复方甘草酸苷联合他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎患儿的临床效果.pdf

论著复方甘草酸苷联合他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎患儿的临床效果张琼周芳郭亚菊(西安医学院第二附属医院,陕西西安 )摘要【目的】探讨复方甘草酸苷联合他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎患儿的临床效果.【方法】选择 年月至 年月本院收治的 例过敏性紫癜性肾炎患儿,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组,每组 例.对照组采用复方甘草酸苷治疗,观察组采用复方甘草酸苷联合他克莫司治疗,两组治疗时间均为个月.比较两组患儿肾功能指标 免疫球蛋白G(l g G)、免疫球蛋白A(l g A)、炎症因子 白细胞介素(I L )、肿瘤坏死因子(TN F )、氧化应激指标 丙二醛(MD A)、超氧化物歧化酶(S O D)及不良反应发生情况.【结果】治疗后,两组l g G、l g A水平均低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P);两组血清I L 、TN F 水平低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P).观察组患者临床有效率高于对照组,差异有统计学意义(P).观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P).【结论】复方甘草酸苷联合他克莫司可改善过敏性紫癜性肾炎患儿肾功能,缓解炎症反应,临床治疗效果较好,且不良反应发生率低,值得推广与应用.关键词紫癜,过敏性/并发症;肾炎/并发症;甘草酸/药理学;他克莫司结合蛋白质类/药理学C l i n i c a lE f f i c a c yo fC o m p o u n dG l y c y r r h i z i cA c i dG l y c o s i d eC o m b i n e dw i t hT a c r o l i m u si nt h eT r e a t m e n to fC h i l d r e nw i t hA l l e r g i cP u r p u r aN e p h r i t i s ZHANG Q i o n g,ZHO U F a n g,G U OY a j u(T h eS e c o n dA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fX ia nM e d i c a lC o l l e g e,X ia nS h a a n x i )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T oe x p l o r e t h e c l i n i c a l e f f e c t o f c o m p o u n dg l y c y r r h i z i c a c i dg l y c o s i d e c o m b i n e dw i t ht a c r o l i m u s i nt h e t r e a t m e n to f c h i l d r e nw i t ha l l e r g i cp u r p u r an e p h r i t i s【M e t h o d s】At o t a lo f c h i l d r e nw i t ha l l e r g i cp u r p u r an e p h r i t i sa d m i t t e dt oo u rh o s p i t a l f r o mJ a n u a r y t oJ a n u a r y w e r es e l e c t e da n dr a n d o m l yd i v i d e d i n t oa no b s e r v a t i o ng r o u pa n da c o n t r o l g r o u pu s i n ga r a n d o mn u m b e r t a b l em e t h o d,w i t h c a s e s i ne a c hg r o u p T h ec o n t r o l g r o u pw a s t r e a t e dw i t hc o m p o u n dg l y c y r r h i z i ca c i dg l y c o s i d e,w h i l et h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a s t r e a t e dw i t hc o m p o u n dg l y c y r r h i z i ca c i dg l y c o s i d ec o m b i n e dw i t ht a c r o l i m u s T h et r e a t m e n tt i m e f o rb o t hg r o u p sw a sm o n t h s T w og