产品年度质量报告内容要求.doc

1 产品年度质量报告内容要求1.1 概述对产品年度质量报告主要内容进行扼要的概括，包括但不限于以下内容：1.1.1 说明产品年度质量报告回顾周期。回顾周期应覆盖一年的时间，始末日期不必与日历的一年相一致，但必须保证上下年度回顾周期不出现时间空缺。1.1.2 描述所回顾产品的基本情况，包括产品的注册、认证信息，产品生产工艺流程，关键工艺参数，以及产品给药途径和适应症等。1.1.3 统计产品年度生产质量情况，统计范围应包括商业化大生产的所有批次，但不包括临床实验批次。统计内容包括总生产批次、总生产量、合格批次、不合格批次、返工批次等，并应对全年产品生产质量情况进行总体评价。1.2 原辅料/内包材情况回顾1.2.1 回顾原辅料/内包材的供应商情况，特别是新增的、变更的供应商。1.2.2 统计原辅料/内包材在回顾周期中的到货批次、检验合格批次、不合格批次。应对不合格物料调查情况进行总结，包括异常物料的名称、批号、异常原因及处理意见等。1.2.3 原辅料/内包材情况回顾主要适用于制剂的产品年度质量报告，原料药可根据实际情况对关键物料进行回顾。1.2.4 企业也可对进厂的原辅料/内包材质量情况和供应商管理情况进行单独回顾，形成独立的年度回顾报告。1.3 生产工艺中间控制情况回顾1.3.1 关键工艺参数控制情况。说明产品的关键工艺参数及控制范围，应对回顾周期内的关键工艺参数监控数据进行汇总分析，对控制情况进行总体评价。无菌产品应根据工艺特点对无菌控制情况进行总结分析。1.3.2 中间产品（体）控制情况。产品年度质量报告应对主要中间产品（体）的相关质量指标进行汇总分析，评价中间产品（体）质量和成品质量的关联性。1.3.3 物料平衡/收率情况。应对物料平衡/收率结果进行汇总分析。1.3.4 对于生产工艺中间控制异常情况，应进行总结分析，也可在“OOS及偏差调查”中进行总结分析。1.4 成品检验结果回顾1.4.1 汇总分析全年产品质量检验的结果，对成品质量标准关键项目检验数据可采用趋势图进行趋势分析。1.4.2 对于质量数据波动过大，或超出预期趋势的异常数据，应分析原因，并提出改进措施。1.4.3 对于超出质量标准限度的情况应在“OOS及偏差调查”中进行调查分析。1.4.4 产品若涉及生产工艺不同的情况，应对不同工艺所得的产品检验结果进行分别汇总分析。1.5 公共系统回顾 公共系统回顾应包括工艺用水回顾、环境监测回顾和与药品直接接触的工艺用气质量回顾，但不限于这三方面的内容。1.5.1 工艺用水回顾。应对产品生产涉及的工艺用水制水点和生产车间使用点日常监测情况进行总结分析。1.5.2 环境监测回顾。应对洁净区域沉降菌、浮游菌、尘埃粒子等日常监测结果进行汇总分析，重点加强对无菌产品无菌保障情况的分析。1.5.3 与药品直接接触的工艺用气质量回顾。应对与药品直接接触的工艺用气质量监测情况进行回顾，对可能影响产品质量的关键参数监测结果进行汇总分析。1.5.4 工艺用水、生产环境、与药品直接接触的工艺用气监测结果若出现异常情况，应对异常情况进行回顾，包括异常表现、异常原因、涉及产品批号、对产品质量的影响以及采取的措施等。1.5.5 企业可对公共系统进行单独回顾，形成独立的年度回顾报告，但应在产品年度质量报告中说明相关公共系统的年度回顾报告文件编号。无菌产品年度质量报告中建议涵盖公共系统回顾的内容。1.6 OOS及OOT调查1.6.1 应对全年的OOS/OOT进行总结，包括各类OOS/OOT数量、涉及产品批号、OOS/OOT表现、OOS/OOT原因调查摘要、OOS/OOT处理以及后续预防措施等。1.6.2 根据OOS/OOT的表现或原因，应对OOS/OOT进行分类分析，并对采取的各种整改预防措施有效性进行评估。必要时，对近几年OOS/OOT变化趋势进行综合分析。