纯化水系统再验证专项方案.doc

纯化水系统再验证方案

起 草 人

审 核 人

批 准 人

起草日期

审核日期

批准日期

颁发部门：质量管理部
分发部门与数量： 设备工程部.1， 质量管理部.1， 生产技术部.1，

再验证立项申请表
立项部门
质量管理部
申请日期
年 月 日
立项题目
纯化水系统再验证
规定完毕日期
年 月 日
验证因素
一定周期后
类别
再验证
验证规定及目：
本次验证由质量管理部组织生产技术部、设备工程部及车间有关人员参加实行。本次验证目是确认我公司综合制剂车间水解决系统在通过一年使用之后，生产纯化水仍能符合质量原则生产用水。
立项部门负责人签名：
年 月 日
质量管理部意见

签名： 年 月 日
生产技术部意见

签名： 年 月 日
设备工程部意见

签名： 年 月 日
指定编制验证方案人员：

编制验证方案规定完毕时期：

验证完毕规定及日期：

验证总负责人签名：

年 月 日

再验证方案审批表
起
草
人
所在部门
签 字
日 期

审
核
人
所在部门
签 字
日 期
质量管理部

生产技术部

设备工程部

批
准
人

所在部门
签 字
日 期
验证委员会

备

注

目 录
1.验证组织系统
2.概述
3.验证目
4.有关文献
5.验证范畴
6.人员培训
7.验证内容
8.纯化水寻常监测
9.再验证规定
10.验证成果评估及结论
11.文献执行
12.文献归档
13 附表
附表1：再验证方案变更申请表
附表2：纯化水系统管道、阀门运营确认记录
附表3：纯化水系统输送泵运营确认记录
附件4：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗入装置监测记录
附表5：紫外灭菌器参数监测记录
附表6：纯化水系统性能确认数据
附表7：纯化水检测报告登记表（性能确认数据）
附表8：纯化水在线监测数据
附表9：纯化水系统寻常监测与验证周期
附表10：漏项、偏差解决表

1验证组织系统
验证委员会
1.1验证委员会机构

工艺验证小组

设备验证小组

系统验证小组

清洁验证小组

1.1.1验证委员会成员及其职责
职 务
姓 名
所在部门
职 务
主 任
赵登峰
——
总经理
委 员
丁 年
质量管理部
部 长
委 员
高光波
生产技术部
部 长
委 员
范晓光
设备工程部
部 长
1.1.2验证委员会职责
主任：负责验证方案、验证报告批准；负责签发验证证书。
委员：审核验证方案、验证报告，制定验证筹划。
1.2验证小构成员及其职责
1.2.1系统验证小构成员
小构成员
姓 名
所在部门
组 长
质量管理部
王永欣
组 员
生产技术部
孟范静
组 员
设备工程部
郝世功
组 员
化验室
张静
组 员
综合制剂车间
张惠群
1.2.2各成员职责
组长——负责验证明行全过程组织协调工作；
成员——负责验证过程中详细工作，并做好记录工作。
1.2.3验证过程中各有关部门职责
1.2.3.1质量管理部：
负责组织验证方案、报告与成果会审会签；负责对验证全过程实行监控；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实行验证资料收存归档。
1.2.3.2生产技术部
负责指引车间有关人员做好验证记录。
1.2.3.3设备工程部
负责提供设备有关文献；负责编制设备使用原则操作规程、维护原则操作规程及清洁规程。
1.2.3.4化验室
负责验证过程取样、检查及成果报告。
1.2.3.5综合制剂车间
负责设备所在操作间清洁解决，保证运营环境符合设计规定；
负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。
2.概述：
纯化水为通过蒸馏法、离子互换法、反渗入法或其她适当办法制备制药用水。其质量应符合药典规定，纯化水不应具有任何附加剂。
我司纯化水解决系统由原水储罐、石英砂过滤器、活性炭吸附器、精密过滤器、二级反渗入纯水机、清洗液储罐、一级纯水储罐、纯化水储罐、紫外线灭菌器等某些构成，针对公司原水水质及产品工艺规定，制备用于车间干净区。
纯化水系指水中绝大多数强电解质及难以去除硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低限度，水中不溶解胶体物质与微生物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低限度。含盐量控制在1mg/L如下，温度在25℃时水电阻率>0.5MW×cm或电导率<2ms/cm。
2.1 反渗入法制备纯化水系统工艺流程图

