2014-2021年中老年群体中枢神经系统感染流行性特征及耐药性分析.pdf

基金项目：年内蒙古自治区教育厅高等学校科学技术研究项目（）通讯作者：张晶【预防医学】年中老年群体中枢神经系统感染流行性特征及耐药性分析王兴宇，马立聪，常燕琴，高洪波，张晶（包头医学院基础医学与法医学院，内蒙古 包头 ；包头医学院第二附属医院病理科；包头市中心医院检验科）摘要 目的：了解中老年中枢神经系统感染（）患者的病原体流行性特征和药物敏感性、耐药性。方法：收集 年至 年共 例脑脊液（）培养阳性的中老年 患者的脑脊液样本进行微生物鉴定和药敏研究。使用 系统鉴定分离的病原体，使用 （圆盘扩散）法测定分离株的抗菌敏感性。结果：在分离株中，革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌分别占 、。流行病学研究调查表明脑脊液阳性患者在不同年龄中存在显著性差异（），在 岁患者中表皮葡萄球菌含量最多；在 岁患者中，鲍曼不动杆菌（）感染率最高。葡萄球菌属菌株对利奈唑胺、万古霉素敏感率均为 ；鲍曼不动杆菌对头孢哌酮 舒巴坦、多黏菌素 更敏感；肺炎克雷伯菌属对亚胺培南、美罗培南的敏感性更强。结论：临床可根据不同细菌的耐药特征合理选择抗菌药物。关键词 中老年群体；脑脊液；细菌培养；耐药性；流行病学特征 ：，（，；，；，）：，（）：（），（）：，（）年第 卷第 期 ，（）：；中枢神经系统感染（，）是临床常见的感染性疾病之一，多由病原体侵入脑和脊髓引起，其中细菌在中枢神经系统中引起的感染率更高 。脑脊液（，）作为一种重要液体，当患者出现严重的中枢系统感染疾病时，细菌培养结果会显示阳性，能够为疾病的早期诊断提供依据 。近年来，尽管有了新的抗生素能够降低与神经系统疾病相关的病死率，但随着细菌耐药性的增强，在一些发展中国家，急性细菌性脑膜炎病死率约为 ，即使术后病死率仍高达 ，。此外，国内外虽有部分地区已经进行 病原体药物敏感性研究，但病原体的流行率和病因可能在不同时期、不同地理区域和不同年龄的患者中均存在较大差异 。尤其是中老年人由于年龄的增长，身体各器官功能衰退，同时伴有多种基础疾病，更容易受到各种细菌的感染 。目前，内蒙古地区中老年群体中枢神经系统感染流行病学研究尚未开展，关于中老年群体感染的抗生素耐药模式也未见报道。因此，通过对内蒙古包头地区 年中老年患者的脑脊液培养阳性的病原学特征和耐药模式进行研究，从而填补内蒙古地区中老年 病原学研究空白，并为当地预防病原体和及时诊断治疗 提供有价值的策略。该研究得到包头医学院伦理委员会的批准。对象与方法 对象选取 年 月至 年 月本院 岁中老年 患者的脑脊液培养阳性标本 例，采用 软件排除多次培养患者的病原菌标本，并以第 次培养结果为准。方法 标本采集和生化、临检指标检测穿刺部位用 乙醇和 碘酊剂消毒，在严格的无菌条件下进行腰椎穿刺，分三管收集在无菌螺旋盖容器中。内将 标本送至检验科进行常规、生化、微生物检测。脑脊液细胞用 计数室计数，有核细胞用 染色分类。使用 生化分析仪检测脑脊液蛋白质、葡萄糖和氯化物的含量。仪器的使用、测定严格按照操作手册和 进行，质控在可接受范围内。标本的微生物培养、鉴定与药敏试验收集后立即将每个脑脊液标本以 的速度离心 。如果患者的白细胞计数 ，则去除上清液。进行革兰氏染色，镜下观察结果用于指导传代培养和药敏试验。