毕业论文（设计）复方黄连乳膏治疗银屑病血热证的临床和实验研究.pdf

北京中医杨大孽博士研究生学位论文题目：复方黄连乳膏治疗银屑病血热证的临床和实验研究中医外科2n工程立项子课题之一专 业：中医外科（皮肤科）研究方向：银屑病的研究 目录目录中文摘要.2英文摘要.4英文缩略词表.5第一部分文献综述综述一传统中医学对银屑病的研究.6综述二 现代医学对银屑病的研究概况.18综述三银屑病中医外治法述评.35前言.51第二部分临床研究研究对象.52研究方法.52临床资料分析与疗效观察结果.54讨论.58结论.60参考文献.61第三部分实验研究实验一中药提取液对角质形成细胞体外增殖的影响.62实验二中药提取液对TNF-cx刺激后角质形成细胞生长的影响.66实验三小鼠尾鳞片表皮模型实验.70讨论.71结论.75参考文献.76致谢.77个人简历.782复方黄连乳膏治疗银屑病血热证的临床和实验研究中文摘要银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，病程长，易反复发作，严重影响患者 的身心健康，是国内外皮肤科领域重点研究和防治的疾病之一。银屑病患者人数众多，据 1984年全国流行病学调查，我国人群患病率为1.23%。，年新发病率为0.1%。，即每年新增 患者10多万人，而且随着城市化、工业化和环境污染的加重，患病人数还在增多。目前中西医治疗银屑病尚未有突破性进展。西医治疗近期疗效较好，但毒副作用大,不能长期使用，停药后易复发加重，远期疗效差。中医药治疗银屑病采用中医整体观念、辨证论治和内治外治结合，坚持治疗有肯定疗效。但中药外用药的有关研究很少，目前只 有三个治疗银屑病的外用中成药，其中喜树碱软膏是根据西医抗肿瘤细胞增生机理研制 的，对皮肤刺激性大，不能用于进行期，也不能大面积使用；镇银膏呈沥青状，外用极不 方便，且有刺激性。冰黄肤乐软膏主要成分是大黄、姜黄、硫磺、冰片等，为乳剂型的灰 黄色软膏，具有清热燥湿、活血祛风和止痒消炎的功效，用于湿热蕴结或血热风燥证候的 皮肤病，但在临床应用过程中，亦发现有刺激性。因此研制疗效肯定、大面积使用无刺激 性、长期使用无毒副作用、使用方便的中药外用制剂非常必要。复方黄连软膏是东直门医院的院内制剂，有清热解毒、消肿止痛、收湿止痒的功效,用于治疗寻常型银屑病多年，疗效肯定，但由于该药油腻色深，影响患者使用。本课题研 究的目的就是从实验研究和临床观察两个方面对复方黄连软膏的配方和制剂加以完善，提 高疗效，且方便门诊患者使用。1.实验研究复方黄连乳膏的主要成分是黄连、土大黄、苍术，具有清热凉血解毒的功效。我们采 用体外细胞培养技术，选用人角质形成细胞株COLO-16,观察了中药提取液大、中、小三 个剂量组对人角质形成细胞生长的影响及对TNF-鼠刺激后角质形成细胞生长的影响，探 讨了中药抗银屑病的作用机制。阳性对照药选用常用于治疗银屑病的药物甲氨喋吟、氢化 可的松及环抱素A。结果如下：黄连、土大黄、苍术三味中药主要表现出显著的抑制角质形成细胞的生长的作用。TNF-oc刺激48小时后，对体外培养的角质形成细胞的生长具有促进作用。黄连、土 大黄、苍术三味中药亦表现出显著的抑制角质形成细胞生长的作用。本实验还观察了复方黄连乳膏对Jarrett和Spearman所提出的小鼠尾鳞片表皮模型的 作用，结果显示复方黄连乳膏具有促进鼠尾鳞片表皮颗粒层形成的作用，能够使角化不全 转变为正常角化。2.临床疗效观察本研究以中药新药临床研究指导原则中的中药新药治疗白泥的临床研究指导原 则为具体参照标准进行临床研究设计。结合具体临床研究实际，采用随机、阳性对照的 方法，以本院皮肤科银屑病患者为主要观察对象，以复方黄连软膏为对照药，对复方黄连 乳膏和复方黄连软膏的疗效和不良反应进行了对比观察。结果共收集60例样本，治疗组30例，对照组30例，两组在性别、年龄、病程、皮 损形态构成比等临床一般性资料方面无显著性差异。经过2月（2疗程）的治疗，临床疗 效显示，治疗组和对照组治疗后皮损PASI评分均较疗前有显著降低（P0.05）;两组均未观察到明显或有严重后果的不良反应。通过以上两项研究表明，复方黄连乳膏对银屑病血热证有较好的疗效，未发现明显毒 副作用，易于为广大患者所接受，值得进一步研究与推广。