超标、超常检验结果调查OOS及OOT1.pdf

一、目的：制订详尽的超标结果、超趋势结果调查操作程序，保证超标结果、超趋势结果得 到全面分析和正确处理。同时保证检验数据可靠，避免误判及检验纠纷。及时找出超标结果、超趋势结果出现的原因，采取预防措施，防止再次出现。二、适用范围：各检验岗位出现的超标、超趋势检验结果。三、责任人：化验室检验人员、品控主管、质量负责人对本制度负责。四、内容：L定义：1.1超标检验结果(OOS-Out of Specification)指实验结果不符合法定质量标准或企业内 控标准的结果，包括稳定性研究中产品在有效期内标准的结果。1.2 超常检验结果(OOS-Out of Trend)指随时间的变化，在质量标准限度内，但是超出历 史的预期的或先前的一系列结果(比如稳定性降解产物的增加)，形成一定的趋势。广泛应用 于稳定性研究和产品年度质量回顾。1.3 实验室偏差：指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样 品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。1.4 非实验室偏差：指在排除实验室偏差以外的由于其它任何因素所引起的对产品质量产生 实际或潜在的影响的偏差。2.当0 0 S检验结果出现时必须进行实验室调查以便确认结果是否有效，即使因0 0 S结果判断 该批产品为不合格品时，仍需进行调查以找出确切的或可能的不合格原因，并评估该产品或 其他批次是否受该0 0 S结果影响。3.职责的确定3.1.化验室检验人员职责：3.1.1 化验室检验人员首先有责任得到准确的实验结果，宁且必须警惕可能出现的问题。3.1.2如果系统适应性试验结果不令人满意，所有的数据必须判定为无效。3.1.3化验室检验人员经核对质量标准确认实验结果符合要求后，方可报废试验溶液。3.1.4发现OOS/OOT结果，及时保留原检测样品以及配制的溶液，并及时报告品控主管(发 现问题的第一个工作日内)。不得私自隐瞒或自行处理。3.2 品控主管：3.2.1在接到检验人员报告后，必须客观、及时公正的进行实验室调查。可能性的实验室差 错必须立即确认。3.2.2确保在调查过程中清晰、完整地记录每一步。3.2.3品控主管应追踪调查进程并推动进展，如无特殊情况，应在两个工作日内开始原样复验（或再取样）操作，并保证全阶段实验室调查报告在20个工作日完成。3.2.4当实验室调查被确认后，应告知和培训所有相关的实验者。3.2.5负责实验室调查的趋势分析与追踪，制定相应的改进措施。3.3 质量负责人职责：3.3.1审批报告和文件。3.3.2检查整改措施的执行情况。3.3.3监控已执行的整改措施和预防措施的有效性和适当性。3.3.4通过回顾足够的调查数据放行和否决产品。3.3.5对于在市批次，一旦确定0 0 S结果，应在短时间内报告权威机构，并采取相应措施。4调查内容4.1 调查阶段I：实验室初步调查：由检验人员与同其主管或其他指定人员一起实施实验室调查以确定0 0 S结 果的有效性。检查检验人员使用了符合标准、经过校验并通过系统适应性确认的仪器。当0 0 S结果无法解释时，检验人员应保留样品制备液并通知主管。如错误明显检验人员应立即记录并停止进一步检验。回顾检验方法，确定遵循了相关规程和技术要求。检查原始数据，包括图谱及任何非定型或可以的信息。回顾检验结果及计算。确认仪器性能，价差，检查保留的溶液和玻璃器皿的外观，确定使用正确的容量，无污染 的玻璃器皿。确定使用了适当的标准品、试剂及溶剂。评估检验方法的执行情况以确保其检验是依据基于方法验证的数据和历史数据建立的标 准。