同时，将脑脊液（）标本接种到 瓶中并使用 血培养仪进行培养。标本在 羊血琼脂和巧克力琼脂平板上进行继代培养。所有培养皿均在二氧化碳条件下置于 恒温培养箱孵育 。使用 自动细菌鉴定仪进行细菌分离株鉴定。药敏试验使用圆盘扩散法（）进行。标准质控菌株采用卫生部临床检验中心认定的大肠埃希菌 、金黄色葡萄球菌 、铜绿假单胞菌 、粪肠球菌 。统计分析使用 软件 版进行数据分析，采用 检验计算比率、百分比以及进行组间分析，均以 为有显著性差异。结果 脑脊液中病原体的流行病学调查 阳性标本的性别、年龄及季节分布情况共检测中老年 患者（岁以上）阳性样本 份，年第 卷第 期 其中男性患者占 ，女性患者占 ；患者平均年龄为（）岁（岁），其中女性平均年龄（）岁（岁），男性平均年龄（）岁（岁）；春季（月至 月）阳性结果最多有 例（），冬季（月至 月）最少仅有 例（）。见表。表 脑脊液培养阳性标本的性别、年龄及季节分布情况特性性别男女年龄 岁 岁季节春季夏季秋季冬季样本数（）比率（）阳性标本中病原体种类及分布情况在检测的 份脑脊液阳性样本中，革兰氏阳性菌（）、革兰氏阴性菌（）和真菌分别占 （）、（）和 （）。革兰氏阳性菌的分离率呈逐年升高趋势。见表 。表 脑脊液分离株数及分布百分比年份脑脊液分离菌株（）革兰氏阳性菌占比（）革兰氏阴性菌占比（）注：、年受新冠肺炎影响标本量不足，不参与统计。脑脊液中革兰氏阳性菌（）和革兰氏阴性菌（）在不同性别、年龄、季节变化监测 脑脊液培养阳性标本中分离出的主要流行微生物是表皮葡萄球菌（）、鲍曼氏不动杆菌（）、金黄色葡萄球菌（）、人葡萄球菌（）、溶血葡萄球菌（）、头状葡萄球菌（）。从年龄分布上来看，中年患者（岁）中表皮葡萄球菌（，）含量最高，人葡萄球菌（，）、头状葡萄球菌（，）次之，金黄色葡萄球菌（，）位列第三，此外 含量占 中年组患者感染人数的比例高达。老年患者（岁）中鲍曼氏不动杆菌（，）患病率最高，位列 位的分别是表皮葡萄球菌（，）、金黄色葡萄球菌（，）、溶血性葡萄球菌（，）以及肺炎克雷伯菌（，）。凝固酶阴性葡萄球菌感染人数男性（）高于女性（），鲍曼氏不动杆菌（，）、肺炎克雷伯菌（，）主要出现在老年患者中（岁）。春、夏季常见葡萄球菌感染（）；鲍曼不动杆菌感染（）主要出现在夏季；冬季常见肺炎克雷伯菌（）感染患者。革兰氏阳性菌（）和革兰氏阴性菌（）在患者性别（，）、季节（，）之间分布无明显差异，但在年龄分布上存在显著差异（，）。见表、表。表 脑脊液中革兰阳性菌（）在不同性别、年龄、季节变化监测 （）病原菌名称性别男女年龄 岁 岁季节春季夏季秋季冬季革兰氏阳性菌（）（）（）（）（）（）（）（）（）表皮葡萄球菌 （）（）（）（）（）（）（）（）人葡萄球菌（）（）（）（）（）（）（）（）溶血葡萄球菌（）（）（）（）（）（）（）（）金黄色葡萄球菌（）（）（）（）（）（）（）（）头状葡萄球菌（）（）（）（）（）（）（）（）肺炎链球菌（）（）（）（）（）（）（）（）屎肠球菌（）（）（）（）（）（）（）（）腐生葡萄球菌（）（）（）（）（）（）（）（）棒状杆菌（）（）（）（）（）（）（）（）微球菌某种属（）（）（）（）（）（）（）（）沃氏葡萄球菌（）（）（）（）（）（）（）（）马氏棒状杆菌（）（）（）（）（）（）（）（）豕链球菌（）（）（）（）（）（）（）（）巴氏葡萄球菌（）（）（）（）（）（）（）（）唾液链球菌（）（）（）（）（）（）（）（）口腔链球菌（）（）（）（）（）（）（）（）马红球菌（）（）（）（）（）（）（）（）表 