鱼源无乳链球菌和海豚链球菌耐药性及合理用药研究.pdf

养殖与饲料 2024 年第 4 期鱼源无乳链球菌和海豚链球菌耐药性及合理用药研究罗福广1，黄杰1，王志强1，黄德生2，李明3，佀再勇4，郭忠宝5*1.广西柳州市渔业技术推广站，广西柳州 545006；2.广西合浦县水产技术推广站，广西合浦 536199；3.广西玉林市玉州区水产畜牧站，广西玉林 537003；4.广西科技大学生物与化学工程学院，广西柳州 545006；5.广西水产科学研究院，南宁 530021摘要 目的 探讨鱼源无乳链球菌、海豚链球菌对不同抗生素的耐药特性和与实际生产用药效果的相关性，为鱼源链球菌感染合理化用药提供参考依据。方法 统计比较20132022年已报道文献以及笔者所在实验室纯化分离的183株鱼源链球菌对13种常规抗菌药物的耐药特性，结合生产实际用药效果评价药敏试验的科学指导性。结果 141株无乳链球菌对磺胺嘧啶、复方新诺明、磺胺异恶唑、新霉素以及42株海豚链球菌对磺胺嘧啶、新霉素具有高耐药率，分别为100%、100%、99%、82%、100%、100%，而141株无乳链球菌和42株海豚链球菌对青霉素、氨苄西林、阿莫西林、多西环素、恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左眼氟沙星、氟苯尼考等无耐药现象，与20132022年已报道文献统计发生高耐药率与低耐药率的药物类型大致相同；药敏试验判定为高耐药率的磺胺类药物在鱼源链球菌感染治疗中有75%以上的有效率。结论 鱼源链球菌药敏试验中磺胺类、氟苯尼考等药物按现有判定标准并不适用，应重新建立新的判定标准和渔药说明书剂量；鱼源链球菌在氟苯尼考、多西环素、恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等药物的体外敏感性测试结果与实际临床用药效果不一致，单一感染时谨慎使用。关键词 无乳链球菌；海豚链球菌；药敏试验；耐药率；合理用药；药物残留Drug resistance and rational drug use of Drug resistance and rational drug use of Streptococcus agalactiaeStreptococcus agalactiae and and Streptococcus iniaeStreptococcus iniae from fish from fishLUO Fuguang1,HUANG Jie1,WANG Zhiqiang1,HUANG Desheng2,LI Ming3,SI Zaiyong4,GUO Zhongbao5*1.Liuzhou Aquaculture Technology Extending Station,Liuzhou 545006,China;2.Hepu County Aquaculture Technology Extending Station,Hepu 536199,China;3.Aquaculture and Animal Husbandry Station of Yuzhou District,Yulin 537003,China;4.College of Biological and Chemical Engineering,Guangxi University of Science and Technology,Liuzhou 545006,China;5.Guangxi Academy of Fishery Sciences,Nanning 530021,China收稿日期：2023-11-02基金项目：柳州市科技计划项目(2020NACB0802)；财政部和农业农村部：国家现代农业产业技术体系专项（CARS-46）；国家重点研发计划项目（2022YFD2400805）作者简介：罗福广，男，1983年生，高级工程师。*通信作者：郭忠宝，男，1981年生，副研究员。1养殖与饲料 2024 年第 4 期AbstractAbstract Objectives The drug resistance characteristics of Streptococcus agalactiae and Streptococcus iniae from fish to different antibiotics and its correlation with drug efficacy in the practice of production were studied to provide a reference for rational drug use in fish derived Streptococcus infections.Methods Statistical comparison of the reported literature from 2013 to 2022 and the resistance characteristics