结肠癌组织中肿瘤转移抑制基因-1和趋化因子受体4的表达及临床意义.pdf

实用中西医结合临床2 0 2 3年8 月第2 3卷第16 期64结肠癌组织中肿瘤转移抑制基因-1 和趋化因子受体4的表达及临床意义罗均胜（广东省中山市黄圃人民医院病理科中山52 8 42 9)摘要：目的：探讨肿瘤转移抑制基因-1(TMSG-1)和趋化因子受体4(CXCR4)在结肠癌组织中的表达及临床意义。方法：回顾性分析2 0 17 年1月至2 0 19年11月行手术治疗的10 1例结肠癌患者的临床资料，取结肠癌组织病理切片为观察组，癌旁组织（距肿瘤部位 5cm)病理切片为对照组。用免疫组织化学染色法测定CXCR4.TMSG-1表达情况。比较两组CXCR4、T MSG-1阳性表达情况，分析CXCR4、T MSG-1阳性表达与结肠癌患者临床病理特征、预后关系。结果：观察组CXCR4阳性率较对照组高,TMSG-1阳性率较对照组低，差异有统计学意义（P0.05)；CXCR4、T MSG-1阳性表达与结肠癌淋巴结转移、TNM分期、远处转移有关，差异有统计学意义(P0.05);Pearson相关性分析显示,CXCR4阳性表达与结肠癌患者淋巴结转移、TNM分期、远处转移呈正相关（P0.05）,T MSG-1阳性表达与结肠癌患者淋巴结转移、TNM分期、远处转移呈负相关（P0.05)；结肠癌术后3年生存率为7 0.30%（7 1/10 1);C X C R 4阳性者生存率为54.0 5%(2 0/37），低于CXCR4阴性者的7 9.6 9%（51/6 4)（P0.05）；T MSG-1阳性者生存率为8 1.8 2%(36/44)，高于TMSG-1阴性者的6 1.40%(35/57)(P 5cm)病理切片为对照组。10 1例患者中男6 6 例，女35例；年龄32 7 4岁，平均（6 0.32 6.45）岁；TNM分期：II I 期37 例，IIIV期6 4例；肿瘤直径2 8cm，平均（4.7 51.52）cm；组织分化程度：低分化41例，中分化2 4例，高分化36 例；淋巴结转移45例，远处转移35例。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（伦理审批号：2 0 2 0 YF-0320）。1.2入组标准（1)纳入标准：临床资料完整；符合结肠癌相关诊断标准7,经病理检查证实；随访资料完整；患者或家属签署知情同意书。（2)排除标准：直肠、盲肠、肛管恶性肿瘤;遗传性非息肉病性结肠癌；合并其他部位恶性肿瘤；合并血液系统疾病；有精神65疾患；正在参与其他临床研究；年龄 10%且50%为3分，阳性细胞比CXCR4临床病理特征n阳性组(n=37)阴性组(n=64)性别男女年龄60岁 50%为4分。以阳性细胞比例评分细胞着色强弱度进行评价，其中积分 3分为阳性（弱阳性：积分为4 5分，中等阳性：6 8 分，强阳性：9 12分），积分3分为阴性。1.5观察指标（1)比较两组 CXCR4、T MSG-1 阳性表达情况。(2)分析CXCR4、T MSG-1阳性表达与结肠癌患者临床病理特征、预后(术后3年生存率)的关系，临床病理特征包含年龄、TNM分期、远处转移、性别、淋巴结转移、肿瘤直径、组织分化程度等。所有患者随访至2 0 2 2 年12 月，记录患者术后3年生存率。1.6统计学方法数据采用SPSS21.0统计学软件分析，计数资料以%表示，用?检验，计量资料以(xs)表示，用t检验，等级资料比较采用秩和检验。用Kaplan-Meier法分析生存情况，用Log-rank检验比较两组生存曲线的差异，相关性分析用Pearson分析。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组 CXCR4、T MSG-1阳性表达情况比较观察组CXCR4阳性率较对照组高，TMSG-1阳性率较对照组低,差异有统计学意义（P0.05)。见表1。表1两组CXCR4、T MSG-1阳性表达情况比较 例(%)组别对照组观察组XP2.2不同临床病理特征结肠癌患者CXCR4、TMSG-1 阳性表达情况CXCR4、T MSG-1阳性表达与结肠癌淋巴结转移、TNM分期、远处转移有关，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。