共用生产线风险分析分析.doc

___________有限责任公司
风险评估
页 码： 3
文件编码：F-SJB-2012-004
版 本 号： 00
题 目：共用生产线风险评估

共用生产线风险分析
一、概述
我公司生产剂型为颗粒剂、硬胶囊剂，共有在线品种XXX、XXX、XXXX等几个品种。为完善公司生产质量管理体系，提高药品生产质量管理水平，预防和控制质量事故的发生，促进企业的健康发展，现结合公司质量风险管理方案要求，对共用生产线进行风险评估。
二、评估目的
为规范共用生产线的管理，提高药品生产管理水平，预防和控制质量事故的发生，结合GMP（2010修订）版及公司质量风险管理，根据本公司本年度制订质量风险管理方案，对共用生产管理全过程进行质量风险评估；并由此制定确实有效的且经过确认或验证的风险控制措施，从而避免/降低公用生产线可能存在的缺陷项给产品质量、生产环境、人员健康公共安全等带来的风险隐患。
三、生产过程中风险评估点
我们根据各产品特性、工艺流程和预定用途，通过厂房设施设备、软件管理体系、员工技能等几个方面进行综合评估可能给产品质量带来潜在的风险，影响到产品质量，结合生产管理的经验以及管理制度，对共用生产线进行分析。
共线品种情况：
序号
药品名称
剂型
规 格
批准文号
依据标准
处方
功能主治及用法用量
备注
1

中国药典2010年一部

常年生产
2

国家标准

常年生产
3

常年生产

品种共线范围：
序号
共线品种
共线环境/工序
涉及设施/设备
备注
1

制剂车间D级洁净区
制剂车间空调净化系统
常年共用
2

总混

常年共用
3

充填、泡罩

常年共用
4

制粒、粉碎过筛

常年共用

由共线品种特性可知：
1. 我公司共线生产的3个品种均不是特殊性质的药品；如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品）或β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品，或某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品；无需独立厂房、空调或设备的要求；
2. 共线的3个品种均为中药品种，处方不涉及毒性中药饮片的使用，涉及到的所有中药饮品之间均不存在“十八反”、“十九畏”等配伍禁忌；
3. 共线的3个品种不存在“注意事项”、“药物相互作用”方面的明确冲突。
4. 风险主要来源于产品随工艺流转的过程中受到厂房设施设备、软件管理体系、员工技能等影响。
公用生产线可能对产品质量造成风险的原因：
共用设备
软件体系不恰当

污染与交叉污染
共用厂房、设施、设备

员工技能不达标

风险程序
编号
风险项目名称
风险点
厂房设施设备
SJB-GXN
厂房设置不合理，易造成污染、交叉污染、混淆和差错
F-001生产环境不符合要求
F-002功能间不按工艺流程设置
F-003各功能间不进行有效分隔
F-004中间站空间不能满足贮存需要
SJB-GXN
影响区域洁净度，造成交叉污染
F-005 产尘大的操作间不设置直排
F-006 产尘间不能形成负压
SJB-GXN
共用设备造成交叉污染
F-007粉碎过筛无防止交叉污染措施
F-008 喷雾干燥制粒机进风不经过滤，排风不能防倒灌
F-009 三维摆动混合机无防止污染措施
F-010 胶囊充填无防止交叉污染措施
F-011 泡罩包装无防止交叉污染措施
软件管理系统
SJB-GXN
文件管理失控，可靠性无法保证
F-012工艺规程、质量标准不完善
F-013 操作规程不全或不适用
F-014 生产记录不完善
F-015 不进行各品种质量回顾
F-016 物料/产品流转无跟踪措施
人员操作技能
SJB-GXN
污染或交叉污染
F-017 员工不规范着装
F-018生产过程中不进行关门作业
F-019不按照相应SOP操作
F-020 串岗
SJB-GXN
发生混淆或差错
F-021 不同品种生产不采取阶段式作业
F-022 不规范填写物料标识
F-023 物料流转过程不记录
SJB-GXN
影响产品质量
F-024 QA监控不到位
四、风险评估
我们对共用生产线的每个工序、地点可能存在的质量风险分别进行评估。详细内容见以下质量风险评估记录。