评估分析或产品的历史。检查取样。检查检验人员的培训历史及其检验。3.2.2调查阶段H：如果初步实验室调查不能确定是实验室错误造成OOS结果，且检验结果 正确，应进行全面实验室调查。全阶段实验室调查：包括对原始样品的再检验，进一步确认或否定最初的0 0 S结果并进一步 评估是否考虑再取样或确定实验室错误。再检验：再检验的样品须取自均一的原始样品，须对2个原始样品（如检验存在双倍样品 制备时）或至少3个原始样品（如检验只有单个样品制备时）再检验。再检验须由和原始 检验不同的检验人员使用同一仪器进行。平均值：正常情况下检验结果不使用 平均值。特别是在检验产生了个别的超标值和个别的合格检验结果，而其平均值符合质量标准时。再取样：依据再检验结果和全面实验室调查的结论，确定了明显的取样错误时，则可以 从相关批中再取样。只有当全面实验室调查显示原始样品不具备批代表性时才允许再取样。例如，在排除实验室错误的前提下，从原始样品几部分中得到相差很大的结果，显示其不具 代表性，允许再取样。3.3调查过程：由检验负责人安排检验人员按超标结果0 0 S调查项目表内容进行逐项调查。3.4调查结论：在调查结束后，超标结果0 0 S结果必须予以评价，批质量必须确定，作出最 终放行或不放行的决定。3.4.1当实验室初步调查确认错误是源于检验过程或样品处理过程（包括取样程序）时，则0 OS结果无效，进行再检验，再检验合格则该批准予放行。3.4.21如果再检验初步确定超标的检验结果或调查结果显示产品失败时，须确定产品批失败 并拒绝放行。4.措施4.1 0 0 S结果的来源在取样过程或分析过程，负责人组织相关人员讨论制定避免再发生的措 施，经批准后实施。4.2如经全阶段实验室调查后，确认OOS的根本原因非实验室原因所致，则应由质量部与生 产部共同进行进一步的调查。4.3经确认的0 0 S结果，要对可能影响的批号（范围）进行评估，以便采取进一步措施。5报告调查结果5.1如初步调查确定了 0 0 S结果的原因，则实验室调查报告应在5个工作日内完成。5.2全阶段实验室调查报告应在20个工作日完成。6.0 0 S/0 0 T实验室调查流程图：（见下页）结果险般始果进一步杳 和浮估报告井经QAm纠正IV防 AM（XK图累认山壹报告温苑维此批盘告复金/科 检验和初 检总结果准备旧位报 传井经QA 批准启动全过程的爱杳图5-8出徐结果（）00调含流程图超标检验结果调查表 基本项目的调查调查起始日期：编号:样品名称：批号：项目：调查项目结论样1.核对样品的品名、物料代码、批号是否正确？是口否口品2.核对样品的外观是否正常？是口否口检3.是否按照规定程序进行取样（取样开桶/箱的数量、取样洁净环境等）？是口否口查4.取样操作有无偏差因素？（污染、混淆、受潮、引入异物等）是口否口标 准 和 计 算1.所使用的检验标准、方法是否正确？是口否口2.有无标准翻译或打印错误？是口否口3.有效数字的取舍是否正确？是口否口4.有无数字抄写错误（检查原始记录）？是口否口5.计算是否正确？是口否口6.是否符合相关的实验技术管理规范要求？是口否口标1.对照品、标准品、正片、色卡、比色液等是否正确？是口否口准 品 及2.以上标准用品是否按规定储存并在有效期内？是口否口3.标准或对照品溶液是否配制正确（称样量、稀释等）且在有效期内？是口否口试 验4.使用的试剂、培养基、缓冲液、色谱柱、滤膜、滤纸或其它试验用品 是否正确（型号、规格等级、厂家等）？是口否口用 品5.使用以上试验用品是否按要求储存并在有效期内？是口否口1.是否使用正确的仪器（型号、精度等）和玻璃仪器（容量瓶、移液管 等）？是口否口仪 器2.仪器设备是否在校验有效期内并处于正常状态？是口否口3.