顺铂联合培美曲塞治疗晚期肺腺癌患者的临床效果.pdf

64 医药前沿 2024年1月 第14卷第3期 临床医学顺铂联合培美曲塞治疗晚期肺腺癌患者的临床效果杨 奇（兴化市人民医院呼吸内科 江苏 兴化 225700）【摘要】目的：探讨顺铂联合培美曲塞治疗晚期肺腺癌的临床效果，并观察其不良反应。方法：选取 2020 年 1 月2022 年 12 月兴化市人民医院呼吸内科收治的 81 例晚期肺腺癌患者，采用随机数字表法分为对照组（n=40）与观察组（n=41）。对照组给予吉西他滨联合顺铂进行化疗，观察组给予培美曲塞联合顺铂进行化疗，两组均治疗 2 个化疗周期。比较两组临床疗效、肿瘤标志物水平、无嘌呤无嘧啶核酸内切酶（Ref-1）、白细胞介素-27（IL-27）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）水平及不良反应发生情况。结果：观察组临床总有效率及临床控制率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗后，两组癌胚抗原（CEA）、糖类抗原 125（CA125）、糖类抗原 199（CA199）、MMP-2 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；治疗后，两组血清 Ref-1、IL-27 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P 0.05）。观察组血小板减少、皮疹发生率低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗后，两组口腔黏膜反应、恶心呕吐、腹泻发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。结论：顺铂联合培美曲塞治疗晚期肺腺癌可有效提升临床疗效，控制患者疾病进展，降低肿瘤标志物表达水平，增强免疫功能，控制肿瘤生长扩散，改善预后效果，同时降低不良反应发生率，安全性较高。【关键词】肺腺癌；晚期；培美曲塞；顺铂；不良反应【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）03-0064-03肺癌是临床发病率及致死率较高的癌症类型，严重威胁人们的生命健康，其中肺腺癌为常见的非小细胞肺癌，早期并无明显症状，因此多数患者一旦确诊已处于中晚期，癌细胞发生局部或远处扩散，生存率受到较大影响，晚期患者易错失手术治疗时机，临床治疗主要以分子靶向治疗及化疗为主，但只有基因突变患者可以靶向治疗，化疗主要采用含铂类药物配合全身辅助治疗1-2。吉西他滨联合顺铂是非小细胞肺癌治疗的标准化方案，患者可获得一定收益，但部分患者使用吉西他滨治疗易发生获得性或原发耐药，临床疗效不佳。培美曲塞为新型抗代谢类肿瘤药物，可抑制叶酸合成，毒性较低，有效抑制癌细胞扩散，临床治疗效果显著3-4。当前临床关于采取何种化疗方案存在一定争议。本研究旨在探讨顺铂联合培美曲塞治疗晚期肺腺癌的临床效果及不良反应，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2020 年 1 月2022 年 12 月兴化市人民医院呼吸内科收治的 81 例晚期肺腺癌患者，采用随机数字表法分为对照组（n=40）与观察组（n=41）。对照组男28例，女 12 例；年龄 33 67 岁，平均年龄（52.725.68）岁；临床分期：a 期 15 例，b 期 12 例，期 13 例；发病部位：周围型肺癌 33 例，中心型肺癌 7 例。观察组男 29 例，女 12 例；年龄 35 65 岁，平均年龄（53.065.37）岁；临床分期：a期17例，b期11例，期 13 例；发病部位：周围型肺癌 35 例，中心型肺癌6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究符合赫尔辛基宣言要求。纳入标准：（1）符合中华医学会肺癌临床诊疗指南（2019 版）5中肺腺癌诊断标准，经肺组织活检确诊者；（2）预计生存期 6 个月；（3）临床资料完整。排除标准：（1）接受过相关化疗药物治疗者；（2）对本研究所用药物过敏者；（3）心电图检查异常者；（4）意识障碍者等。1.2 方法对照组给予吉西他滨联合顺铂进行化疗：于化疗第1 3 天给予顺铂注射液（云南植物药业有限公司，国药准字 H53021740，规格：2 mL:10 mg）静脉滴注，剂量为 20 mg/m2，于化疗第 1 天给予注射用盐酸吉西他滨（山东睿鹰制药集团有限公司，国药准字 H20213298，规格：0.2 g）静脉滴注，剂量为 1 g/m2。观察组给予培美曲塞联合顺铂进行化疗：顺铂用法用量与对照组相同，于化疗第 1 天给予注射用培美曲塞二钠（湖南科伦制药有限公司，国药准字 H20223539，规格：100 mg）静脉滴注，剂量为 500 mg/m2。两组均给予地塞米松、叶酸片、维生素 B12 等常规药物治疗。21 d 为 1 个化疗周期，两组均治疗 2 周期。1.3 观察指标（1）临 床 疗 效。参 照 实 体 瘤 疗 效 评 价 标 准（RECIST1.1）6对两组患者临床疗效进行评价。完全缓解（CR）：肿瘤病灶完全消失且肿瘤标志物正常4周。部分缓解（PR）：病灶最大直径之和缩小 30%，缩小时间持续 4 周；稳定（SD）：病灶缩小 30%或扩大20%。疾病进展（PD）：病灶最大直径之和增加 20%或出现新病灶。