r o u p so f c h i l d r e nw e r ec o m p a r e d i nt e r m so f r e n a l f u n c t i o ni n d i c a t o r si mm u n o g l o b u l i n G(l g G),i mm u n o g l o b u l i n A(l g A),i n f l a mm a t o r yf a c t o r si n t e r l e u k i n (I L ),t u m o rn e c r o s i sf a c t o r (TN F ),o x i d a t i v es t r e s si n d i c a t o r sm a l o n d i a l d e h y d e(MD A),s u p e r o x i d ed i s m u t a s e(S O D),a n d i n c i d e n c eo f a d v e r s er e a c t i o n s【R e s u l t s】A f t e rt r e a t m e n t,t h el e v e l so f l g Ga n dl g Ai nb o t hg r o u p sw e r e l o w e r t h a nb e f o r et r e a t m e n t,a n dt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a s l o w e rt h a nt h ec o n t r o lg r o u p,w i t has t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n td i f f e r e n c e(P);T h es e r u ml e v e l so f I L a n dT N F i nt h et w og r o u p sw e r el o w e r t h a nb e f o r e t r e a t m e n t,a n d t h e o b s e r v a t i o ng r o u pw a s l o w e r t h a n t h e c o n t r o l g r o u p,w i t hs t a t i s t i c a ls i g n i f i c a n c e(P)T h e c l i n i c a l e f f e c t i v e r a t eo f t h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a sh i g h e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o lg r o u p,a n dt h ed i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P)T h e i n c i d e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n s i n t h e o b s e r v a t i o ng r o u pw a s l o w e r t h a n t h a t i nt h e c o n t r o l g r o u p,a n dt h ed i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P)【C o n c l u s i o n】T h e c o m b i n a t i o no f c o m p o u n dg l y c y r r h i z i c a c i dg l y c o s i d ea n d t a c r o l i m u s c a n i m p r o v e r e n a lf u n c t i o na n da l l e v i a t e i n f l a mm a t o r yr e a c t i o n s i nc h i l d r e nw i t ha l l e r g i cp u r p u r an e p h r i t i s T h e c l i n i c a l t r e a t m e n t医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,F e b ,V o l ,N o 通讯作者,E m a i l:c o me f f e c t i sg o o d,a n dt h e i n c i d e n c eo f a d v e r s er e a c t i o n s i s l o w I t i sw o r t hp r o m o t i n ga n da p p l y i n g K e yw o r d sP u r p u r a,S c h o e n l e i n H e n o c h/C O;N e p h r i t i s/C O;G l y c y r r h i z i cA c i d/P D;T a c r o l i m u sB i n d i n gP r o t e i n s/P D 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 (),过敏性紫癜性肾炎是过敏性紫癜严重的并发症之一,患者主要表现为皮肤紫癜、关节疼痛和肾功能异常等症状,其发病机制尚未完全明确,可能与机体产生偏高的免疫球蛋白E(I g E)以及抗体抗原复合物诱导免疫反应有关.