所使用的检验仪器设备及其参数设置是否正确？是口否口4.所用仪器自检和使用中是否正常？是口否口5.使用计量器具时工作状态是否正确（如：天平是否水平？）是否按规 定校验及自检？是口否口人1.取样及检验人员是否经过培训认证合格后上岗？是口否口员2.检验员对此检品是否有足够的检验经验？是口否口1.同行或同期其它检品是否正常？是否无类似情况？是口否口其2.该异常情况是否不影响其它检品？是口否口它3.检品生产工艺是否未变？所用原材料是否未变化？是口否口4.依据年度回顾表判断该结果是否正常？是口否口操作依据各专业附表进行调查（见后续附表，包装材料检验则仅进行基本项目调查）。调查结论：口实验室偏差 口超标检验结果 口超常检验结果 口其它原因分析:调查者：日期:超标、超常检验结果调查表 微生物检验样品名称:批号:项目:调查项目结论取1.取样员是否经过培训？是口否口样2.取样员是否按照SOP规定进行取样？是口否口检3.取样器及取样容器是否灭菌并在有效期内？是口否口查4.取样操作有无偏差因素（污染、混淆、受潮、引入异物等？是口否口样1.样品的品名、物料代码、批号是否正确？是口否口品2.样品外观是否正确？是口否口检3.样品是否按照规定进行存储？是口否口查4.样品接收后是否在规定时间内进行检验？是口否口检1.使用培养基、试剂是否正确？是口否口验2.培养基配制及灭菌是否符合要求，是否经过GPT测试？是口否口用3.培养基是否在有效期内？品4.实验用具是否无菌？（如平皿、吸管、试管、镣子、过滤器、剪是口否口刀、接种环）是口否口仪1.是否使用正确的仪器？是口否口器2.仪器是否在校验有效期内并处于正常状态？是口否口设3.所使用的检验仪器设备及参数设置是否正确？是口否口备4.所使用的仪器在自检和使用中是否正常？是口否口1.检验人员是否经过培训认证合格后上岗？是口否口2.检验操作前的清洁、消毒是否有效？是口否口3.阴性对照是否正常？是口否口检4.称量是否正确？是口否口5.是否有样品混淆的可能？是口否口6.检验过程是否无菌操作？是口否口7.是否严格按SOP规定进行检验？是口否口验8.是否严格按SOP规定进行API鉴别？是口否口9.API鉴别编码是否正确？是口否口10.结果计算是否正确？是口否口其1.该异常情况曾经出现与否？是口否口他2.同行或同期其他检品是否正常，是否无类似情况？是口否口3.该异常情况是否影响生产？是口否口4.检品生产工艺是否未变，所用原材料是否未变？是口否口调查结论：口实验室偏差口超标检验结果口超常检验结果口其它原因分析：调查者：日期：薄层色谱检验法样品名称：批号：项目：调查项目结论1.是否使用正确的薄层板？（正相、反相、规格、厚度等）是口否口2.点样针是否存在可能的交叉污染？是口否口3.对照品及供试品称样量及方式是否正确是口否口样4.称样量少于25mg的对照品是否在微量天平上称定？是口否口品5.供试品是否进行预混匀？是口否口制6.供试品溶解是否摇散后再机械振摇？是口否口备 乃7.加入试剂、次序、浓度或配制是否正确？是口否口B|8.转移及定量稀释或定容是否规范？是口否口准9.展开剂配制是否准确？是口否口备10.必要时对照溶液是否按要求临用新制？是口否口H.点样是否正确？（点样量、点样直径等）是口否口12.是否在必要时同行空白溶剂试验确保无干扰？是口否口13.展开剂混溶是否良好？是口否口1.比移值同标准参考值比较是否在正常范围内？是口否口仪2.显色是否正确？（荧光、碘蒸汽、化学喷雾显色剂）是口否口器1.须分离的斑点是否分离完全？展开距离是否正确？是口否口设2.斑点是否有拖尾现象？是口否口直 及3.操作是否完全依照检验方法执行？是口否口操4.薄层板是否经过必要的活化处理？是口否口作5.