维生素D联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的效果分析.pdf

医药前沿 2024年4月 第14卷第11期 临床医学 61维生素 D 联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的效果分析魏 琼，宋丽瑶，徐文艺，姜 婷，文耀平，饶 睿（通信作者）（乐山市人民医院儿科 四川 乐山 614000）【摘要】目的：分析维生素 D 联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的效果及对患儿骨代谢影响。方法：回顾性分析2021年1月2023年9月乐山市人民医院收治的100例小儿癫痫患儿的临床资料，按治疗方法差异分为对照组与研究组，各 50 例。对照组予以丙戊酸钠治疗，研究组在对照组基础上加用维生素 D，两组患儿共治疗 2 个月，并比较两组治疗效果、癫痫发作情况、骨代谢指标及不良反应。结果：研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗前，两组癫痫发作次数比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 2 个月后，研究组癫痫发作次数少于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗前，两组血钙、血磷、维生素 D3、血清降钙素、碱性磷酸酶水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 2 个月后，两组血磷、血钙水平比较，差异无统计学意义（P 0.05），研究组维生素D3、碱性磷酸酶高于对照组，血清降钙素低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。两组治疗不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。结论：维生素 D 联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫可减少癫痫发作次数，提高疗效，并可减轻对机体骨代谢水平的不良影响，且安全性较高。【关键词】儿童；癫痫；丙戊酸钠；维生素 D；治疗效果【中图分类号】R742.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）11-0061-03小儿癫痫是临床常见的神经系统综合征，发病后，患儿会因大脑皮层遭受刺激而出现异常放电的现象，从而诱发眼球上翻、肌肉抽搐、口唇发紫、头部后仰与牙齿紧闭等不良体征症状表现，而小儿身体系统尚未发育成熟，若不及时治疗，将严重影响其认知状态、智力水平与身心健康1-2。药物是治疗小儿癫痫的常用方式，既往临床中多采用丙戊酸钠进行治疗，以达到抗癫痫的效果，但长期应用会损害患儿骨骼发育，致使骨密度下降、骨折概率升高3。维生素 D 有助于减少神经元过度放电，发挥一定的神经调节作用，且有助于弥补丙戊酸钠应用后存在的骨密度下降问题，在保障良好抗癫痫效果的同时，可优化骨代谢水平，使得两者药物优势互补，增强治疗效果。基于此，本次研究对 100 例小儿癫痫患儿进行回顾性研究，并对其维生素 D 联合丙戊酸钠治疗与单纯丙戊酸钠不同治疗方案进行了对比，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料回顾性分析 2021 年 1 月2023 年 9 月乐山市人民医院收治的 100 例小儿癫痫患儿的临床资料，按治疗方法差异分为对照组与研究组，各 50 例。对照组男 38 例，女 12 例；年龄 2 10 岁，平均年龄（5.691.22）岁；病 程 1 10 年，平 均（4.010.36）年；有 癫 痫 家族史 10 例，无癫痫家族史 40 例；体质量指数 13 19 kg/m2，平均（16.281.96）kg/m2；强直痉挛性发作 20 例，精神运动性发作 20 例，失神发作 10 例。研究组男 35 例，女 15 例；年龄 1 10 岁，平均年龄（5.821.47）岁；病程 1 9 年，平均（4.020.40）年；有癫痫家族史 7 例，无癫痫家族史 43 例；体质量指数13 20 kg/m2，平均（16.381.74）kg/m2；强直痉挛性发作 21 例，精神运动性发作 22 例，失神发作 7 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。