纯化水系统再验证专项方案.doc

纯化水系统再验证方案起 草 人审 核 人批 准 人起草日期审核日期批准日期颁发部门：质量管理部分发部门与数量： 设备工程部.1， 质量管理部.1， 生产技术部.1，再验证立项申请表立项部门质量管理部申请日期 年 月 日立项题目纯化水系统再验证规定完毕日期 年 月 日验证因素一定周期后类别再验证验证规定及目：本次验证由质量管理部组织生产技术部、设备工程部及车间有关人员参加实行。本次验证目是确认我公司综合制剂车间水解决系统在通过一年使用之后，生产纯化水仍能符合质量原则生产用水。 立项部门负责人签名： 年 月 日质量管理部意见签名： 年 月 日生产技术部意见签名： 年 月 日设备工程部意见签名： 年 月 日指定编制验证方案人员：编制验证方案规定完毕时期：验证完毕规定及日期： 验证总负责人签名： 年 月 日再验证方案审批表起草人所在部门签 字日 期审核人所在部门签 字日 期 质量管理部 生产技术部 设备工程部批准人所在部门签 字日 期验证委员会备注目 录1.验证组织系统2.概述3.验证目4.有关文献5.验证范畴6.人员培训7.验证内容8.纯化水寻常监测9.再验证规定10.验证成果评估及结论11.文献执行12.文献归档13 附表附表1：再验证方案变更申请表附表2：纯化水系统管道、阀门运营确认记录附表3：纯化水系统输送泵运营确认记录附件4：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗入装置监测记录附表5：紫外灭菌器参数监测记录附表6：纯化水系统性能确认数据附表7：纯化水检测报告登记表（性能确认数据）附表8：纯化水在线监测数据附表9：纯化水系统寻常监测与验证周期附表10：漏项、偏差解决表1验证组织系统 验证委员会1.1验证委员会机构工艺验证小组设备验证小组系统验证小组清洁验证小组1.1.1验证委员会成员及其职责职 务姓 名所在部门职 务主 任赵登峰总经理委 员丁 年质量管理部部 长委 员高光波生产技术部部 长委 员范晓光设备工程部部 长1.1.2验证委员会职责主任：负责验证方案、验证报告批准；负责签发验证证书。委员：审核验证方案、验证报告，制定验证筹划。1.2验证小构成员及其职责1.2.1系统验证小构成员小构成员姓 名所在部门组 长质量管理部王永欣组 员生产技术部孟范静组 员设备工程部郝世功组 员化验室张静组 员综合制剂车间张惠群1.2.2各成员职责组长负责验证明行全过程组织协调工作；成员负责验证过程中详细工作，并做好记录工作。1.2.3验证过程中各有关部门职责1.2.3.1质量管理部：负责组织验证方案、报告与成果会审会签；负责对验证全过程实行监控；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实行验证资料收存归档。1.2.3.2生产技术部负责指引车间有关人员做好验证记录。1.2.3.3设备工程部负责提供设备有关文献；负责编制设备使用原则操作规程、维护原则操作规程及清洁规程。1.2.3.4化验室负责验证过程取样、检查及成果报告。1.2.3.5综合制剂车间负责设备所在操作间清洁解决，保证运营环境符合设计规定；负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。2.概述：纯化水为通过蒸馏法、离子互换法、反渗入法或其她适当办法制备制药用水。其质量应符合药典规定，纯化水不应具有任何附加剂。我司纯化水解决系统由原水储罐、石英砂过滤器、活性炭吸附器、精密过滤器、二级反渗入纯水机、清洗液储罐、一级纯水储罐、纯化水储罐、紫外线灭菌器等某些构成，针对公司原水水质及产品工艺规定，制备用于车间干净区。纯化水系指水中绝大多数强电解质及难以去除硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低限度，水中不溶解胶体物质与微生物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低限度。含盐量控制在1mg/L如下，温度在25时水电阻率0.5MWcm或电导率2ms/cm。2.1 反渗入法制备纯化水系统工艺流程图2.2 工艺流程描述原水进入原水箱，通过原水输送泵将水泵入过滤器过滤，滤去水中较大颗粒悬浮物。