脑脊液中革兰阳性菌（）在不同性别、年龄、季节变化监测 （）抗菌药物名称性别男女年龄 岁 岁季节春季夏季秋季冬季革兰氏阴性杆菌（）（）（）（）（）（）（）（）（）鲍曼氏不动杆菌（）（）（）（）（）（）（）（）肺炎克雷伯菌（）（）（）（）（）（）（）（）大肠埃希菌（）（）（）（）（）（）（）（）少动鞘氨醇单胞菌（）（）（）（）（）（）（）（）阴沟肠杆菌（）（）（）（）（）（）（）（）成团泛菌（成团肠杆菌）（）（）（）（）（）（）（）（）泡囊短波单胞菌（）（）（）（）（）（）（）（）鲁是（洛菲）溶血不动杆菌（）（）（）（）（）（）（）（）铜绿假单胞菌（）（）（）（）（）（）（）（）不动杆菌某种（）（）（）（）（）（）（）（）嗜麦芽寡养单胞菌（）（）（）（）（）（）（）（）栖稻黄色单胞菌（）（）（）（）（）（）（）（）食神鞘氨醇杆菌（）（）（）（）（）（）（）（）假单胞菌某种（）（）（）（）（）（）（）（）年第 卷第 期 脑脊液中分离出的病原体的抗生素耐药模式分析 脑脊液主要革兰阳性菌（）抗菌敏感性检测结果通过抗菌药物药敏试验表明葡萄球菌属菌株对利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁的敏感率均为 ，对阿米卡星的敏感率均为 ，对四环素的敏感率为 ；对氨苄西林的敏感率仅为 ，其中表皮葡萄球菌、头状葡萄球菌、溶血性葡萄球菌以及金黄色葡萄球菌对青霉素 的敏感性分别为 、。见表 。脑脊液主要革兰阴性菌（）抗菌敏感性检测结果鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类药物、内酰胺类药物、头孢类药物以及喹诺酮类药物的敏感率分别为 、，其中头孢哌酮 舒巴坦、多黏菌素 可以作为治疗鲍曼不动杆菌的药物，敏感性均达到 ；亚胺培南、美洛培南、哌拉西林 他唑巴坦、左氧氟沙星对肺炎克雷伯菌属敏感率均为 ，对氨苄西林的敏感性仅为 。见表 。表 脑脊液主要革兰阳性菌（）抗菌敏感性检测（）抗菌药物名称表皮葡萄球菌（）敏感中介耐药人葡萄球菌（）敏感中介耐药头状葡萄球菌（）敏感中介耐药溶血性葡萄球菌（）敏感中介耐药金黄色葡萄球菌（）敏感中介耐药阿米卡星 庆大霉素 妥布霉素 氨苄西林 青霉素 苯唑西林 阿莫西林 克拉维酸 复方新诺明 替考拉宁 万古霉素 克林霉素 红霉素 利奈唑胺 环丙沙星 利福平 四环素 注：为保证实验结果的可靠性，只对病原菌株数量超过的细菌进行了耐药性分析。“”表示抗菌药物并未对该菌种进行耐药模式检测。表 脑脊液主要革兰阴性菌（）抗菌敏感性检测（）抗菌药物名称鲍曼不动杆菌（）敏感中介耐药肺炎克雷伯菌（）敏感中介耐药阿米卡星 庆大霉素 氨曲南 哌拉西林 亚胺培南 美洛培南 氨苄西林 头孢西汀 头孢呋辛 头孢他啶 头孢噻肟 头孢哌酮 舒巴坦 头孢曲松 头孢吡肟 氨苄西林 舒巴坦 哌拉西林 他唑巴坦 复方磺胺甲恶唑 环丙沙星 左氧氟沙星 头孢哌酮 多黏菌素 注：为保证实验结果的可靠性，进行耐药性分析时，将病原菌株数小于的细菌排除在外。“”表示抗菌药物并未对该菌种进行耐药模式检测。