玄丹散结汤联合曼月乐治疗气滞血瘀型子宫腺肌病的临床研究.pdf

2024年第45卷第1期云南中医中药杂志51玄丹散结汤联合曼月乐治疗气滞血瘀型子宫腺肌病的临床研究周文娟-2，桂涛1-2，甘霖，黄美华1-2，朱利12，范永春12，杨桂云12，万贵平12（1南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏南京2 10 0 2 8；2.江苏省中医药研究院，江苏南京2 10 0 2 8）摘要：目的探讨玄丹散结汤联合曼月乐治疗气滞血瘀型子宫腺肌病的临床疗效，为气滞血瘀型子宫腺肌病的治疗提供新思路。方法将96 例气滞血痧型子宫腺肌病患者，随机分为对照组（曼月乐,n=48)及观察组（玄丹散结汤+曼月乐，n=48），比较2 组患者治疗前后临床主要症状（痛经、月经量）、气滞血瘀型中医证候积分及血清学糖类抗原12 5(CA125)的变化,临床疗效及不良反应情况。结果（1)组内比较：2 组治疗后患者临床主要症状、CA125水平及中医证候积分与治疗前比较差异均有统计学意义（P0.01）。（2)组间比较：治疗后观察组痛经程度低于对照组(P0.001）、月经量评分低于对照组（P0.01）、中医证候积分低于对照组（P 0.0 0 1）、临床总有效率比较差异有统计学意义（P0.05)；观察组不良反应发生率显著低于对照组(P0.05）。本研究经医院伦理委员会审批（批准号：2 0 16 LW003），患者家属知晓本研究并签署知情同意书。1.2诊断标准1.2.1西医诊断标准参照2 0 15年子宫内膜异位症的诊治指南7 】、妇产科学8 中关于子宫腺肌病的诊断。1.2.2中医辨证标准子宫腺肌病气滞血瘀型的辨证标准参照中药新药临床研究指导原则9 及中医妇科学中子宫腺肌病的相关辨证标准10 11.3纳人标准（1)符合西医诊断标准及中医辨证标准。（2)年龄在2 0 50 岁未绝经的非妊娠、非哺乳期妇女。（3)近3个月未接受激素治疗。（4)宫腔深度 10 cm。（5)知情同意,自愿受试者。1.4排除标准（1)近期有生育要求者。（2)要求手术治疗者。（3)合并有盆腔炎性疾病、子宫内膜病变者。（4)合并有精神疾病、恶性肿瘤、肝肾功能疾病、内分泌、免疫和代谢性相关性疾病者。1.5剔除或脱落标准（1)患者依从性差,未按规定用药,或中途失联,无法判定疗效者。（2）出现严重不良反应。（3）临床研究过程中出现严重并发症。(4)资料不全者。1.6治疗方法所有患者均于月经周期的第6 d,由妇科医师遵照操作说明在超声引导下放置曼月乐环（左炔诺孕酮宫内节育系统BayerOy，国药准字J20090144）,确保放置位置正常。观察组患者在曼月乐放置的第1d开始予以玄丹散结汤口服。方药组成：丹参15g,延胡索10 g,乌药10 g,郁金10 g,当归10g，鬼箭羽10 g,石见穿15g。（服法：嘱患者每日1剂，早晚分服（均于餐后30 min口服），连续治疗3个月（经期停服中药）。1.7观察指标观察2 组治疗前后痛经程度评分、月经量评分、中医证候评分、血清CA125水平及云南中医中药杂志药物不良反应等。（1）痛经程度评分：采用视觉模拟量表VAS（Vi s u a l A n a l o g u e Sc a l e,总分10 分）12 评分法评价痛经程度。（2）月经量评定：采用月经失血图法 PBAC（Pic to r ia l Blo o d Lo s s A s s e s s m e n tChart)13统计卫生巾血染面积及遗失血块的大小，分别进行评分，再统计整个行经期累积总评分。（3）子宫体积测定：专人通过妇检及阴道彩超对子宫体积大小进行评定。（子宫体积按不规则椭圆体体积公式计算14：子宫体积=1/6长径前后径横径）。（4)CA-125测定:运用BeckmanCoulter公司生产的Dx1800全自动免疫分析仪，采用化学发光法完成。（5）气滞血瘀型中医证候积分主要内容包括：主要症状及体征（经行腹痛、经期、经量、血块，子宫大小），次要症状（乳房胀痛、胸闷不舒、胸皖痞闷）,症状无为0 分,轻为1分，中为2 分,重为3分，舌质、脉象正常为0 分，舌质紫暗或有瘀斑、瘀点为1分,脉弦涩为1分,具体参照文献15。1.8疗效标准参照中药新药临床研究指导原则I疗效指数（N）=（治疗前积分治疗后积分)/治疗前积分10 0%。疗效标准分为痊愈、显效、有效、无效。痊愈：疗效指数90%；显效：66.67%疗效指数 9 0%;有效:3 3.3 3%疗效指数 6 6.6 7%;无效：疗效指数 33.33%。