of 183 strains of fish derived streptococci purified and isolated in the authors laboratory to 13 conventional antibiotics was conducted.Evaluate The scientific guidance of drug sensitivity testing was evaluated based on drug efficacy in the practice of production.Results 141 strains of S.agalactiae had high resistance rates to sulfadiazine,trimethoprim/sulfamethoxazole,sulfamethoxazole,neomycin,and 42 strains of S.iniae had high resistance rates to sulfadiazine and neomycin,with rates of 100%,100%,99%,82%,100%,and 100%,respectively.141 strains of S.agalactia and 42 strains of S.iniae had no resistance to penicillin,ampicillin,amoxicillin,doxycycline,enrofloxacin,ciprofloxacin,ofloxacin,lofloxacin and florfenicol,which were similar to the types of drugs with high and low resistance rates reported in literature from 2013 to 2022.Sulfonamide drugs with high resistance rates determined by drug sensitivity testing had an effective rate of over 75%in the treatment of fish derived Streptococcus infections.Conclusions It is indicated that sulfonamides,florfenicol,and other drugs in the susceptibility test of fish Streptococcus are not applicable according to the existing judgment standards,and new judgment standards and dosage instructions for fishing drugs should be established.The results of testing sensitivity in vitro of fish derived Streptococcus to drugs including florfenicol,doxycycline,enrofloxacin,ciprofloxacin,ofloxacin,and levofloxacin is inconsistent with the drug efficacy in the practice of clinics.Therefore,antibiotics should be used cautiously in case of single infection.KeywordsKeywords Streptococcus agalactiae;Streptococcus iniae;drug sensitivity test;drug resistance rate;rational drug use;drug residues鱼源链球菌为革兰氏阳性菌1，在自然界分布广泛，存在于水、底泥、动物体表或消化道等处，其中引起水产养殖动物疾病的最主要2种病原是无乳链球菌2和海豚链球菌3。无乳链球菌和海豚链球菌条件适宜时会大面积暴发，其较高的致死率以及对水产养殖业造成的巨大经济损失已成为全球性问题2-4。投喂抗菌药是应对鱼源无乳链球菌和海豚链球菌感染最普遍的手段，但由于滥用、乱用抗菌药所带来的细菌多重耐药、药物残留以及养殖环境污染等问题，加上鱼源链球菌耐药性和耐药机制的研究较少，使得抗菌药防控效果越来越差。药敏纸片法、抗生素最低抑菌浓度法（MIC）是目前针对致病菌筛选敏感药物的主要体外测试方法，尤其是以药敏纸片法最为普遍，在人、兽以及水生动物细菌性疾病临床应用中起到科学用药的指导作用，同时也成为近些年鱼源链球菌分离菌株分析耐药性和提供用药参考的主要手段5-6。