1.7 偏差调查应对全年所有的偏差调查情况进行总结，包括各类偏差数量、涉及产品批号、偏差表现、原因调查摘要、偏差处理以及后续预防措施等。对偏差进行归纳分类分析，并对采取的各种整改措施有效性进行评估。1.8 稳定性考察及不良趋势分析1.8.1 稳定性考察回顾对象应包括正在进行稳定性考察的所有批次的产品。1.8.2 应说明回顾周期内的稳定性考察计划，进入稳定性考察的产品批次和稳定性考察执行情况。1.8.3 稳定性考察关键项目检验结果可采用趋势图分析在稳定性考察期限内相关数据的变化趋势。1.8.4 稳定性考察若出现不良趋势，应对不良趋势情况进行总结，包括不良趋势表现、涉及产品批号、原因调查摘要、采取措施以及评价采取措施的有效性等。1.9 变更控制回顾1.9.1 变更控制回顾包括标准、设备、工艺、原辅料和包装材料以及分析方法等方面的变更。1.9.2 应总结各类变更的内容、时间、原因、依据，审核变更程序的符合性和合法性，评价变更结果是否达到预期效果。1.10 验证回顾阐述回顾周期内与回顾产品相关的分析方法验证、工艺验证、清洁验证、相关设备验证、公共系统验证等验证情况，包括验证内容、验证时间、验证有效期、验证结果等内容。1.11 产品退货/投诉/召回/不良反应情况回顾1.11.1 应总结与回顾产品相关的投诉情况，包括投诉内容、涉及产品批号、原因分析、投诉处理以及后续预防措施等。对客户投诉进行分类分析，查找原因，并提出改进措施。1.11.2 总结回顾周期内发生的各种产品退货/召回情况，包括退货/召回产品批次、退货/召回原因、退回/召回产品的处理情况等。应对退货/召回情况进行分类分析，涉及产品质量问题的应查找原因，并提出改进措施。1.11.3 制剂年度回顾中，应对回顾产品在回顾周期内发生的药品不良反应进行总结，包括企业自行收集的和药品不良反应监测中心数据库检索的所有药品不良反应。应对药品不良反应的表现、涉及批号、发生区域、不良反应结果、联合用药情况、以及不良反应例数在药品使用量中的所占比例等进行分析，综合评价药品的临床使用安全性。1.12 相关研究回顾应阐述在回顾周期内产品相关研究或补充研究工作开展情况，如变更研究、工艺控制研究、标准研究等。1.13 上一次年度质量报告跟踪应对上一年度质量报告中建议的改进措施执行情况进行跟踪报告。1.14 结论1.14.1 根据上述各个方面的分析结果应对所回顾产品总体质量情况进行评价。1.14.2 阐述通过回顾分析发现产品质量方面存在的问题或风险，明确在下一个回顾周期中需要重点关注和进一步加强研究的内容，并提出建议、改进或预防措施、计划，如产品生产工艺、处方、分析方法、过程或最终产品规范的审核、再验证等方面持续改进的计划。附录1：制剂产品年度质量报告模板附录2：原料药产品年度质量报告模板附录1：制剂产品年度质量报告模板XX(产品名称/规格)年度质量报告回顾周期：XX年XX月XX日XX年XX月XX日产品年度质量报告编码：XXXXX XXXXX部门签名时间起草人起草人审核人审核人审核人审核人审核人批准人目 录1 概述1.1 概要1.2 回顾周期1.3 产品描述1.4 生产质量情况2 原辅料/内包材情况回顾3 生产工艺中间控制情况回顾 3.1 关键工艺参数控制情况3.2 中间产品控制情况3.3 物料平衡4 成品检验结果回顾5 公共系统回顾5.1 工艺用水回顾5.2 环境监测回顾5.3 与药品直接接触的工艺用气体质量回顾6 OOS及OOT调查7 偏差调查8 稳定性考察及不良趋势分析9 变更控制回顾10 验证回顾11 产品退货/召回/投诉/不良反应情况回顾11.1 投诉情况回顾11.2 退货/召回情况回顾11.3 药品不良反应监测情况回顾12 相关研究回顾13 上一次年度质量报告跟踪14 结论1 概述1.1 概要。根据产品年度质量报告相关制度的规定，对XXXX（产品名称/规格）进行年度质量回顾，并通过统计和趋势分析，证实工艺的一致性。