临床总有效率=CR 率+PR 率，疾病控制率=CR 率+PR 率+SD 率。（2）肿瘤标志物。治疗前、治疗后分别抽取两组晨起空腹状态下肘部静脉血 5 mL，经离心（10 min，3 500 r/min）后取部分血清，以化学医药前沿 2024年1月 第14卷第3期 临床医学 65发光微粒子免疫检测法检测癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、糖类抗原 125（cancer antigen 125,CA125）、糖类抗原199（cancer antigen 199,CA199）水平。（3）血清无嘌呤无嘧啶核酸内切酶（endonuclease VIII-like 1,Ref-1）、白细胞介素-27（interleukin-27,IL-27）、基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）水平。取肿瘤标志物检测中剩余血清，以放射免疫法检测其IL-27 水平；以酶联免疫法检测其 Ref-1、MMP-2 水平。（4）不良反应。统计并记录两组患者治疗期间的不良反应（口腔黏膜反应、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、皮疹）发生率。1.4 统计学方法使用 SPSS 22.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用均数 标准差（x s）表示，组间比较采用独立样本 t 检验；计数资料用频数和百分比、百分率 n（%）表示，组间比较采用2检验。P 0.05表示差异有统计学意义。2 结果2.1 两组晚期肺腺癌患者临床疗效比较观察组临床总有效率及临床控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。表 1 两组晚期肺腺癌患者临床疗效比较 n（%）组别例数CRPRSDPD总有效临床控制观察组4110（24.39）12（29.27）8（19.51）11（26.83）22（53.66）30（73.17）对照组40 5（12.50）7（17.50）7（17.50）21（52.50）12（30.00）19（47.50）24.6535.583P0.0310.0182.2 两组晚期肺腺癌患者肿瘤标志物水平比较治疗后，两组血清CEA、CA125、CA199水平均下降，且观察组血清 CEA、CA125、CA199 水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 2。2.3 两组晚期肺腺癌患者血清 Ref-1、IL-27、MMP-2水平比较治疗后，两组血清 Ref-1、IL-27 水平均高于治疗前，且观察组血清 Ref-1、IL-27 水平高于对照组；两组血清MMP-2 水平均下降，且观察组血清 MMP-2 水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 3。2.4 两组晚期肺腺癌患者不良反应发生率比较观察组血小板少于对照组、皮疹发生率低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗期间，两组口腔黏膜反应、恶心呕吐、腹泻发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 4。表 2 两组晚期肺腺癌患者肿瘤标志物水平比较（x s）组别例数CEA/（ngmL1）CA125/（UmL1）CA199/（UmL1）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组41109.0317.7433.643.51272.5120.8546.5312.1772.305.2452.163.34对照组40108.4617.4847.834.82274.8320.3562.9514.8272.195.1360.724.17t0.14615.1740.5075.4550.09510.210P0.885 0.0010.614 0.0010.924 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。表 3 两组晚期肺腺癌患者血清 Ref-1、IL-27、MMP-2 水平比较（x s）组别例数Ref-1/（ngmL1）IL-27/（ngL1）MMP-2/（gL1）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组414.080.575.191.41265.8127.94338.9220.61113.5624.1776.5416.23对照组404.050.544.531.02264.4328.67295.4225.73113.8523.7291.2617.58t0.2432.4090.2198.4080.0543.917P0.8090.0180.827 0.0010.957 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。表 4 两组晚期肺腺癌患者不良反应发生率比较 n（%）组别例数口腔黏膜反应血小板减少恶心呕吐腹泻皮疹观察组418（19.51）4（9.76）8（19.51）10（24.39）4（9.76）对照组408（20.00）12（30.00）9（22.50）12（30.00）13（32.50）20.0035.2350.1090.3226.316P0.9560.0220.7410.5700.0123 讨论肺腺癌以周围型肺癌较为常见，此类肺癌的侵袭性较强，其发生、发展机制较为复杂，临床治疗多采用铂类药物联合其他抑制肿瘤细胞活性的药物，通过切断细胞 DNA 转录及合成路径，抑制肿瘤细胞扩散。