重组人干扰素α2b凝胶联合阿奇霉素治疗慢性宫颈炎伴HPV感染患者的临床疗效.pdf

论著重组人干扰素 b凝胶联合阿奇霉素治疗慢性宫颈炎伴H P V感染患者的临床疗效谢菲李双(西电集团医院药剂科,陕西西安 )摘要【目的】探讨重组人干扰素 b凝胶联合阿奇霉素治疗慢性宫颈炎伴人乳头瘤病毒(HP V)感染患者的临床疗效.【方法】选取 年月至 年月本院收治的 例慢性宫颈炎伴H P V感染患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组 例.对照组采用重组人干扰素 b凝胶治疗,观察组采用重组人干扰素 b凝胶联合阿奇霉素治疗,均治疗 d.比较两组患者临床疗效、乳酸杆菌减少率、白细胞酯酶(L E)阳性率、凝固酶(G A D P)阳性率、阴道p H值占比、炎症因子 肿瘤坏死因子(TN F )、白细胞介素(I L )、白细胞介素(I L )水平、H P V病毒载量、HP V转阴率及疾病复发率.【结果】观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P).观察组乳酸杆菌减少率、L E阳性率、G A D P阳性率、阴道p H值占比均高于对照组,差异有统计学意义(P).治疗前,两组炎症因子水平比较,差异无统计学意义(P);治疗后,观察组T N F 、I L 、I L 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P).治疗后,两组病毒载量均下降,且观察组病毒载量低于对照组,差异有统计学意义(P).观察组HP V转阴率高于对照组,复阳率、疾病复发率低于对照组,差异有统计学意义(P).【结论】重组人干扰素 b凝胶联合阿奇霉素治疗慢性宫颈炎伴H P V感染患者的效果显著,可降低炎症因子水平,减少HP V病毒载量,促进HP V转阴,值得临床推广.关键词宫颈炎/药物疗法;乳头状瘤病毒感染/药物疗法;干扰素;叠氮红霉素E f f e c t so fU s i n gR e c o m b i n a n tH u m a nI n t e r f e r o n bG e l i nC o m b i n a t i o nw i t hA z i t h r o m y c i n i nP a t i e n t sw i t h C h r o n i c C e r v i c i t i s A c c o m p a n i e d b y H P V I n f e c t i o n X I E F e i,L I S h u a n g(D e p a r t m e n t o fP h a r m a c y,XDG r o u pH o s p i t a l,X ia nS h a a n x i )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T oe x p l o r e t h e a p p l i c a t i o ne f f e c to f r e c o m b i n a n th u m a n i n t e r f e r o n bg e l c o m b i n e dw i t ha z i t h r o m y c i n i np a t i e n t sw i t hc h r o n i c c e r v i c i t i sw i t hH P Vi n f e c t i o n【M e t h o d s】At o t a l o f p a t i e n t sw i t hc h r o n i c c e r v i c i t i sw i t hH P Vi n f e c t i o nw h ow e r e a d m i t t e d t o t h eX DG r o u pH o s p i t a l f r o m M a r c h t oM a r c h w e r e s e l e c t e da s t h er e s e a r c ho b j e c t s T h e yw e r ed i v i d e d i n t ot h ec o n t r o lg r o u pa n dt h eo b s e r v a t i o ng r o u pb yr a n d o mn u m b e r t a b l em e t h o d,w i t h c a s e s i ne a c hg r o u p T h e c o n t r o l g r o u pw a s t r e a t e dw i t hr e c o m b i n a n t h u m a n i n t e r f e r o n bg e l,w h i l e t h e o b s e r v a t i o ng r o u pw a s t r e a t e dw i t hr e c o m b i n a n th u m a n i n t e r f e r o n bg e l c o m b i n e dw i t ha z i t h r o m y c i n B o t ht r e a t m e n t sw e r ef o r a c o u r s eo fw e e k s T h ec l i n i c a le f f i c a c y,L a c t o b a c i l l u sr e d u c t i o nr a t e,l e u k o c y t ee s t e r a s e(L E)t e s ta n dc o a g u l a s e(G A D P),v a g i n a l p Hv a l u e,i n f l a mm a t i o n f a