目前,过敏性紫癜性肾炎采用激素和免疫抑制剂等药物治疗,医生通常会根据病情的轻重和个体差异,采取个体化的治疗方案.复方甘草酸苷是以甘草甜素为主要成分的复方制剂,对实验性肝细胞损伤具有一定的抑制作用,常用于治疗药物性肝损伤.他克莫司是一种免疫抑制药物,可用于治疗I g A肾病,还可用于局部给药治疗T细胞介导的疾病,多采用短期间断方式治疗.目前,国内有关复方甘草酸苷联合他克莫司用于治疗过敏性紫癜性肾炎的疗效尚存在争议.本研究探讨复方甘草酸苷联合他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎患儿的效果,以期为此类患儿临床治疗提供参考.资料与方法一般资料选择 年月至 年月本院收治的 例过敏性紫癜性肾炎患儿,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组,每组 例.对照组:男 例,女 例;年龄()岁;病程()年.观察组:男 例,女 例;年龄()岁;病程()年.纳入标准:均符合过敏性紫癜性肾炎的诊断标准,且经肾活检确诊;所有患儿均为首次发病,且均处于病情活动期;年龄 岁;两组均知情.排除标准:患精神系统疾病者;合并病毒性、酒精性等肝病者;合并自身免疫性疾病者.两组患儿一般资料比较,差异无统计学意义(P).本研究获得医院伦理委员会批准.方法两组均接受利尿、抗炎等基础治疗.对照组接受复方甘草酸苷治疗,患儿口服复方甘草酸苷片(国药准字H ,北京凯因科技股份有限公司,规格为 m g/片),每次片,次/d.观察组在对照 组基础上,口 服他克莫司 胶囊(国 药 准 字H ,杭州中美华东制药有限公司),剂量为m g/k g,口服次,可在进食前或进食后服用.两组均持续用药个月后观察效果.观察指标()肾功能指标:治疗前后分别采集两组静脉血m L,采用全自动生化分析仪(美国贝克曼公司)测定患儿免疫球蛋白G(l g G)、免疫球蛋白A(l g A).()炎症因子:采集治疗前后两组静脉血m L,r/m i n离心 m i n,取血清,采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子(T N F )、白细胞介素(I L )水平.()临床疗效:治疗个月后,临床症状体征基本消失,l g G、l g A下降为基本缓解;治 疗个 月 后,l g G、l g A较 治 疗 前 降 幅,临床症状体征明显改善为好转;治疗个月后,l g G、l g A较治疗前降幅,临床症状体征无明显变化为无效.有效率(基本缓解例数好转例数)/总例数 .()不良反应发生情况:包括皮肤感染、恶心、呕吐、头痛等不良反应发生情况.统计学方法采用S P S S 软件进行数据分析,计量资料以(xs)表示,组间比较行t检验,计数资料采用例数()表示,组间比较行检验.结果两组患儿肾功能指标比较治疗后,两组l g G、l g A水平均低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P),见表.表两组患儿肾功能指标比较(xs,n)组别l g G(g/L)治疗前治疗后l g A(g/L)治疗前治疗后观察组 )对照组 )与同组治疗前比较:P;)与对照组比较:P 两组患儿炎症因子比较治疗后,两组血清I L 、T N F 水平低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P),见表.表两组患儿炎症因子比较(xs,n)组别TN F (n g/m L)治疗前治疗后I L (p g/mL)治疗前治疗后观察组 )对照组 )与同组治疗前比较:P;)与对照组比较:P 两组患者临床疗效比较观察组患者临床有效率为 (/),高于对照组的 (/医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,F e b ,V o l ,N o ),差异有统计学意义(,P),见表.表两组患者临床疗效比较(例,n)组别基本缓解好转无效观察组()()()对照组()()()两组患儿不良反应发生情况观察组不良反应发生率为(/),低于对照组的 (/),差异有统计学意义(,P),见表.表两组患儿不良反应发生情况(例,n)组别皮肤感染恶心呕吐头痛观察组()()()()对照组()()()()讨论过敏性紫癜肾炎系指由于过敏性紫癜引起的肾损害,其病理类型以I g A沉积在肾小球系膜区为主,其致病因素主要是感染,如细菌、病毒以及寄生虫等感染,另外,药物、食物等过敏或寒冷刺激、蚊虫叮咬也可能导致其发病.过敏性紫癜肾炎一般多见于儿童,秋冬季以及春季多发,其临床表现主要有皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛、蛋白尿、血尿等,部分患者可能伴有水肿或高血压,甚至出现急性肾炎综合征或者肾功能衰竭.目前,临床上常采用复方甘草酸苷治疗过敏性紫癜肾炎,然而国内有关复方甘草酸苷联合他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎的临床效果研究尚存在争议.