中文摘要3关键词:复方黄连乳膏；角质形成细胞外用药；银屑病；鼠尾鳞片表皮;4复方黄连乳膏治疗银屑病血热证的临床和实验研究AbstractPsoriasis is a common chronic,recurrent,inflammatory disease of the skin.An epidemiological survey of our country showed that the incidence of psoriasis in our country is 0.123%.Moreover,there are more than 100000 people develop PS every year.As the serious situation of industrialization,and environmental contamination,the number of PS patients is increasing.There is not any breakthrough in the therapy to PS with both TCM and Western medicine.In Western medicine,the curative effect in the near future is satisfied,but with long-term toxicity and side effect.Treatment fbr psoriasis with traditional Chinese medicines is of many advantages.But there is not enough study and products in clinic,especially fbr external use.We got the extractions of 3 herbs which are main ingredients in fufanghuanglianCream,using the culture of human transformed keratinocyte cell line Colo-16 cells as a model,to study their effect on the growth of KC.The data of the study suggested that the 3 herbs that we tested could restrain the proliferation of KC.We also sued of mouse-tail scale epidermis to study the effects of Fufanghuanglian Cream.The data of the study suggested that Fufanghuanglian Cream induce the formation of a granular layer in mouse-tail scale epidermis where none previously existed.Fufanghuanglian Cream might treat psoriasis in theory by returning the parakeratinization to normal keratinization.According to the GUIDELINES FOR NEW DRUG CLINICAL TRIALS,we designed the clinical trials by means of random and control allocation.Fufanghuanglian Ointment is used as control drug.Comparative study on the effect and side effect between Fufanghuanglian Ointment and Fufanghuanglian Cream was carried out.60 patients completed the survey,30 in Fufanghuanglian Cream group and 30 in control group.There is no significant difference in gender,age,course,lesions forming ratio and general health et al.After