1、医药前沿 2024年5月 第14卷第14期 临床医学 67（3）已签订知情同意书，对本研究的内容和可能导致的结果认可。排除标准：（1）有严重内分泌疾病，或者严重肝功能、肾功能异常；（2）有认知或精神心理障碍，无法完成随访者；（3）有乳腺或子宫腺肌瘤、卵巢囊肿、多囊卵巢综合征等相关病史者。表 1 两组基线资料比较项目治疗组（n=41）对照组（n=41）2/tP年龄（x s，岁）55.18.853.59.10.8090.421C 肽水平（x s，nmol/L）1.81.11.90.90.4510.654病程（x s，年）2.90.32.80.50.6920.248轻症患者/例37360.1250.
2、724合并疾病种类（x s，种）3.10.23.00.30.5400.281服用药物种类（x s，种）4.92.54.22.81.1940.236空腹血糖（x s，mmol/L）6.92.77.02.50.1740.862糖化血红蛋白/%7.91.37.81.40.3350.7381.2 方法两组受试对象入组完成后，治疗组口服植物性雌激素药物黄豆苷元片（山西澳迩药业有限公司；国药准字：2020023；规格：25 mg36 片）进行治疗，150 mg/d，1 次/d。对照组口服安慰剂，1 次/d，安慰剂颜色、数量、口味和药片大小和治疗组基本相同。采用单盲的试验方法，屏蔽两组患者所属组别和所服药物
3、的信息。降糖治疗按照临床常规进行，对于糖化血红蛋白 7.0%者，予以运动治疗及饮食控制；对于糖化血红蛋白 7.0%者，除饮食和运动外，加用口服降糖药，药物选择胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类和各种胰岛素、促进尿糖排泄的钠-糖代谢异常的类型有 2 型糖尿病、餐后糖耐量异常和空腹血糖受损等，近年来发病率呈不断上升趋势。血糖水平升高多呈隐匿发生，往往在检出时已经存在血管病变等糖尿病并发症。流行病学研究显示，在糖尿病前期就有潜在危险可导致心血管事件，且心血管并发症是2 型糖尿病患者致死致残的主要原因1-2。对于心血管病患者甚至是心血管病高危者，糖代谢异常能显著增加其发生心血管事件的概率。同时，与非糖尿病患者相
4、比，糖尿病患者并发心血管事件的预后较非糖尿病患者更差3。血清 C 肽和胰岛功能关系密切，当身体产生胰岛素时，首先产生胰岛素原，胰岛素原被酶分解产生胰岛素和 C 肽。因此，C 肽与胰岛素是相等的分子，能很好地反映胰岛细胞的功能，对患者血糖变化趋势具有监测与指导意义。临床工作中发现，绝经后女性的血糖较绝经前有明显变化，经查阅大量资料，设想应用植物性雌激素可能对绝经后女性糖代谢异常患者的胰岛功能产生一定影响。本研究采用随机对照试验方法，研究植物性雌激素对绝经后女性糖代谢异常患者胰岛功能的影响。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2020 年 8 月2022 年 1 月在上海市静安区彭浦镇社区卫生服务
5、中心门诊就诊的绝经后女性患者中确诊糖代谢异常患者 82 例，根据随机数字表法分为治疗组和对照组各 41 例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 1。纳入标准：（1）根据中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）糖代谢异常诊断标准，空腹血糖 6.1 mmol/L（110 mg/dL）和（或）餐后 2 h 血糖 7.8 mmol/L（140 mg/dL），和（或）已确诊糖尿病者；（2）年龄 45 64 周岁，且停经 6 个月以上女性；植物性雌激素对绝经后女性糖代谢异常患者胰岛功能的影响夏 锋，毛培萍，顾青青（上海市静安区彭浦镇社区卫生服务中心全科医学科 上海 200072）
6、【摘要】目的：观察植物性雌激素对绝经后女性糖代谢异常患者胰岛功能的影响。方法：选取 2020 年 8 月2022 年 1 月在上海市静安区彭浦镇社区卫生服务中心门诊就诊的绝经后女性患者中确诊糖代谢异常患者 82 例，根据随机数字表法分为治疗组和对照组各 41 例。治疗组应用黄豆苷元片治疗，对照组应用安慰剂治疗，24 个月后比较两组空腹血清 C 肽水平的差异。结果：治疗组空腹血清 C 肽改善率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。两组空腹血糖改善率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。两组糖化血红蛋白改善率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义