1.9药物安全性及不良反应观察用药期间患者的生命体征、血尿粪常规、肝肾功能及相关不良反应。2.0统计学方法所有资料数据均输人EXCEL表建立数据库,统计分析运用SPSS25.0软件。计数资料用n或%表示，采用卡方检验；计量资料用（s）表示,采用t检验。P0.05表示差异无统计学意义。2结果本研究中,2 组患者依从性可,资料齐全,均未发生脱落或需剔除的病例。2.12组治疗前后痛经程度改善比较2 组患者治疗前痛经程度（VAS评分）差异无统计学意义（P0.05）,经治疗后其痛经症状较前缓解,VAS评分与治疗前相比有统计学意义(P0.01);治疗后2组之间比较差异有统计学意义（P0.001）。2024年第45卷第1期2024年第45卷第1期表12 组治疗前后痛经程度（VAS评分）比较（xs)组别n对照组48观察组48注:与本组治疗前比较,P0.01;与对照组治疗后比较,*P0.05），2 组患者经治疗后其月经量较前减少,月经量评分与治疗前相比差异有统计学意义(P0.01);治疗后2 组之间比较差异有统计学意义（P0.01）。表2 2 组治疗前后月经量评分比较（s)组别n对照组48观察组48注:与本组治疗前比较,P0.01;与对照组治疗后比较,*P0.05）,2组患者经治疗后中医证候积分与治疗前相比差异有统计学意义（P0.01);治疗后2 组之间差异有统计学意义(P0.001)。表32 组治疗前后中医证候积分比较（s)组别n对照组48观察组48注：与本组治疗前比较，P0.01;与对照组治疗后比较,*P0.05）,2组患者经治疗后血清CA125值明显下降,同组治疗前后差异有统计学意义（P0.05）。表52 组治疗前后血清 CA125表达水平比较(xs,U/mL)组别n对照组48观察组48注:与本组治疗前比较,#P0.01云南中医中药杂志2.52组治疗后临床疗效比较3个月治疗后,观察治疗前治疗后8.06 1.243.65 1.68*8.04 1.342.25 1.30#*治疗前治疗后2.42 0.740.96 0.62#2.56 0.680.52 0.58#*治疗前治疗后18.04 3.319.83 4.09#21.21 2.276.83 2.85#*治疗前治疗后80.49 46.1053.18 34.66#94.27 46.5555.09 29.34#53组总有效率97.92%，患者高于对照组7 2.92%（P0.01)。表 6 2 组临床疗效比较组别n痊愈显效有效无效总有效率/%对照组48 2(4.17)11(2 2.92)2 2(45.8 3)13(2 7.0 8)72.92观察组48 4(8.33)2 1(43.7 5)2 2(45.8 3)1(2.0 8)97.92*注：与对照组比较，*P0.012.6?2组药物安全性及不良反应比较2 组患者用药期间生命体征均平稳，血、尿、粪常规及肝肾功能均未见明显异常。不良反应结果比较见表7。表7 2 组患者治疗后不良反应结果比较组别n阴道不规则流血偏头痛体重增加对照组48观察组48注：与对照组比较，*P0.053讨论子宫腺肌病虽为妇科良性疾病,但其却有类似恶性肿瘤的行为学特点,严重危害女性的身心健康16 。目前临床上暂无根治性药物，全子宫切除术是治疗本病的根治性手段。因其发病率趋向年轻化，手术治疗往往不被患者接受,因此缓解患者临床症状及体征,控制疾病发展,是治疗本病的首要目的。子宫腺肌病的中医病因病机尚无统一标准,各医家对于“血瘀”为子宫腺肌病的基本病机,已达成共识。素问举痛论篇谓：“百病生于气”,指出气机失调是多种疾病发生的重要病机17 。调经主方篇有言：“盖血随气行,因气先不调,然后血脉不顺,变生诸病”18 。刘双等19 研究发现子宫腺肌病的发病与气机失调密切相关。又因女子以肝为先天,加之现代社会,女性生活压力大,受外界环境的影响,易引起情志不畅，心情抑郁，从而导致肝气不疏，气机阻滞，血行迟滞，留滞于胞宫、胞脉，日久而发为本病，因而临床可见气滞血痧型子宫腺肌病患者居多，治疗以理气活血、行气止痛、消散结为基本治疗原则。玄丹散结汤为本科杨老师的行气活血化瘀经验方,该方以延胡索、丹参理气止痛、活血祛瘀共为君药，以丹参、当归、乌药、郁金行气解郁、活血止痛共为n(%)n(%)30(62.50)7(8.33)10(20.80)*1(2.08)*22(4.20)*3(6.30)54臣药，以石见穿、鬼箭羽合用破血消共为佐药，全方共奏行气活血化瘀,消癜散结止痛之效。子宫腺肌病患者经玄丹散结汤联合传统曼月乐治疗后，与单纯使用曼月乐相比,患者的经行腹痛、经量过多症状缓解更明显，全身伴随症状如乳房胀痛、心情烦闷，胸皖痞胀也明显改善,临床疗效显著提高。