刘礼辉等7从鲮分离获得的无乳链球菌对氨苄西林、氯霉素、壮观霉素等13种药物高度敏感并推荐在生产中使用氨苄西林、恩诺沙星和氧氟沙星等药物进行防治。胡大胜等8、黄艳华等9、梁静真等10的研究结果大致相同，普遍认为广西不同地区的无乳链球菌对多西环素的敏感率普遍较高，对氨苄青霉素、青霉素G等内酰胺类抗生素和红霉素、四环素等也具有一定的敏感性，而对磺胺类则存在普遍耐药性，生产上建议选择多西环素作为广西罗非鱼无乳链球菌病防治的首选抗生素10。鲁晶娣等11发现柳州地区分离的罗非鱼链球菌对喹诺酮药物的敏感普遍较低、对青霉素普遍高度敏感，生产上谨慎使用喹诺酮类药物和推荐使用青霉素进行治疗。相关药敏试验指导生产用药的报道还有很多，此外也有少量通过实验室人工感染罗非鱼链球菌来测试中草药预防和控制疾病的效果12-13，然而经体外测试筛选出的药物在实际生产用药中 2养殖与饲料 2024 年第 4 期的效果评价却未见报道，药敏结果与实际用药效果是否一致尚不明确。本研究通过回顾调查方法对2013年1月1日2022年12月31日柳州市渔业技术推广站渔业水质与病害实验室监测到的183例水产养殖动物鱼源链球菌感染后使用抗菌药物的治疗结果进行统计，并结合药敏试验结果做相关分析，为下一步针对鱼源链球菌感染制定合理化用药策略提供科学参考。1材料与方法1.1菌种与数据来源141株无乳链球菌和42株海豚链球菌于20132022年在广西(柳州、南宁、北海、玉林、贵港等市)和河北保定市各养殖场做鱼病诊疗服务时从患病鱼类内脏或脑分离纯化经16S rRNA比对鉴定获得，数据来源于诊疗服务期间收集的相关病例的流行病学调查记录、用药后回访记录以及停药35 d后抽样分离细菌等。1.2培养基与主要试剂革兰氏染色液、血琼脂平板购于广东环凯微生物科技有限公司，除磺胺嘧啶外的药敏纸片购自杭州滨和微生物试剂有限公司（磺胺嘧啶来自美国BD Difco，25 g/片），PCR相关试剂购自TaKaRa公司，细菌基因组DNA提取试剂盒购自天根生化科技(北京)有限公司，引物由英潍捷基(上海)贸易有限公司合成。1.3耐药性分析参照2019年版美国临床和实验室标准化协会(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)指南中的纸片扩散法(K-B 法)通用判别标准分析结果。1.4统计分析采用 SPSS 22.0软件进行统计学分析，卡方检验及非参数检验比较组间差异，以P0.05判定为差异显著，P0.01判定为差异极显著。2结果与分析2.1菌株的分离鉴定与流行病学信息统计按照现场接菌采样法14，利用血琼脂平板从患病水产养殖动物的内脏或脑中分离获得菌株，经纯化和革兰氏染色初步镜检以及后续16S rRNA鉴定后获得 141 株无乳链球菌和 42 株海豚链球菌。141 株无乳链球菌均分离自罗非鱼，而 42 株海豚链球菌则来源于罗非鱼等 5 种鱼类，宿主来源广泛。从发病水温来看，水温超过 28 时容易引起无乳链球菌感染，水温低于28 时则容易引起海豚链球菌感染（表1）。2.2抗菌药物耐药性分析在本研究中，141株无乳链球菌对磺胺嘧啶和磺胺异恶唑具有高耐药现象（耐药率超过90%），这与20132022年已报道文献统计的结果基本一致；而复方新诺明、新霉素的耐药率分别有 100%和82%，极显著高于20132022年已报道文献统计的结果（其耐药率分别为71%和75%）。组间差异结果显示，141株无乳链球菌对阿莫西林、多西环素、左氧氟沙星和氟苯尼考无耐药现象，耐药率均为0，这与20132022年已报道文献统计的结果基本一致（耐药率低于5%），而青霉素、氨苄西林、恩诺沙星、环丙沙星和氧氟沙星耐药率均为0，极显著低于20132022年已报道文献统计的结果（耐药率分别为 26%、14%、8%、33%和 10%）。20132022 年不同地区鱼源无乳链球菌耐药性相关报道和本研究统计结果详见表2。表1鱼源链球菌感染流行病学信息情况病原菌（n）无乳链球菌（141）S.agalactiae海豚链球菌（42）S.iniae地区（n，%）柳州（63，44.68），南宁（22，15.60），玉林（18，12.77），北海（34，24.11），贵港（4，2.84）柳州（22，52.38），南宁（3，7.12），北海（12，28.57），河北保定（5，11.90）宿主（n，%）罗非鱼（141，100）罗非鱼（27，64.29），鲟（4，9.52），卵形鲳鲹（2，4.76），斑点叉尾鮰（6，14.29），黄颡鱼（3，7.14）发病水温/（n，%）2832（139，98.58），2428（2，1.42），2428（14，33.33），2024（22，52.38），1620（6，14.29）溶血（n，%）溶血（139，98.58），不溶血（2，1.42）溶血（42，100），不溶血（0，0）注：“n”表示分离的病菌数，“%”表示占比。