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医药前沿 2024年3月 第14卷第8期 临床医学 37腹腔镜结直肠癌根治术患者预后不良的影响因素及炎性 标志物预测预后的价值分析吴 正（扬州市江都人民医院胃肠外科 江苏 扬州 225200）【摘要】目的：分析腹腔镜结直肠癌根治术（LRRCC）患者预后不良的影响因素及血小板与淋巴细胞比值（PLR）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、白蛋白与碱性磷酸酶比值（AAPR）检测对 LRRCC 患者预后的预测价值。方法：选取 2019 年 2 月2022 年 2 月于扬州市江都人民医院接受 LRRCC 治疗的 150 例结直肠癌患者。对患者开展为期 1 年的随访，将其按照预后转归的差异分作预后不良组（随访期间复发或死亡，35 例）与预后良好组（随访期间未出现复发或死亡，115 例）。对比两组各项基线资料及 PLR、NLR、AAPR 水平。采用多因素 Logistic 回归分析明确LCCRR 患者预后不良的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析 PLR、NLR、AAPR 检测在 LCCRR 患者预后不良中的预测价值。结果：预后不良组体质量指数（BMI）23.5 kg/m2、TNM 分期期、低分化及淋巴结转移人数占比高于预后良好组，差异有统计学意义（P 0.05）。预后不良组 PLR、NLR 水平高于预后良好组，而 AAPR水平低于预后良好组，差异有统计学意义（P 0.05）。多因素 Logistic 回归分析结果显示，BMI 23.5 kg/m2、TNM分期期、低分化、淋巴结转移、高 PLR、高 NLR、低 AAPR 是影响 LRRCC 患者预后的危险因素（P 0.05）。ROC 曲线结果显示，PLR、NLR、AAPR 水平预测 LRRCC 患者预后的 AUC 值均 0.85。结论：BMI 23.5 kg/m2、TNM 分期期、低分化、淋巴结转移、高 PLR、高 NLR、低 AAPR 是影响 LRRCC 患者预后的危险因素，而PLR、NLR、AAPR 检测可为 LRRCC 患者预后预测提供可靠依据。【关键词】结直肠癌；腹腔镜结直肠癌根治术；血小板与淋巴细胞比值；中性粒细胞与淋巴细胞比值；白蛋白与碱性磷酸酶比值；预后【中图分类号】R735.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）08-0037-03结直肠癌（colorectal cancer,CC）是消化科临床常见肿瘤疾病，随着人们生活方式的持续转变，其发病率呈逐年攀升趋势，已受到广泛关注1。腹腔镜结直肠癌根治术（laparoscopic radical resection of colorectal cancer,LRRCC）是临床治疗 CC 的常用方法，但患者术后仍存在复发、转移等风险，预后相对不良。因此，寻求可准确预测 LRRCC 患者预后转归的指标具有重要意义。近年来，随着有关研究的日益深入，越来越多的学者发现炎性标志物可能在恶性肿瘤患者预后预测中具有一定价值2。血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio,PLR）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）均是新型炎性标志物，有望成为LRRCC 患者预后的预测指标。此外，白蛋白与碱性磷酸酶比值（albumin to alkaline phosphatase ratio,AAPR）可有效反映机体营养水平、免疫状态及炎性反应，已有研究报道证实 AAPR 与胃癌等恶性肿瘤患者的预后相关3，但有关其是否具有预测 LRRCC 患者预后的潜在价值尚缺乏证据。基于此，本研究旨在探讨 LRRCC 后预后不良的影响因素，并分析 PLR、NLR、AAPR 检测对 LRRCC 患者预后的预测价值，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2019 年 2 月2022 年 2 月于扬州市江都人民医院接受 LRRCC 治疗的 150 例患者。其中，男 84 例，女66例；年龄4278岁，平均年龄（58.3610.09）岁；体质量指数（body mass index,BMI）17 32 kg/m2，平均（22.781.69）kg/m2；不健康行为习惯：吸烟 39 例，饮酒 30 例；病变部位：结肠 68 例，直肠 82 例；肿瘤直径 2.5 7.8 cm，平均（4.120.62）cm；TNM 分期：期 92 例，期 58 例；分化程度：低分化31 例，中高分化 119 例；淋巴结转移 54 例。