two months treatment,the PASI scores on lesions of the two groups are different significantly from those two months ago.The clinical healing rate is up to 13.3%,total effect rate is 73.3%in Fufanghuanglian Cream group;While in control group is 16.7%and 80%respectively.There is not remarkable difference between the two groups.There is not severe side effect observed.In summery,it is concluded that the Fufanghuanglian Cream is effective.Furthermore,it is worthy to be studied deeply.Key words:Fu fang huang lian Cream;Keratinocyte;Psoriasis;External drug;Mouse-tail scale epidermis英文缩略语5英文缩略语KCKeratinocyte角质形成细胞MHCMajor histocompatibility complex主要组织相容性复合体HLAHuman leukocyte antigen人白细胞抗原IFNInterferon干扰素ILInterleukin白细胞介素ICAMIntercellular adhesion molecule细胞间粘附分子LFALymphocyte function associated antigen淋巴细胞功能相关抗原TNFTumor necrosis factor肿瘤坏死因子ELAMEndothelial leukocyte adhesion molecule内皮细胞-白细胞粘附分子VCAMVascular cell adhesion molecule血管细胞粘附分子SPSubstance PP物质CGRPCalcitonin gene-related peptide降钙素基因相关肽VIPVasoactive intestinal peptide血管活性肠肽NGFNerve growth factor神经生长因子TCRT-cell receptorT细胞表面受体APCAntigen-presenting cell抗原呈递细胞MCPMonocyte chemo attractant protein单核细胞趋化因子TGFTransforming growth factor转化生长因子PASIPsoriasis area and severity index银屑病面积和疾病严重程度指数VEGFVein endodermis growth factor血管内皮生长因子PMNPolymorph nuclear neutrophil leukocytes多形核白细胞6复方黄连乳膏治疗银屑病血热证的临床和实验研究综述一 传统中医学对银屑病的研究1.古代医家对银屑病的认识中医白尼一病相当于西医的银屑病，因其主要特点为皮肤出现散在的红色丘疹或斑 块，表面覆盖银白色鳞屑，所以称为银屑病。祖国医学文献中有关“干癣”、“蛇虱”、“松 皮癣”、“白尼”等的记载，虽其名各异，症状亦有差别，但都从不同角度较为形象地描述 了本病。传统中医学文献对本病的认识很久远，“疤”作为疾病，古人析为三种。一为头疡，周礼医师章：“凡邦之有疾病者，疮疡者造焉，使医分而治之”。郑玄注：“泥，头疡，亦谓秃也”。说文：“泥，头疡也”。二为头痛。集音昆旨II：“泥，头痛也”。三为一种 皮肤损害。广雅释言：“疤，痂也”。字汇补释为“疮上甲”。这里，疮指一种有痂 皮或有脱屑的皮肤疾病。五十二病方：“在身，疮如菽，痒，为痂”。这里疤是指痂病的 皮损，形如菽粒大小突起，有明显的痒感。隋诸病源候论曰“干癣但有匡郭，皮枯 索痒，搔之白屑出是也”。白尼一词最早作为蛇虱病的一个症状出现于明证治准绳：“遍身起风疹疥丹之状，其色白，不痛，但痒，搔抓之，起白泥，名曰蛇虱/清外科 大成卷四曰“白疤，肤如疹疥，色白而痒，搔起白屑，俗呼蛇虱/首先明确提出白尼 这一病名。