3养殖与饲料 2024 年第 4 期表2国内近10年不同地区鱼源无乳链球菌耐药性报道和本研究统计201320142015201620172018AR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-value43（16/37）20（155/764）0.002*18（2/11）21（169/790）0.57267（4/6）21（167/795）0.021*89（99/111）10（72/690）0.001*3（7/201）27（164/600）0.823（28/123）21（143/678）0.37854（14/26）10（89/849）0.001*16.67（1/6）12（102/869）0.52983（5/6）11（98/869）0.001*29（32/111）9（71/764）0.001*3（6/199）14（97/676）0.001*13（20/150）11（83/725）0.29814（5/37）0（0/343）0.001*0（0/6）1（5/374）0.9230（0/1）1（5/379）0.9870.00（0/2）1（5/378）0.9740（0/78）2（5/302）0.31545（5/11）78（490/30）0.02156（5/9）78（490/32）0.125100（6/6）77（489/35）0.21185（171/01）74（324/40）0.001*85（104/23）75（391/18）0.018*100（1/1）98（513/23）0.981100（169/69）97（345/55）0.020*99（77/78）98437/446）0.54763（5/8）96（413/430）0.004*100（5/5）95（413/433）0.79185（94/111）99（324/327）0.001*100（30/30）95（388/408）0.234100（123/123）94（295/315）0.001*19（7/37）3（27/798）0.001*0（0/11）4（34/824）0.6310.00（0/5）4（34/830）0.8121（3/201）5（31/634）0.020*1（1/163）5（33/672）0.005*32（12/37）5（34/679）0.001*33（4/12）6（42/704）0.005*71（5/7）6（41/709）0.001*5（6/111）7（40/605）0.4111（1/201）9（45/515）0.001*16（8/51）6（38/665）0.012*33（2/6）24（135/553）0.45557（4/7）24（133/552）0.06513（4/32）25（133/527）0.0725（64/126）17（73/433）0.001*17（4/24）7（50/681）0.1040（0/10）8（54/695）0.44817（1/6）8（53/699）0.3811（2/201）10（52/504）0.001*1（1/75）8（53/630）0.014*0（0/2）1（4/320）0.9750.00（0/7）1（4/315）0.9150（0/7）0（0/5）0.9157（2/30）1（2/292）0.045*71（25/35）77（483/629）0.29254（7/13）77（501/651）0.060*80（4/5）76（504/659）0.66530（33/111）86（475/553）0.001*90（27/30）76（481/634）0.05192（179/195）70（329/469）0.001*0（0/2）2（15/678）0.9560（0/11）2（15/669）0.7812（15/675）0.8940（0/201）3（15/479）0.005*9（14/163）0（1/517）0.001*广西（11），广东（2），海南（24）广东（6），广西（7），四川（2）天津（1），广东（1），广西（5）广东（111）广西（48），广东（91），海南（54），福建（7），云南（1）广西（117），广东（76），（3），15（11），16#（2），17（24）18（2），19（4），4（1），20（1），21（1），22（4），23（2）24（1），7（1），25（5）5（111）6（30），26（2），27（169）9（48），10#（37），28（32），29（1），30（3），31（75）年份青霉素氨苄西林阿莫西林复方新诺明磺胺异恶唑磺胺嘧啶多西环素恩诺沙星环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星新霉素氟苯尼考地区（n）参考文献（n）4养殖与饲料 2024 年第 4 