纳入标准：（1）符合中国结直肠癌诊疗规范（2015）4中 CC 的诊断标准；（2）经手术病理检查确诊；（3）接受 LRRCC 治疗；（4）入组前无放化疗等抗肿瘤治疗史；（5）年龄 18 岁；（6）临床资料完整。排除标准：（1）心、肾、肝等脏器发生严重病变；（2）合并重大感染、免疫性疾病或恶性肿瘤；（3）伴有血液、呼吸或精神系统疾病。1.2 方法（1）基线资料获取：借助医院病历系统与调查问卷相结合的方式完成对受试者基线资料的统计、记录，内容包括性别、年龄、BMI、不健康行为习惯（吸烟与饮酒）、病变部位、肿瘤直径、TNM分期、分化程度、淋巴结转移。（2）分组方式：对所有患者进行为期 1 年的随访，将其按照预后转归的差异分作预后不良组（随访期间复发或死亡，35 例）与预后良好组（随访期间未出现复发或死亡，115 例）。（3）实验室指标检测：采集受试者术前禁食 12 h 处理后的静脉血 4 mL，分装于两 EP 管。其中一管以 LH750 型全自动血液分析仪（购自美国贝克曼库尔特公司）完成对中性粒细胞、血小板以及淋巴细胞计数的检测。并计算 PLR、NLR。另一管则进行离心处理，获取血清，以免疫比浊法检测白蛋白水平，以比色法检测碱性磷酸酶水平，计算 AAPR。38 医药前沿 2024年3月 第14卷第8期 临床医学1.3 统计学方法使用 SPSS 24.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用均数 标准差（x s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用频数和百分率n（%）表示，组间比较采用2检验。采用多因素 Logistic 回归分析明确 LCCRR 患者预后不良的影响因素。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线、ROC 曲线下面积（area under curve,AUC）分析 PLR、NLR、AAPR 检测在 LCCRR 患者预后中的预测价值。P 0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 LRRCC 患者预后影响因素的单因素分析预后不良组 BMI 23.5 kg/m2、TNM 分期期、低分化及淋巴结转移人数占比高于预后良好组，预后不良组 PLR、NLR 水平均高于预后良好组，预后不良组 AAPR 水平低于预后良好组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。表 1 LRRCC 患者预后影响因素的单因素分析项目预后不良组（n=35）预后良好组（n=115）2/tP性别 n（%）0.0240.876男20（57.14）64（55.65）女15（42.86）51（44.35）年龄 n（%）0.0540.815 60 岁19（54.29）65（56.52）60 岁16（45.71）50（43.48）BMIn（%）7.6520.006 23.5 kg/m212（34.29）70（60.87）23.5 kg/m223（65.71）45（39.13）吸烟 n（%）0.1570.692是10（28.57）29（25.22）否25（71.43）86（74.78）饮酒 n（%）0.2330.629是8（22.86）22（19.13）否27（77.14）93（80.87）病变部位 n（%）0.0030.959结肠16（45.71）52（45.22）直肠19（54.29）63（54.78）肿瘤直径 n（%）0.5730.449 5 cm21（60.00）77（66.96）5 cm14（40.00）38（33.04）TNM 分期 n（%）4.6960.030期16（45.71）76（66.09）期19（54.29）39（33.91）分化程度 n（%）7.5590.006低分化13（37.14）18（15.65）中高分化22（62.86）97（84.35）淋巴结转移 n（%）4.7170.030是18（51.43）36（31.30）否17（48.57）79（68.70）PLR（x s）180.3030.72133.5923.019.681 0.001NLR（x s）4.220.852.010.3721.974 0.001AAPR（x s）0.460.120.650.205.328 0.0012.2 LCCRR 患者预后影响因素的多因素分析以 LCCRR 患者预后为因变量，以单因素分析中差异有统计学意义的项目为自变量，Logistic 回归分析结果显示，BMI 23.5 kg/m、TNM 分期期、低分化、淋巴结转移、高 PLR、高 NLR、低 AAPR 是 LRRCC 患者预后的危险因素（P 0.05）。见表 2、3。