自贡市部分地区人群人乳头状瘤病毒感染状况及分布特点分析.pdf

医药前沿 2024年4月 第14卷第11期 论著 1自贡市部分地区人群人乳头状瘤病毒感染状况及 分布特点分析付晓倩（自贡市第四人民医院检验科 四川 自贡 643000）【摘要】目的：分析四川省自贡市部分地区人群人乳头状瘤病毒（HPV）感染情况及感染亚型分布特点。方法：选取 2022 年 10 月2023 年 10 月在自贡市第四人民医院进行 HPV 分型检测的 17 349 例门诊、住院和体检人员为研究对象。采用多重 PCR 检测所有研究对象的 27 种 HPV DNA，统计 HPV 阳性及亚型分布情况。结果：17 349 例研究对象中，HPV DNA阳性3 155例，总感染率为18.19%；高危型HPV感染率为13.7%（2 376/17 349），以52、58、53、16亚型为主；低危型 HPV 感染率为 4.46%（779/17 349），以 81、61、44、43 亚型为主；不同年龄人群 HPV 阳性率比较，差异有统计学意义（P 0.05）；HPV 感染以单一感染为主，占比 77.43%（2 443/3 155）。结论：自贡市部分地区人群 HPV 感染率较高，以高危型、单一感染为主，且不同年龄组感染率不同，本研究结果对本地人群 HPV 的筛查和防控有一定的参考价值。【关键词】宫颈癌；人乳头状瘤病毒；亚型；分布特点【中图分类号】R63【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）11-0001-04Distribution characteristics of human papillomavirus infection in some areas of Zigong CityFU XiaoqianClinical Laboratory,Zigong Fourth Peoples Hospital,Zigong,Sichuan 643000,China【Abstract】Objective To analyze the human papillomavirus(HPV)infection and the distribution characteristics of HPV subtypes in Zigong City of Sichuan province.Methods The study included 17 349 outpatients,inpatients,and individuals undergoing physical examinations who underwent HPV genotyping testing at Zigong Fourth Peoples Hospital from October 2022 to October 2023.Multiple PCR was employed to detect 27 types of HPV DNA in all study subjects,and the distribution of HPV positivity and subtypes was analyzed.Results Among 17 349 subjects,3 155 were HPV DNA positive,the total infection rate was 18.19%;The infection rate of high-risk HPV was 13.7%(2 376/17 349),mainly subtypes 52,58,53 and 16.The infection rate of low-risk HPV was 4.46%(779/17 349),mainly subtypes 81,61,44 and 43.The difference of HPV positive rate in different age groups was statistically significant(P 0.05).HPV infection was mainly a single infection,accounting for 77.43%(2 443/3 155).Conclusions The infection rate of HPV in some areas of Zigong City is high,mainly high-risk type and single infection,and the infection rate is different in different age groups.The results of this study have certain reference value for the screening and prevention of HPV in local population.【Key words】Cervical cancer;Human papilloma virus infection;Subtype;Distribution characteristics宫颈癌是女性常见的四大癌症之一，也是女性癌症死亡的重要原因，据 2020 年癌症统计报告显示，宫颈癌全球约有 60 万例新发病例和 34 万例死亡病例1-2。中国的统计数据显示，在女性肿瘤患者中，宫颈癌的发病率和病死率分别位居第 6 位、第 7 位3。