期201920202021202220132022AR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-value0（0/22）22（171/779）0.005*40（14/35）21（157/766）0.008*2（1/65）23（170/736）0.001*0（0/49）23（171/752）0.001*0（0/141）26（171/660）0.001*19（23/122）11（80/753）0.009*100（1/1）12（102/874）0.1182（1/64）13（102/811）0.002*0（0/49）12（103/826）0.002*0（0/141）14（103/734）0.001*0（0/1）1（5/379）0.9870（0/1）1（5/379）0.9870（0/64）2（5/316）0.3960（0/49）2（5/331）0.4990（0/141）2（5/239）0.097100（21/21）76（474/20）0.004*7（1/15）79（494/26）0.001*28（18/64）83（477/77）0.001*46（23/50）80（472/91）0.001*100（141/41）71（354/00）0.001*95（21/22）98（493/02）0.351100（1/1）98（513/23）0.98194（59/63）99（455/61）0.023*94（46/49）99（468/75）0.05899（140/41）98（374/83）0.201100（20/20）95（398/418）0.384100（141/141）93（277/297）0.001*15（21/142）2（13/693）0.001*0（0/21）4（34/814）0.4133（2/64）4（32/771）0.5080（0/50）4（34/785）0.1170（0/141）5（34/694）0.002*0（0/21）7（46/695）0.2430（0/20）7（46/696）0.2614（9/65）6（37/651）0.017*2（1/50）7（45/666）0.150（0/141）8（46/575）0.001*41（58/142）19（79/417）0.001*5（1/21）25（136/538）0.02*2（1/49）27（136/510）0.001*9（3/35）26（134/524）0.014*0（0/141）33（137/418）0.001*38（46/122）1（8/583）0.001*0（0/15）8（54/690）0.2990（0/62）8（54/643）0.006*0（0/49）8（54/656）0.017*0（0/141）10（54/564）0.001*0（0/21）1（4/301）0.7630（0/1）1（4/321）0.9883（2/64）1（2/258）0.1780（0/49）1（4/273）0.5150（0/141）2（4/181）0.098100（21/21）76（487/643）0.003*90.48（57/63）75（451/601）0.003*80（40/50）76（468/614）0.34182（115/141）75（393/523）0.0670（0/21）2（15/659）0.6225（1/21）2（14/659）0.3780（0/65）2（15/615）0.2180（0/50）2（15/630）0.3140（0/141）3（15/539）0.029*福建（1），广东（121），广西（21）海南（14），（21），浙江（1），广西（47），海南（16），广东（1）福建（14），广东（36）广西（141）32（1），33（121），11（20），34（1）35（14），36（20），37（1）38（1），39（47），40（15），41#（1），42（1）43（14），44（35），45#（1）本研究续表 2年份青霉素氨苄西林阿莫西林复方新诺明磺胺异恶唑磺胺嘧啶多西环素恩诺沙星环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星新霉素氟苯尼考地区（n）参考文献（n）注：1.“*”表示差异显著（P0.05），“*”表示差异极显著（P0.01）；2.“#”表示采用MIC药敏测试法；3.“”表示未注明；4.“AR,No.”表示此年份文献统计的分离菌株的耐药率和耐药数，“OR,No.”表示其他年份文献统计的分离菌株的耐药率和耐药数，“CR,No”表示本研究统计的分离菌株的耐药率和耐药数，“LR,No.”表示20132022年文献统计的分离菌株的耐药率和耐药数；5.磺胺甲恶唑并入复方新诺明结果统计，复方磺胺嘧啶并入磺胺嘧啶结果统计；6.表中括号内“n”表示分离的病菌数。下同。续表 2 5养殖与饲料 2024 年第 4 