展开方式是否正确？（使用饱和或不饱和展开，有否内衬滤纸等）是口否口9.检测灵敏度是否足够？是口否口调查结论：口实验室偏差口超标检验结果口超常检验结果其它原因分析：调查者：日期：超标、超常检验结果调查表紫外、可见分光光度法样品名称：入库序号/批号：项目：调查项目结论1.对照品及供试品称样量及方式是否正确是口 否口1.称样量少于25mg的对照品是否在微量天平上称定？是口 否口样2.供试品是否进行预混匀？是口 否口品3.供试品溶解是否摇散后再机械振摇？是口 否口制4.加入试剂、次序、浓度或配制是否正确？是口 否口备5.转移及定量稀释或定容是否规范？是否无溶液挥发影响？是口 否口、/,刖6.加热过的溶液是否等完全冷却到室温后再稀释至刻度？是口 否口准6.对于需要稀释的样品，稀释步骤是否正确？是口 否口备7.空白溶液配制是否和样品、对照品溶液使用同批试剂？对需要稀释的是口 否口供试品溶液，稀释步骤是否正确？8.使用他人的对照品溶液是否可靠？内标溶液是否相同？是口 否口1.测定前，紫外分光光度计是否稳定？是口 否口仪2.紫外分光光度计是否通过校验？是口 否口器3.测定时，比色皿是否干净，所用比色皿光程是否合适？是口 否口设4.调用方法是否正确？是口 否口置5.方法设置是否无误？（波长、参比波长、对照品量是否未被修改）是口 否口及6.编辑的自动表是否合理？是口 否口操7.对于需要测定对照品的样品、编辑的样品表是否正确？是口 否口作8.测量当中，流通池中是否无气泡或异物？是口 否口9.测得光谱图同对照图谱是否无差异？是口 否口调查结论：口实验室偏差口超标检验结果口超常检验结果其它原因分析：调查者：日期：高效液相色谱法样品名称：入库序号/批号：项目：调查项目结论1.对照品及供试品称样量及方式是否正确是口 否口2.称样量少于25mg的对照品是否在微量天平上称定？是口 否口样3.供试品是否进行预混匀？是口 否口品4.供试品溶解是否摇散后再机械振摇？是口 否口制5.加入试剂、次序、浓度或配制是否正确？是口 否口备6.转移及定量稀释或定容是否规范？是否无溶液挥发影响？是口 否口及7.内标溶液是否用同一根移液管加入？是口 否口、/,刖8.配置的流动相是否正确？预混流动相是否规范？是口 否口准9.流动相过滤是否用正确的滤器、滤膜，是否按要求弃去初滤液？是口 否口备10.对需要稀释的供试品溶液，稀释步骤是否正确？是口 否口11.供试品溶液过滤正确的滤器、滤膜，是否弃去初滤液？是口 否口12.使用他人的对照品溶液是否可靠？内标溶液是否相同？是口 否口仪 器 设 置 及 操 作1.使用的方法或样品组是否正确？（流速、检测波长、流动相配比、进 样量、柱温）2.Prime&Purge&Drawing 是否规范？3.是否检查清洗进样器溶液？4.是否进行监控？压力是否正常稳定？（梯度洗脱应有适量压力变化）5.基线是否足够稳定？是否无较大漂移？6.QuickSet组中样品序列是否与自动进样器中对应？7.系统适应性试验是否符合要求，回收测试是否符合要求？8.对照品、供试品色谱图是否无明显差异？9.色谱过程保留时间是否无较大漂移？10.积分方法、报告方法是否正确？11.录入数据是否正确？是口 否口是口 否口 是口 否口 是口 否口 是口 否口是口 否口 是口 否口 是口 否口 是口 否口 是口 否口 是口 否口调查结论：口实验室偏差口超标检验结果口超常检验结果口其它原因分析：调查者：日期：超标、超常检验结果调查表滴定法样品名称：批号：项目：调查项目结论样 品 制 备 及 刖 准 备1.供试品称样量及方式是否正确2.供试品是否进行混匀？3.供试品是否溶解完全？4.加入试剂、次序、浓度或配制是否正确？5.热溶液是否等完全冷却到室温后再稀释至刻度？