1.2 回顾周期：XXXX年XX月XX日XXXX年XX月XX日1.3 产品描述1.3.1 产品名称（通用名、商品名）、规格、有效期、适应症等1.3.2 批准注册、认证信息：XXXX1.3.3 产品处方1.3.4 产品工艺流程（简单介绍产品生产工艺，生产工艺流程图）1.3.5 关键工艺参数：XXXX1.4 生产质量情况名称/规格生产批次数量（瓶/盒/片）合格批次不合格批次如0.5g1.0g评价：XXXX XXXX XXXX2 原辅料/内包材质量情况回顾2.1 原辅料/内包材供应商情况回顾原辅料/内包材供应商供应商变更情况供应商评定情况2.2 原辅料/内包材购进质量情况回顾原辅料/内包材名称购进批次合格批次合格率不合格物料批号如出现不合格物料，应对物料不合格情况进行详细描述和分析：不合格原辅料/内包材名称供应商批号不合格情况描述不合格原因不合格物料处理后续措施及跟踪评价：XXXX XXXX XXXX3 生产工艺中间控制情况回顾3.1 关键工艺参数控制3.1.1 列出关键工艺控制项目和控制范围3.1.2 将各工序关键操作参数控制结果进行汇总分析，必要时据此绘制趋势图，并在相应图上标出相应的控制线。参数1控制情况趋势图1（举例） 参数2控制情况趋势图2（略）评价：XXXX XXXX XXXX3.2 中间产品控制情况 对中间产品相关质量指标控制结果进行汇总分析，方法同上。3.3 物料平衡将物料平衡结果数据进行汇总分析，方法同上。评价（举例）：XX批次在XX工序XX步骤中，由于XX原因导致XX指标偏离，详见编号为XX的偏差报告，应采取XX措施进行改进。XX工序已经明确的关键工艺参数包括XX、XX等。其中，XX的控制方法（或控制范围）还不够理想，应继续研究控制方法（或控制范围）。或应针对XX因素去通过试验发现新的关键工艺参数。4 成品检验结果回顾4.1 介绍成品质量标准，如果某检测项目发生分析方法变更等情况，应简要说明。4.2 统计分析全年产品质量检验的结果，对成品质量标准相关项目检验数据作出趋势图进行趋势分析。若涉及不同规格的产品工艺不同的情况，应对不同规格的产品进行分别回顾。对于质量数据波动过大或超出预期趋势的异常数据，应分析原因，并提出改进措施。对于超出质量标准限度的情况在“OOS及偏差调查”中进行调查分析。4.3 注射剂品种年度质量回顾应进一步分析产品过程控制能力，提高产品的质量稳定性，降低风险。质量标准项目1检验结果趋势图1（略）质量标准项目2检验结果趋势图2（略）评价（举例）：XX产品的工艺是稳定可靠的，但是对XX等指标应加强控制试验研究。（或者：以上质量数据分析说明XX产品XX质量指标波动较大，分析原因是由于XX，需作XX方面的改进。） 5 公共系统回顾5.1 工艺用水回顾 与XX产品相关的注射用水/纯化水使用点共有XX个，日常监测项目有XX、XX等。监测频次：XX 对注射用水/纯化水关键项目日常监测结果趋势分析：趋势图1 （举例：注射用水总有机碳日常监测结果）XX年度XX产品所使用的注射用水系统制水点总有机碳监测情况趋势图2（略）评价：（举例）注射用水总有机碳日常监测结果波动较大，欠稳定，查找原因是由于取样过程导致的，需要进一步细化取样操作规程，或安装总有机碳在线监测装置。工艺用水日常监测出现异常情况回顾： 时间异常表现异常原因涉及产品批号处理方法异常情况调查记录编号5.2 环境监测回顾对生产环境尘埃粒子、沉降菌、浮游菌的监测值进行趋势分析。趋势图1（略）趋势图2（略）评价：（举例）XX阶段XX项目监测值超过合格标准，该阶段生产的XX批次（产品名称）已采取XX措施，XX批已按偏差处理，偏差编号为XX。未出现超标情况，但XX阶段XX项目监测值呈XX趋势，分析其原因是由于XX方面引起，建议进行XX方面的整改。