清外科证治全书曰“白底皮肤燥痒，起如疹疥而色白，搔之屑起，渐至 肢体，枯燥圻裂，血出痛楚，十指间皮厚而莫能搔痒。”清医宗金鉴外科心法要诀 曰：“此症俗名蛇虱。生于皮肤，形如疹疥，色白而痒，搔起白皮/清医宗金鉴外 科心法要诀亦曰：“松皮癣，状如苍松之皮，红白斑点相连，时时作痒/一病多名是 中医古代文献中的普遍现象。白疟这一病名清代以后才出现，清代以前的中医文献中与白 尼症状特征类似的病名有干癣、风癣、蛇虱、白壳疮，清代与白尼类似的病名还有泥风、松皮癣、银钱疯。赵炳南老先生认为“白底”之名更符合银屑病的特征，“疟”者，如匕 首刺入疾病，表示病程缠绵日久，病难速愈之意。银屑病现代医学原称“牛皮癣”。在现代医学传入我国之前，中医早就有“牛皮癣”这一病名，这是与银屑病完全不同的另一个疾病。隋诸病源候论曰：“其状皮厚，抓 之革卯（靳）强而痒是也/明陈实功外科正宗顽癣曰：“牛皮癣如牛项之皮，顽 硬且坚，抓之如朽木J中医的牛皮癣以皮损硬厚似牛皮、瘙痒为特点，相当于西医的神 经性皮炎，又称“顽癣”、“摄领疮”。五十年代，中西医专家根据该病表现为红斑基础上 覆盖多成银白色鳞屑的特点，取名为“银屑病”。古代中医对干癣、白疟病因病机的认识，主要可分为两个阶段。明代以前，多认为是 外因致病，明代以后则多认为是内因加外因致病。隋诸病源候论首先提出了干癣的 病因病机：“皆是风湿邪气客于腹理，复值寒湿，与血气相搏所生。若其风毒气多，湿气 少，则风沈入深，故无汁，为干癣也/认为是风毒邪气致病。明外科正宗认为是 血燥风毒致病，提出风癣、湿癣、顽癣、牛皮癣等“此等总皆血燥风毒克于脾肺二经/清外科大成、医宗金鉴、外科真诠的认识与此说相似，认为是“风邪客于皮肤,血燥不能荣养”所致。清洞天奥旨白壳疮曰：“皆因毛窍受风湿之邪，而皮肤无气 血之润，毒乃附之而生癣矣/清外科证治全书指出：白尼“因岁金太过，至秋深燥 金用事，乃得此证。多患于血虚体瘦之人认为是血虚秋燥致病。清医林改错提 出血瘀致病学说即“血行不畅，瘀热不化而成瘀血”。白底明确记载始见于明清，故明清以前并无专治白疟的方药，而把本病的治疗归属于 治癣病类，且治法总以“祛风散邪”为主。如宋代记载有白菠藜丸、苦参丸、乌蛇丸等。明代医家汲取前人的治验，结合对白疮发病原因的认识，除了用祛风散邪之剂外，还采用 综述一传统中医学对银屑病的研究7了发汗疗法及益气养血等法，辨证用药来治疗。如医学入门记载“有可汗者，四物汤 加荆芥、麻黄各五钱，浮萍一两，葱豉煎服，取汗，一切癞癣皆效/“体虚者不可妄用风 药。气虚者，何首乌散、消风散。血燥者，四圣不老丹；或肾气丸，久服自效/清朝以 后人们对白尼的认识不仅局限于外邪致病说，而认识到本病的发生源于机体内在的血热、血虚及血燥。治疗多扶正与祛邪并见，以养血、润燥、祛风为法，用搜风顺气丸、神应养 真丹、防风通圣散等方。2.当代医家对银屑病的辨证论治2.1 著名中医皮外科专家赵炳南先生认为本病多因情志内伤，气滞化火，心火亢盛，毒热 伏于营血；或因饮食失节，过食腥发动风之品，脾胃失和，气机不畅，郁久化热，复受风 热毒邪而发病；若病久则阴血被耗，气血失和，化燥生风或经脉阻滞，气血凝结，肌肤失 养。辨证分为三型：血热型，以凉血活血汤清热凉血活血，药用生槐花、白茅根、生地、紫草、赤芍、丹参、鸡血藤等；血燥型，以养血解毒汤养血滋阴润肤，药用鸡血藤、当 归、丹参、天冬、麦冬、生地、土茯苓、蜂房等；血瘀型，以活血散瘀汤活血化瘀行气,药用三棱、莪术、桃仁、红花、白花蛇舌草、陈皮等。2.2 朱仁康教授认为血分有热是白泥的主要原因。由于平素血热，外受风邪，而致血热生 风，风盛则燥，故皮损潮红、脱屑；风燥日久，伤阴伤血，而致阴虚血燥，肌肤失养。辨 证分为四型：血热型，多见于银屑病进行期。治宜凉血清热解毒，方用土茯苓汤，药用 生地、紫草、生槐花、土茯苓、蚤休、白鲜皮、大青叶等。血燥型，多见于银屑病静止 期，治宜养血活血、滋阴润燥，药用生地、熟地、当归、丹参、桃仁、红花、元参等。风湿型，多见于关节病型，治宜通络活血、祛风除湿，药用桂枝、当归、赤芍、知母、桑 寄生、怀牛膝、桑枝、忍冬藤、鸡血藤等。热毒型，相当于脓疱型银屑病，治宜利湿清 热、搜风解毒，药用乌蛇、秦芜、漏芦、防风、土茯苓、苦参、白鲜皮等。2.3 顾伯华教授等认为本病总由营血亏损，生风生燥，肌肤失养而成。