吉西他滨可阻断 DNA 合成中 G1 期向 S 期的发展，破坏细胞复制，进而发挥其抗肿瘤作用，是当前临床常用化疗方66 医药前沿 2024年1月 第14卷第3期 临床医学案，但部分患者使用后获益并不明显，且易引发血液毒性反应7。顺铂能够与 DNA 发生链内链间交联反应，破坏DNA转录复制过程，两者联合使用可有效抑制肿瘤进展，提升临床疗效。但单独应用顺铂毒副作用较大，需使用其他药物适当控制毒副作用，强化药物疗效8。培美曲塞是新一代抗代谢类药物，可有效抑制多种叶酸依赖性酶，还可借助叶酸结合蛋白的运输系统以及运载叶酸的载体进入细胞，抑制嘌呤与嘧啶合成，进而使得细胞分裂停止，有效促进肿瘤细胞凋亡，且其作用时间较长，具备一定应用价值，同时毒性少而轻微，可有效降低不良反应发生率。本研究中，观察组临床总有效率及控制率均高于对照组，观察组血小板减少、皮疹发生率更低，提示顺铂联合培美曲塞治疗晚期肺腺癌可有效控制患者疾病进展，提升临床疗效，降低不良反应发生率。CEA 属于光谱性肿瘤标志物，在非小细胞肺癌诊断与预后判断中占据重要地位；CA125 结构与纤维溶媒前提相似，可抑制纤维蛋白降解，参与肿瘤细胞的转移增长；CA199表法水平与肺腺癌患者疾病进展、身体状况、淋巴结转移、浸润深度等疾病程度有关。三者均为肺腺癌诊断及预后评估的肿瘤标志物，可反映患者癌变情况，若肿瘤细胞生长过快、活性持续升高，血清 CEA、CA125、CA199 水平均会出现明显升高。本研究结果显示，治疗后，观察组血清 CEA、CA125、CA199 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。提示顺铂联合培美曲塞治疗晚期肺腺癌可有效降低肿瘤标志物表达水平，降低癌细胞活性。分析原因：顺铂可有效抑制癌细胞复制，能够对癌细胞外膜结构造成直接破坏，阻断癌细胞合成及扩散。培美曲塞为多靶点抗肿瘤药物，进入患者体内后可在多部位发挥药效，抑制多种酶活性，对传导代谢过程进行阻断，抑制叶酸代谢，减少嘌呤与嘧啶合成，停止细胞分裂，促进癌细胞凋亡，两者联合应用可进一步降低癌细胞活性，压缩 CA125 定植空间，降低肿瘤标志物表达水平9。MMP-2 可促使患者肿瘤血管生长，并可见其表达于浸润肿瘤细胞，IL-27 在肿瘤免疫治疗中具备重要意义，能够有效促进细胞免疫应答，参与免疫调节。Ref-1 表达增多与肿瘤及细胞凋亡密切相关，其在肿瘤组织中呈较高表达水平，其表达水平与肺腺癌患者预后结果呈正相关。上述指标表达水平与晚期肺腺癌患者病情发展及预后效果密切相关。本研究结果显示，观察组血清 Ref-1、IL-27 水平高于对照组，MMP-2水平低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。提示顺铂联合培美曲塞治疗晚期肺腺癌可有效增强患者机体免疫功能，控制肿瘤生长扩散，改善预后效果。分析原因：（1）培美曲塞在抑制癌细胞合成扩散的同时，不易与其他抗叶酸药物形成交叉耐药，在部分可耐受氟尿嘧啶且较为顽固的肿瘤仍具备杀伤效果，与顺铂联合可起到协同增效作用，减轻肿瘤组织对机体免疫功能的破坏10。（2）培美曲塞与顺铂联用，可从根源上阻止癌细胞生成，降低肿瘤细胞活性，继而降低肿瘤细胞浸润、组织变性可能性，减少肿瘤浸润及对正常组织结构的破坏，进而提升预后效果。综上所述，顺铂联合培美曲塞治疗晚期肺腺癌可有效提高治疗效果，控制患者疾病进展，降低肿瘤标志物表达水平，增强免疫功能，控制肿瘤生长扩散，改善预后效果，同时降低不良反应发生率，具有较高的安全性。【参考文献】1 张红焕贝伐珠单抗联合奥希替尼治疗表皮生长因子受体突变型肺腺癌脑转移的疗效分析 J/CD现代医学与健康研究电子杂志，2022,6(14):55-58.2 熊霞，施丹丹，李倩PD-1 抑制剂联合化疗在晚期肺腺癌中的疗效和安全性评价 J保健医学研究与实践，2023,20(3):20-23.3 罗娟，李嵘，黄春梅，等培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效及对血清 CYFRA21-1 CA125 CEA 的影响 J河北医学，2019,25(5):747-751.4 魏方，蔡树华，吕东来，等培美曲塞-顺铂或多西他赛-顺铂联合放疗对晚期肺腺癌的临床研究 J皖南医学院学报，2020,39(4):322-326.5 中华医学会，中华医学会肿瘤学分会，中华医学会杂志社中华医学会肺癌临床诊疗指南（2019 版）J中华肿瘤杂志，2020,42(4):257-287.6 EISENHAUER E A,THERASSE P,BOGAERTS J,et al.New response evaluation criteria in solid tumours:revised RECIST guideline(version 1.1）J.Eur J Cancer,2009,45(2):228-247.7 贾靖，薛英杰，吴杨阿法替尼、培美曲塞、吉西他滨联合化疗治疗晚期 NSCLC 的效果及对血清肿瘤标志物、免疫功能、生活质量的影响 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