胸腺肽联合无创呼吸机辅助通气治疗COPD合并呼吸衰竭的疗效观察.pdf

308疑难病杂志2 0 2 4年3月第2 3卷第3期Chin JDiffic and Compl Cas,March2024,Vol.23,No.3D01】10.396 9/j.i s s n.16 7 1-6 450.2 0 2 4.0 3.0 10胸腺肽联合无创呼吸机辅助通气治疗COPD合并呼吸衰竭的疗效观察论著临床段小凯，孙永香，余勇，于晓丹，樊实真，柴卫芳基金项目：河南省医学科技攻关计划项目（LHGJ20210718）作者单位：450 0 0 4郑州市第一人民医院全科医学科通信作者：段小凯，E-mail：d u a n k a i 8 8 52 0 1 12 6.c o m【摘要】目的探讨胸腺肽联合无创呼吸机辅助通气治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并呼吸衰竭患者的疗效。方法选取2 0 2 0 年1月一2 0 2 3年1月郑州市第一人民医院全科医学科诊治合并呼吸衰竭的COPD患者8 0 例，依据治疗方案不同分为2 组，采用无创呼吸机辅助通气纳人对照组（n=40），无创呼吸机辅助通气联合胸腺肽治疗患者纳人观察组（n=40)。治疗10 d后,比较2 组临床疗效及治疗前后血氧分压(PaO,）、二氧化碳分压(PaCO,）、动脉血氧饱和度（Sa0,）、肿瘤坏死因子-（T NF-）、C反应蛋白（CRP）、白介素-10（IL-10）、白介素-18（IL-18）、呼吸困难情况（MRC评分）症状情况（CAT评分）、生活质量（SCRQ评分）。结果观察组临床治疗总有效率95.0 0%（38/40）高于对照组的7 7.50%（31/40），差异有统计学意义（x=5.165,P=0.023）；治疗后观察组Pa0,、Sa 0 2、I L-10 高于对照组,PaCO2、T NF-、CRP、I L-18 低于对照组(t=4.169、4.17 3、8.6 2 4、6.57 2、7.2 94、10.32 0、6.0 2 4,P均 0.0 0 1);治疗后，观察组MRC评分、CAT评分、SCRQ评分均低于对照组（t/P=2.715/0.008、5.440/0.0 0 1、12.50 1/0.0 0 1）。结论胸腺肽联合无创呼吸机辅助通气治疗伴有呼吸衰竭的COPD患者效果良好，可调节免疫炎性反应过程，恢复血气指标，从而改善临床症状，促进生活质量提高。【关键词】慢性阻塞性肺疾病；呼吸衰竭；胸腺肽；无创呼吸机；辅助通气;疗效【中图分类号】R563.9Thymopeptide combined with noninvasive ventilator-assisted ventilation in the treatment of COPD combined with re-spiratory failure Duan Xiaokai,Sun Yongxiang,Yu Yong,Yu Xiaodan,Fan Shizhen,Chai Weifang.Department of Fami-ly Medicine,Zhengzhou First Peoples Hospital,Henan Province,Zhengzhou 450004,ChinaFunding program:Henan Provincial Medical Science and Technology Tackling Program Project(LHGJ20210718)Corresponding author:Duan Xiaokai,E-mail:duankai885201 Abstract Objective To explore the efficacy of thymopeptide combined with noninvasive ventilator-assisted ven-tilation in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)combined with respiratory failure.Methods Eighty COPD patients with combined respiratory failure diagnosed and treated in the Department of Family Med-icine of Zhengzhou First Peoples Hospital from January 2020 to January 2023 were divided into 2 groups according to thedifferent treatment plans,and non-invasive ventilator-assisted ventilation was included in the control group(n=40),andnon-invasive ventilator-assisted ventilation was included in the control group(n=40).Patients treated with noninvasiveventilator-ass isted ventilation combined with thymidine were imcluded in the observation group(n=40).The clinical efficacyof the 2 groups and the partial pressure of blood oxygen(PaO2),partial pressure of