本研究结果显示,观察组l g G、l g A水平低于对照组,且血清I L 、T N F 水平低于对照组,提示复方甘草酸苷联合他克莫司有利于改善过敏性紫癜性肾炎患儿肾功能,缓解炎症反应.研究显示,当肝脏发生炎症、坏死、中毒等损害时,l g G、l g A等肾功能指标会异常升高,可加速肝硬化进程.他克莫司是一种非皮质醇类免疫抑制剂,作为钙调磷酸酶调节剂,其可与细胞性蛋白质结合后蓄积,从而阻断T细胞钙离子依赖型通道,抑制白介素、白介素、白介素等细胞因子转录及释放,进而抑制机体炎症反应,是实体器官移植术后一线抗排异药物,皮肤外用后可有效降低瘙痒感,消退轻皮肤红斑,且经皮吸收率较低,对细胞免疫影响较小.相关研究显示,他克莫司可抑制炎症因子的生成,抑制高迁移率蛋白族,能够减轻肝脏炎症反应,并且能够拮抗氧化剂破坏肝脏细胞,可促进I L 、T N F 等炎症细胞因子水平下降.复方甘草酸苷是一种常用的中药制剂,复方甘草酸苷主要由甘草、黄芩、桔梗、防风、葛根等中药组成,有清热解毒、活血化瘀、祛湿利水、调和气血等功效,常被用于改善肾功能.其中甘草具有益气固表,生津解毒等作用,可通过促进肾小球内皮细胞增殖、促进肾小管再生维修等方式,起到保护和改善肾功能的作用.另外,有一项研究也显示,复方甘草酸苷具有肾功能保护作用,复方甘草酸苷可显著降低草鱼氯化钠肾损伤模型中的腺苷酸酰化酶、丙二醛等水平,从而起到肾保护的作用,可以改善肾功能,具体作用机制可能与甘草本身的肾保护作用有关.甘草作为复方甘草酸苷的主要成分之一,可以抑制炎症因子的产生和释放,具有一定的抗炎作用.因此,复方甘草酸苷可能通过其成分甘草的抗炎作用,从而缓解炎症反应.复方甘草酸苷联合他克莫司有利于改善过敏性紫癜性肾炎患儿肾功能,减轻炎症反应,临床治疗效果较好,且不良反应发生率低,值得推广与应用.参考文献G R OO T N,S HA I KHAN ID,T E N G Y K O,e ta l L o n g t e r mc l i n i c a lo u t c o m e si nac o h o r to fa d u l t sw i t hc h i l d h o o d o n s e t s y s t e m i c l u p u s e r y t h e m a t o s u sJA r t h r i t i sR h e u m a t o l,():I S H I MO R IS,KA I T O H,S H I MA Y,e ta l C l i n i c o p a t h o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c sa n dr e n a lo u t c o m e so fc h i l d h o o d o n s e tl u p u sn e p h r i t i sw i t ha c u t ek i d n e y i n j u r y:Am u l t i c e n t e r s t u d yJM o dR h e u m a t o l,():E L GHON E I MY D H,HE S HAM M,HA S AN R,e ta lT h eb e h a v i o ro fn e u t r o p h i le x t r a c e l l u l a rt r a p sa n dNA D P Ho x i d a t i v ea c t i v i t yi np e d i a t r i cs y s t e m i cl u p u se r y t h e m a t o s u s:r e l a t i o nt o d i s e a s ea c t i v i t y a n dl u p u s n e p h r i t i sJC l i nR h e u m a t o l,():A LMUT A I R I A,A L KA TH I R IZ,A L MAYOU F S MC o m b i n a t i o no f t a c r o l i m u sa n dm y c o p h e n o l a t em o f e t i l i np e r s i s t e n tp r o t e i n u r i ad u e t or e f r a c t o r yc h i l d h o o d l u p u sn e p h r i t i sJI n tJP e d i a t rA d o l e s cM e d,():陈兵临床肾脏病学M北京:科学技术文献出版社,:WAN GB,HEG,XUG,e t a l m i R NA a i n h i b i t s c e l l a d h e s i o nb yt a r g e t i n gC D i nh u m a nr e n a l e p i t h e l i a l c e l l s:i m p l i c a t i o n s f o rr e n a ls t o n ed i s e a s eJU r o l i t h i a s i s,():S UTC,T A R I K E TS,A L OU IC,e ta l S o l u b l eC D La n dC D Pl e v e l sd i