质量风险评估记录
风险编号
过程步骤
可能的失败/失效结果
原因
S
P
D
起始RPN
起始风险水平
控制措施
验证/确认活动
实施后预判
S
P
D
RPN
风险水平
SJB-GXN-F001
厂房设施设备
污染产品，造成质量不合格
生产环境不符合要求
3
3
2
18
高风险
制剂生产车间按D级洁净级别设置
在《厂房设施确认方案》TS-7001生产区中确认
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F002
厂房设施设备
物料/产品转运不便，造成污染或交叉污染
各功能间不按工艺流程设置
3
2
2
12
高风险
功能间根据产品工艺流程单向设置，减少不必要的往复
在厂房设计时予以论证，严格按照设计方案施工；在《厂房设施确认方案》TS-7001生产区中确认
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F003
厂房设施设备
造成污染或交叉污染
各功能间不进行有效分隔
3
3
2
18
高风险
各功能间采用彩钢板有效隔断，房门能密闭
各工序分开隔断，隔断面交汇处作弧形处理
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F004
厂房设施设备
造成不同产品或物料叉污染或混淆
中间站空间不能满足贮存需要
3
2
2
12
高风险
根据生产需要设置中间站的大小，保证各种物料/产品存放能有足够的空间；物料进行分区管理保证不同状态的物料有效分开
在《厂房设施确认方案》TS-7001生产区中确认
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F005
厂房设施设备
造成交叉污染或损坏空调高效过滤器
产尘大的操作间不设置直排
3
2
2
12
高风险
粉碎间设置直排系统；胶囊充填工序通过移动式捕尘器减小对环境的污染
在《厂房设施确认方案》TS-7001生产区中确认
３
１
１
３
低风险
SJB-GXN-F006
厂房设施设备
产尘操作间粉尘易扩散、造成交叉污染，影响药品生产质量
产尘操作间不能形成相对负压
3
3
2
18
高风险
产尘操作间（如称量、制粒、混合等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染，便于清洁
在《厂房设施确认方案》TS-7001生产区中确认。
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F007
厂房设施设备
筛网破损造成污染或交叉污染
粉碎过筛无防止污染、交叉污染措施
3
2
2
12
高风险
粉碎过筛前后都检查筛网完好情况，发现破损后废弃被污染的部分；制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场
在《GF-30B万能粉碎机清洁验证方案》TS-7095、《ZS-515振荡筛清洁验证方案（制剂）》TS-7099中验证
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F008
厂房设施设备
污染物料
喷雾干燥制粒机进风不经过滤；排风不能防倒灌
3
2
2
12
高风险
检查过滤设施完好情况和防倒灌设施；制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场
在《PGL-40C喷雾干燥制粒机确认方案》TS-7035、《PGL-40C喷雾干燥制粒机清洁验证方案（制剂）》TS-7111中验证
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F009
厂房设施设备
造成物料交叉污染
三维摆动混合机无防止交叉污染措施
3
2
2
12
高风险
制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场
在《SBH-600型三维摆动混合机清洁验证方案》TS-7113中验证
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F010
厂房设施设备
造成物料交叉污染
胶囊充填无防止交叉污染措施
3
2
2
12
高风险
制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场
在《NJP-1200型全自动胶囊充填机清洁验证方案》TS-7115中验证
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F011
厂房设施设备
造成物料交叉污染
泡罩包装无防止交叉污染措施
3
2
2
12
高风险
制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场
在《DPP250型铝塑泡罩包装机清洁验证方案》TS-7117中验证
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F012
软件管理系统
缺少标准，产品质量不能保证
工艺规程、质量标准不完善
3
3
2
18
高风险
制订切实有效的工艺规程和质量标准；过程监控严格执行标准