2.2 工艺流程描述
原水进入原水箱，通过原水输送泵将水泵入过滤器过滤，滤去水中较大颗粒悬浮物。再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中余氯和有机物异味，减少原水色度，通过精密过滤器去除细小悬浮物，通过板式换热器调节温度进入过滤水箱，用一级高压泵泵入一级反渗入装置，使得一级反渗入出水进入中间水箱，再将一级反渗入出水用二级高压泵泵入二级反渗入装置，二级反渗入出水为纯化水，进入纯化水储罐，经臭氧和紫外消毒后，由分派管道输送至各使用点。
3验证目
考察水解决系统通过一年使用后各项性能指标与否符合设计规定，理化、微生物检查与否符合药典规定。
在验证过程中应按本方案严格执行，如发生方案内容需要变更时，应填写验证方案变更申请表，报告验证委员会批准，方案变更申请表见（附表1）。
4有关文献
4.1药物生产质量管理规范（1998年修订）
4.2药物生产质量管理规范实行指南
4.3药物生产验证指南
4.4水解决系统原则操作指南
4.5水解决系统维护保养原则操作指南
4.6水解决系统清洁消毒原则操作规程
4.7纯化水取样原则操作规程
4.8纯化水检查原则操作规程
4.9纯化水质量原则
5验证范畴
纯化水系统运营确认、性能确认
6人员培训
验证明行前，由设备动力部对验证小构成员进行培训，使小构成员可以清晰验证办法和验证规定，以保障验证工作能按照方案内容顺利进行。
7.验证内容
7.1检查系统状况
管路、阀门、密封圈等有无泄漏等缺陷，检查成果见（附表2）。
检查水泵各项技术参数，工作状况与否正常运转，检查成果见（附表3）。
7.2运营确认
7.2.1系统操作参数确认：
（1）机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗入装置
监测项目：各项技术参数
评价办法：记录最大流量、工作压力及水质状况技术参数。
接受原则：符合规定，检查成果见（附表4）。
（2）紫外杀菌器
监测项目：各项技术参数
评价办法：记录杀菌时间等技术参数。
接受原则：符合规定，检查成果见（附表5）。
7.3 性能确认
7.3.1性能确认目
通过性能确认证明纯化水系统能持续生产并向各使用点输送符合原则规定和数量规定纯化水。
7.3.2性能确认内容
性能确认指制水符合工艺用水规定，即符合检查指标：
检查项目
原则规定
性状
应为无色澄明液体；无臭、无味。
酸碱度
经解决后，不得显红色，不得显蓝色
氯化物，硫酸盐与钙盐
经解决后，不得发生浑浊
硝酸盐
与原则硝酸盐溶液比较不得更深（0.000006%）
亚硝酸盐
与原则亚硝酸盐溶液比较不得更深（0.000002%）
氨
对照比色不得更深（0.00003%）
二氧化碳
不得发生浑浊
易氧化物
粉红色不得完全消失
不挥发物
遗留残渣不得过1mg
重金属
与原则铅溶液用比较颜色不得更深（0.00005%）
纯化水检查周期：
纯化水性能确认涉及3个周期，每个周期7天，为持续运营3个星期。
取样点取样频率
二级反渗入出口：每天1次，每天取样；
纯化水总送水口：每天1次，每天取样；
纯化水总回水口：每天1次，每天取样；
纯化水各使用点：每个验证周期取样1次，共3次。见（附表6）
7.3.3 纯化水质量原则
按《中华人民共和国药典》二部纯化水原则。
7.3.4 异常状况解决程序
在纯化水系统性能确认过程中，严格按照系统原则操作程序、维护保养程序、取样程序、检查规程进行操作。按质量原则进行鉴定，当浮现个别取样点纯化水质量不符合原则时，应按下列程序解决：
在不合格取样点重新取样，重新检测不合格项目或全项；如不合格，出据不合格报告。
必要时，在不合格点先后分段取样，进行对照检测，以拟定不合格因素（取样因素、化验因素或排除前两种因素，以为是设备系统因素）；若属系统运营方面因素，需报验证小组批准，调节系统运营参数或对系统进行解决。以保证水质合格。
7.3.5 纯化水系统性能确认与评价
若持续3周（每7天为1个持续周期）检测成果均在合格范畴内，则阐明性能确认符合规定。纯化水可以继续使用。将测试资料成果列在一种表中。见（附表7）
8 .纯化水寻常监控
8.1消毒：纯化水管道和储罐普通每月用臭氧消毒1次。
8.2 纯化水系统寻常监控：
纯化水送、回水管每周取样1次，使用点轮流取样，每个使用点每月取样不少于2次；按质量原则检查。
8.3在线监测：总送水管、总回水管、储罐每日检测电导率、氯化物、氨、酸碱度四项指标，检测频率为每2小时测定一次。见（附表8）
节假日或停产一段时间后，开工之前应取样检查纯化水，符合规定原则后，才干使用。见（附表9）
9.再验证
9.1纯化水系统新建或改建，必要作验证；
9.2纯化水正常运营后，普通循环水泵不得停止工作，如果较长时间停用，应做再验证。
9.3依照寻常监测状况实行再验证
10. 验证成果评估及结论
验证检测与否有漏掉？
验证过程中对验证方案有无修改，修改因素、根据以及与否通过批准？
验证记录与否完整？
验证检测成果与否符合原则规定，偏差及对偏差阐明与否合理，与否需要进一步补充检测？见（附表10）
11文献执行
按照验证结论执行。
12文献归档
验证结束后，验证方案、报告经验证小组确认无误后按公司档案管理规定保存文献。
13附表