f f e r i ns i n g l e d o n o ra p h e r e s i sp l a t e l e tc o n c e n t r a t e sa n db u f f yc o a t d e r i v e dp o o l e dp l a t e l e tc o n c e n t r a t e sJT r a n s f u s i o n,():(下转第 页)医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,F e b ,V o l ,N o 症反应是机体对损伤的自我保护机制,包括血管扩张、增加血流、白细胞聚集等过程,这些过程是由一系 列 炎 症 因 子(如I L 、T N F 、C R P等)驱 动的 ,炎症因子一旦释放,就会形成级联反应,扩大和持续炎症反应.然而,本研究结果显示,腹腔镜下卵巢囊肿剔除术后患者的炎症因子水平显著低于开腹手术患者,这意味着腹腔镜手术引发的炎症反应较轻,恢复期也较短.开腹手术会对卵巢组织造成较大的创伤,从而影响卵巢功能.腹腔镜下卵巢囊肿剔除术后患者E、F S H、LH等性激素指标及T淋巴细胞水平的恢复情况优于开腹手术组,说明腹腔镜手术更利于卵巢功能的保护和恢复.腹腔镜手术不仅具有手术创伤小、恢复快的优点,更重要的是可以更好地保护卵巢功能,减少手术对卵巢功能的影响,且腹腔镜手术为微创,大大减小了对周围组织的损伤,从而减轻炎症反应.因此,腹腔镜下卵巢囊肿剔除术是目前治疗卵巢囊肿的一种理想选择.参考文献王莉娜,赵艳,于文竹,等卵巢囊肿剥除术对卵巢储备功能及辅助生殖治疗的影响J中华妇产科杂志,():张艳霞,高盼,高卫华,等腹腔镜下囊肿剔除术对卵巢囊肿患者卵巢功能、性激素及切口美观度的影响J海南医学,():靳冬梅,伍东月,杜瑞亭,等腹腔镜下卵巢囊肿剔除术中电凝和缝合止血对卵巢储备功能的影响J中国现代医学杂志,():韦海桃,钟玉婷,江在城,等腹腔镜下卵巢囊肿剥除术中不同止血方法对卵巢良性囊肿患者卵巢功能、应激反应以及T细胞亚群的影响J现代生物医学进展,():柯怀腹腔镜手术与开腹手术在卵巢囊肿治疗中的临床疗效比较J吉林医学,():李日红,陈光元,黄平腹腔镜下卵巢囊肿剔除术中不同止血方法对卵巢功能近期与远期的影响J海南医学,():程瑶瑶,李建辉,王淳,等 P C O S患者G D F 、BMP 、B A X表达特点及其与卵巢储备功能的相关性J分子诊断与治疗杂志,():陆青卫,苏旭明,张媛,等阴道彩超血流参数对上皮性卵巢癌患者不同F I GO分期的诊断价值J中华内分泌外科杂志,():伍婷婷,刘萍,唐可,等腹腔镜卵巢囊肿切除术前后患者血清C A 、HE 水平及与性激素变化关系J中国计划生育学杂志,():唐移忠,余险峰,闫冬梅腹腔镜手术治疗卵巢良性肿瘤对患者T淋巴细胞亚群的影响J海南医学,():韩雪,罗宏丽,夏晓琼腹横肌平面阻滞联合喉罩通气全身麻醉对卵巢囊肿腹腔镜手术患者术后应激反应及疼痛的影响J中国医刊,():池保绘,杨金妹,庞岚腹腔镜下卵巢囊肿剥除术治疗卵巢囊肿的效果及对残留卵巢储备功能、自然妊娠结局的影响J临床误诊误治,():李婉玲,徐晓武,杨金娣,等腹腔镜下卵巢囊肿剔除术对患者术后炎症因子水平及卵巢功能的影响J中国计划生育学杂志,():吕莹莹,于皓悬吊式腹腔镜下卵巢囊肿剥除术治疗对患者卵巢功能和炎症细胞因子的影响J中国妇幼保健,():尹黄,李荣,唐争翠经脐单孔腹腔镜卵巢囊肿剥除术对卵巢囊肿患者炎症因子和卵巢储备功能的影响J临床与病理杂志,():吴琳,邓茂芳 G n RH 联合桂枝茯苓丸对卵巢子宫内膜异位囊肿患者腹腔镜术后卵巢储备功能的影响J医学临床研究,():马丽,刘曌宇,张宏,等全麻复合硬膜外阻滞与腹横肌平面阻滞对卵巢囊肿切除术患者血流动力学及免疫功能的影响J医学临床研究,():(本文编辑:邓丽萍)收稿日期 (上接第 页)MAO W,L I US,WAN G K,e ta l C y s t a t i nCi ne v a l u a t i n gr e n a l f u n c t i o n i nu r e t e r a l c a l c u l i h y d r o n e p h r o s i s i na d u l t sJK i d n e yB l o o dP r e s sR e s,():吴杰,王春蕾复方甘草酸苷辅助治疗儿童紫癜性肾炎的安全性及有效性J临床医学研究与实践,():夏登梅,徐基祥,熊霞血塞通注射液联合复方甘草酸苷治疗儿童过敏性紫癜性肾炎疗效及安全性评价J黑龙江医学,():吴登艳他克莫司治疗儿童过敏性紫癜性肾炎的有效性及安全性研究D兰州:兰州大学,卢新翠,孙兴珍,马丽复方甘草酸苷辅助治疗儿童紫癜性肾炎疗效观察J儿科药学杂志,():王艳丽,范晓红,张艳虹,等复方甘草酸苷颗粒对草鱼氯化钠肾损伤模型大鼠腺苷酸酰化酶及丙二醛的影响J中国实验方剂学杂志,():A RMAN I N ID,F I O R EC,MA T TA R E L L O M H i s t o r yo ft h ee n d o c r i n ee f f e c t so fl i c o r i c eJE x p C l i n E n d o c r i n o lD i a,():(本文编辑:张兴珍)收稿日期 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,F e b ,V o l ,N o