5.3 与药品直接接触的工艺用气体质量回顾 XX产品生产过程中使用的与产品直接接触的气体是XX气体，日常监测XX项目，监测频次：XX，对监测结果进行趋势分析（方法同上）。评价：XXXX XXXX XXXX6 OOS及OOT调查6.1 OOS序号OOS编号批号OOS描述、发现时间OOS原因后续措施及跟踪备注OOS趋势分析：（例如，本年度共发生OOSXX起，由XX问题产生OOS有XX起，呈XX趋势，今后需加强对XX的控制。）6.2 OOT序号OOT编号批号OOT描述、发现时间OOT原因后续措施及跟踪备注评价：XXXX XXXX XXXX7 偏差调查偏差编号偏差级别批号偏差描述原因类别产品处置情况纠正预防措施实施情况偏差趋势分析：（例如，本年度共发生偏差XX起，由XX问题产生偏差有XX起，呈XX趋势，今后需加强对XX的控制。）评价：XXXX XXXX XXXX8 稳定性考察及不良趋势分析稳定性考察留样批号：XX，留样包装：XX，留样条件XX，稳定性考察检验项目：XX、XX等，检验时间：XX.稳定性考察期间各个项目随着时间的变化趋势进行分析XX（考察项目1）变化趋势图1XX（考察项目2）变化趋势图2（稳定性考察过程中若出现不良趋势情况，应对不良趋势情况进行总结分析）评价：XXXX XXXX XXXX9 变更控制回顾总结标准、设备、工艺、原辅料和包装材料、控制规程以及分析方法等方面的变更的内容、时间、原因、依据，审核变更程序的符合性和合法性，评价变更结果是否达到预期效果。变更内容描述变更类别变更时间变更原因变更依据变更控制号是否备案变更结果评价如设备如标准*注释：变更依据指变更能够实施的支持证据，如验证或相关研究等。评价：XXXX XXXX XXXX（例如，本年度共进行XX次变更，其中工艺变更XX次，设备变更XX次，分析方法变更XX次，供应商变更XX次，其他方面的变更XX次。变更的相关工作均以完成，且达到了变更的效果。）10 验证回顾阐述回顾周期内XX产品线发生的工艺验证、清洁验证、设备验证、分析方法验证等验证情况。验证内容验证时间有效期验证结果验证文件编号评价：XXXX XXXX XXXX11 产品退货/召回/投诉/不良反应情况回顾11.1 投诉情况回顾序号投诉编号批号投诉发生时间/内容问题原因/调查结束时间后续措施及跟踪备 注评价：XXXX XXXX XXXX（举例）XX类型客户投诉的比例呈XX趋势，分析原因是由于XX方面引起，建议进行XX方面的整改。11.2 退货/召回情况回顾序号退货/召回编号涉及批次退货/召回原因退货/召回的处置备 注评价：XXXX XXXX XXXX（举例）XX类型退货的比例呈XX趋势，分析原因是由于XX方面引起，建议进行XX方面的整改。11.3 药品不良反应监测情况回顾 本年度XX产品在全国范围内共发生药品不良反应XX例，主要表现为XX（XX例）、XX（XX例）、XX（XX例）。序号ADR表现涉及批号发生区域ADR结果联合用药情况原因分析 评价：XXXX XXXX XXXX（举例）XX产品临床使用量为XX瓶/盒，按照正常处方量计算，使用人次为XX，发生药品不良反应XX例，占XX比例，说明XX产品药品不良反应发生率低，未出现严重不良反应，因此临床使用是比较安全的。12 相关研究回顾阐述在回顾周期内产品相关研究或补充研究工作开展情况，如变更研究、工艺控制研究、标准研究等。13 上一次年度质量报告跟踪对上一次年度质量报告中建议的改进措施执行情况和执行效果进行跟踪。14 结论结论：XXXX XXXX XXXX（举例）XX年度，XX产品的生产工艺、生产设备未发生变更，所有的偏差、OOS、OOT、客户投诉、质量分析、生产分析和工艺设备验证表明工艺是稳定可靠的。建议、改进或预防措施：XXXX XXXX XXXX在产品质量回顾工作完成后采取的相应的改进、预防措施或计划。