再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中余氯和有机物异味，减少原水色度，通过精密过滤器去除细小悬浮物，通过板式换热器调节温度进入过滤水箱，用一级高压泵泵入一级反渗入装置，使得一级反渗入出水进入中间水箱，再将一级反渗入出水用二级高压泵泵入二级反渗入装置，二级反渗入出水为纯化水，进入纯化水储罐，经臭氧和紫外消毒后，由分派管道输送至各使用点。3验证目考察水解决系统通过一年使用后各项性能指标与否符合设计规定，理化、微生物检查与否符合药典规定。在验证过程中应按本方案严格执行，如发生方案内容需要变更时，应填写验证方案变更申请表，报告验证委员会批准，方案变更申请表见（附表1）。4有关文献4.1药物生产质量管理规范（1998年修订）4.2药物生产质量管理规范实行指南4.3药物生产验证指南4.4水解决系统原则操作指南4.5水解决系统维护保养原则操作指南4.6水解决系统清洁消毒原则操作规程4.7纯化水取样原则操作规程4.8纯化水检查原则操作规程4.9纯化水质量原则5验证范畴纯化水系统运营确认、性能确认6人员培训验证明行前，由设备动力部对验证小构成员进行培训，使小构成员可以清晰验证办法和验证规定，以保障验证工作能按照方案内容顺利进行。7.验证内容7.1检查系统状况管路、阀门、密封圈等有无泄漏等缺陷，检查成果见（附表2）。检查水泵各项技术参数，工作状况与否正常运转，检查成果见（附表3）。7.2运营确认7.2.1系统操作参数确认：（1）机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗入装置监测项目：各项技术参数评价办法：记录最大流量、工作压力及水质状况技术参数。接受原则：符合规定，检查成果见（附表4）。（2）紫外杀菌器监测项目：各项技术参数评价办法：记录杀菌时间等技术参数。接受原则：符合规定，检查成果见（附表5）。7.3 性能确认7.3.1性能确认目通过性能确认证明纯化水系统能持续生产并向各使用点输送符合原则规定和数量规定纯化水。7.3.2性能确认内容性能确认指制水符合工艺用水规定，即符合检查指标：检查项目原则规定性状应为无色澄明液体；无臭、无味。酸碱度经解决后，不得显红色，不得显蓝色氯化物，硫酸盐与钙盐经解决后，不得发生浑浊硝酸盐与原则硝酸盐溶液比较不得更深（0.000006%）亚硝酸盐与原则亚硝酸盐溶液比较不得更深（0.000002%）氨对照比色不得更深（0.00003%）二氧化碳不得发生浑浊易氧化物粉红色不得完全消失不挥发物遗留残渣不得过1mg重金属与原则铅溶液用比较颜色不得更深（0.00005%）纯化水检查周期： 纯化水性能确认涉及3个周期，每个周期7天，为持续运营3个星期。取样点取样频率二级反渗入出口：每天1次，每天取样；纯化水总送水口：每天1次，每天取样；纯化水总回水口：每天1次，每天取样；纯化水各使用点：每个验证周期取样1次，共3次。见（附表6）7.3.3 纯化水质量原则按中华人民共和国药典二部纯化水原则。7.3.4 异常状况解决程序在纯化水系统性能确认过程中，严格按照系统原则操作程序、维护保养程序、取样程序、检查规程进行操作。按质量原则进行鉴定，当浮现个别取样点纯化水质量不符合原则时，应按下列程序解决：在不合格取样点重新取样，重新检测不合格项目或全项；如不合格，出据不合格报告。必要时，在不合格点先后分段取样，进行对照检测，以拟定不合格因素（取样因素、化验因素或排除前两种因素，以为是设备系统因素）；若属系统运营方面因素，需报验证小组批准，调节系统运营参数或对系统进行解决。以保证水质合格。7.3.5 纯化水系统性能确认与评价若持续3周（每7天为1个持续周期）检测成果均在合格范畴内，则阐明性能确认符合规定。纯化水可以继续使用。将测试资料成果列在一种表中。见（附表7）8 .纯化水寻常监控8.1消毒：纯化水管道和储罐普通每月用臭氧消毒1次。8.2 纯化水系统寻常监控：纯化水送、回水管每周取样1次，使用点轮流取样，每个使用点每月取样不少于2次；按质量原则检查。8.3在线监测：总送水管、总回水管、储罐每日检测电导率、氯化物、氨、酸碱度四项指标，检测频率为每2小时测定一次。见（附表8）节假日或停产一段时间后，开工之前应取样检查纯化水，符合规定原则后，才干使用。见（附表9）9.再验证9.1纯化水系统新建或改建，必要作验证；9.2纯化水正常运营后，普通循环水泵不得停止工作，如果较长时间停用，应做再验证。9.3依照寻常监测状况实行再验证10. 验证成果评估及结论验证检测与否有漏掉？验证过程中对验证方案有无修改，修改因素、根据以及与否通过批准？验证记录与否完整？验证检测成果与否符合原则规定，偏差及对偏差阐明与否合理，与否需要进一步补充检测？见（附表10）11文献执行按照验证结论执行。