地屈孕酮联合戊酸雌二醇片在先兆流产患者治疗中的应用效果.pdf

医药前沿 2024年3月 第14卷第7期 临床医学 57地屈孕酮联合戊酸雌二醇片在先兆流产患者治疗中的 应用效果余 敏（六盘水市妇幼保健院药剂科 贵州 六盘水 553000）【摘要】目的：探讨地屈孕酮联合戊酸雌二醇片在先兆流产患者治疗中的应用效果。方法：选取 2022 年 7 月2023 年 7 月六盘水市妇幼保健院收治的 90 例先兆流产患者为研究对象，采用随机数字表法分为常规组（n=45）和联合组（n=45）。常规组患者在常规对症治疗基础上接受地屈孕酮治疗，联合组患者在常规组基础上联合戊酸雌二醇片治疗，比较两组患者的子宫动脉血流动力学指标、孕酮（P）、雌二醇（E2）、人绒毛膜促性腺激素（-hCG）、炎症细胞因子水平、妊娠结局及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组患者的搏动系数（PI）、收缩期/舒张期比值（S/D）、阻力系数（RI）均低于治疗前，且联合组患者的 PI、S/D、RI 水平均低于常规组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗后，两组患者P、E2、-hCG水平均高于治疗前，且联合组患者的P、E2、-hCG水平高于常规组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，两组患者肿瘤坏死因子（TNF-）、白细胞介素 6（IL-6）、干扰素（IFN-）水平均低于治疗前，且联合组患者的 TNF-、Il-6、IFN-水平低于常规组，差异有统计学意义（P 0.05）。联合组患者流产率低于常规组，差异有统计学意义（P 0.05）。联合组患者不良反应发生率低于常规组，差异无统计学意义（P 0.05）。结论：给予先兆流产患者地屈孕酮联合戊酸雌二醇片治疗可改善子宫动脉血流动力学指标、炎症细胞因子水平和妊娠结局，促进 P、E2、-hCG 的分泌合成，且安全性高。【关键词】先兆流产；地屈孕酮；戊酸雌二醇片；临床疗效；妊娠结局【中图分类号】R714.21【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）07-0057-03先兆流产主要有阴道出血、腹胀酸痛、小腹坠痛等临床表现，现阶段该疾病的发病机制尚未明确，但临床普遍认为与内分泌、孕妇压力、饮食生活习惯、环境等因素有关1-2。先兆流产若未接受及时有效的治疗，可能导致出现胎膜早破、胎盘早剥、终止妊娠等不良后果3。地屈孕酮是一种安全性较高的口服孕激素，具有维护胎儿胎盘功能和减轻子宫肌肉收缩的作用，在改善妊娠结局、降低流产率方面表现突出。而戊酸雌二醇进入人体后药理作用发挥时间长，可调节激素平衡，改善子宫内膜受容性，有助于维持妊娠稳定。本研究旨在探讨地屈孕酮联合戊酸雌二醇片在先兆流产患者治疗中的应用效果，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2022 年 7 月2023 年 7 月六盘水市妇幼保健院收治的 90 例先兆流产患者为研究对象，采用随机数字表法分为常规组（n=45）和联合组（n=45）。两组患者年龄、孕周、体质量等一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。见表 1。本研究符合赫尔辛基宣言要求。纳入标准：（1）患者经检查符合妇产科学4中有关先兆流产的诊断标准；（2）年龄 25 35 岁；（3）患者对本研究使用药物耐受；（4）近期患者未接受其他可能会影响本研究结果的药物治疗；（5）患者及其家属知晓本研究内容。排除标准：（1）患者存在肾脏、肝脏等重要脏器病变疾病；（2）异位妊娠患者；（3）患者存在肿瘤疾病；（4）患者存在精神疾病、心理疾病等。1.2 方法常规组患者在常规对症治疗基础上接受地屈孕酮（生产企业：荷兰 Abbott Biologicals B.V.批准文号：国药准字 H20170221；规格：10 mg）治疗，起始剂量为 1 次口服4片（40 mg），随后调整为10 mg/次，每8 h服用1次。联合组患者在常规组基础上联合戊酸雌二醇片（生产企业：拜耳医药保健有限公司广州分公司；批准文号：国药准字J20171038；规格：1 mg）治疗，1 mg/次，1次/d，饭后服用。两组患者均连续治疗 1 个月。表 1 两组先兆流产患者一般资料比较（x s）组别例数平均年龄/岁平均孕周/周平均体质量/kg平均孕次/次阴道平均出血时间/d联合组4530.532.237.151.5360.341.431.620.672.870.43常规组4530.622.187.131.4660.411.531.640.582.850.41t0.1940.0630.2240.1510.226P0.8470.9490.8230.8800.82258 医药前沿 2024年3月 第14卷第7期 临床医学1.3 观察指标（1）子宫动脉血流动力学指标：治疗前、治疗后，使用超声诊断仪检测两组患者的搏动系数（pulsatility index,PI）、收缩期/舒张期比值（systolic/diastolic ratio，S/D）和 阻 力 系 数（resistance index,RI）。（2）生理激素水平：治疗前、治疗后，采集两组患者空腹静脉血，离心处理后保存在 30 条件，采用酶联免疫吸附试验检测两组患者的孕酮（progesterone,P）、雌二醇（estradiol,E2）、人绒毛膜促性腺激素（-human chorionic gonadotropin,-hCG）水平。