carbon dioxide(PaCO2),arterial oxygensaturation(SaO2),tumor necrosis factor-alpha(TNF-),C-reactive protein(CRP),and interleukin-8(IL-8)before and aftertreatment were compared,Interleukin-18(IL-18),dyspnea(MRC score),symptoms(CAT score),and quality of life(SGRQscore),Results The total effective rate of in the observation group were 95.00%(38/40)higher than 7750%(31/40)in thecontrol group(X=5.165,P=0.023);after the treatment,the total effective rate of clinical treatment in the observation groupwas 95.00%(38/40)higher than that in the control group.0.023);after treatment,Pa02,Sa02,and IL-10 were higher in theobservation group than in the control group,and PaCO2,TNF-a,CRP,and IL-18 were lower than in the control group(t=4.169,4.173,8.624,6.572,7294,10320,6.024,P0.001);after treatment,the MRC score,CAT score,and SGRQ score of theobservation group were lower than those of the control group(t/P=2.715/0.008,5.440/0.001,12.501/0.05）,具有可比性，见表1。本研究已经获得医院伦理委员会批准（2 0 2 0-032），患者或家属知情同意并签署知情同意书。1.2病例选择标准（1)纳人标准：符合COPD诊断标准5；患者均合并呼吸衰竭，符合无创通气适应证；无认知功能障碍。（2)排除标准：合并严重心脑血管疾病者;接受有创辅助通气治疗者;存在无创通气禁忌证者；合并呼吸道及其他组织恶性肿瘤者；意识障碍者；急性心肌梗死、脉管炎、扩张型心肌病等严重心血管疾病者;肺部、心脏、颅脑、胃食管等手术治疗史者；合并结节病、支气管哮喘等严重肺部疾病者;合并肢体残疾等活动障碍者;早老性痴呆、吉兰一巴雷综合征等神经系统疾病者;消化系统功能障碍者；过敏体质者；研究期间自愿退出或转院者。309.表1对照组与观察组患者临床资料比较Tab.1Comparison of clinical data between patients in the controlgroup and the observation group项目性别例(%)年龄(元s,岁)COPD 病程(xs,年)BMI(s,kg/m)呼吸衰竭分型型14(35.00)例(%)型26(65.00)吸烟史例(%)29(72.50)饮酒史例(%)30(75.00)基础疾病高血压16(40.00)例(%)糖尿病11(27.50)冠心病8(20.00)1.3治疗方法2 组患者入院后,均对症接受化痰、雾化吸入糖皮质激素、抗感染、支气管扩张剂等治疗，病情缓解后督促患者戒烟戒酒、保持充足休息，结合恢复情况适度开展运动。对照组：患者入院后立即评估病情程度，符合辅助通气指征，立即予以无创呼吸机辅助通气，以伟康vision呼吸机，采用双水平气道正压通气，S/T模式，呼吸频率12 14次/min，初始呼气压45cmH,0,吸气压8 10 cmH,0,维持2 0 min后评估患者病情改善情况，缓慢上调呼气压至56cmH,0,吸气压至15cmH,0，保持血氧饱和度85%95%，连续治疗10 d。观察组：予以无创呼吸机辅助通气（同对照组）+胸腺肽（长春普华制药生产）2080mg与0.9%氯化钠注射液50 0 ml混合静脉滴注，1次/d,连续用药10 d。1.4观察指标与方法1.4.1血气分析：以雅培贸易（上海)有限公司生产MN300-G型自动血气分析仪测定治疗前（人院时）、治疗后（治疗10 d后）二氧化碳分压(PaCO,）、动脉血氧饱和度(SaO,）、血氧分压(PaO,)。1.4.2血清免疫炎性因子检测：治疗前、治疗后次日清晨采集患者肘静脉血4ml置人促凝试管中,离心留取上层血清,置于-8 0 冷藏待检，以酶联免疫吸附法测定 C反应蛋白（CRP）肿瘤坏死因子-（T NF-）、白介素-10（IL-10）、白介素-18（IL-18），试剂盒由上海酶对照组(n=40)男2 2(55.0 0)女18(45.0 0)61.54 4.736.14 1.0523.14 1.02观察组(n=40)VX值P值24(60.00)0.2050.651 16(40.00)62.11 5.016.31 1.6723.35 1.3415(37.50)25(62.50)31(77.50)27(67.50)19(47.50)9(22.50)9(22.50)0.5230.6020.5450.5870.789 0.4330.054 0.8160.2670.6060.5490.4590.457(0.4990.2670.6060.0750.785310.联生物科技公司提供。1.4.3病情程度评分：（1）呼吸困难评分。治疗前后以英国医学研究委员会呼吸困难量表（MRC）6 评估。