附表1 再验证方案变更申请表
验证方案名称
纯化水解决系统再验证方案
验证方案
编号
STP-SB-X-XYF-01
申请人

日 期

申
请
变
更
原
因

申
请
变
更
内
容

变
更
后
方
案

批
准
意
见

验证委员会签字：
年 月 日

附表2 纯化水系统管道、阀门运营确认记录
管 道 阀 门
用 途
规 格
材 质
严密状况（有无泄漏）
进水口

出水口

反洗进水

反洗排水

排污口

排气口

结 论：

检 查 人：

年 月 日
设备工程部确认人：

年 月 日
验证小组确认人：

年 月 日

附件3 纯化水系统输送泵运营确认记录
检查项目
原则规定
检查成果
润 滑

冷却水

转动方向

流量

压 力

电 流

结 论

检 查 人：
年 月 日
设备工程部确认人：

年 月 日
验证小组确认人：

年 月 日

附表4 机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗入装置监测记录
设备装置
能力/产量（T/h）
最大流量（m3/h）
工作压力（MPa）
水质
滤孔径（µm）
与设计时有无偏差
进口
出口
机械过滤器

活性碳过滤器

精密过滤器

二级反渗入装置

结 论：
年 月 日
设备工程部确认人：

年 月 日
验证小组确认人：

年 月 日

附表5 紫外灭菌器参数监测记录
监 测 项 目
记 录 数 据
电压（V）

杀菌时间（h）

水质
进口

出口

结 论：

检 查 人：
年 月 日
设备动力部确认人：

年 月 日

验证小组确认人：

年 月 日

附表6 纯化水系统性能确认数据
设备名称
二级反渗入系统
规格型号
FSⅡ-1000/B
取样日期
年 月 日～ 年 月 日
检测根据
纯化水质量原则
取样员

检查员

水质测试
取样频次：
二级反渗入出口： 每7天为一种周期，共3个周期，每天取样，共21个样。
总送水口：每7天为一种周期，共3个周期，每天取样，共21个样。
总回水口：每7天为一种周期，共3个周期，每天取样，共21个样。
各使用点：每7天为一种周期，共三个周期，每个周期各使用点轮流取样一次，共15个使用点，共45个样。
三个周期内，共取样108个。
结论：
设备工程部确认人：

年 月 日
验证小组确认人：

年 月 日

附表7 纯化水检测报告登记表（性能确认数据）
取样
日期
取样点
检 测 项 目
性 状
酸碱度
氯化物硫酸盐与钙盐、
硝酸盐
亚硝酸盐
氨
易氧化物
二氧化碳
不挥发物
重金属
微生物
限 度

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
□合 格
□不合格

□合 格
□不合格
□合 格
□不合格
注：只需在相应项打对号。
附表8 纯化水在线监测数据
日期
时间
总送水口
总回水口
纯化水储罐
电导率
μs/cm
PH值
氨
氯化物
电导率μs/cm
PH值
氨
氯化物
电导率μs/cm
PH值
氨
氯化物
月
日
时
分

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
月
日
时
分

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
月
日
时
分

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
月
日
时
分

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
月
日
时
分

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
月
日
时
分

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
月
日
时
分

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
月
日
时
分

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格

□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
□ 合格
□不合格
检 测 标 准：在制水期间每两个小时监测一次。
操 作 人：

附表9 纯 化 水 系 统 日 常 监 测 与 验 证 周 期
日
常
监
测
取
样
定
期
监
测
取 样 点
取样频率
提取储罐
1次/周
总送水口
1次/周
总回水口
1次/周
使用点
轮流取样，保证每个使用点1次/月
在线
监测
准时监测
生产过程中每两小时取样监测一次
检查根据
纯化水质量原则
检查办法
纯化水检查规程
消毒
纯化水管道和储罐普通每周用臭氧消毒1次。

设备动力部确认人：

年 月 日

验证小组确认人：

年 月 日

附表10 漏项、偏差解决表
验证方案名称
纯化水解决系统
再验证方案
验证方案
编号
STP-SB-X-ZYF-01
验证时间

漏项、偏差内容

漏项、偏差因素

解决成果

成果评价

验证小组签字： 年 月 日
批准意见

验证委员会负责人： 年 月 日