大量研究已证实，人乳头状瘤病毒（human papilloma virus,HPV）持续感染是导致宫颈癌的主要原因，且宫颈癌是唯一一个可以通过 HPV 疫苗和 HPV 筛查，从而实现有效预防、早期发现及治疗的癌症4-5。根据 HPV 的致病能力，可将其分为高危型和低危型，研究表明，HPV 感染的基因型在不同地区和人群存在显著差异6-7。因此，本研究旨在分析本地区 HPV 感染情况及亚型分布特点，以期为早期防治 HPV 感染相关的疾病提供临床流行病学证据，为开展有针对性的 HPV 筛查工作提供参考。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2022 年 10 月2023 年 10 月在自贡市第四人民医院进行 HPV 分型检测的 17 349 例门诊、住院和体检人员为研究对象。其中男性 39 例，女性 17 310 例；年龄 15 89 岁，平均年龄（43.511.0）岁。纳入标准：（1）患者 3 d 内无用药、性生活、阴道冲洗，并处于非月经期及妊娠期；（2）所有患者均为初次 HPV 检测，排除第 2 次复检数据。1.2 仪器与试剂（1）检测仪器：MDR-HS1000-8B 全自动核酸提取仪（深圳市美德瑞生物科技有限公司）、ETC811 基因扩增仪（苏州东胜兴业科学仪器股份有限公司）、Luminex 200 多功能流式点阵仪（美国 Luminex 公司）。2 医药前沿 2024年4月 第14卷第11期 论著（2）HPV 分型检测试剂盒：核酸提试剂、核酸扩增试剂和杂交试剂（上海透景生命科技股份有限公司）。PCR 结果分析采用上海透景 HPV 专用分析软件。1.3 试验方法1.3.1 标本类型 男性检测标本为尿道分泌物或肛门拭子，女性检测标本为宫颈分泌物。1.3.2 检测方法 严格按照核酸提取仪的操作规程进行核酸提取，并根据试剂盒说明书采用多重 PCR 扩增、流式荧光杂交分型的方法，同时检测 27 种 HPV DNA，包括 17 种 HPV 高危亚型（16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、82 亚型）和 10 种 HPV 低危型（6、11、40、42、43、44、55、61、81、83 亚型）。1.3.3 结果判断 严格按照试剂盒说明书判断，当阳性内对照 Globin 信号大于 150，且 HPV 型别特异性探针信号大于 150 时，则判断该探针对应的 HPV 型别为阳性。1.4 统计学方法使用 SPSS 22.0 统计软件进行数据处理。计数资料用频数、构成比和百分率（%）表示，组间比较采用2检验或 Fishers 精确检验进行比较。P 0.05 表示差异具有统计学意义。2 结果2.1 自贡市部分地区人群 HPV 感染的总体情况本研究共检测出 HPV 阳性 3 155 例，总感染率为18.19%（3 155/17 349），其中男性感染率为30.77%（12/39），女性感染率为 18.12%（3 143/17 310）。高危型 HPV 感染率为 13.70%，低危型 HPV 感染率为 4.49%。见表 1。本研究中 27 种 HPV 亚型全部检出。高危型 HPV 感染的前 4 种亚型分别是 52 型（21.45%）、58 型（11.75%）、53 型（11.53%）和 16 型（8.33%）。低危型 HPV 感染的前 4 种亚型分别是 81 型（9.32%）、61 型（8.84%）、44 型（5.67%）和 43 型（4.37%），见表 2。表 1 自贡市部分地区人群 HPV 感染情况HPV 分型男（n=39）女（n=17 310）合计例数感染 率/%例数感染 率/%例数感染 率/%高危型615.382 37013.692 37613.70低危型615.387734.477794.49合计1230.763 14318.163 15518.192.2 HPV 感染的年龄分布HPV 感染率中，20 岁年龄组占比最高，为 37.88%（25/66）；其次为 70 岁年龄组占比 28.50%（55/193）；再次为 61 70 岁年龄组，占比 27.71%（179/646）。不同年龄人群 HPV 阳性率比较，差异有统计学意义（2=108.541，P0.001）。各年龄组均以单一感染为主，占比 77.43%（2 443/3 155），见表 3。表 2 3 155 例 HPV 阳性患者各亚型分布情况HPV 分型阳性例数占 HPV 阳性患者比例/%占总调查人数比例/%高危型 16 亚型2638.331.5218 亚型1053.330.6126 亚型40.130.0231 亚型531.680.3133 亚型682.160.3935 亚型411.300.2439 亚型1705.390.9845 亚型300.950.1751 亚型1243.930.7152 亚型67721.453.9053 亚型36411.532.1056 亚型2006.341.1558 亚型37111.752.1459 亚型1203.800.6966 亚型1143.610.6668 亚型1053.330.6182 亚型260.820.15低危型6 亚型1213.840.7011 亚型692.190.4040 亚型50.160.0342 亚型531.680.3143 亚型1384.370.8044 亚型1795.671.0355 亚型1013.200.5861 亚型2798.841.6181 亚型2949.321.6983 亚型280.890.16注：本次调查中存在 2 个以上同时感染不同分型 HPV 的患者。