期年份201320142015201720182019AR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-value青霉素44（7/16）15（13/84）0.017*0（0/1）20（20/99）0.001*100（1/1）19（19/99）0.20043（3/7）18（17/93）0.14118（2/11）20（18/89）0.618氨苄西林0.00（0/1）7（5/75）0.9340.00（0/7）7（5/69）0.608100（2/2）4（3/74）0.004*阿莫西林19（3/16）3（2/72）0.040*0（0/2）6（5/86）0.8890（0/1）6（5/87）0.943100（1/1）5（4/87）0.0570.00（0/1）6（5/87）0.943100（1/1）5（4/87）0.057复方新诺明44（7/16）26（23/87）0.13667（2/3）28（28/100）0.20357（4/7）27（26/96）0.10710（1/10）31（29/93）0.150磺胺异恶唑100（1/1）9（5/58）0.102100（1/1）10（6/58）0.11960（3/5）6（3/54）0.006*0（0/9）12（6/50）0.353磺胺嘧啶100（9/9）100（42/42）无统计意义多西环素56（9/16）0（0/95）0.001*0（0/3）8（9/108）0.7740（0/3）8（9/108）0.7740（0/1）8（9/110）0.9190.00（0/7）9（9/104）0.5440（0/11）9（9/100）0.376恩诺沙星6（1/16）15（13/86）0.3110（0/5）14（14/97）0.47050（1/2）13（13/100）0.2570（0/1）14（14/101）0.8630（0/10）15（14/92）0.212环丙沙星0（0/1）5（4/83）0.9520（0/7）5（4/77）0.7010（0/9）5（4/75）0.630氧氟沙星0（0/2）4（2/2）0.927100（1/1）2（1/53）0.037*0（0/1）4（2/53）0.9630（0/2）4（2/52）0.927左氧氟沙星0（0/2）1（1/75）0.9740（0/1）1（1/76）0.9870（0/2）1（1/75）0.9740（0/10）1（1/67）0.870新霉素69（11/16）71（63/89）0.54140（2/5）72（72/100）0.1520（0/1）71（74/104）0.2950（0/1）71（74/104）0.29514（1/7）74（73/98）0.003*90（9/10）68（65/95）0.144氟苯尼考100（3/3）2（2/82）0.001*0（0/2）6（5/83）0.885100（1/1）5（4/84）0.0590（0/1）6（5/84）0.9410（0/10）7（5/75）0.526地区（n）广西（16）广西（2），北京（3）四川（1），广东（1），天津（1）福建（1）广东（1），广西（6），四川（1）四川（1），广东（1），广西（9）参考文献（n）15（16）4（2），46（3）47（1），48（1），49（1）50（1）51（1），52（6），53（1）54（1），55（1），11（9）表3国内近10年不同地区鱼源海豚链球菌耐药性报道和本研究统计 6养殖与饲料 2024 年第 4 期年份20202021202220132022AR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-valueAR/%（No.）OR/%（No.）P-value青霉素33（6/18）17（14/82）0.111100（1/1）19（19/99）0.2000（0/3）21（20/97）0.001*0（0/42）34（20/58）0.001*氨苄西林11（2/18）5（3/58）0.3390（0/1）7（5/75）0.93420（1/5）6（4/71）0.2950（0/42）15（5/34）0.015*阿莫西林0（0/19）7（5/69）0.2870（0/5）6（5/83）0.7410（0/42）10（5/46）0.035*复方新诺明53（10/19）24（20/84）0.016*0（0/1）29（30/102）0.70920（1/5）30（29/98）0.54512（5/42）41（25/61）0.001*磺胺异恶唑0（0/1）10（6/58）0.8982（1/42）29（5/17）0.006*磺胺嘧啶100（42/42）100（9/9）无统计意义多西环素0（0/20）10（9/91）0.1550（0/1）8（9/110）0.9190（0/7）9（9/104）0.5440（0/42）13（9/69）0.011*恩诺沙星47（9/19）2（2/83）0.001*29（2/7）13（12/95）0.2452（1/42）22（13/60）0.004*环丙沙星16（3/19）2（1/65）0.035*0（0/1）5（4/83）0.95220（1/5）4（3/79）0.2700（0/42）10（4/42）0.058氧氟沙星0（0/1）4（2/53）0.96320（1/5）2（1/49）0.1780（0/42）17（2/12）0.046*左氧氟沙星0（0/18）2（1/59）0.76650（1/2）0（0/75）0.026*0（0/42）3（1/35）0.455新霉素42（8/19）77（66/86）0.004*0（0/1）71（74/104）0.29533（1/3）72（73/102）0.208100（42/42）51（32/63）0.001*氟苯尼考5（1/19）6（4/66）0.6900（0/7）6（5/78）0.6440（0/42）12（5/43）0.029*地区（n）四川（18），甘肃（1），云南（1）海南（1）河北（2），广西（3），浙江（1），广东（2）广西（37），河北（5）参考文献（n）56（18），57（1），58（1）59（1）60（2），61（3），62（1），63（1），64（1）本研究续表 