12文献归档验证结束后，验证方案、报告经验证小组确认无误后按公司档案管理规定保存文献。13附表附表1 再验证方案变更申请表验证方案名称纯化水解决系统再验证方案验证方案编号STP-SB-X-XYF-01申请人日 期申请变更原因申请变更内容变更后方案批准意见验证委员会签字： 年 月 日附表2 纯化水系统管道、阀门运营确认记录管 道 阀 门用 途规 格材 质严密状况（有无泄漏）进水口出水口反洗进水反洗排水排污口排气口 结 论：检 查 人： 年 月 日设备工程部确认人： 年 月 日验证小组确认人： 年 月 日附件3 纯化水系统输送泵运营确认记录检查项目原则规定检查成果润 滑冷却水转动方向流量压 力电 流结 论 检 查 人： 年 月 日设备工程部确认人： 年 月 日验证小组确认人： 年 月 日附表4 机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗入装置监测记录设备装置能力/产量（T/h）最大流量（m3/h）工作压力（MPa）水质滤孔径（m）与设计时有无偏差进口出口机械过滤器活性碳过滤器精密过滤器二级反渗入装置 结 论： 年 月 日设备工程部确认人： 年 月 日验证小组确认人： 年 月 日附表5 紫外灭菌器参数监测记录监 测 项 目记 录 数 据电压（V）杀菌时间（h）水质进口出口 结 论：检 查 人： 年 月 日设备动力部确认人： 年 月 日验证小组确认人： 年 月 日附表6 纯化水系统性能确认数据设备名称二级反渗入系统规格型号FS-1000/B取样日期 年 月 日 年 月 日检测根据纯化水质量原则取样员检查员水质测试取样频次： 二级反渗入出口： 每7天为一种周期，共3个周期，每天取样，共21个样。 总送水口：每7天为一种周期，共3个周期，每天取样，共21个样。总回水口：每7天为一种周期，共3个周期，每天取样，共21个样。各使用点：每7天为一种周期，共三个周期，每个周期各使用点轮流取样一次，共15个使用点，共45个样。三个周期内，共取样108个。结论：设备工程部确认人： 年 月 日验证小组确认人： 年 月 日附表7 纯化水检测报告登记表（性能确认数据）取样日期取样点检 测 项 目性 状酸碱度氯化物硫酸盐与钙盐、硝酸盐亚硝酸盐氨易氧化物二氧化碳不挥发物重金属微生物限 度合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格注：只需在相应项打对号。附表8 纯化水在线监测数据日期时间总送水口总回水口纯化水储罐电导率s/cmPH值氨氯化物电导率s/cmPH值氨氯化物电导率s/cmPH值氨氯化物月日时分 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格月日时分 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格月日时分 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格月日时分 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格月日时分 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格月日时分 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格月日时分 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格月日时分 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格检 测 标 准：在制水期间每两个小时监测一次。操 作 人：附表9 纯 化 水 系 统 日 常 监 测 与 验 证 周 期日常监测取样定期监测取 样 点取样频率提取储罐1次/周总送水口1次/周总回水口1次/周使用点轮流取样，保证每个使用点1次/月在线监测准时监测生产过程中每两小时取样监测一次检查根据纯化水质量原则检查办法纯化水检查规程消毒纯化水管道和储罐普通每周用臭氧消毒1次。设备动力部确认人： 年 月 日验证小组确认人： 年 月 日附表10 漏项、偏差解决表验证方案名称纯化水解决系统再验证方案验证方案编号STP-SB-X-ZYF-01验证时间 漏项、偏差内容漏项、偏差因素解决成果成果评价验证小组签字： 年 月 日批准意见 验证委员会负责人： 年 月 日