脑脊液病原体分离株生化、体液指标分析对脑脊液培养阳性标本中 菌和 菌在脑脊液蛋白质（）、葡萄糖（）、氯化物（）含量测定，白细胞计数（）、中性粒细胞比例（）、淋巴细胞比例（）等生化、体液指标进行比较，结果显示，细菌感染和 细菌感染的脑脊液在蛋白质、葡萄糖和氯化物含量测定以及在白细胞计数、分类方面没有显著差异。见表 。年第 卷第 期 表 脑脊液中病原体分离株生化、体液指标检测结果指标 （）（）（）白细胞计数（）淋巴细胞比例（）中性粒细胞比例（）讨论中枢神经系统感染（）作为常见的传染病，在全球范围内具有较高的病死率和发病率 。最新研究显示，全球每年约有 万新增病例，报告的年病死率高达 ，。脑 脊 液（）是存在于脑室、蛛网膜下腔和脊髓中央管中的无菌、无色透明液体，但当病原体通过血脑屏障进入中枢神经系统时会造成颅内感染，患者通常以发热、头痛、精神改变、脑膜刺激征和脑脊液改变等症状为临床表现，是一种常见的神经系统感染性疾病 。近年来，国内虽有部分地区进行 病原体研究，但因患者年龄、性别、地理分布的不同，病原菌的流行性存在较大差异 ，针对中老年患者 病原菌分布情况还未见报道。本研究共收集 年 月至 年 月包头市中心医院患者脑脊液培养阳性菌株 例，结果显示 年包头市主要流行的病原菌为凝固酶阴性葡萄球菌（），这一结果与张树永等人研究结果一致 ，但与国外的脑膜炎组成以肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌与流感嗜血杆菌为主的结果存在较大差异 。这可能与患者群体主要来自于神经内科或神经外科术后患者有关，其中样本量最高的为表皮葡萄球菌（），这与 等人 研究结果一致，但并不排除假阳性现象。在神经外科术后的感染患者经常存在脑室外引流置管或腰大池引流置管等，其中导管存在感染的风险 。其次是人葡萄球菌（），人葡萄球菌分离率较高的原因可能是由于患者皮肤消毒不彻底，病原菌通过伤口进入患者脑脊液，导致感染的发生 。溶血葡萄球菌（），由于溶血特征，存在一定的侵袭力，且相较于人葡萄球菌，更值得临床加强关注 。除凝固酶阴性葡萄球菌外，金黄色葡萄球菌（）作为 菌，在中老年患者 中也较为常见。在研究过程中并未发现葡萄球菌属对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药，这一结果与 等人 的研究结果一致。这可能是由于万古霉素、替考拉宁是中等亲脂性小分子，与血浆蛋白和血脑屏障外排泵亲和力较低所致 。鲍曼不动菌属作为引起包头地区老年患者（岁）最易感菌种，近年来检出率不断提升。这预示着病原菌以医院获得性感染为主，需要引起临床科室和感染管理科的重视，加强抗菌药物使用的管理，减少院内感染的发生 。通过 年脑脊液主要革兰阴性菌的药敏结果可以看出，鲍曼不动杆菌几乎对所有抗生素均表现为不同程度的高耐药率，其中耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌有 株。对亚胺培南、美罗培南的敏感性为 ，对头孢哌酮 舒巴坦、多黏菌素 敏感性较好，与 等人 研究结果一致。建议临床医生首选以上药物进行经验治疗。肺炎克雷伯菌属是仅次于鲍曼不动菌属外发病率最高的革兰氏阴性菌，感染率达到 。易感染人群主要存在于 岁老年患者中，发病季节多在春、冬两季，这对临床神经症状的诊断和患者的经验性治疗均具有一定的指导意义。对亚胺培南、美罗培南、左氧氟沙星、哌拉西林 他唑巴坦的敏感性（）较好，但对氨苄西林的敏感性为。