（3）炎症细胞因子水平：治疗前、治疗后，采集两组患者空腹静脉血，离心处理后保存在 30 条件，采用酶联免疫吸附试验检测两组患者的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-,TNF-）、白细胞介素 6（interleukin-6,IL-6）、干扰素（interferon-,IFN-）水平。（3）妊娠结局：记录并比较两组患者足月妊娠、早产、流产情况。（4）不良反应发生情况：记录并比较两组患者治疗过程中头晕呕吐、乳房胀痛、皮肤瘙痒等不良反应发生情况。1.4 统计学方法使用 SPSS 23.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用均数 标准差（x s）表示，组间比较采用独立样本 t 检验，组内比较采用配对 t 检验；计数资料用频数和百分率n（%）表示，组间比较采用2检验。P0.05表示差异有统计学意义。2 结果2.1 两组先兆流产患者子宫动脉血流动力学指标比较治疗前，两组患者 PI、S/D、RI 水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，两组患者的患者 PI、S/D、RI 水平均低于治疗前，且联合组患者的PI、S/D、RI 水平均低于常规组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 2。2.2 两组先兆流产患者生理激素水平比较治疗前，两组患者 P、E2、-hCG 水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，两组患者 P、E2、-hCG 水平均高于治疗前，且联合组患者的 P、E2、-hCG 水平高于常规组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 3。2.3 两组先兆流产患者炎症细胞因子水平比较治疗前，两组患者 TNF-、Il-6、IFN-水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，两组患者TNF-、Il-6、IFN-水平均低于治疗前，且联合组患者的 TNF-、Il-6、IFN-水平低于常规组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 4。表 2 两组先兆流产患者子宫动脉血流动力学指标比较（x s）组别例数PIS/DRI治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP联合组453.390.242.270.4410.173 0.0014.500.622.540.2719.443 0.0010.990.310.880.102.2650.026常规组453.330.302.490.5513.352 0.0014.550.742.910.3613.369 0.0010.990.300.930.111.2600.211t1.0502.0950.3595.516 0.0012.256P0.2980.0390.721 0.0011.0000.026表 3 两组先兆流产患者生理激素水平比较（x s）组别例数P/（ngmL1）E2/（ngL1）-hCG/（UL1）治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP联合组4525.988.3135.915.596.651 0.001912.7545.342 279.9685.5495.981 0.0012 993.65267.33 5 150.64307.3735.520 0.001常规组4526.538.6231.996.706.125 0.001920.8250.532 237.9990.9592.986 0.0012 990.99273.55 4 983.91339.6030.658 0.001t0.3083.0140.7993.2220.04472.442P0.7590.0030.4260.0020.9630.017表 4 两组先兆流产患者炎症细胞因子水平比较（x s）组别例数TNF-/（ngL1）Il-6/（ngL1）IFN-/（ngmL1）治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP联合组45313.3229.99219.2318.5429.970 0.0016.930.394.300.4031.340 0.00148.741.7033.321.5744.701 0.001常规组45317.9632.23229.3919.9515.675 0.0016.990.454.490.4925.712 0.00148.801.4638.761.8328.769 0.001t0.7072.5030.6762.0150.18015.135P0.4810.0140.5010.0470.858 0.001医药前沿 2024年3月 第14卷第7期 临床医学 592.4 两组先兆流产患者妊娠结局比较联合组流产患者 2 例，流产率为 2.44%；常规组流产患者 8 例，流产率为 17.78%，联合组流产率低于常规组，差异有统计学意义（2=4.050，P=0.044）。2.5 两组不良反应发生情况比较联合组患者不良反应发生率低于常规组，但差异无统计学意义（P 0.05），见表 5。