初起多夹有风寒或 风热之邪侵袭肌肤，以致营卫失和，气血不畅，阻于肌表而生；也有兼因湿热蕴积，外不 能宣泄，内不能利导，阻于肌表而发；病久风寒、风热、湿热之邪化火，耗伤气血，血虚 风燥，不能荣养肌肤；或因营血不足，气血运行受阻，以致瘀阻肌表，或因肝肾不足，冲 任不调，营血亏损；少数可因调治不当，导致热毒流窜，入于营血，内侵脏腑，造成气血 两燔。辨证施治：风寒型，多见于初发者或关节病型，治宜祛风散寒、养血润燥，药用 麻黄、桂枝、制川乌、苍耳子、白芷、白鲜皮、地肤子、乌蛇等。风热血热型，多见于 急性进行期。治宜散风清热、凉血润燥，药用桑叶、野菊、赤芍、丹皮、白花蛇舌草、大 青叶、白鲜皮、苦参等。湿热蕴积型，多见于脓疱型银屑病。治宜清热利湿、和营通络,药用苍术、黄柏、草薛、蒲公英、生聋米、土茯苓、猪苓、泽兰、忍冬藤等。血虚风燥 型，多见于静止期，病程长，多年不愈者。治宜养血祛风润燥，药用生地、熟地、当归、赤芍、白芍、红花、鸡血藤、玉竹、白鲜皮、胡麻等。血瘀型，多见病程长久，反复发 作，多年不愈，皮损紫暗或有色素沉着，鳞屑呈蛎壳状者。治宜活血化瘀，祛风润燥，药 用丹参、当归、三棱、莪术、益母草、桃仁、槐花等。肝肾不足型（冲任不调型），可 见于女性患者。治宜补益肝肾、调摄冲任，药用熟地、当归、白芍、制首乌、仙灵脾、菟 丝子等。火毒炽盛型，多属红皮病或脓疱型银屑病，治宜凉血清热解毒，药用鲜生地、赤芍、丹皮、双花、紫草、地丁、桅子等。2.4 张志礼教授将寻常型银屑病分为以下五型：血热型，相当于进行期银屑病，治宜清 热解毒，凉血活血，药用生槐花、白茅根、生地、紫草、茜草、赤芍、丹参、鸡血藤等。血燥型，相当于静止期银屑病，治宜养血活血润肤，健脾除湿，药用当归、鸡血藤、丹 8复方黄连乳膏治疗银屑病血热证的临床和实验研究参、天冬、麦冬、生地、土茯苓、白术、枳壳、葭米。血瘀型，治宜活血化瘀软坚，除 湿解毒，药用三棱、莪术、桃仁、红花、丹参、鸡血藤、鬼箭羽、土茯苓、慧米。湿热 型，治宜清热利湿，凉血祛风，药用生白术、生枳壳、生葭米、生英实、川草解、赤石脂、车前子、车前草、泽泻、生黄柏、白鲜皮、苦参、土茯苓、生地、丹皮、六一散。热毒 型，治宜清热解毒，凉血除斑，药用双花、连翘、蒲公英、败酱草、锦灯笼、山豆根、板 蓝根、大青叶、白茅根、紫草、茜草、元参、重楼、白花蛇舌草。2.5 东直门医院皮肤科已故名老中医金起凤教授通过大量病例观察，发现大多数病人都有 血热征象。在进行期，证见泛发红斑，斑色鲜红，续出不已，银屑纷起，且皮疹多分布于 阳经部位，基底鲜红或暗红，发病诱因由感染引起者居首位，这些患者平素蓄有热毒，病 邪侵犯人体后，大多经过邪热郁搏而发为本病。这里所指的“毒盛”，是因血热偏盛，再 通过化火化毒的过程而形成的，所谓“热愈盛则毒愈重”。辨证论治初期以血热型居多，发病机制为血热毒盛，兼挟湿热，雍搏肌肤，治宜凉血化斑，清热解毒，佐以泄湿消风的 消银解毒一汤，药用水牛角片、银花、地丁、生地、赤芍、板蓝根、蚤休、白鲜皮、苦参、土茯苓、全蝎、海桐皮加减；血燥型多见于静止期阶段，病机为热毒蓄久，内伏于里，致 阴伤血燥，络阻血瘀，肌肤失养，方用消银解毒二汤以育阴润燥，凉血化瘀，清热解毒，药用生地、元参、花粉、水牛角片、双花、赤芍、丹参、紫草、白鲜皮、乌蛇、威灵仙。3.近年来临床研究的进展3.1复方论治3.1.1清热凉血复方瞿幸等用消银解毒饮（水牛角片、双花、蚤休、丹皮、赤芍、全蝎等），治疗银屑病 血热证，以复方青黛胶囊为对照，共治疗8周，治疗组总有效率91.8%,对照组总有效率 80%,PASI积分治疗组显著低于对照组（P0.01）。胡艳君用自拟凉血消银汤（生槐花、生地、丹参、紫草、三棱、乌梢蛇、野菊花等）治疗进行期银屑病58例，总有效率98.3%。3.1.2抗感染复方近年来多数学者认为银屑病的发病与病毒或细菌的感染有关，临床上也确实看到许多 患者初次发病与患急性扁桃体炎或上呼吸道感染有关，特别是儿童和青年患者更为多见,所以很多学者采用中药抗感染的复方来治疗银屑病，且取得了很好的效果。白俊昆等以土茯苓、生地、玄参、双花、连翘、大青叶、板蓝根、黄苓、当归、升麻 等药物配伍治疗本病取得较好疗效。魏跃钢用清开灵注射液（含牛黄、水牛角、黄苓、双花、桅子等）治疗银屑病94例，治愈27例，显效37例，有效25例，无效5例。武 三卯等用清开灵注射液治疗银屑病53例，总有效率84.91%,临床观察中发现其对初发患 者疗效更佳口，张力群等用双黄连粉针剂（含金银花、黄苓、连翘等）治疗68例银屑病，治愈率为78%叫3.1.3活血化瘀复方复方丹参注射液具有活血化瘀、理气开窍的作用，可以改善患者的微循环及血流学，使患者的高粘血症得到缓解，减少炎症细胞与血管内皮细胞的粘附并调节患者的免疫功 能。