（举例）通过回顾分析，认为XX产品在以下方面需要进一步加强研究，改进药品质量：1、产品生产过程的改进2、处方的改进3、分析方法的改进4、再验证附录2：原料药产品年度质量报告模板XX(产品名称)年度质量报告回顾周期：XX年XX月XX日XX年XX月XX日产品年度质量报告编码：XXXXX XXXXX部门签名时间起草人起草人审核人审核人审核人审核人审核人批准人目 录1 概述1.1 概要1.2 回顾周期1.3 产品描述1.4 生产质量情况2 原辅料质量情况回顾3 生产工艺中间控制情况回顾 3.1 关键工艺参数控制情况3.2 中间体控制情况3.3 收率4 成品检验结果回顾5 公共系统回顾5.1 工艺用水回顾5.2 环境监测回顾5.3 与药品直接接触的工艺用气体质量回顾6 OOS及OOT调查7 偏差调查8 稳定性考察及不良趋势分析9 变更控制回顾10 验证回顾11 产品投诉/退货/召回情况回顾11.1 投诉情况回顾11.2 退货/召回情况回顾12 相关研究回顾13 上一次年度质量报告跟踪14 结论1 概述1.1 概要根据产品年度质量报告相关制度的规定，对XXXX（产品名称）进行年度质量回顾，并通过统计和趋势分析，证实工艺的一致性。1.2 回顾周期：XXXX年XX月XX日XXXX年XX月XX日1.3 产品描述1.3.1 批准注册、认证信息：XXXX1.3.2 产品工艺流程（简单介绍产品生产工艺，生产工艺流程图）1.3.3 关键工艺参数：XXXX1.4 生产质量情况产品名称生产批次数量（kg）合格批次不合格批次返工批次评价：XXXX XXXX XXXX2 原辅料质量情况回顾 根据实际情况可对关键物料质量情况，也可只对物料质量异常情况进行回顾（可略）3 生产工艺中间控制情况回顾3.1 关键工艺参数控制3.1.1 列出关键工艺控制项目和控制范围3.1.2 将各工序关键操作参数控制结果进行汇总，然后据此制出趋势图，并在相应图上标出相应的控制线。参数1控制情况趋势图1（略）参数2控制情况趋势图2（略）（参考制剂年度质量报告关键工艺参数控制部分）评价（举例）：XX批次在XX工序XX步骤中，由于XX原因导致XX指标偏离，详见编号为XX的偏差报告，应采取XX措施进行改进。XX工序已经明确的关键工艺参数包括XX、XX等。其中XX的控制方法（或控制范围）还不够理想，应继续研究控制方法（或控制范围）。或应针对XX因素去通过试验发现新的关键工艺参数。3.2 中间体控制 对中间体相关质量指标控制结果进行汇总分析，方法同上。3.3 收率对收率监测结果数据进行汇总分析，方法同上。4 成品检验结果回顾4.1 介绍成品质量标准，如果某检测项目发生分析方法变更等情况，应简要说明。4.2 对照质量标准，对成品检验结果进行汇总分析。若返工或重新处理、母液回收等生产工艺不同，应对不同工艺所得的产品分别进行质量数据汇总分析。 质量标准项目1检验结果趋势图1（略）质量标准项目2检验结果趋势图2（略）（对于质量数据波动过大或超出预期趋势的异常数据，应分析原因，并提出改进措施。对于超出质量标准限度的情况在“OOS及偏差调查”中进行调查分析）评价（举例）：XX产品的正常（返工、母液回收）工艺是稳定可靠的，但是对XX等指标应加强控制试验研究。（或者：以上质量数据分析说明XX产品的正常工艺不够稳定可靠，需作XX方面的改进。） 5 公共系统回顾5.1 工艺用水回顾 与XX产品相关的注射用水/纯化水使用点共有XX个，日常监测项目有XX、XX等。监测频次：XX 对注射用水/纯化水关键项目日常监测结果趋势分析：（分析方法参照制剂年度质量报告工艺用水回顾部分）趋势图1（略） 趋势图2（略）工艺用水日常监测出现异常情况回顾： 时间异常表现异常原因涉及产品批号处理方法异常情况调查记录编号评价：XXXX XXXX XXXX5.2 环境监测回顾无菌原料药应对生产环境尘埃粒子、沉降菌、浮游菌的监测值进行汇总分析，其他原料药也可对生产环境控制参数监测境况进行汇总分析。