表2 不同临床病理特征结肠癌患者 CXCR4、T MSG-1 阳性表达情况 例(%)X1Z阳性组(n=44)阴性组(n=57)XIZ6624(36.36)3513(37.14)5423(42.59)4714(29.79)n101101P42(63.64)0.0060.93822(62.86)31(57.41)33(70.21)CXCR4阳性TMSG-1 阳性7(6.93)96(95.05)37(36.63)44(43.56)26.15162.9270.0000.000TMSG-1P31(70.45)35(53.03)13(37.14)22(62.86)1.7750.1830.8980.34324(51.06)30(52.63)20(37.04)27(47.37)0.0370.848实用中西医结合临床2 0 2 3年8 月第2 3卷第16 期临床病理特征TNM分期I I期IIIIV期肿瘤直径5cm5cm组织分化程度高分化中分化低分化淋巴结转移是否远处转移是否2.3CXCR4、T MSG-1 阳性表达与结肠癌患者临床病理特征的相关性分析CXCR4阳性表达与结肠癌患者淋巴结转移、TNM分期、远处转移呈正相关(P0.05),TMSG-1阳性表达与结肠癌患者淋巴结转移、TNM分期、远处转移呈负相关(P0.05）。见表3。表3CXCR4、T MSG-1 阳性表达与结肠癌患者临床病理特征的相临床病理特征TNM分期0.365淋巴结转移0.393远处转移0.5262.4CXCR4、T MSG-1阳性表达与结肠癌患者预后关系结肠癌术后3年生存率为7 0.30%(7 1/10 1)。CXCR4阳性者生存率为54.0 5%（2 0/37)，低于CXCR4阴性者的7 9.6 9%（51/6 4）（x2=7.378,P=0.007），T MSG-1阳性者生存率为8 1.8 2%（36/44)，高于TMSG-1阴性者的6 1.40%（35/57）（x=4.956,P=0.026）。生存情况见图1、图2。1502图1CXCR4表达与结肠癌患者生存情况关系66续表CXCR4n阳性组(n-37)阴性组(n-64)375(13.51)6432(50.00)4517(37.78)5620(35.71)3612(33.33)249(37.50)4116(39.02)4526(57.78)5611(19.64)3525(71.43)6612(18.18)关性分析CXCR4P0.0010.0010.001生存丽数240生存时间（月）TMSG-1X/ZP32(86.49)13.4460.00032(50.00)28(62.22)36(64.29)24(66.67)15(62.50)25(60.98)19(42.22)45(80.36)10(28.57)54(81.82)TMSG-1P-0.2020.042-0.2650.007-0.2200.027CKCRAY.阳性组(n-44)阴性组(n-57)21(56.76)16(43.24)23(35.94)41(64.06)0.0460.8310.2780.87015.6310.00027.9340.000图2 TMSG-1表达与结肠癌患者生存情况关系3讨论临床针对结肠癌患者首选手术治疗，以切除病灶，延长患者生存期，但部分患者术后会发生复发转移，影响预后 8。随着分子生物学的深入研究，发现肿瘤转移性与侵袭性是由多种因素相互作用的复杂动态过程，与癌基因、抑癌基因、细胞运动因子等作用相关，其中抑癌基因的失活与癌基因的激活决定肿瘤细胞的转移潜能 9-10 。CXCR4是趋化因子家族成员之一，可通过与CXCL12相互作用构成生物反应轴，多种信号通路可被激活，参与淋巴细胞、血管生成、炎症细胞的活化与迁移、造血系统的发育与成熟、造血干细胞归巢等病理生理过程,与多种疾病的发生与进展有关。TMSG-1 基因又称LASS2 基因，在肾脏、肝脏等人体多种正常组织中有表达，其过表达可促进多种肿瘤细胞的凋亡并抑制其侵袭 2 。