6.转移及定量稀释或定容是否规范？7.非水滴定及卡氏滴定所用溶剂是否为低含水试剂？8.卡氏试剂从冰箱中取出后是否放置到室温后才使用？13.高氯酸滴定液滴定盐酸盐时有否加氯化汞试液？是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口仪 器 设 置 及 操 作1.设置仪器参数是否正确？（滴速、开始体积、终点灵敏度等等）2.滴定前是否将滴定管中溶液先排放适量以排除气泡和挥发影响？3.是否使用正确的电极？连接是否无误？4.电极探头是否完全浸入溶液中？5.搅拌是否合适？滴定头是否离开电极一定距离？6.滴定曲线是否正常？7.计算时是否考虑室温变化对标准溶液浓度的影响？8.是否必要时同行空白试验？空白试验是否正常？9.滴定选用的终点是否正确？10.是否使用正确的滴定方式（电位或pH）?是口 否口 是口 否口 是口 否口 是口 否口 是口 否口 是口 否口 是口 否口 是口 否口 是口 否口 是口 否口调查结论：口实验室偏差口超标检验结果口超常检验结果其它原因分析：调查者：日期：一般化学检验的调查样品名称：入库序号/批号：项目：调查项目结论1.供试品是否进行预混合？是口否口样2.称量瓶、玷烟及使用的蒸发器皿是否已经恒重处理？是口否口品3.对照品及供试品称样量及方式是否正确？是口否口制4.加入试剂及次序是否正确？是口否口备5.加入试剂的量、浓度及配制是否正确？是口否口及6.转移及定量稀释或定容是否规范？是口否口刖7.热溶液是否等完全冷却到室温后再稀释至刻度？是口否口准8.必要时对照溶液是否按要求临用新制？是口否口备9.比色时使用的比色管颜色和高度是否一致？是口否口10.是否在必要时同行空白校正？是口否口1.设置仪器参数是否正确？（温度、真空管、转速等）是口否口2.是否在必要时同行空白校正？空白试验是否正常？是口否口仪3.重金属检查用残渣是否按规定炽灼，残渣是否完全灰化？是口否口器4.碑盐检查需要氧化的是否进行完全？过量的双氧水是否除净？是口否口设5.操作是否完全依照检验方法进行？是口否口置6.搅拌或混匀是否合适？是口否口及7.所用试剂是否根据临用新制的要求进行操作？是口否口操8.计算时是否考虑气压变化对沸点、沸程测定的影响？是口否口作9.恒重称量时间是否一致与正确？是否用同一干燥器？干燥剂是否未失是口否口效？10.同行空白是否可抵消干扰？是口否口调查结论：口实验室偏差口超标检验结果口超常检验结果口其它原因分析：调查者：日期：气相色谱法的调查表样品名称：批号：项目:调查项目结论1.对照品及供试品称样量及方式是否正确？是口否口2.称样量少于25mg的对照品是否在微量天平上称定？是口否口样3.各必须气源是否开启正常？是否工作正常？净化管是否工作正常？是口否口品4.色谱柱是否经过合适的老化处理？是口否口制5.供试品是否进行预混匀？是口否口备6.供试品溶解是否摇散后再机械振摇？是口否口及7.加入试剂、次序、浓度或配制是否正确？是口否口、/上 刖8.转移及定量稀释或定容是否规范？是否无溶液挥发影响？是口否口准9.内标溶液是否用同一根移液管加入？是口否口备10.对需要稀释的供试品溶液，稀释步骤是否正确？是口否口11.供试品溶液过滤正确的滤器、滤膜，是否弃去初滤液？是口否口12.使用他人的对照品溶液是否可靠？内标溶液是否相同？是口否口1.设置仪器参数是否正确？（柱、检测器、进样口、进样口温度、载气是口否口流速、程序升温等）2.是否必要时同行空白溶剂注样试验？空白试剂试验是否正常？是口否口3.设置自动进样器洗针溶剂是否正确？洗针次数是否足够？是口否口仪4.是否可以排除注样交叉污染？自动进样器针容积是否设置正确？是口否口器5.