3 7养殖与饲料 2024 年第 4 期42株海豚链球菌对磺胺嘧啶和新霉素具有高耐药现象，耐药率为100%，这与20132022年已报道文献统计的结果部分一致（分别为 100%和51%）；对复方新诺明、磺胺异恶唑、恩诺沙星具有低的耐药率，分别为 12%、2%和 2%，远低于 20132022 年已报道文献统计的结果（耐药率分别为41%、29%和 22%）；42株海豚链球菌对青霉素、氨苄西林、阿莫西林、多西环素、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟苯尼考无耐药现象，耐药率均为0，远低于20132022年已报道文献统计的结果（耐药率分别为34%、15%、10%、13%、10%、17%和12%）。结果显示，本研究中的新霉素耐药率极显著高于20132022年已报道文献统计的结果，而青霉素、氨苄西林、阿莫西林、复方新诺明、磺胺异恶唑、多西环素、恩诺沙星、氧氟沙星、氟苯尼考显著低于20132022 年已报道文献统计的结果。20132022年不同地区鱼源海豚链球菌耐药性相关报道和本研究统计结果见表3。2.3用药效果回访调查20132022年鱼源无乳链球菌、海豚链球菌感染用药效果回访调查大致相同（表4），青霉素、阿莫西林、氨苄西林的低耐药率，与用药回访调查的高有效率结果一致；新霉素的高耐药率，与用药回访调查的低有效率结果一致；无乳链球菌对复方新诺明、磺胺嘧啶、磺胺异恶唑以及海豚链球菌对磺胺嘧啶的高耐药率，与用药回访调查的高有效率结果不一致，说明鱼源无乳链球菌、海豚链球菌体外药物敏感测试结果判定为耐药的药物尤其是磺胺类药物仍可以作为临床有效药物使用。耐药率为0的氟苯尼考仅有部分治疗效果，耐药率为0的多西环素、恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等药物治疗完全无效。说明这些抗菌药物虽然在鱼源无乳链球菌、海豚链球菌体外药物敏感测试结果显示为敏感但 实 际 用 药 效 果 差 或 无 效 果，生 产 上 应 谨 慎使用。表420132022年鱼源无乳链球菌、海豚链球菌感染用药效果回访调查鱼源无乳链球菌5050单一用药交替用药单一用药青霉素100（25/25），阿莫西林100（11/11），氨苄西林100（6/6），头孢曲松100（2/2）磺胺嘧啶100（96/96），复方新诺明100（14/14），复方磺胺间甲氧嘧啶100（37/37）青霉素/氟苯尼考100（12/12），阿莫西林/氟苯尼考100（4/4），青霉素/恩诺沙星100（3/3），青霉素/盐酸多西环素100（3/3）青霉素/复方磺胺嘧啶100（47/47），阿莫西林/复方磺胺嘧啶100（4/4），复方磺胺嘧啶/氟苯尼考100（16/16），复方磺胺嘧啶/恩诺沙星100（8/8），复方磺胺嘧啶/盐酸多西环素100（6/6）新霉素0（0/13）青霉素26（171/660），阿莫西林26（5/239），氨苄西林14.03（103/734）磺胺嘧啶93（277/297），复方新诺明71（354/500），磺胺异恶唑98（234/383）青霉素26（171/660），阿莫西林2（5/239）磺胺嘧啶93（277/297）新霉素75（393/523）青霉素0（0/141），阿莫西林0（0/141），氨苄西林0（0/141）磺胺嘧啶100（141/141），复方新诺明100（141/141），磺胺异恶唑99.29（140/141）青霉素0（0/141），阿莫西林0（0/141）磺胺嘧啶100（141/141）新霉素82（115/141）一致不一致一致不一致一致菌种耐药率/%用药回访调查统计有效率/%体外抗菌药物耐药率/%文献统计本研究统计评估结果 8养殖与饲料 2024 年第 4 期海豚链球菌5050交替用药单一用药交替用药单一用药交替用药氟苯尼考40（17/42）恩诺沙星0（0/44），盐酸多西环素0（0/42），环丙沙星0（0/7），氧氟沙星0（0/7），左氧氟沙星0（0/6）氟苯尼考/盐酸多西环素33（6/15），氟苯尼考/新霉素20（1/5），盐酸多西环素/恩诺沙星0（0/15），盐酸多西环素/新霉素0（0/7），盐酸多西环素/左氧氟沙星0（0/2）青霉素100（38/38），阿莫西林100（17/17），氨苄西林100（3/3），头孢曲松100（3/3），头孢吡肟100（3/3），头孢哌酮100（1/1），复方新诺明75（6/8）复方磺胺嘧啶100（15/15），复方磺胺间甲氧嘧啶100（9/9）青霉素/氟苯尼考100（12/12），阿莫西林/氟苯尼考100（4/4），青霉素/恩诺沙星1