该研究符合赫尔辛基宣言要求。纳入标准：（1）符合小儿癫痫诊断标准且病情每月发作情况超过 4 次；（2）患儿监护人了解此次研究内容，并签订协议书。排除标准：（1）维生素D、丙戊酸钠过敏；（2）伴有全身炎症性疾病，如肺炎等；（3）因多种因素影响而造成骨代谢异常，如营养不良等；（4）合并重要器质性病变；（5）患有佝偻病、先天性软骨发育不全、代谢性疾病、甲状腺疾病、成骨不全、消化系统疾病4；（6）无法正常饮食或活动。1.2 方法对照组予以丙戊酸钠（生产厂家：山东方明药业集团股份有限公司；国药准字：20201201；规格：0.2 g10 片）治疗，初始给药剂量为 15 mg/（kgd），而后逐次增加剂量，直至达到 30 mg/（kgd）最大服用剂量标准，口服。研究组在对照组基础上予以维生素 D（生产厂家：青岛双鲸药业有限公司；批号：20201205；规格：400 IU12 粒）治疗，每次 400 IU，口服，1 次/d。两组患儿均接受治疗 2 个月。1.3 观察指标（1）治疗效果：治疗 2 个月后若癫痫症状完全被控制为显效；治疗 2 个月后若癫痫症状发作频率有所减少为有效；治疗 2 个月后若癫痫症状仍与治疗前一样发作或加重为无效5。治疗总有效率=（显效+有效）例数/本组总例数 100%。（2）癫痫发作情况：统计每日癫痫发作次数。（3）骨代谢指标：包括碱性磷酸酶、血钙、血清降钙素、血磷、维生素 D3，以上指标采集空腹静脉血，离心后取清液，而后分别用速率法、全自动生化分析仪（型号为 wi63826）、酶联免疫法、62 医药前沿 2024年4月 第14卷第11期 临床医学全自动生化分析仪、酶联免疫法完成检测工作。（4）不良反应：即对高钙血症、恶心、肝脏毒性不良反应总发生率进行统计。1.4 统计学方法使用 SPSS 24.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用（x s）表示，采用 t 检验；计数资料用频数和百分率n（%）表示，采用2检验。P0.05表示差异有统计学意义。2 结果2.1 两组治疗效果比较研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。表 1 两组治疗效果比较 n（%）组别例数显效有效无效总有效研究组5023（46.00）23（46.00）4（8.00）46（92.00）对照组5019（38.00）19（38.00）12（24.00）38（76.00）24.762P0.0292.2 两组癫痫发作情况比较治疗前，两组癫痫发作次数比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 2 个月后，研究组癫痫发作次数少于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 2。表 2 两组癫痫发作情况比较（x s，次/d）组别例数治疗前治疗 2 个月后研究组508.362.361.150.21对照组508.262.223.261.36t0.21810.842P0.827 0.0012.3 两组骨代谢指标比较治疗前，两组血钙、血磷、维生素 D3、血清降钙素、碱性磷酸酶水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 2 个月后，两组血磷、血钙水平比较，差异无统计学意义（P 0.05），研究组维生素 D3、碱性磷酸酶高于对照组，血清降钙素低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 3。表 3 两组骨代谢指标比较组别例数血钙/（mmolL1）血磷/（mmolL1）维生素 D3/（ngL1）血清降钙素/（pmolL1）碱性磷酸酶/（UL1）治疗前治疗 2 个月后治疗前治疗 2 个月后治疗前治疗 2 个月后治疗前治疗 2 个月后治疗前治疗 2 个月后研究组502.260.892.420.901.340.651.450.6527.605.6528.464.5450.4315.3855.5418.47184.4829.25182.6524.49对照组502.150.692.150.691.390.381.300.5226.686.5818.375.3450.4515.3863.3417.25183.2528.73160.2520.95t0.6901.6830.4691.2740.75510.1790.0062.1820.2124.914P0.4910.0950.6390.2050.452 0.0010.9940.0310.832 0.0012.4 两组不良反应发生情况比较两组治疗不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 4。