本研究结果显示，观察组 CXCR4阳性率高于对照组,TMSG-1阳性率低于对照组;CXCR4阳性表达与结肠癌淋巴结转移、TNM分期、远处转移呈正相关，TMSG-1阳性表达P4.1330.04217(37.78)28(62.22)27(48.21)29(51.79)18(50.00)18(50.00)11(45.83)13(54.17)15(36.59)26(63.41)13(28.89)32(71.11)31(55.36)25(44.64)10(28.57)25(71.43)34(51.52)32(48.48)生存教10.8021.1050.2931.4690.4807.1100.0084.987 0.027TNSG1性140生存时间（月）67与结肠癌淋巴结转移、TNM分期、远处转移呈负相关；结肠癌术后3年生存率为7 0.30%（7 1/10 1)，CXCR4阳性者生存率低于CXCR4阴性者，TMSG-1阳性者生存率高于TMSG-1阴性者，提示结肠癌中TMSG-1呈低表达，CXCR4呈高表达，其表达与患者淋巴结转移、TNM分期、远处转移及预后关系密切。CXCR4可激活多种信号通路，经聚合肿瘤细胞肌动蛋白丝，对伪足形成起到促进作用，进而使细胞的侵袭、运动、迁移等能力提高，同时可促进血管形成与生长，参与淋巴系统和造血系统的发育与成熟，在肿瘤的生长、转移与浸润中发挥重要作用,影响患者预后 13。TMSG-1 能诱导神经酰胺合成酶活性,提高细胞内神经酰胺水平,而神经酰胺是细胞信号途径传导中的第二信使，参与细胞分化、增殖、衰老等过程，可激活多种蛋白激酶、蛋白磷酸酶，特别在诱导细胞调亡的过程中起关键作用14。此外，神经酰胺能够诱导调亡蛋白，提高肿瘤细胞对凋亡诱导的敏感程度，对细胞的调亡起到促进作用。V-ATPase的超表达可造成细胞内大量H+被其泵入胞内囊泡结构或细胞间质，形成细胞内的相关中性环境与细胞外的酸性微环境，阻碍肿瘤细胞凋亡并增强其浸润性、转移性，应用V-ATPase抑制剂后可增加肿瘤细胞凋亡，从而降低肿瘤转移性与浸润性。TMSG-1可与V-ATPase的C亚基相互作用，有效抑制V-ATPase 活性，降低细胞内pH,升高细胞外pH,在一定程度上增加肿瘤细胞调亡,同时能够降低肿瘤细胞的浸润性和转移性 15。综上所述，结肠癌中CXCR4呈高表达，TMSG-1呈低表达，其表达与患者淋巴结转移、TNM分期、远处转移及预后有关，密切监测CXCR4、TMSG-1表达情况有助于评估患者病情及其预后。实用中西医结合临床2 0 2 3年8 月第2 3卷第16 期1周岳,韩博.p38蛋白表达与结肠癌患者临床病理特征和预后的关系研究 .检验医学与临床,2 0 2 2,19(2 3):32 31-32 34,32 38.2谢力,皈燕.FOXD1 的表达与结肠癌患者临床病理特征及细胞生物学行为的关系研究 .结直肠肛门外科,2 0 2 0,2 6(1):6 9-7 4.3杨道丽,成元华.结肠癌组织中FAM96B和TCF4的表达及其与临床病理特征的关系 J.贵阳医学院学报,2 0 2 1,46(3):36 7-37 2.4陈玉昌,吴秋菊.结肠癌中miR-592、SO X 9的表达与临床病理特征及预后的关系 J.海南医学,2 0 2 0,31(13):16 44-16 48.5董明明,黄耿,汤守元,等.lncRNAPP7080通过调控TMSG-1表达对胃癌细胞MGC803迁移和增殖的影响 国际外科学杂志,2 0 2 1,48(5):300-305.6余花艳,仓顺东,史中州.鼻咽癌病理组织中CXCR4 表达与患者临床病理特征、新辅助化疗疗效及预后的关系 实用癌症杂志,2 0 2 1,36(8):1273-1276.7中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局，中华医学会肿瘤学分会.中国结直肠癌诊疗规范（2 0 17 年版).中华外科杂志,2 0 18,56(4):2 41-2 58.8王文学,谢军平,王宇.双歧杆菌四联活菌片结合肠内营养乳剂瑞先在结肠癌术后中的应用实用中西医结合临床,2 0 2 2,2 2(14):2 5-2 8.9孔令梅,石燕燕,唐莹,等.MMP-14、H SP2 7、m i R-2 6 a 与结肠癌临床病理特征的关系 J.广东医学,2 0 2 2,43(6):7 30-7 34.10傅家欣,徐瑛,高志斌.结肠癌组织中AGR2、S10 0 A 4的表达及与临床病理特征及预后的关系 .重庆医学,2 0 2 0,49(5):7 0 9-7 13.11王晓辉,奈嫚嫚,李蕾,等.HK2、C X C R 4基因表达水平与卵巢癌临床病理及生存预后的相关性 .热带医学杂志,2 0 2 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