因玄丹散结汤通过理气解郁,使肝气得疏，郁气得消，故有情志舒畅，乳房胀痛、胸皖痞闷缓解；气为血之帅，气行则血行，行气则胞宫瘀血得以消散,通则不痛,故有痛经症状减轻;血行通畅,新血循常道而行,统摄有度,故经量正常；破血消辙,故有血行顺畅，癜结消散，子宫腺肌病病情得以改善。同时中西医联合治疗取长补短,在增强疗效的同时,还降低了放置曼月乐环后出现的阴道不规则流血、偏头痛等不良反应。中医认为曼月乐引起的阴道不规则出血与偏头痛,多因气血瘀结胞宫及头部经络而行成2 0 ,玄丹散结汤治以行气活血化瘀,通络止痛，从而降低了曼月乐引起的不良反应的发生率。可见中西医联合治疗，二者优势互补、强强联合，西医可以从局部缓解患者的症状及体征，且起效快，疗效明显,但不良反应发生率高,同时不能改善患者全身的伴随症状。而中医虽起效缓慢，周期长，但其认为人体某一局部的病态,往往与全身的脏腑、气血、阴阳盛衰有关，其强调整体观，从根本出发，辨证施治,调理全身。因此中西医联合治疗发挥协同作用，疗效加倍,副作用减弱，最终从根本上改善了子腺肌病患者的生活质量和生殖、心理健康,且该治疗方法安全有效，值得临床推荐。但本研究尚存在样本量小、中心单一、随访时间较短等不足，今后仍需大样本、多中心、规范性的临床研究进一步验证,为临床推广应用提供循证医学依据。参考文献：1刘雨昕,王国华,郑东京桂枝茯苓丸加减治疗子宫腺肌病的Meta分析J.世界中西医结合杂志,2 0 2 0,15（12)：2190-2197.2Dason E S,Chan C,Sobel M.Diagnosis and treatment of ade-nomyosisJ.CMAJ,2021,193(7):242.3周文娟,桂涛,邹建龙,等子宫腺肌病患者中医证候与体质分布情况及两者相关性多中心研究J中国中医基础云南中医中药杂志医学杂志,2 0 18,2 4(11）：157 4-157 6.4 甘霖,桂涛,杨桂云,等杨桂云教授从血瘀论治子宫腺肌病的经验探析J现代中西医结合杂志,2 0 2 0,2 9（17)：1874 1876.5张丽华,成臣,桂涛，等行气化瘀法治疗子宫腺肌病研究概况J国际中医中药杂志,2 0 15,37（10）：951-953.6王文健关于发展中西医结合医学的共识J.中国中西医结合杂志,2 0 11,31(6）：8 37-8 38.7中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组：子宫内膜异位症的诊断与治疗规范J.中华妇产科杂志，2007,42(9):645-648.8谢幸,苟文丽妇产科学M.8版北京：人民卫生出版社,2 0 13:2 7 1.9郑筱萸，中药新药临床研究指导原则M.北京：中国医药出版社,19 9 3:2 6 7-2 7 1.10 罗颂平，谈勇中医妇科学M.2版北京：人民卫生出版社,2 0 12:2 46-2 52.11国家中医药管理局中药新药临床研究指导原则S.北京：中国医药科技出版社，2 0 0 2：6 8-6 9.12Gui T,Chen C,Zhang Z Z,Tang W W,Qian R Y,Ma X P,Cao P*,Wan G P.The disturbance of TH17-Treg cell bal-ance in adenomyosis.Fertil Steril 101(2):506-514.13冯力民,夏恩兰,丛捷，等，应用月经失血图评估月经血量J中华妇产科杂志，2 0 0 1,36（1：51-51.14冯少燕经阴道超声诊断子宫内膜异位症的价值J.海南医学,2 0 0 5,16(8):111-111.15胡珊桂枝茯苓丸联合妈富隆治疗气滞血瘀型子宫腺肌病的疗效观察D.武汉：湖北中医药大学,2 0 15.16刘倩宇,颜培玉,高守阳，等：子宫腺肌病保守治疗的现状及研究进展J长春中医药大学学报，2 0 2 1,37（4：914-919.17南京中医药大学黄帝内经素问译释M.上海：上海科学技术出版社,198 1:98.18岳甫嘉妙一斋医学正印种子编M.北京：中医古籍出版社,198 5:10 1.19刘双,王雁飞,张绪丹,等基于数据挖掘探讨“百病生于气”观点论治子宫腺肌病J：世界中西医结合杂志，2022,17(1):48-54.20葛迎春,刘学芬,王珺，等，化瘀散结汤对子宫腺肌病患者放置曼月乐后引起的阴道点滴出血的疗效分析J中外医疗,2 0 2 2,41(9):10-13.(收稿日期:2 0 2 3-0 8-18)2024年第45卷第1期