色谱柱是否安装正确？柱前压是否正常？是口否口设6.气路、隔垫是否密封严密无漏气？是口否口置7.自动进样针是否畅通无阻，工作灵活？是口否口及8.基线是否稳定，程序升温是否无鬼峰出现？是口否口操9.调用方法样品组是否正确？是否样品序列同录入色谱工作站的序列一是口否口作致？10.对照品、供试品色谱图是否无明显差异？是口否口11.色谱过程保留时间是否无较大漂移？是口否口12.系统适应性试验是否符合要求，回收测试是否符合要求？是口否口13.积分方法、报告方法是否正确？录入数据是否无误？是口否口调查结论：口实验室偏差 口超标检验结果 口超常检验结果 口其它 原因分析:调查者:日期:超常事件处理台帐页号:序号日期检验室超常内容调查结论措施结束日期负责人签名超常事件处理单SectionA由超常事件发现部门填写，不得留有空格，若不涉及，请填“NA”产品/物料/设备名称产品/物料/设备编号批号/入库序号发现人发现日期发现时间班次发现地点_年_月日在什么过程受影响的部分总量全部 口部分超常事件的种类口 IPC缺陷 口外来异物 口潜在的污染 口包装缺陷校验/预防维修混淆 口有计划的偏差 口过程修改 口过期物料/设备 口人员失误口性状 口文件记录缺陷 口设备故障/过程中断口环境 口其它超常事件描述：_发现人：日期：应急处理措施：_签字：日期：可能的原因：_发现部门主管：日期：Section B现场QA人员填写产品/物料/设备处理：产品 口物料定义为“暂控”状态，用手工标签及SAP控制；设备暂停使用QA现场人员签字：日期：Section C相关部门意见：评价潜在的影响和进行风险评估；召开会议，得到一致意见。口质量保证部口质量检验部口非固体车间口购买部 口物料部口医学部口制剂维修 口制剂清洁其它_口新产品及技术服务 口信息管理 口固体车间口发货 口市场部 认证部注册部 工程维修部口安全/环境部决定是否继续制造/包装口是 口否经理签字：日期：_指定的QA调查员：经理签字：日期：经理签字：日期：经理签字：日期：经理签字：日期：经理签字：日期：经理签字：日期：经理签字：日期：Page 1 of 3Section D调查：同时调查相关的批次产品/物料的分析，具有同样原因和同产品的其它偏差。相关产品/物料/设备名称相关产品/物料/设备编号批号/入库序号在什么过程受影响的部分总量全部 口部分文件复核结果有无附件：口是 口否过程复核结果有无附件：口是 口否设备复核结果有无附件：口是 口否协同调查结果有无附件：口是 口否技术性调查结果有无附件：口是 口否物料分析结果及纠正有无附件：口是 口否根源类别口人员/行为 口设备/设施 口产品/物料 口文件/记录 口环境 口其它调查期限（年月日）自：至：30天之内完成，如果没有结束，请注明原因：_超常事件的根源:_ QA调查负责人：日期：Section E采取的措施:相关部门召开会议，得到一致意见。纠正措施：项目列出内容（可增加附页）执行人预期时 间受影响产 品及物料设备设施化学检验微生物检验程序BOMs批记录规格标准印字包材图纸验证校验稳定性软件安全/环境SAP系统供应商培训其它:_Page 2 of 3预防措施：项目V列出内容（可增加附页）执行人预期时 间受影响物料设备设施化学检验微生物检验程序BOMs批记录规格标准印字包材图纸验证校验稳定性软件安全/环境SAP系统供应商培训其它:_经理签字：日期：经理签字：日期：经理签字：日期：经理签字：日期：质量部经理终审:签名：日期:工厂长意见：签名：日期：Section F QA追踪及关闭：纠正措施：项目及内容（可增加附页）QA确认人完成时间预防措施：项目及内容（可增加附页）QA确认人完成时间纠正措施：QA经理签名:日期: