坦处进针给予 康柏西普眼用注射液玻璃体腔注射缓慢推针以棉棒轻轻按压针口 而后给予妥布霉素地塞米松眼膏涂抹在术眼采用无菌纱布覆盖术眼 后即可将纱布去除给予左氧氟沙星滴眼液 滴/次 次/连续 康柏西普玻璃体腔注射每月 次共计注射治疗 个月.观察指标及评价标准临床疗效:恢复至患病前荧光素眼底血管造影检查无渗漏黄斑水肿等症状消失为基本痊愈 与治疗前比较明显改善荧光素眼底血管造影检查部分渗漏消失黄斑水肿等症状明显好转为有效 与治疗前比较无明显提升荧光素眼底血管造影检查渗漏、黄斑水肿等症状无改善为无效 总有效率()(基本痊愈例数 有效例数)/总例数 黄斑中心厚度()、眼底出血面积、黄斑区荧光面积:以光学相干断层扫描技术测量以国际标准视力表测量 以眼底彩色多普勒超声测量眼底出血面积、黄斑区荧光面积测量时间是治疗前后将连续测量 次的均值作为最终记录值 型巨噬细胞促炎细胞因子表达量、血清血小板源性生长因子()、:治疗前后抽取患者 空腹静脉血 /离心(离心半径 )将上层清液分离后放置在 环境以酶联免疫吸附试验法检测、不良反应总发生率:统计眼压升高、玻璃体积血、眼内炎等不良反应发生情况计算不良反应总发生率.统计学方法采用 统计软件处理数据 正态分布的计量资料以 表示组间比较采用两独立样本 检验组内比较采用配对 检验计数资料以例()表示组间比较采用 检验理论频数 时取精确概率值 组等级资料的比较采用 分析 )治疗后 组、眼底出血面积及黄斑区荧光面积均小于治疗前、且观察组小于对照组均优于治疗前、且观察组优于对照组差异均有统计学意义(均 )治疗后 组、及 水平均低于治疗前且观察组均低于对照组差异均有统计学意义(均 )见表.组不良反应总发生率比较对照组发生眼压升高、玻璃体积血、眼内炎各 例不良反应总发生率 (/)观察组发生眼压升高和玻璃体积血各 例不良反应总发生率 (/)组不良反应总发生率差异无统计学意义()讨论目前 的发病机制尚不完全明确普遍认为该病是由于糖尿病患者视网膜内皮功能障碍增加了支配黄斑血供的毛细血管、动脉小分支血管的通透性血管中大量的液体渗漏到外基质所致 患者视网膜内皮细胞中 含量增高从而引发视力减退、黄斑水肿等症状病情严重的患者甚至会失明 抑制 型巨噬细胞向 型极化可表 糖尿病黄斑水肿患者对照组和观察组黄斑中心厚度、最佳矫正视力、眼底出血面积及黄斑区荧光面积比较()组别 例数黄斑中心厚度()最佳矫正视力(最小分辨视角对数)眼底出血面积()黄斑区荧光面积()治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 .观察组 .值.值.注:对照组接受眼底激光光凝治疗观察组在对照组基础上接受康柏西普眼用注射液治疗与本组治疗前比较 中国医药 年 月第 卷第 期 .表 糖尿病黄斑水肿患者对照组和观察组 型巨噬细胞促炎细胞因子及血小板源性生长因子、血管内皮生长因子水平比较(/)组别 例数白细胞介素 肿瘤坏死因子 血小板源性生长因子血管内皮生长因子治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 .观察组 .值.值.注:对照组接受眼底激光光凝治疗观察组在对照组基础上接受康柏西普眼用注射液治疗与本组治疗前比较 减轻糖尿病患者视网膜受损程度及氧化应激反应对于预防视网膜病变具有一定的积极意义 在 疾病发展过程中慢性高血糖环境会将多种生化途径激活引发视网膜慢性炎症、氧化应激反应等刺激 型巨噬细胞释放大量的促炎因子加重患者黄斑水肿等症状 因此如何抑制 型巨噬细胞促炎细胞因子表达可作为临床治疗 的新靶点、新方向虽然激光光凝在 治疗中取得了一定成效但仍有一部分患者在术后视力恢复不理想黄斑水肿症状仍旧存在 临床考虑在激光治疗的基础上联合抗 治疗通过协同、互补作用起到增强治疗效果的目的 本研究结果显示玻璃体腔注射康柏西普在 治疗中效果显著 康柏西普属于 抑制剂可将息肉样病灶封闭具有较高的组织亲和力能有效消退水肿等症状改善视网膜血液供应抑制血管内皮细胞迁移、生长从而提高视力本研究结果还显示玻璃体腔注射康柏西普可有效抑制促炎因子释放、均为 型巨噬细胞释放的促炎因子在血栓形成、血管收缩、视网膜细胞损伤、毛细血管阻塞方面发挥着作用尤其是 会介导级联炎症反应导致 患者处于微炎症状态 康柏西普在玻璃体腔注射之后可以竞争性地拮抗 有效阻断血管内皮因子介导的信号传递通路起到抑制同源受体、新生血管形成的作用 康柏西普还可有效纠正视网膜等眼周组织缺氧、缺血状态增加局部血流灌注对免疫应答系统起到一定的刺激作用抑制 等炎症介质释放最终发挥促 型巨噬细胞因子向 型细胞极化的作用抑制纤维组织增生、视网膜新生血管形成 在卜倩等的研究中观察组治疗后血清 水平()/低于对照组()/()本研究结果与之接近本研究结果显示玻璃体腔注射康柏西普可有效降低血清、水平 康柏西普作为 捕获受体可针对 发病的根本原因发挥作用抑制血管新生、内皮细胞增殖减轻视网膜感光细胞受损程度降低血清、水平 本研究观察组不良反应总发生率与对照组差异无统计学意义 但需要注意的是医师注射手法、患者日常生活方式不恰当等均会增加眼内炎、眼压升高等不良反应发生率 因此术后医师要对患者做好健康宣教与生活指导切不可过度用眼防止紫外线直射尽可能减少紫外线对眼部的伤害本研究存在几点不足例如样本量较小回顾性分析在选取病例方面可能存在偏倚病例均来源于同一医院研究时限较短可能对结果的代表性、一般性、普遍性等有所影响因此仍需要临床扩大样本展开多中心、大样本前瞻性研究增加不同医院 病例延长对象选取时限为评估玻璃体腔注射康柏西普对 患者 型巨噬细胞促炎细胞因子影响提供更多参考依据综上所述 患者在眼底激光光凝的同时接受玻璃体腔注射康柏西普治疗可有效提高视力缓解黄斑水肿等症状降低血清、水平抑制 型巨噬细胞促炎细胞因子释放且治疗期间不良反应发生率较低利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突作者贡献 洪博:直接参与王凤翔、曹利群、江枫:采集、分析/解释数据工作支持崔蓓:酝酿和设计实验工作支持秦力维、田春雨:采集、分析/解释数据指导参考文献 .:.():.:./.陈冬军赵慧英陈建华.不同康柏西普注射方案治疗糖尿病黄斑水肿的疗效对比.中国临床医生杂志():.:./.():.:./.秦时月徐国旭张敬法.炎症因素在糖尿病性黄斑水肿中的中国医药 年 月第 卷第 期 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