c t o r st u m o r n e c r o s i s f a c t o r (T N F ),i n t e r l e u k i n (I L ),i n t e r l e u k i n(I L )l e v e l,H P Vv i r u s l o a d,c o n v e r s i o n r a t e,a n d r e c u r r e n c e r a t e o f t h e t w og r o u p sw e r e c o m p a r e d【R e s u l t s】T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t eo f t h e s t u d yg r o u pw a sh i g h e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p,a n d t h ed i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P )T h e r e d u c t i o n r a t e o fL a c t o b a c i l l u s,p o s i t i v e r a t e o fL E,p o s i t i v e r a t e o fG A D P,a n dp r o p o r t i o no f v a g i n a l p Hv a l u e i n t h e o b s e r v a t i o ng r o u pw e r e a l l h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p,a n d t h ed i f f e r e n c e sw e r e s t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P )B e f o r e t r e a t m e n t,t h e r ew a sn o s t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e i n t h e c o m p a r i s o no f i n f l a mm a t i o nf a c t o r sb e t w e e n t h e t w og r o u p s(P )A f t e r t r e a t m e n t,t h e l e v e l so fT N F ,I L ,a n dI L i nt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p,t h e d i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P )A f t e r t r e a t m e n t,t h ev i r u s l o a do fb o t hg r o u p sd e c r e a s e d,w h i l e t h ev i r u s l o a do f t h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a s l o w e r t h a n t h a to f t h ec o n t r o lg r o u p,a n dt h ed i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P )T h eH P Vn e g a t i v ec o n v e r s i o nr a t eo f t h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a sh i g h e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p,t h eH P Vr e c u r r e n c e r a t e a n d t h ed i s e a s e r e c u r r e n c e r a t e i n t h e o b s e r v a 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o 通信作者,E m a i l:m c o mt i o nw e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h ec o n t r o lg r o u p,a n dt h ed i f f e r e n c e sw e r es t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P )【C o n c l u s i o n】R e c o m b i n a n th u m a ni n t e r f e r o n bg e l c o m b i n e dw i t ha z i t h r o m y c i nh a ss i g n i f i c a n te f f e c t s i np a t i e n t sw i t hc h r o n i cc e r v i c i t i sw i t hH P Vi n f e c t i o n I tc a nr e d u c e i n f l a mm a t i o n,r e d u c eH P Vv i r u s l o a d,p r o m o t eH P Vn e g a t i v ec o n v e r s i o n,w h i c h i sw o r t hp r o m o t i n g K e yw o r d sU t e r i n eC e r v i c i t i s/D T;P a p i l l o m a v i r u s I n f e c t i o n s/D T;I n t e r f e r o na l p h a ;A z i t h r o m y c i n 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 ()慢性宫颈炎是一种女性下生殖道的常见疾病,主要由多种病原体感染引起,反复发作并久治不愈,当其伴有人乳头瘤病毒(H P V)感染时,会增加病情的复杂性和严重性.重组人干扰素 b凝胶具有抗病毒、抗肿瘤和调节免疫功能等多种作用,已被广泛应用于多种病毒感染及恶性肿瘤的治疗中.阿奇霉素是一种常用的抗生素,具有抗菌谱广、效果持久的优点,可用于各种微生物感染治疗中.重组人干扰素 b凝胶和阿奇霉素在其他疾病领域,如皮肤疱疹、性病、呼吸道感染等疾病中的治疗取得了较好的效果.然而,采用重组人干扰素 b凝胶联合阿奇霉素治疗慢性宫颈炎伴H P V感染患者的研究较少.因此,本研究采用重组人干扰素 b凝胶联合阿奇霉素治疗慢性宫颈炎伴H P V感染患者,疗效满意,现将结果报道如下.资料与方法一般资料选取 年月至 年月在西电集团医院诊治的 例慢性宫颈炎伴H P V感染患者,按随机数字表法分为对照组(采用重组人干扰素 b凝胶治疗)和观察组(采用重组人干扰素 b凝胶联合阿奇霉素治疗),每组 例.对照组:年龄 ()岁;体重指数()k g/m.观察组:年龄 ()岁,体重指数()k g/m.两组年龄、体重指数等一般资料比较,差异无统计学意义(均P ).本研究经本院医学伦理委员会审核通过,且患者或其家属对本研究知情并签署知情同意书.纳入和排除标准纳入标准:符合 妇产科学中慢性宫颈炎的诊断标准;年龄 岁.排除标准:孕妇或哺乳期女性;对重组人干扰素 b凝胶或阿奇霉素过敏;同时存在其他性传播疾病或严重全身性疾病;近期使用过其他抗病毒药物或抗生素.方法对照组采用重组人干扰素 b凝胶治疗:清洁外阴并排空膀胱,将g重组人干扰素 b凝胶 兆 科 药 业(合 肥)有 限 公 司,国 药 准 字S ,规格:g/支 均匀涂抹在宫颈上,涂抹药物后平卧 m i n,次/d,治疗 d.观察组在对照组治疗基础上同时饭后口服 g阿奇霉素分散片(规格:g,广东彼迪药业有限公司,国药准字H ),次/d,连续服用 d.观察指标疗效评价:治疗 d后参照 临床疾病诊断依据治愈好转标准评价临床疗效.症状和体征明显改善,H P V转为阴性,阴道菌群恢复正常为显效;症状和体征有所改善,H P V检测结果无明显改变或转为阴性,阴道菌群有所恢复为有效;症状和体征无明显改变,H P V检测结果无明显改变,阴道菌群无明显恢复为无效.总有效率(显效例数有效例数)/总例数 .阴道微生态环境:采集阴道穹窿部位上/的分泌物,以p H试纸检测阴道分泌物p H值,记录p H值、p H值患者例数.将阴道分泌物涂片、染色,放于油镜下观察(倍视野),并随机观察个视野,记录每个视野细菌平均数.采用白细胞酯酶(L E)试验及凝固酶(GA D P)试验检测阴道分泌物.检测两组阴道分泌物的乳酸杆菌数量,计算乳酸杆菌减少率.炎症因子:采集患者治疗前后空腹静脉血m L,r/m i n离心 m i n,收集血清,采用酶联 免 疫 吸 附 法检 测 血 清 肿 瘤 坏 死 因 子(T N F )、白介素(I L )、白介素(I L )等炎症因子水平.病毒载量、转阴、复阳和疾病复发的情况:统计两组H P V病毒载量、H P V转阴率、H P V复阳率(治疗个月后复查)和疾病复发情况.统计学分析采用S P S S 统计学软件分析所有数据,计量资料以(xs)表示,采用独立样本t检验;计数资料以率表示,采用检验.P 为差异有统计学意义.结果两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为 (/),明显高于对照组的 (/医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o ),差异有统计学意义(,P ),见表.表两组临床疗效比较(例,n)组别显效有效无效观察组()()()对照组()()()两组阴道微生态环境比较观察组乳酸杆菌减少率、L E阳性率、GA D P阳性率、阴道p H值占比均高于对照组,差异有统计学意义(P),见表.表两组阴道微生态环境比较(例,n)组别乳酸杆菌减少L E阳性GA D P阳性p H值观察组()()()()对照组()()()()P 两组患者治疗前后炎症因子水平比较治疗前,T N F 、I L 、h s C R P水平比较,差异均无统计学意义(P);治疗后,T N F 、I L 、h s C R P水平显著低于治疗前(P),且观察组显著低于对照组(P),见表.表两组患者治疗前后炎症因子水平比较(xs,n,p g/m L)组别T N F 治疗前治疗后I L 治疗前治疗后I L 治疗前治疗后观察组 对照组 t P 两组H P V病毒载量、转阴及复阳情况比较治疗后,两组患者H P V病毒载量均低于本组治疗前,且观察组低于对照组;观察组H P V转阴率高于对照组.个月后复查,观察组复阳率为(/),显著低于对照组的 (/),差异有统计学意义(P),见表.表两组H P V病毒载量、转阴率比较(xs,n)组别H P V病毒载量(拷贝/mL)治疗前治疗后H P V转阴(例,)观察组 ()对照组 ()t/P 两组患者疾病复发率比较观察组复发率为(/),显著低于对照组的 (/),差异有统计学意义(,P).讨论慢性宫颈炎伴H P V感染是全球女性常见的妇科疾病,其可导致严重的妇科疾病如宫颈糜烂,甚至宫颈癌.此外,慢性宫颈炎伴H P V感染病程长、症状复杂,对患者的身心健康及生活质量产生极大影响.目前,慢性宫颈炎伴H P V感染的治疗方法主要包括物理疗法、免疫疗法等,其中物理疗法,如冷冻和电切割,虽然可以去除感染的组织,但可能会对宫颈造成不可逆的损伤;而免疫疗法,如H P V疫苗,可以预防H P V感染,但对已经感染的患者疗效有限.本研究结果显示,观察组总有效率显著高于对照组,表明重组人干扰素 b凝胶联合阿奇霉素治疗慢 性 宫 颈 炎 伴H P V感 染 患 者 临 床 疗 效 更佳 .本研究结果显示,观察组乳酸杆菌的减少率显著高于对照组,这表明重组人干扰素 b凝胶联合阿奇霉素可更有效地抑制乳酸杆菌的生长,从而改善阴道微生态环境.乳酸杆菌作为阴道内的主要菌群,其过度生长往往会导致阴道内环境的失衡,从而诱发或加重宫颈炎.本研究中观察组L E阳性率 和GA D P阳 性 率 显 著 高 于 对 照 组,L E和GA D P阳性率的提高可反映炎症反应减轻,这说明重组人干扰素 b凝胶联合阿奇霉素可有效地减轻炎症反应,改善宫颈炎症状.本研究中观察组阴道p H值的占比显著高于对照组,这表明重组人干扰素 b凝胶联合阿奇霉素能有效地调整阴道p H值,维持阴道微生态环境的稳定,从而有助于防止H P V病毒和其他病原体的入侵.本研究进一步探讨重组人干扰素 b凝胶联合阿奇霉素对患者体内炎症因子水平的影响,结果显示,两组治疗后T N F 、I L 、h s C R P水平显著低于治疗前,且观察组显著低于对照组,这表明重组人干扰素 b凝 胶 联 合 阿 奇 霉 素 治 疗 慢 性 宫 颈 炎 伴H P V感 染 患 者,减 轻 炎 症 反 应 的 效 果 更 佳.T N F 、I L 和I L 是主要的炎症因子,其在炎症和免疫反应中起关键作用,包括细胞活化、炎症介质的释放,以及引发和放大炎症反应.本研究结果显示,治疗后,观察组H P V病毒载量显著低于对照组,说明重组人干扰素 b凝胶联合阿奇霉素可有效地抑制H P V复制.H P V病毒载量与慢性宫颈炎的严重程度及预后密切相关,因此,降低H P V病毒载量对于疾病的治疗和控制至关重要.本研究中观察组H P V转阴率显著高于对照组,这表明重组人干扰素 b凝胶联合阿奇霉素不仅能够降低H P V病毒的数量,还能显著提高其医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o 清除率.本研究结果显示,观察组H P V复阳率和疾病复发率显著低于对照组,进一步说明重组人干扰素 b凝 胶 联 合 阿 奇 霉 素 治 疗 慢 性 宫 颈 炎 伴H P V感染患者,可降低H P V复阳率和疾病复发率,提高患者生活质量 .综上所述,重组人干扰素 b凝胶联合阿奇霉素治疗慢性宫颈炎伴H P V感染患者效果显著,可降低炎症水平,减少H P V病毒载量,促进H P V转阴,值得临床推广.但因本研究样本数量有限,可能无法完全反映总体情况,故有待扩大样本量进一步验证本结论.参考文献马艳芬,毕颖,陈艳玲重组人I F N b凝胶联合冷冻治疗老年慢性宫颈炎合并H P V感染的临床疗效及对I L 、I F N 、I L 、I L 水平的影响J中国老年学杂志,():何晶,张烽,朱佳尔抗H P V生物蛋白敷料与重组人干扰素 b凝胶治疗高危型H P V感染的研究J中华医院感染学杂志,():吕小可,陈莉,代雪莹阿奇霉素与保妇康栓联用对慢性宫颈炎伴H P V感染的结局影响J贵州医药,():谢幸,苟文丽妇产科学M版北京:人民卫生出版社,:孙传兴临床疾病诊断依据治愈好转标准M北京:人民军医出版社,:张海琴,刘娟娟,娄俊丽,等慢性宫颈炎患者H P V感染状况、基因型分布及其与阴道微生态指标的相关性研究J海南医学,():龚娅,段德令,史秋霞,等阴道分泌物功能酶检测联合常规镜检在阴道微生态改变中的应用价值J国际检验医学杂志,():周茜 C O O K双球囊联合缩宫素对妊娠晚期产妇宫颈成熟度、引产效果及血清T N F 、I L 和I L 水平的影响J中国现代医药杂志,():李莉,朱颖军,高静,等 C K C联合重组人干扰素 b凝胶治疗宫颈上皮内瘤变级疗效及预后影响因素分析J中国计划生育学杂志,():李倩,李瑞平,王琳琳 A V/B V五联检阴道微生态异常与高危型H P V感染的相关性分析J中国处方药,():韦彩素,陈慧峰,李建湘,等子宫颈病变患者阴道微生态环境与H R H P V感染的相关性及子宫颈病变的影响因素分析J中外医学研究,():王晓东阿奇霉素与保妇康栓联用对慢性宫颈炎伴H P V感染L E E P术后预后及复发的影响J泰山医学院学报,():常玉梅,张凤喜,王薇,等复方沙棘籽油栓联合重组人干扰素 b凝胶治疗慢性宫颈炎合并高危型人乳头瘤病毒感染疗效观察J河北中医,():周蕊,高艳红,田梦蝶抗宫炎片联合重组人干扰素 b凝胶治疗慢性宫颈炎的效果J中国医药导报,():董鹂芸,张晴,韩变利清热化湿解毒汤联合重组人干扰素 b治疗宫颈炎合并H P V感染患者的效果J海南医学,():李淑华,杨焱,余受益妇科排毒汤联合西药治疗慢性宫颈炎合并H P V感染的疗效及对病毒载量的影响J世界中西医结合杂志,():(本文编辑:邓丽萍)收稿日期 (上接第 页)焦晓红,杨丹锋,宋国军全身麻醉与腰硬联合麻醉对老年患者下肢骨折手术后认知功能的影响J实用临床医药杂志,():A OCB,WUPL,S HA OL,e ta l C l i n i c a l e f f e c to fu l t r a s o u n d g u i d e dn e r v e b l o c k a n dd e x m e d e t o m i d i n e a n e s t h e s i a o n l o w e r e x t r e m i t yo p e r a t i v e f r a c t u r e r e d u c t i o nJW o r l dJC l i nC a s e 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