趋势图1（略）趋势图2（略）评价：（举例）XX阶段XX项目监测值超过合格标准，该阶段生产的XX批次（产品名称）已采取XX措施，XX批已按偏差处理，偏差象编号为XX。未出现超标情况，但XX阶段XX项目监测值有所升高，分析其原因是由于XX方面引起，建议进行XX方面的整改。5.3 与药品直接接触的工艺用气质量回顾XX产品生产过程中使用的与产品直接接触的气体是XX气体，日常监测XX项目，监测频次：XX，对监测结果进行汇总分析。评价：XXXX XXXX XXXX6 OOS及OOT调查6.1 OOS序号OOS编号批号OOS描述、发现时间OOS原因后续措施及跟踪备注OOS趋势分析：（例如，本年度共发生OOSXX起，由XX问题产生OOS有XX起，呈XX趋势，今后需加强对XX的控制。）6.2 OOT 序号OOT编号批号OOT描述、发现时间OOT原因后续措施及跟踪备注评价：XXXX XXXX XXXX7 偏差调查偏差编号偏差级别批号偏差描述原因类别产品处置情况纠正预防措施实施情况偏差趋势分析：（例如，本年度共发生偏差XX起，由XX问题产生偏差有XX起，呈XX趋势，今后需加强对XX的控制。）评价：XXXX XXXX XXXX8 稳定性考察及不良趋势分析稳定性考察留样批号：XX，留样包装：XX，留样条件:XX，稳定性考察检验项目：XX、XX等，检验时间：XX稳定性考察期间各个项目随着时间的变化趋势进行分析XX（考察项目1）变化趋势图1XX（考察项目2）变化趋势图2（稳定性考察过程中若出现不良趋势，应对不良趋势情况进行总结分析）评价：XXXX XXXX XXXX9 变更控制回顾总结标准、设备、工艺、原辅料和包装材料、控制规程以及分析方法等方面的变更的内容、时间、原因、依据，审核变更程序的符合性和合法性，评价变更结果是否达到预期效果。变更内容描述变更类别变更实施时间变更原因变更依据变更控制号是否备案变更结果评价如设备如标准*注释：变更依据指变更能够实施的支持证据，如验证或相关研究等。评价：XXXX XXXX XXXX（举例）本年度共进行XX次变更，其中工艺变更XX次，设备变更XX次，分析方法变更XX次，供应商变更XX次，其他方面的变更XX次。变更的相关工作均已完成，且达到了变更的效果。10 验证回顾阐述年度XX产品线发生的工艺验证、清洁验证、设备验证、分析方法验证等验证情况。验证内容验证时间有效期验证结果验证文件编号评价：XXXX XXXX XXXX11 产品退货/投诉/召回情况回顾11.1 投诉情况回顾投诉编号批号投诉发生时间/内容问题原因/调查结束时间后续措施及跟踪备 注评价：XXXX XXXX XXXX（举例）XX类型客户投诉的比例呈XX趋势，分析其深层原因是由于XX方面引起，建议进行XX方面的整改。11.2 退货/召回情况回顾退货/召回编号涉及批次退货/召回原因退货/召回的处置备 注评价：XXXX XXXX XXXX（如XX类型退货的比例呈XX趋势，分析其原因是由于XX方面引起，建议进行XX方面的整改。）12 相关研究回顾阐述在回顾周期内产品相关研究或补充研究工作开展情况，如变更研究、工艺控制研究、标准研究等。13 上一次年度质量报告跟踪对上一次年度质量报告中建议的改进措施执行情况和执行效果进行跟踪。14 结论结论：XXXX XXXX XXXX（举例）XX年度，XX产品的生产工艺、生产设备未发生变更，所有的偏差、OOS、OOT、客户投诉、质量分析、生产分析和工艺设备验证表明工艺是稳定可靠的。建议、改进或预防措施：XXXX XXXX XXXX在产品质量回顾工作完成后采取的相应的改进、预防措施或计划。（举例）通过回顾分析，认为XX产品在以下方面需要进一步加强研究，改进药品质量：1、产品生产过程的改进2、处方的改进3、分析方法的改进4、再验证22