谈善庆等采用静滴复方丹参治疗34例寻常型银屑病，应用15-60天，总有效率为 76.5%,其中以急性点滴状银屑病疗效最为满意口，方春红等研究表明低强度氨-急激光血 管内照射可降低血粘度，与复方丹参注射液联合治疗较单纯复方丹参注射液治疗为优脉络宁注射液由石斛、牛膝、玄参提取而成，具清热解毒、活血化瘀的功效，可扩张 综述一传统中医学对银屑病的研究9血管，改善微循环，增加血流量，抗凝及溶栓。乔树芳等用脉络宁注射液治疗寻常型银屑 病52例，总有效率为90.3姆，金岚等采用以活血为主的治疗方法，应用活血袋泡茶1号、2号和3号，共治疗287 例患者，1号方：鸡血藤、玄参、黄藤、红藤等，作用为养血活血；2号方：连翘、赤小 豆、赤芍、灵磁石等，作用为祛风活血；3号方：牡蛎、乌梅、黄藤、丹参等，作用为潜 阳活血。以上三方均制成袋泡茶，每包3克，开水冲泡后口服，每次1包，日服3次，共 治疗3周。总有效率1号为80.7%,2号为71.7%,3号为91.3%。血液流变学结果显示各 项异常的指标均有不同程度的改善依。灯盏花素可改善血液循环，有降低血管阻力和抗血小板聚集等作用。袁耕采用灯盏花 素注射液治疗银屑病66例，取得满意疗效，。葛明等采用桃红四物汤加减治疗寻常型银屑病38例，总有效率86.8%,与对照组复 方青黛丸比较有显著差异（P0.05）3 *17o3.L4青黛复方青黛复方具有清热解毒、活血化瘀、祛风止痒等作用。其治疗银屑病的机理可能是通 过抑制上皮细胞有丝分裂，降低血粘度，抗炎等作用而实现的。卢勇田用复方青黛丸（青黛、贯众、紫草、蒲公英、马齿范、丹参、五味子、乌梅、土茯苓等）治疗寻常型银屑病159例，总有效率86.8%,治疗组中17例出现腹泻阿。肖 永泽等用复方青黛胶囊（青黛、土茯苓、紫草、白芷、丹参等）治疗银屑病154例，总有 效率89.6%皿。复方青黛胶囊治疗银屑病协作组观察150例进行期银屑病，痊愈率25.3%,总有效率88.7%20o3.1.5雷公藤复方雷公藤主要有活血化瘀、清热凉血、消炎消肿作用，与其他药物配伍组成复方，以提 高疗效和减少毒副反应。贾中华等以雷公藤、生槐花、板蓝根、土茯苓、生地、紫草、丹 参等水煎浓缩制成冲剂，治疗349例寻常型银屑病，总有效率为95.99%21o郎文敏等以 雷公藤治疗寻常型银屑病109例，总有效率为95.4%22o3.2单方论治：单方治病自古有之，单方通常指单味药，用以治疗银屑病的报道屡见不鲜，主要包括治疗银屑病的常用药、蛇药、有毒药物及有抗肿瘤作用的中药，制剂有片剂、丸剂、针剂等。3.2.1蛇毒蛇毒具有降低血液粘度、调节免疫、改善微循环及抑制表皮细胞的分裂和增殖等多种功效。蝮蛇抗栓酶是蝮蛇蛇毒的有效成分，可扩张血管，改善微循环。王刚等采用口服青龙肠溶胶丸（成分以东北蝮蛇毒及眼镜蛇毒为主），3个月后总有效率为88.46%加。吴小平用蝮蛇抗栓酶静滴治疗银屑病228例，总有效率为96.49%24o3.2.2黄黄近代免疫学研究表明，黄黄可增加机体的非特异性免疫功能，调节体液免疫和细胞免疫趋于正常。倪晓等采用黄茯错口服液（每支10毫升，含有竣乙基错倍半氧化物300毫克及黄医生药10克）治疗寻常型银屑病49例，口服每日2次，连服一月为一疗程，总有效率80%加。曹海育等采用地奥黄黄注射液20毫升，每日静点一次，连续静点30天，治疗寻常型银屑病128例，总有效率为78.1%,显著高于丹参注射液对照组，且能显著降低10复方黄连乳膏治疗银屑病血热证的临床和实验研究患者静脉血中总抗氧化能力（TA0C）和丙二醇（MDA）含量，升高超氧化物歧化酶（S0D）的含量回。3.2.3甘草甘草甜素为五环型三菇类的齐墩果烷衍生物甘草次酸的二葡萄糖甘酸，其化学结构与 皮质类固醇相似，在动物及人体中证实本品具有抗炎、抗过敏及抗肿瘤等作用。吴绍熙等 应用中国林业科学研究院林产品研究试制的纯度达98%以上的甘草甜素口服治疗寻常型 进行期银屑病28例，用量每日3次，每次25毫克，个别患者服用50毫克，每日4次，4 周为1疗程，取得较满意的疗效，未见明显毒副反应，。甘利欣是从甘草中高效分离筛选出的。体甘草酸的二胺盐，具有糖皮质激素样作用，抗毒、抗炎作用强。张红等采用甘利欣注射液治疗银屑病29例，用法为150毫克静滴，每日一次，观察3周，治愈率为68.97%,总有效率为100%回。强力宁是甘草酸单胺L-半胱胺酸甘胺酸配制而成的，它可以抑制表皮细胞异常增殖,并参与细胞免疫，通过免疫调节作用而发挥治疗作用。刘溥用强力宁治疗银屑病108例，方法是强力宁注射液80毫升静点，每日一次，15次为一疗程，疗程间隔一周，痊愈38 例，显效27例,有效21例，无效22例，总有效率为79.63天上3.2.4黄苓黄苓昔是黄苓有效成分中药理作用最强的成分，能够特异性地抑制LTB4引起的PMN趋 化反应。郑茂荣等采用黄苓或治疗寻常型银屑病38例，总有效率99.47%,之后又采用抗 银胶囊3号（含黄苓或及大黄醇浸膏）治疗银屑病45例，总有效率100%即3，3.2.5紫草王景山等采用从紫草提取的注射液治疗银屑病50例，总有效率96%,未发现不良反 应。朱树宽等在中药汤剂中重用紫草（用量为90-120克）治疗银屑病50例，全部有效 33此外，蟾酥、狼毒、小红参、山豆根、鱼腥草、猪苓多糖、冬虫夏草、补骨脂、洋金 花、商陆、虎杖、斑螫、水蛭、骆驼蓬、绞股蓝、草珊瑚、槐花等单味中药亦多有报道治 疗银屑病。4.中医药治疗银屑病的实验研究为进一步探讨中医药治疗银屑病的机理，一些学者在治疗的同时，从调节免疫功能、生化指标检测、血液流变学检测、动物实验及表皮超微结构观察等方面加以探索，使中医 治疗银屑病的研究开始起步。现将有关研究进展综述如下。4.1免疫学方面的研究：4.1.1细胞免疫：许多研究已证实，银屑病患者细胞免疫功能低下，淋巴细胞转化率、自然花瓣形成率、迟发性皮肤过敏反应试验均一致低下。童永良用黄黄、黄苓、黄连和大黄组成的“四黄汤”治疗64例进行期银屑病，总有 效率90.63%,治疗前后做了T-淋巴细胞计数的观察，治疗前T-淋巴细胞计数低于60%者为 92.18%（52例）,治疗后升高者占73.43%（47例）,47例T-淋巴细胞计数升高者治疗有效 率为97.89%,说明“四黄汤”具有一定的提高机体细胞免疫功能的作用，且淋巴细胞 计数升高与症状好转、皮损消退是一致的刈。综述一传统中医学对银屑病的研究11蒋忠达用冬虫夏草制成的百令胶囊治疗44例银屑病患者，总有效率为90.9%,动物 实验证明可显著提高小鼠腹腔巨噬细胞功能，使细胞免疫功能增强的。4.1.2体液免疫：免疫学检测银屑病患者存在体液免疫紊乱：血清IgA、唾液分泌性IgA增高；血清IgG 增高，但亦有降低的报告；IgE亦增高；但IgM降低；循环免疫复合物（CIC）增高，补 体C3、C4降低；抗角质形成细胞膜循环抗体的水平显著增高。吴良章用复方抗银合剂治疗50例银屑病，痊愈38例，显效10例，疗前测定总补体 11例，9例降低，2例正常；IgAll例偏高，IgGll例中4例正常，7例明显升高，疗后3 例总补体降低者升至正常水平，3例IgG升高者降低国。龚一云等用温清饮加减联合654-2穴位封闭辨证治疗55例银屑病，并与普鲁卡因静 脉封闭和外涂;林软膏治疗55例进行观察对照。结果：治疗组治愈率占82.27%,有效率 占98.19%;对照组治愈率占50.09%,有效率占80.00%。两组比较有显著性差异。110例 治疗前后查免疫球蛋白，治疗前IgG增高28例，IgA增高6例，IgM增高28例，治疗后恢 复正常38例，血免疫复合物阳性，治疗后转阴10例，滴度降低6例。张晓杰将寻常型银屑病辨证分为热毒风盛、血瘀风盛和血虚风燥三型，相应拟定了解 毒祛风汤、活血祛风汤及养血祛风汤治疗88例，结果：显愈率和总有效率分别为59.07%和89.77%。疗前IgG升高者16例，IgA升高者6例，IgM升高者10例，IgM下降者6例，疗后均恢复正常水平。杨利平等用化银散熏吸治疗银屑病39例，总有效率为94.9%。测量患者血浆中分子 物质（MMS）含量明显高于正常人，并且随病情的好转而下降，下降的幅度与病情好转的 幅度相平行的。4.2微循环、血液流变学的研究林美蒲等应用自拟活血化瘀凉血解毒方治疗寻常型银屑病，治疗前后进行血液流变学 检测，结果表明：病期1年组的血球压积（%）、全血粘度（比）、血浆粘度（比）、红细 胞电泳时间（秒），疗前疗后均数间的改变有显著差异（P0.05）。说明本方具有改变血液 流变学性质的作用，但对病期较长的患者，本方改善血液流变学的作用不够显著加。张晓杰用自拟解毒祛风汤、活血祛风汤及养血祛风汤分别治疗热毒风盛型、血瘀风盛 型和血虚风盛型的寻常型银屑病。治疗前后进行血液流变学指标的检测，疗后高切、低切 全血比粘度，高切、低切全血还原粘度，血浆比粘度，红细胞压积，纤维蛋白原均明显下 降，具有统计学意义（P-DQMo等位基因与泛发型脓疱性银 屑病显著相关，HLA-A*0207、-Bo327、底57等位基因与银屑病性关节炎相关生如,HLA-CW6 等位基因与寻常型银屑病强相关，HLA-CW*0602等位基因与I型银屑病强相关.