7、（P 0.05）。结论：植物性雌激素对绝经后女性糖代谢异常患者的胰岛功能有一定的保护作用。【关键词】绝经后女性；糖代谢异常；黄豆苷元片；血清 C 肽【中图分类号】R587【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）14-0067-0368 医药前沿 2024年5月 第14卷第14期 临床医学表 4 两组间糖化血红蛋白改善率比较 n（%）组别例数改善未改善治疗组4114（34.15）27（65.85）对照组4113（31.71）28（68.29）20.055P0.8142.4 两组间不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 5。表 5 两组间
8、不良反应发生率比较 n（%）组别例数发生未发生治疗组414（9.76）37（90.24）对照组413（7.32）38（92.68）20.156P0.6933 讨论有动物实验显示，用植物性雌激素大豆异黄酮对糖尿病动物模型进行干预时，可以抑制小肠对糖的吸收，刺激糖尿病大鼠模型的胰岛细胞更好地分泌胰岛素，从而更好地调整体内糖代谢平衡，降低糖尿病大鼠的血糖、糖化血红蛋白及尿糖水平4-5。改变实验对象继续试验，用高剂量大豆异黄酮对 T2DM 模型小鼠灌胃干预 6 周，发现同样可以有效降低的空腹血糖，改善 2 型糖尿病小鼠“多食”和“多饮”症状。改变模型疾病种类后，对 1 型糖尿病模型大鼠应用大豆异黄酮，
9、亦发现其血糖水平降低。还有研究发现，对于糖尿病并发症如糖尿病心肌病，大豆异黄酮也有改善其心肌损伤和纤维化的作用6。这些动物实验数据为临床研究提供了有力证据，也为雌激素药物临床试验设计指引了方向。当前，绝经后妇女糖尿病发病率显著增加，给老年女性健康带来了很大威胁。与年轻女性相比，绝经后女性更易产生糖耐量减退等糖代谢异常及胰岛素抵抗7，这种差异可能是由其明显的雌激素水平降低导致。多项研究显示，绝经对血糖存在明显影响，雌激素的降低与围绝经与绝经后妇女胰岛素抵抗相关8-9。围绝经期的2 型糖尿病女性与年轻 2 型糖尿病女性相比，其空腹血糖水平明显较高，且血糖也更不容易控制10。在应用雌激素治疗后，发现
10、围绝经期女性可以改善胰岛素敏感性及糖耐量，降低胰岛素抵抗，降低糖尿病的发病风险11-12。这些临床试验数据为雌激素改善绝经后女性的糖代谢提供了依据，使后续的临床研究可以进一步深化。雌激素的类型分为动物性和植物性。既往研究证实，动物性雌激素可能带来生殖系统肿瘤、乳腺癌、子宫内葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂、延缓肠道碳水化合物吸收的-糖苷酶抑制剂和抑制肝糖生成为主的双胍类药物等，但考虑到促泌剂可能导致胰岛功能的下降，故不允许应用可能促进胰岛素分泌的二肽基肽酶抑制剂、磺脲类、格列奈类等药物，以去除很多药物的混杂因素。1.3 观察指标（1）比较两组 C 肽、空腹血糖、糖化血红蛋白改善率。疗效判定标准：
11、改善，血清 C 肽水平较试验前升高 10%以上，或血糖、糖化血红蛋白水平较试验前下降10%以上；恶化，血清 C 肽水平较试验前下降 10%以上，或血糖、糖化血红蛋白水平较试验前升高 10%以上；无明显变化，血清 C 肽、血糖和糖化血红蛋白水平较试验前升高或下降的幅度小于 10%。未改善=恶化+无明显变化。（2）统计两组试验期间不良反应发生率。1.4 统计学方法使用 SPSS 20.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用（x s）表示，采用 t 检验；计数资料用频数和百分率n（%）表示，采用2检验。P0.05表示差异有统计学意义。2 结果2.1 两组空腹血清 C 肽改善率比较治疗组
12、空腹血清 C 肽改善率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 2。表 2 两组空腹血清 C 肽改善率比较 n（%）组别例数改善未改善治疗组4138（92.68）3（7.32）对照组41 7（17.07）34（82.93）247.329P 0.0012.2 两组空腹血糖改善率比较两组空腹血糖改善率比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 3。表 3 两组间空腹血糖改善率比较 n（%）组别例数改善未改善治疗组4115（36.59）26（63.41）对照组4113（31.71）28（68.29）20.217P0.6412.3 两组间糖化血红蛋白改善率比较两组糖化血红蛋白改善率比较，差
13、异无统计学意义（P 0.05），见表 4。医药前沿 2024年5月 第14卷第14期 临床医学 69激素剂量。综上所述，植物性雌激素对绝经后女性糖代谢异常患者的胰岛功能有一定的保护作用。【参考文献】1 中国心血管健康与疾病报告编写组中国心血管健康与疾病报告2021 概要 J中国循环杂志，2022,37(6):553-578.2 刘晓丹，李焱糖代谢异常与心血管疾病 J中华糖尿病杂志，2016,8(3):132-134.3 中华医学会心血管病学分会流行病学组，中国医师协会心血管内科医师分会，中国老年学学会心脑血管病专业委员会糖代谢异常与动脉粥样硬化性心血管疾病临床诊断和治疗指南 J中华心血管病杂志