表 4 两组不良反应发生情况比较 n（%）组别例数高钙血症恶心肝脏毒性总发生研究组502（4.00）1（2.00）1（2.00）4（8.00）对照组500（0.00）1（2.00）1（2.00）2（4.00）20.709P0.3993 讨论小儿癫痫发病机制复杂，容易反复性发作，主要病理表现为大脑神经元异常过度同步放电，发病后患儿会出现意识或肢体活动短暂性异常现象，严重影响其身心健康与生长发育水平6-7。该病治疗难度较大，且治疗周期长，因此，实施有效、安全的治疗措施以有效减少癫痫发作是该病症的关键所在。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。可见维生素 D 联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫可提高疗效。丙戊酸钠为治疗小儿癫痫的常见药物，具有抗癫痫、抗精神失常、抗狂躁等作用，通过对神经突触-氨基丁酸的吸收，可对钙离子通道与钠离子通道作用进行阻碍，使之对大脑神经元异常过度同步放电进行抑制，单一应用不仅存在骨代谢异常问题，且疗效受限，存在一定局限性8-9。维生素 D可结合于机体肠道上皮细胞受体，以此促使钙、磷吸收，加快骨细胞形成，且对减少神经元的过度放电也有良好作用。因此丙戊酸钠基础上加用维生素 D 不仅可增强疗效，且易于弥补缺陷，最终获得理想化治疗效果。本研究结果显示，治疗前，两组癫痫发作次数比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 2 个月后，研究组癫痫发作次数少于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。可见维生素 D 联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫可减少病情发作情况。丙戊酸钠为临床中的广谱性抗癫痫药物，对于各种类型癫痫疾病均有一定效果，口服给药后可对机体神经元过度放电状态进行抑制，使之减轻癫痫发作严重医药前沿 2024年4月 第14卷第11期 临床医学 63程度，或者是减少癫痫发作频率10。维生素 D 属于改善机体骨骼状态的重要性药物，有助于降低骨折等不良疾病发生率，同时还可对机体神经细胞活动水平进行有效调节，有助于优化大脑功能，且可对神经元兴奋性进行抑制，避免神经元过度放电，这对于抗癫痫与减轻癫痫症状也有积极的影响11-12。以上 2 种药物联合给药后均可发挥一定抗癫痫作用，有助于减少癫痫症状发作程度与频率。本研究结果显示，治疗前，两组血钙、血磷、维生素 D3、血清降钙素、碱性磷酸酶水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 2 个月后，两组血磷、血钙水平比较，差异无统计学意义（P 0.05），研究组维生素 D3、碱性磷酸酶高于对照组，血清降钙素低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。可见维生素D 联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫可减少对骨代谢水平的不良影响。丙戊酸钠具备良好的癫痫发作改善效果，但是容易对机体骨代谢水平产生不良影响，且目前已被临床证实13，长期应用此药会降低癫痫患儿骨密度，使得骨折风险进一步提升。维生素 D 属于促使人体骨骼健康的关键性物质，除了通过晒太阳获取该营养物质外，还可进行药物补充，对于服用丙戊酸钠的癫痫患儿而言，若予以维生素D，将有利于促使身体吸收钙元素与磷元素，使此类矿物质有效的保护骨骼或促进骨骼生长，进而弥补丙戊酸钠长期服用下造成的骨代谢异常缺陷问题，实现优势互补，使之在有效控制患儿癫痫风险的基础上，减轻骨代谢不良影响，维护骨骼健康，促使骨细胞生长与死亡，避免药物疗法影响患儿生长发育14。本研究结果还显示，两组治疗不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。