，HLA-DRBl*0701等位基因与I型、II型银屑病强相关，HLA-DP,-DM等位基因与银屑病无相 关性口，TNF-。启动因子-238位置多态性与I型银屑病和银屑病性关节炎呈强相关白。单 倍型HLA-CW7-B8-DRBi*0301-DQBi*02与银屑病关节炎相关一。综合国内文献，在中国汉族 人中，可能与寻常型银屑病相关的HLA抗原有HLA-Ai，A19,A33,B13,B17,B40?B60,C4,C6,DRi，DR7,DR10,呈负相关的有HLA-Bw A24,B22,B40,C3,C7,DQ15 DRw915-18o 张安平等研 究发现皖籍汉族人寻常型银屑病与HLA-Cw*0602等位基因高度关联，且携带该等位基因的 个体易发生早发型银屑病，并有家族倾向性皿。魏生才等研究发现HLA-DQAi*0104和 DQAl*0201可能是汉族人发生银屑病的危险基因，而HLA-DQAi*0501等位基因仅对无家族史 银屑病发生具有阻止作用阿。刘涛峰等的研究发现HLA-DQAi*0103在无家族史患者中出现的 频率较高L孙逸平等认为银屑病与HLA连锁介于隐性遗传与显性遗传模式之间，提示易感 基因需要环境因子的触发。因此，人们认为本病的发生是遗传因素和环境因素共同作用的 结果已，1.2精神神经因素的作用银屑病的发生、发展过程往往和精神、神经因素有关。短期的紧张、精神压力可诱发 和加重银屑病，长期的烦恼可引起本病长期不愈。Gupta等曾经研究银屑病患者的瘙痒与抑 郁情绪之间的关系是发现抑郁程度和瘙痒程度成正比，而与银屑病病情无关L Farber对 5600例患者进行调查，结果显示1/3的患者新的皮损出现在他们有焦虑时。这些事实表明 在一些患者身上，产生心理压力的生活时间与银屑病的发病有关杨雪琴等的研究发现 银屑病患者的交感神经兴奋性和副交感神经张力均低于正常人区26O李融等对60例银屑病 患者和60例健康对照组进行艾森克个性测定（EPQ）、症状自评量表（SCL-90）和生活事 件量表（LES）调查，提示银屑病患者个性偏内向，情绪不稳定，有神经质倾向，其心理健 康状况较差与负性生活事件有关，。另外，P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）、血管 活性肠肽（VIP）、生长抑制因子（NGF）和神经肽Y（NPY）等神经肽之间相互作用，共同参与 综述二现代医学对银屑病的研究概况19银屑病的病理过程吐切。1.3免疫学研究1.3.1 T细胞活化近年来的研究表明，T细胞在银屑病发病的免疫过程中起到重要作用阳。T细胞的活化 主要通过2个途径阿：抗原依赖性途径。结合抗原之后的抗原递呈细胞上的MHCII类分子 与T细胞表面受体(TCR)相互作用，从而导致T细胞的活化。银屑病病人皮损处的抗原呈递 细胞，如表皮和真皮郎格罕细胞、非郎格罕抗原递呈细胞等数量增多功能增强加，且银屑 病中大量角质形成细胞加入抗原呈递细胞的行列，大大增强对T细胞的活化作用。抗原非 依赖途径。可通过多种细胞的抗原非依赖性的表面分子如CD4等来实现。超抗原的存在也可 能促成MHC-T细胞之间的相互作用，超抗原不需经过APC的处理即以完整的蛋白分子形式直 接与APC膜上的MHCH类分子结合，从而连接APC与带有特异性V 0节段的T细胞，造成T细胞 的非抗原依赖性激活。T细胞活化后分泌大量的细胞因子，后者作用于角质形成细胞，角质 形成细胞也有辅助和刺激T细胞的作用，在银屑病的发病过程中，T细胞与角质形成细胞之 间的相互作用构成了免疫一炎症机制网络中的最重要的部分。1.3.2粘附分子粘附分子是许多有核细胞表达的细胞表面蛋白质，淋巴细胞要离开血管到达真皮，必 须先与内皮细胞粘附，然后再通过内皮细胞的连接处，穿过血管基膜到达真皮。其分子基 础在于淋巴细胞与血管内皮细胞表面粘附分子的相互作用以及细胞因子对粘附分子表达的 调节。银屑病皮损的内皮上及血清中ICAM-l、VCAM-K ELAM-1和E选择素等高表达，并与 疾病严重程度相一致加。1.3.3细胞因子在过去的二十年中，细胞因子在银屑病发生发展中所起的作用一直是有关银屑病研究 的热点，银屑病的病理变化不是一种细胞因子造成的，而是皮肤中多种细胞因子共同改变 的结果。另外，由于细胞因子都具有多种生物活