患者日常生活基本正常，剧烈运动出现明显呼吸困难，记0 分；患者可完成大部分日常生活活动，在爬坡、步行较快时气短，记1分；患者步行速度慢于同龄人群，日常步行常需停下休息，记2 分；患者平地行走10 0 m左右需休息，记3分；患者无法独立完成穿脱衣服等生活活动，记4分；评分越高表示呼吸困难越严重。（2）症状评分。治疗前后以COPD疾病评估测试（CA T)7 ,调查问卷从6 项主观症状（情绪、咳嗽、胸闷、睡眠、咯痰、精力）、2 项耐受力情况（耐力、运动影响)评估疾病对患者的影响,8 项内容均采用0 5 分评估法，满分40 分，评分与患者症状情况呈负相关。（3)生活质量评分。治疗前后用圣乔治医院呼吸问题调查问卷（SCRQ)8评估,涉及3个方面,分别是症状、影响、活动，各方面总分均为10 0 分，共51个项目，评分越低提示生活质量越好。1.5临床疗效参考慢性阻塞性肺疾病急性加重（A ECO PD)诊治中国专家共识5,治疗后患者临床症状及呼吸道症状均显著好转，血气分析恢复正常水平为显效；治疗后患者临床症状及呼吸道症状有缓解，血气分析指标显著好转,改善幅度6 0%为有效;病情无改善甚至加重为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数10 0%。1.6统计学方法采用SPSS22.0统计软件分析数据。符合正态分布的计量资料以s表示，2 组间比较采用t检验；计数资料以频数或率（%）描述，比较采用检验。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.12组临床疗效比较观察组临床治疗总有效率95.00%高于对照组的7 7.50%，差异有统计学意义(P0.05）；治疗后2 组PaO2、Sa O，均升高,PaCO,均下降，且观察组升高/降低幅度大于对照组（P均 0.0 1），见表3。表3对照组与观察组患者治疗前后血气分析指标比较（s）Tab.3(Comparison of blood gas analysis indexes before and aftertreatment between patients in the control group and the ob-servation group组别时间PaO,(mmHg)对照组治疗前53.16 6.25(n=40)治疗后78.36 7.02观察组 治疗前52.38 6.14(n=40)治疗后85.47 8.19t/P对照组内值16.957/0.00115.131/0.001 6.617/0.001t/P观察组内值20.445/0.001 23.274/0.00111.484/0.001t/P治后组间值4.169/0.0016.572/0.0014.173/0.05）;治疗后,2 组血清TNF-、C RP及IL-18均下降,IL-10升高，且观察组下降/升高幅度大于对照组（P均0.05）；治疗后,2组MRC评分、CAT评分、SGRQ评分均明显下降,且观察组下降幅度大于对照组（P均 0.0 1）,见表5。表4对照组与观察组患者治疗前后血清免疫炎性因子比较（s)TNF-(ng/L)IL-10(ng/L)44.29 5.9416.24 2.0924.17 4.059.84 1.6945.84 6.1316.33 2.1018.26 3.146.41 1.2517.700/0.00115.060/0.00125.326/0.00125.672/0.0017.294/0.00110.320/0.001表2 对照组与观察组患者临床疗效比较【例(%）Tab.215(37.50)17(42.50)U=1.5640.118PaCO2(mmHg)69.83 6.7447.84 6.2570.54 6.5639.25 5.41CRP(mg/L)IL-18(ng/L)3.47 0.75414.39 50.2111.92 1.83295.69 32.483.25 0.74405.94 48.7615.77 2.15254.36 28.7727.022/0.00112.554/0.00134.825/0.00116.933/0.0018.624/0.0016.024/0.001有效无效总有效率(%）9(22.50)77.502(5.00)95.00X=5.1650.023Sa02(%)79.24 5.4787.49 5.6878.63 5.6892.54 5.13疑难病杂志 2 0 2 4 年3月第2 3卷第3期Chin J Dific and Compl Cas,March 2024,Vol.23,No.3表5对照组与观察组患者治疗前后呼吸困难评分、症状评分及生活质量评分比较（s,分）Tab.5 Comparison of dyspnea scores,symptom scores,and qual-ity of life scores before and after treatment between pa-tients in the control group and the observation group组别时间MRC评分对照组治疗前2.48 0.69(n=40)治疗后2.11 0.37观察组治疗前2.49 0.72(n=40)治疗后1.90 0.32t/P对照组内值2.989/0.00410.119/0.001 9.994/0.001t/P观察组内值4.736/0.001t/P治后组间值2.715/0.0085.440/0.001 12.501/0.0013 讨 论COPD急性发作因气道通气受阻导致呼气末正压升高，引发呼吸肌做功疲劳，造成呼吸衰竭，对患者生命安全产生严重威胁9。探索COPD合并呼吸衰竭危重患者的治疗方案一直是临床研究重点。