表 2 LCCRR 患者预后影响因素的赋值表变量赋值自变量 BMIBMI 23.5 kg/m2=0，23.5 kg/m2=1TNM 分期TNM 分期期=0，期=1分化程度低分化=1，中高分化=0淋巴结转移淋巴结转移=1，无=0PLR低 PLR=0，高 PLR=1NLR低 NLR=0，高 NLR=1AAPR低 AAPR=1，高低 AAPR=0因变量患者预后良好=0，不良=1表 3 LCCRR 患者预后不良影响因素的多因素分析因素SEWald 2POR95%CIBMI23.5 kg/m20.4070.2014.0770.0431.502 1.012，2.042TNM 分期期0.5700.2157.0190.0081.769 1.160，3.031低分化0.3510.1754.0220.0451.420 1.008，2.587淋巴结转移0.6270.2247.8120.0051.872 1.206，3.431高 PLR0.9870.3527.8670.0052.682 1.346，5.172高 NLR0.8960.3486.6500.0102.451 1.240，4.691低 AAPR0.7340.2458.9740.0032.084 1.289，4.5882.3 PLR、NLR、AAPR 水平在 LRRCC 患者预后中的预测价值ROC 曲线结果显示，PLR、NLR、AAPR 水平预测LRRCC 患者预后的 AUC 值均 0.85，见表 4、图 1。表 4 PLR、NLR、AAPR 水平预测 LRRCC 患者预后不良的效能分析检测指标AUC敏感度特异度约登指数95%CIPLR0.9490.8860.8170.7030.905，0.993NLR0.9670.9140.9480.8620.932，1.000AAPR0.8890.9710.6430.6140.836，0.9433 讨论CC 因其发病隐匿性强以及复发转移风险高等特点，在全球范围内其发病率与病死率始终居高不下。手术是目前国内外公认的唯一可治愈 CC 手段，其中 LRRCC因具有创伤较小以及术后恢复迅速等优势，已在 CC 治疗中获得广泛应用5。目前，预测 CC 患者预后的临床医药前沿 2024年3月 第14卷第8期 临床医学 39指标较多，包括影像学、病理状态以及肿瘤标志物等，但各自均有一定局限性。因此，寻找一种更为积极有效的预测 LRRCC 患者预后指标对改善预后意义重大。有研究学者发现6，营养状态、炎性反应以及免疫功能等均在 CC 发生、发展过程中发挥着关键性作用。PLR、NLR、AAPR 均是与机体炎性反应、营养及免疫功能相关的新型指标，可能对 LRRCC 患者预后的预测具有一定价值。本研究结果显示，BMI23.5 kg/m、TNM分期 期、低分化、淋巴结转移是 LRRCC 患者预后的危险因素（P 0.05）。与张丽霞等7的报道基本一致，分析原因，随着 BMI 的增加，患者胰岛素水平升高，从而促进胰岛素样生长因子生物活性异常增强，进而使得肿瘤细胞大量增殖、转移，加之胰岛素会诱导血管生成，最终导致肿瘤侵袭性的提升，对预后产生负面影响。TNM分期期、低分化及淋巴结转移 CC 患者往往病情较重，临床治疗难度较大，预后相对不良。此外，本研究结果还显示，高 PLR、高 NLR、低 AAPR 是 LRRCC患者预后的危险因素（P 0.05）。与既往研究结果基本一致8-9。分析原因，中性粒细胞含量的升高会促进大量血管内皮生长因以及机制金属蛋白酶9的合成、分泌，进而刺激肿瘤血管的生成，抑制肿瘤细胞凋亡，加快肿瘤细胞侵袭、转移；血小板则可通过调控免疫系统，间接刺激肿瘤细胞生长；淋巴细胞则在肿瘤凋亡与免疫过程中发挥着至关重要的作用，其含量的减少会导致肿瘤细胞毒性作用的下降，从而避免肿瘤细胞凋亡。AAPR作为白蛋白与碱性磷酸酶的比值，能够综合反映机体的营养、炎症及肿瘤活性等情况，AAPR 下降通常表明机体营养不良以及炎性反应加剧，从而导致局部免疫网络的异常激活，刺激肿瘤细胞的大量增殖、分化以及逃逸，导致病灶复发风险增加，影响预后转归。另有研究表明，炎性反应会导致机体内的蛋白质被过度消耗，进而引起白蛋白水平的下降，使得机体免疫力降低，促进肿瘤发展，增加复发与死亡风险10。另外，ROC 曲线结果显示，PLR、NLR、AAPR 水平预测 LRRCC 患者预后的 AUC值均 0.85。因此，通过检测 PLR、NLR、AAPR 水平，可以为预测 LRRCC 患者不良预后提供全面的依据。综上所述，BMI 23.5 kg/m2、TNM 分期期、低分化、淋巴结转移、高 PLR、高 NLR、低 AAPR 是LRRCC 患者预后的危险因素，而 PLR、NLR、AAPR 检测可为 LRRCC 患者预后预测提供可靠依据。【参考文献】1 ZHANG Y,YAO Q,HU Z L,ET A L.Comparative study of Overlap anastomosis and 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