表 5 两组不良反应发生情况比较 n（%）组别例数皮肤瘙痒乳房胀痛头晕呕吐总发生联合组451（2.22）2（4.44）1（2.22）4（11.43）常规组452（4.44）3（6.66）1（2.22）6（13.33）20.450P0.5023 讨论先兆流产是妊娠早期出现阴道流血、腹痛等症状，但子宫口尚未开放的一种妊娠并发症。地屈孕酮和戊酸雌二醇作为激素替代疗法在先兆流产的治疗中引起了关注。地屈孕酮通过抑制卵巢激素分泌，阻止排卵并减少孕酮合成，从而降低黄体形成、内膜增厚的概率5。戊酸雌二醇作为一种长效雌激素，其应用可促进-hCG、孕激素的合成分泌，促进子宫内膜增生和修复，从而提高胎盘血液供应和自我修复的能力6。-hCG 是评估机体内分泌重要指标，妊娠阶段浓度将持续上升，起到缓解子宫收缩的作用。P、E2是预防先兆流产的关键性指标。P 是黄体分泌和滋养细胞的重要物质，足量的 P 可改善子宫收缩情况。E2水平妊娠前期由卵巢分泌，后由胎盘分泌，并随着妊娠期增加而提高。本研究结果显示，治疗后，两组患者 P、E2、-hCG 水平均高于治疗前，且联合组患者的 P、E2、-hCG 水平高于常规组，差异有统计学意义（P 0.05）。提示给予先兆流产患者地屈孕酮联合戊酸雌二醇片可调整患者黄体功能，提高绒毛膜活性，安胎作用良好。本研究结果显示，治疗后，两组患者TNF-、Il-6、IFN-水平均低于治疗前，且联合组患者的 TNF-、Il-6、IFN-水平低于常规组，差异有统计学意义（P 0.05）。提示给予先兆流产患者地屈孕酮、戊酸雌二醇片可调节炎症细胞因子水平，提高免疫耐受性。这可能与地屈孕酮、戊酸雌二醇片对下丘脑-垂体-卵巢轴的作用机制有关。PI、S/D、RI 均为动脉血流动力学重要指标。本研究结果显示，治疗后，两组患者的 PI、S/D、RI 水平均低于治疗前，且联合组患者的 PI、S/D、RI 水平均低于常规组，差异有统计学意义（P 0.05）。提示应用地屈孕酮联合戊酸雌二醇片可改善可对患者的血流动力学进行改善，可使子宫血流灌注阻力降低和促进患者子宫正常血液循环。分析原因，地屈孕酮可改善子宫和血管平滑肌紧张，有利于促进胎盘血液循环，调节子宫内膜血流，促进子宫内膜生长，进而起到保护胎儿的作用；戊酸雌二醇片可对子宫内膜受容性进行改善，同时可调节子宫内膜生长分化，减少卵泡发育和孕激素水平。以上生理变化可间接/直接影响先兆流产患者子宫动脉血流动力学。本研究结果显示，联合组流产率低于常规组，差异有统计学意义（P 0.05）。提示地屈孕酮和戊酸雌二醇联合治疗可降低流产风险，改善妊娠结局。分析原因，地屈孕酮作为一种孕激素类似物可替代孕激素发挥作用7；戊酸雌二醇可提高子宫内膜黏附性，促进子宫内膜生长，改善其形态结构，更有利于胚胎在子宫内膜良好的环境中着床，改善患者妊娠结局8。此外，本研究结果还显示，联合组患者不良反应发生率低于常规组，但两组比较差异无统计学意义（P0.05），提示地屈孕酮、戊酸雌二醇联用未增加其安全性风险。综上所述，给予先兆流产患者地屈孕酮联合戊酸雌二醇片治疗可改善子宫动脉血流动力学指标、炎症细胞因子水平和妊娠结局，促进 P、E2、-hCG 的分泌合成，且安全性高。【参考文献】1 İLERI A,YILDIRIM KARACA S,İLERI H,et al.The effect of progesterone supplementation in women with threatened miscarriage on fetal fraction in non-invasive prenatal testing:a matched case-control study J.J Gynecol Obstet Hum Reprod,2023,52(8):102662.2 WANG X R,SHI W P,SHI J,et al.Relationship between the volume ratio of subchorionic hematoma to gestation SAC in first-trimester and pregnancy outcome of patients with threatened abortion J.J Coll Physicians Surg Pak,2022,32(11):1415-1419.3 AKPAN U B,AKPANIKA C J,ASIBONG U,et al.The influence of threatened miscarriage on pregnancy outcomes:a retrospective cohort study in a Nigerian tertiary hospital J.Cureus,2022,14(11):e31734.4 乐杰妇产科学 M.7 版北京：人民卫生出版社，2008:116-124.5 王瑛，张静，马斐飞地屈孕酮联合戊酸雌二醇片对先兆流产患者激素水平血流动力学及妊娠结局的影响 J中国妇幼保健，2022,37(16):3013-3017.6 闫美健，姚印霞戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗先兆流产的效果及对妊娠结局的影响 J中国药物滥用防治杂志，2023,29(7):1213-1216.7 蓝春秋先兆流产保胎治疗中黄体酮与地屈孕酮的效果分析 J/CD实用妇科内分泌电子杂志，2023,10(13):62-64.8 张敏，林焕明戊酸雌二醇联合黄体酮序贯治疗异常子宫出血的临床疗效 J临床合理用药，2023,16(24):113-115.