14、，2015,43(6):488-506.4 任雪平，王洪元植物性雌激素 J生物学通报，2005,40(4):9-10.5 马韬，何瑞荣植物性雌激素心血管效应的研究进展 J生理科学进展，2002,33(1):69-71.6 黄泓轲，罗健玮，冉华大豆异黄酮改善糖尿病心肌病大鼠心功能及心肌纤维化机制的研究 J中国糖尿病杂志，2023,31(5):376-381.7 赵弋于绝经后妇女糖耐量及胰岛素抵抗研究 J广西医学，2003,25(9):1593-1595.8 贾潇湘，邵素君，白文佩，等年龄和绝经对围绝经期女性血糖的影响 J中国临床研究，2020,33(3):308-311.9 阮祥燕，崔亚美，Di
15、ethelm Wallwiener，等绝经激素治疗与代谢综合征风险研究进展 J首都医科大学学报，2014,35(4):387-391.10 孙小燕，杨霞，朱若昕，等女性绝经状态对 2 型糖尿病患者血糖控制的影响 J/CD发育医学电子杂志，2017,5(2):73-77.11 李丽，高伟聪，申莉瑛，等绝经期激素治疗对糖尿病发病风险的影响 J河北医药，2017,39(18):2775-2777,2781.12 李玲，王玲，杨洁，等女性绝经期糖尿病血清性激素及胰岛素的变化 J医学争鸣，2005,26(24):2302.13 宋丽华，肖洲生，周宏灏 植物性雌激素的研究进展J 国外医学：药学分册，200
16、3,30(1):25-29.14 金慰群豆类能为女性健康“护航”吗 J健康博览，2022(1):58-59.15 马骏，聂胜男，左文述，等植物性雌激素异黄酮与乳腺癌相关性的 Meta 分析 J中华肿瘤防治杂志，2011,18(16):1270-1272.16 程清，周爱萍，苑新玉不同剂量雌激素联合孕酮连续序贯治疗对围绝经期综合征患者糖脂代谢水平的影响 J中国妇幼保健，2022,37(24):4741-4744.17 王泉梅 不同剂量激素治疗围绝经期综合征的临床观察D 杭州：浙江大学，2018.18 郭霞苹，邓卉不同剂量雌激素水平对围绝经期女性血糖血脂水平及颈内动脉弹性的影响 J中国妇幼保健，2
17、023,38(1):163-167.膜增生、高血凝状态和男子女性化等副作用13；而植物性雌激素如黄豆苷元片来源于各种植物，具有动物雌激素生物活性，其结构与人体自身分泌的雌激素相同，但没有动物性雌激素的副作用，至今已应用多年，并且有研究发现，常吃豆类补充大豆异黄酮可降低 2 型糖尿病的发病风险14。摄入植物性雌激素异黄酮还可降低乳腺癌发病风险，对于绝经后女性来说是一个保护因素15。有研究发现，采用低剂量雌激素和孕酮序贯治疗能有效改善围绝经期综合征患者的血糖和血脂代谢16。另有研究发现，采用不同剂量的激素进行治疗均能有效缓解围绝经期患者的各种临床症状，但在改善糖脂代谢方面，标准剂量和低剂量的效果要
18、优于超低剂量。也有研究发现，对于围绝经期妇女的血糖、血脂水平及颈内动脉弹性改善效果方面，超低剂量激素治疗和低剂量治疗并无显著差异。尽管剂量的选择各研究结果不同，但各研究结果均显示超低剂量确可降低不良反应发生率17-18。本研究结果显示，治疗组空腹血清 C 肽改善率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。说明黄豆苷元片具有一定的保护绝经后女性糖代谢异常患者空腹血清 C 肽水平的作用，为绝经后女性糖代谢异常的控制提供了新的思路。可能是因为本研究时间只有短短 2 年，抑或是因为入组的样本量不够大，未发现两组间空腹血糖和糖化血红蛋白的显著差异。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计
19、学意义（P 0.05）。在整个试验周期的 24 个月中，治疗组和对照组均未出现严重不良反应，发生不良反应的概率很低、症状轻微，这些轻微不良反应多为皮肤瘙痒和胃肠道反应，且停药后症状很快缓解，这表明应用黄豆苷元片安全性良好。但本研究仍存在几点不足之处。首先，入组的受试对象多为轻症患者，对重症糖尿病或者糖尿病并发症患者应用植物性雌激素是否有效尚不确定。其次，本研究只进行了单种药物比较，未进行单种药物与联合用药的临床效果比较，主要是因为联合用药的依从性较难控制，且影响因素也更为复杂；对于确诊糖尿病的患者，根据个体需要进行了常规降糖治疗，虽规避了如促泌剂等可能干扰试验结果的药物种类，但其他降糖药物也有导致试验结果偏倚的可能。第三，本试验 24 个月内未见严重不良反应，仅为皮肤瘙痒和胃肠道反应等轻微不良反应，但必须考虑的是有些不良反应具有滞后性，还需进一步随访观察。最后，考虑到单纯加大黄豆苷元片剂量可能产生未知不良反应，故试验全程使用了常规剂量150 mg，可能使其剂量效应未能进一步显现，下一步还需要更大样本量、双盲、多中心联合的研究来进一步确定针对中国绝经后女性糖代谢异常患者的合适植物性雌
浙ICP备2021020529号-1 | 浙B2-20240490 