在《八味沉香胶囊工艺验证方案》TS-7085、《产妇安胶囊工艺验证方案》TS-7087、《银黄颗粒工艺验证方案》TS-7089中验证
3
１
１
3
低风险
SJB-GXN-F013
软件管理系统
无法按要求操作，效果得不到保证
操作规程不完善或不适用
3
2
3
18
高风险
严格按照工艺和设备条件编写操作规程，确保具有可操作性
检查文件是否齐全，并于操作现场确认文件具有指导意义
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F014
软件管理系统
产品质量不具追溯性
生产记录不完善
3
2
3
18
高风险
生产记录设计与工艺规程一致；加强员工培训，确保记录及时、准确、规范填写
QA对每批生产记录进行审核，作为产品放行依据之一；记录并归档保存，便于查询
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F015
软件管理系统
产品质量变化管理失控
不进行各品种质量回顾
3
2
2
12
高风险
制订产品质量回顾管理文件，定期对产品质量进行回顾分析
制订《质量回顾分析SOP》SOP-10102，对现有生产批次产品进行初步质量回顾分析，待各品种连续生产20批次再进行质量回顾分析
３
１
１
３
低风险
SJB-GXN-F016
软件管理系统
物料/产品流转失控
物料/产品流转无跟踪措施
3
2
2
12
高风险
制订相应管理文件，建立物料台账、货卡等，确保物料流转有记录
制订《物料与产品管理通则》SMP-6001等相应管理文件和物料/产品台账等相应记录，并及时准确填写
３
１
１
３
低风险
SJB-GXN-F017
人员操作技能
对产品造成污染
员工不规范着装
3
2
2
12
高风险
制定进出洁净区管理规范，明确着装要求，QA严格监督
制订《人员进出洁净区SOP》SOP-4016，QA日常监督执行情况
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F018
人员操作技能
造成污染和交叉污染
生产过程中不进行关门作业
3
2
2
12
高风险
制订相应管理规程；QA严格监督
制订《生产操作管理规程SMP》SMP-9003，QA日常监督执行情况
３
１
１
３
低风险
SJB-GXN-F019
人员操作技能
造成产品质量失控
不按照SOP操作
3
2
3
18
高风险
加强人员培训，确保掌握操作技能；QA严格监控
对生产人员进行培训，考核合格再上岗，培训记录归入个人档案。
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F020
人员操作技能
造成污染和交叉污染
串岗
3
2
2
12
高风险
制订相应管理文件，加强人员培训，确保掌握操作技能；QA严格监控
制订《生产操作管理规程SMP》SMP-9003；对生产人员进行培训；QA加强监管
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F021
人员操作技能
造成污染和交叉污染、混淆和差错
不同品种的生产不采取阶段式作业
3
3
2
18
高风险
制定生产计划时尽量避开多品种同时在线，有不同品种同时在线的，前工序应严格执行换品种清场管理规定
生产计划实行生产部、质量部双审核制度；换品种时执行相应清场管理规程
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F022
人员操作技能
造成混淆或差错
不规范填写物料标识
3
2
2
12
高风险
加强人员培训，使员工具备准确、规范填写标识卡的能力和意识
QA加强监控
３
１
１
３
低风险
SJB-GXN-F023
人员操作技能
造成混淆或差错
物料流转过程不记录
3
2
3
18
高风险
加强人员培训，使员工具备准确、规范填写记录、标识卡的能力和意识
QA加强监控
3
1
1
3
低风险
SJB-GXN-F024
人员操作技能
构成监管失控，造成产品质量不可靠
QA监控不到位
3
3
2
18
高风险
较强培训，确保QA具备响应能力；配备足够QA人员；确保各工序均得到有效监控
配备足够的QA人员，保证生产全程有QA监控；QA经过培训合格上岗，具备现场管理能力
3
1
1
3
低风险
评估结果

1. 共线生产的3个品种均为普通口服固体制剂，彼此间不存在相互反应或配伍禁忌；
2. 具备了防止污染和交叉污染的设施条件；
3. 有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的软件、硬件体系。
4. 生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过培训合格上岗。
综上所述，我公司3个品种共线生产质量风险经采取相应控制措施后均为低风险，在可接受限度内。
质量风险管理小组审核
日期: 年 月 日
沟通方式
会议 □ 签到：

文件传递□ 文件传递人： 文件接收人： 日期： 年 月 日
审核
是否已按批准的风险控制措施执行？
1、是否有剩余风险？ 是 □ 否 □
2、剩余风险是否可接受？ 是 □ 否 □
3、风险控制措施是否引入了新的质量风险？ 是 □ 否 □
4、其他：

结论：

质量管理员： 日期： 年 月 日