可见维生素 D 联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫可保障良好的治疗安全性。需注意的是，本研究中虽然维生素 D 和丙戊酸钠联合使用以提高治疗效果，且有一定的安全性，不良反应差别不大，但这种联合用药仍比单一用药下所产生的不良反应风险较高。研究过程中发现，长期大剂量使用维生素 D 可能导致高钙血症、高磷血症、肾结石、肾功能损害等，且维生素 D 还可能增加心血管疾病的风险，因此，在使用维生素 D 治疗小儿癫痫时，应密切监测患儿的血钙、血磷水平和肾功能。另外还发现，丙戊酸钠的常见不良反应包括胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻）、肝功能损害、血小板减少、白细胞减少等，同时丙戊酸钠还可能增加患儿发生胰腺炎、肾脏病和代谢综合征的风险，因此，在使用丙戊酸钠治疗小儿癫痫时，应定期检查患儿的肝功能、血常规和肾功能。维生素 D 联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫疾病会牵扯到骨代谢等因素相互作用影响，为保障治疗安全性，应结合患儿实际情况权衡利弊，同时长期临床实践经验发现，联合用药若长期使用可能存肝功能异常、消化道反应等不良症状，为此应做好不良反应防范工作，在使用这种联合治疗方案时，应密切监测患儿的肝功能和血钙水平，并根据患儿的具体情况及时调节治疗剂量，确保患儿严格遵医嘱用药，以此最大程度减少药物治疗对小儿身体造成的不良损害，确保治疗方案安全性最大化。综上所述，维生素 D 联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫可减少癫痫发作次数，提高疗效，并可减轻对机体骨代谢水平的不良影响，且安全性较高。【参考文献】1 袁睿莉，王媛，马燕丽，等左乙拉西坦辅助丙戊酸钠治疗癫痫的效果研究 J中国药物滥用防治杂志，2023,29(6):945-947,959.2 杨寿宇 卡马西平联合丙戊酸钠治疗早期癫痫患者的临床效果J临床合理用药，2023,16(8):46-48.3 陈雅祺维生素 D 对丙戊酸钠治疗小儿癫痫骨代谢异常不良反应的影响 J儿科药学杂志，2020,26(3):21-24.4 乔喜娟，贺孝良左乙拉西坦和丙戊酸钠对癫痫患儿骨代谢的影响 J新乡医学院学报，2020,37(9):881-884.5 陈丽婷，曾甲斌，柯钟灵，等 抗癫痫药物对婴幼儿骨代谢的影响J福建医科大学学报，2021,55(4):314-317.6 白艳敏，杜开先，陈豪，等Griffiths 精神发育评估量表中文版评估丙戊酸钠、奥卡西平及左乙拉西坦对癫痫患儿不同能区发育影响的研究 J中国全科医学，2023,26(23):2918-2922.7 孟桃，蒋萍，牟凌梅，等基于真实世界研究的丙戊酸钠、左乙拉西坦在缺血性卒中后早期癫痫发作的疗效及疗程评价研究 J四川医学，2023,44(4):388-395.8 金丹，张良兵，刘李军，等丙戊酸钠联合卡马西平治疗难治性癫痫临床效果及对脑电图、抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗核抗体影响J临床军医杂志，2023,51(7):757-760.9 张涛井穴刺络放血疗法辅助丙戊酸钠治疗痰阻清窍型癫痫临床疗效及对血清 P-tau,NK-B,IL-10 含量的影响 J湖北中医药大学学报，2023,25(2):102-105.10 王麟奇，张倩影，李玮桓，等丙戊酸钠对比左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性的 Meta 分析 J药物流行病学杂志，2023,32(3):305-312.11 罗辉，潘鑫，代志远，等奥卡西平联合丙戊酸钠对脑梗死后继发癫痫患者疗效及血液流变学的影响 J中国当代医药，2023,30(10):118-121.12 刘清，胡可军丙戊酸钠联合苯妥英钠对难治性癫痫患儿认知功能及脑电图相关指标的影响 J反射疗法与康复医学，2023,4(3):109-112.13 戚利那，姚海明，赵宝喜托吡酯联合丙戊酸钠在小儿癫痫中的应用 J中国现代医生，2023,61(21):84-87.14 陈艳丽，郑新，赵艳艳维生素 D 联合丙戊酸钠治疗癫痫儿童的效果及对骨代谢的影响 J中国社区医师，2021,37(4):26-27.