表 3 不同年龄人群 HPV 感染的分布情况年龄例数单一感染/例二重感染/例三重及以上感染/例阳性例数感染 率/%20 岁66101142537.8821 30 岁2 040292811638919.0731 40 岁5 2246931063283115.9141 50 岁5 1526951422486116.7151 60 岁4 0286071426681520.2361 70 岁646112481917927.71 70 岁193341385528.50合计17 3492 4435431693 15518.19医药前沿 2024年4月 第14卷第11期 论著 33 讨论HPV 是一种无包膜双链 DNA 病毒，具有高度的组织特异性，可感染皮肤和黏膜上皮。基于编码 HPV 主要衣壳蛋白的基因组序列，已经鉴定和表征出 200 多种HPV 亚型8。研究表明，我国 HPV 总感染率为 15.0%，其中常见型别主要包括 52、58、53、16、51 亚型9。但由于环境、经济发展、医疗条件等不同，宫颈癌筛查和 HPV 疫苗接种程度不同，导致国内各地 HPV 感染率存在明显的地域性差异。例如，内蒙古、广西、武汉、长春、重庆等报道的 HPV 感染率为 20.26%、41.24%、14.69%、16.05%、27.8%10-14。此外，本省各地市之间也存在差异，如成都、德阳、绵阳、乐山、南充等地的报道显示 HPV 感染率分别为 12.19%、27.25%、17.15%、27.37%、27.96%15-19。本研究发现自贡地区 HPV 总感染率为 18.19%，这与绵阳市报道的总感染率接近。此外，分型结果显示，高危型 HPV 感染的前四位与省内其他地区的报道数据基本一致，均以 52 亚型为主要感染类型，而低危型 HPV 感染则以 81 亚型为主。既往研究表明，其中高危型 HPV 感染率（13.7%）高于邱顺华等20报道的 15.09%，而低于朱晶等21报道的12.93%，这可能与纳入人群数量有关。本研究结果显示，HPV 高危型感染前 4 位分别为 52、58、53、16 亚型，与邱顺华等20报道的 16、52、58、18 亚型，朱晶等21报道的 16、52、58、68 亚型不同，16、18 亚型仅排在高危型的第 4 位和第 10 位，可能与近年来二价 HPV 疫苗的接种率上升使 16、18 亚型感染率降低有关。本研究中男性群体 HPV 感染率为 30.77%，高于女性感染率 18.12%，这可能与患者来源有关，男性群体本身就诊例数少（仅 39 例），且均来自门诊，大多数因有一定临床症状而来检测 HPV，而女性群体则以健康体检为主，其次是门诊患者。本研究结果显示，HPV 感染率随年龄变化呈现出“中间低、两头高”现象，2 个峰值分别是 20 岁和 60 岁。第一个感染高峰可能与青少年性生活活跃以及与 HPV 易感性相关，但这大多数为一过性感染，不会引起细胞学异常22。然而，随着年龄增长，机体激素水平改变和免疫力减弱，主动清除病毒的能力下降，继发 HPV 持续感染的概率升高。60 岁以上女性发病风险增加，提示需要对这些女性进行终生监测23。本研究结果显示，各年龄阶组均以单一感染为主，但多重感染的情况同样需重视，因为多重 HPV 感染更易导致细胞学异常，造成宫颈癌的发生风险增高10。本研究结果显示，自贡市部分地区人群 HPV 总感染率高于全国平均水平，其中 52、58、53、81 亚型为感染率较高。目前市面上常见的 HPV 疫苗有二价（16、18亚型），四价（16、18、6、11 亚型），九价（16、18、31、33、45、52、58、6、11 亚型），但本地区感染率较高的 53、81 亚型并未包含在内。因此，本研究结果可以为开发适合本地人群的 HPV 新疫苗提供一定的参考依据。另外，HPV 感染率中 20 岁年龄组占比最高，表明 HPV 感染已呈年轻化趋势，应该加强对本地区人群进行HPV感染与宫颈癌相关知识的宣教，提高HPV筛查率，同时鼓励年轻女性积极接种 HPV 疫苗。综上所述，本研究人群 HPV 感染率较高，以高危型、单一感染为主，且不同年龄组感染率不同，可以为本地区人群 HPV 感染的评估和对高危人群的科学管理提供一定的依据。【参考文献】1 SUNG H,FERLAY J,SIEGEL R L,et al.Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries J.CA Cancer J Clin,2021,71(3):209-249.2 SINGH D,VIGNAT J,LORENZONI V,et al.Global estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2020:a baseline analysis of the WHO Global Cervical Cancer Elimination Initiative J/OL.Lancet Glob Health,2023,11(2):e197-e206.https:/doi.org/10.1016/S2214-109X(22)00501-0.3 CAO W,CHEN H D,YU Y W,et al.Changing 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