本研究结果表明，联合胸腺肽与无创呼吸机辅助通气治疗显著提升了治疗效果,改善了MRC评分及CAT评分。无创呼吸机辅助通气是临床治疗呼吸障碍患者的重要措施，相较于有创通气，其无创操作更为安全，通过面罩给氧连接正压辅助通气，可减少有创呼吸引发的感染等并发症，且能保留患者自身气道功能，对其吞咽、语言等功能影响小,临床接受度高10-1。高蒙蒙等12 研究证实,CD4*叉头状转录因子-3 T细胞参与的免疫应答在预测COPD患者不良预后方面效果良好。且临床公认 COPD为可预防性疾病,通过增强机体免疫在疾病预防、治疗及预后恢复阶段均具有重要意义13。胸腺肽是一种多肽物质，人工制剂提供的胸腺肽主要分泌于小牛胸腺细胞,具有持续调节机体T淋巴细胞分化、发育的功能，可激活机体抵抗力，维持免疫平衡14-15。本研究增加胸腺肽治疗可通过调节机体免疫功能发挥患者自身调节及修复功能，有助于增强无创机械通气治疗效果，改善临床症状。另有研究表示16 ，积极建立无创呼吸机辅助通气能迅速降低气道阻力，缓解通气障碍，恢复肺泡通气量，还能缓解因呼吸做功导致耗氧量及二氧化碳增加的情况，有助于恢复血气指标，减轻肺功能损伤。本研究结果显示,联合胸腺肽治疗,提高了PaO2及SaO,水平,降低了PaCO2水平,说明增加胸腺肽治疗效果更好。刘斌等17 在COPD合并支气管扩张患者治疗中加用胸腺肽,也发现患者肺组织功能指标及血气相关指标得以明显改善，与本研究观点相似。一方面无创辅助通气实施简单，可在短时间内改善患者呼吸疲劳状态，纠311.正机体氧气消耗及二氧化碳潴留，避免病情加重累及其他组织器官，且无创模式可充分保留机体自主呼吸功能,有助于提升治疗舒适度,加速危险期后的病情恢复进程18 。另一方面,外源性供给胸腺肽,同样可发挥其生物活性，促进T细胞增殖与分化，加强机体免CAT评分SCRQ评分19.62 4.09210.54 30.2711.37 3.14158.52 12.9419.74 4.15211.45 32.838.14 2.06125.99 10.1715.835/0.00115.726/0.001疫调节能力,还能增强淋巴细胞及单核细胞功能，强化自然杀伤细胞免疫杀伤能力，有助于增强机体抗感染功能，减轻持续性组织损伤，从而促进组织功能恢复19毛菊丹阿扎提等2 0 对8 8 例COPD患者进行调查发现,急性加重期患者CD4+T淋巴细胞比例显著低于缓解期患者,并证实急性加重期COPD患者存在免疫功能降低的情况。免疫与炎性反应交互作用于COPD 患者疾病进展,因内源性或外源性诱因引起支气管等组织病理性改变，导致上皮细胞被激活分泌TNF-等炎性介质,造成局部组织损伤2 1。TNF-作为促炎因子，在机体免疫、炎性反应过程中具有重要调控作用，过量表达会导致高代谢状态，增强能量消耗2 。CRP 是反映炎性反应水平的敏感性生物指标，与 COPD 患者病情严重程度呈正相关2 3。IL-18 参与机体多通路免疫反应，且功能多,可与多种因子相互作用介导免疫调节2 4。IL-10主要来自单核细胞、辅助性T细胞、B细胞及巨噬细胞，作为抗炎因子,可通过下调前炎性细胞因子及抗体水平维持细胞因子平衡，对减轻肺组织炎性损伤具有积极作用2 5。本研究结果显示,增加胸腺肽治疗,显著改善了TNF-、C RP、IL-10及IL-18 水平。吕建宁等2 6 动物实验证实,注射胸腺肽1可通过调控高迁移率族蛋白B1/晚期糖基化终产物/Toll样受体9 信号通路起到减轻支气管扩张大鼠炎性反应瀑布效应、提升免疫功能的作用。即胸腺肽可介导机体免疫炎性反应信号传递过程，缓解局部过度炎性反应,有助于病情缓解,增强自理能力，提升生活质量。综上可知，无创呼吸机辅助通气与胸腺肽联合治疗合并呼吸衰竭的COPD患者可显著抑制免疫炎性因子表达水平，改善血气指标，进而减轻临床症状及体征,提高生活质量,效果可靠。此外，提高COPD患者机体免疫可在一定程度上降低再感染诱发疾病的风险，而本研究治疗时间较短，对部分免疫低下患者给予连续应用或长期间断应用胸腺肽是否具有持续免疫提高效能，还需进一步研究。利益冲突：所有作者声明无利益冲突作者贡献声明段小凯、孙永香：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；312.余勇、樊实真：提出研究思路，分析试验数据，论文审核；于晓丹：实施研究过程，资料搜集整理，论文修改；柴卫芳：进行统计学分析参考文献1 Christenson SA,Smith BM,Bafadhel M,et al.Chronic obstructivepulmonary disease J.Lancet,2022,399(10342):2227-2242.D01:10.1016/S0140-6736(22)00470-6.2 FFerrera MC,Labaki WW,Han MK.Advances in chronic obstructivepulmonary disease J.Annu Rev Med,2021,27(72):119-134.D01;10.1146/annurev-med-080919-112707.3 Tan D,Walline JH,Ling B,et al.High-flow nasal cannula oxygentherapy versus non-invasive ventilation for chronic obstructive pulmo-nary disease patients after extubation:A multicenter,randomized con-trolled trial J.Crit 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