本研究发现培养阳性患者的白细胞数量均出现不同程度的增加，这是由于微生物感染引起的炎症反应，白细胞被趋化因子吸引。同时，大多数培养阳性的患者都有颅内出血的症状，所以患者的蛋白质含量有所增加。有文献表明，革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌在细胞计数和蛋白定量上存在统计学差异（）。这一结论与本研究结果存在一定的差异，首先，可能是由于本文研究样本主要集中在中老年患者年龄阶段有关；其次，可能与所处西部地区气候环境相关；第三，本研究标本量偏少，仅纳入 例样本，需要进一步研究证实。综上所述，内蒙古地区中老年 患者病原 年第 卷第 期 菌主要以表皮葡萄球菌、鲍曼不动杆菌最为多见，临床可根据不同细菌的耐药特征合理选择抗菌药物，同时注意加强医院感染的防控。由于本研究中纳入的患者来源单一，样本量相对较少，尚有待进一步的研究证实。参考文献 ，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，：，（）：张树永，王晓明，刘家云，等 年多中心脑脊液分离菌分布及耐药性分析 中国抗生素杂志，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：王红艳，高宇光，刘亚楠，等脑脊液培养报阳时间对神经外科术后凝固酶阴性葡萄球菌感染的诊断价值 国际检验医学杂志，（）：，（）：（下转第 页）年第 卷第 期 李清云 复方中药煎剂治疗、期褥疮疗效观察 四川中医，（）：施捷，金杰 红油膏、白玉膏、玉白散贯序外敷治疗褥疮的临床疗效观察 中国民族民间医药，（）：尹兰云，袁素芹 双黄紫血蚓封闭式外敷治疗深度褥疮 例 四川中医，（）：陈佩仪，眭道顺 外敷生肌玉红膏治疗压疮 例疗效观察 新中医，（）：罗郴 云南白药粉剂外敷治疗褥疮的效果观察 当代护士（专科版），（）：李秀华 云南白药联合利凡诺尔外敷治疗度以上褥疮的应用研究 现代诊断与治疗，（）：彭亚兰 云南白药治疗褥疮疗效分析 中国现代药物应用，（）：黄琳 中药辨证分层换药治疗难治性褥疮的疗效观察 湖北中医杂志，（）：闵雅莲，姚爱丽，王海韵 中药疮疡膏治疗褥疮的效果观察和评价 蚌埠医学院学报，（）：黄春艳 中药防疹散治疗褥疮的疗效观察 中国保健营养，（）：洪潆，高美秀 中药合剂外用治疗期与期褥疮 例 中国中医药现代远程教育，（）：董兴刚，张敏，冯健，等 中药金疮油膏治疗难治性压疮临床疗效观察 中国中西医结合杂志，（）：徐红英 中药芦荟治疗褥疮的探讨 护理研究，（）：陈利萍 中药祛腐生肌散治疗褥疮的护理研究 医学信息：中旬刊，（）：匡先琼，高卫华 中药褥疮合剂治疗与护理褥疮 例临床观察 湖北中医杂志，（）：张金先，张月珍，边瑞宏 中药渗敷治疗期褥疮 例 中医外治杂志，（）：袁曙云 中药湿敷治疗期褥疮 例 现代中西医结合杂志，（）：宋易华，陈琳，江立军 中药外敷治疗褥疮 例 吉林中医药，（）：杨丽华，闫家平 中药洗剂治疗褥疮的效果观察 实用医技杂志，（）：骆玉乔，李士敏 中药治疗褥疮的疗效观察 天津中医药，（）：袁震宇 中药紫色消肿膏治疗褥疮 例临床观察 临床心身疾病杂志，（）：孙艳丽 中医治疗压疮外用药用药规律及复方黄柏液临床疗效观察研究 北京：北京中医药大学，刘宏旭，李海玲 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