纯化水制备及分配系统验证专项方案.doc

姓 名部 门日 期起 草 人审 核 人批 准 人目 1 验证目22 合用范畴33 编写根据34 简述34.1 纯化水系统工艺流程设计34.2 系统流程简图45 验证职责及小构成员66 验证筹划77 培训确认78 设计确认78.1 目78.2 检查记录79 安装确认和运营确认99.1 开箱检查和资料附件确认99.2 公用工程安装确认99.3 纯化水系统各设备单元安装确认和运营确认1010 纯化水系统性能确认2610.1 性能确认目2610.2 纯化水验证筹划2610.2.1 取样办法2610.2.2 纯化水合格原则2610.2.3 纯化水系统取样时间筹划及频率2710.3 纯化水系统性能确认各阶段水质检查成果记录2810.4 样品异常状况解决2910.5 系统运营警戒指标2910.6 系统运营指标趋势分析2911 验证成果评价及建议291 验证目依照工艺需求和用量恒算，并为了确认纯化水系统可以正常运营，设备各项性能指标符合设计规定，纯化水水质符合中华人民共和国药典及我司内控质量原则，能保证生产出质量合格、稳定工艺用水，特制定本确认方案，对纯化水系统进行确认。确认过程应严格按照本方案规定内容进行，如浮现异常状况，应在调查报告中如实体现并有解决办法。2 合用范畴本验证方案合用于纯化水系统验证。3 编写根据药物生产质量管理规范药物生产验证指南4 简述4.1 纯化水系统工艺流程设计4.1.1 纯化水工艺流程设计阐明4.1.1.1 原水箱功能：为防止管网供水不稳定性，设立原水箱保证整个系统供水稳定持续，同步也保护了各设备性能长期稳定性。4.1.1.2 多介质过滤器功能：重要作用是去除水中悬浮物质、固体颗粒，能有效去除原水中藻类、胶体、颗粒及某些有机物等杂质。原水预解决可以用添加絮凝剂来破坏溶胶稳定性，使细小胶体微粒絮凝成较大颗粒，通过多介质过滤器把原水中絮状杂质（重要为有机物腐植质和粘土类无机化合物）去除。因原水中普通具有颗粒很细尘土，腐植质，淀粉，纤维素以及菌、藻等微生物。这些杂质与水形成溶胶状态胶体微粒，由于布朗运动和静电排斥力而呈现沉降稳定性和聚合稳定性，普通不能用重力自然沉降办法除去。重要作用是去除水中悬浮物质、固体颗粒。4.1.1.3 活性炭过滤器功能：除掉水中有机物、重金属离子、色度、余氯等，对某些病原体和微生物也有一定去除作用。活性碳除了能脱氯及吸附有机物外，还能除去水中臭味、色度、以及残留浊度。其特点是解决效果好。活性炭作用是吸附，溶质从水中移向活性炭表面上吸附是水对增水溶质排斥作用和活性炭对溶质亲合伙用共同产生。其重要两个功能：1、吸附水中某些有机物，吸附率为60%左右；2、吸附水中余氯。4.1.1.4 软化器功能：运用钠型阳离子树脂中有可互换Na+阳离子，将水中钙、镁离子互换出来，使原水软化成软化水。这对防止反渗入膜表面结垢，提高反渗入膜工作寿命和解决效果有积极意义。4.1.1.5 精密过滤器功能：过滤之前过滤工序泄漏微粒，防止泄漏某些微粒渗入反渗入膜，使膜阻塞或损坏，保护RO膜。4.1.1.6 RO水箱：作为储水缓冲用，保证了系统运营持续性、稳定性。4.1.1.7 一级、二级RO装置功能：去除绝大某些无机盐类和几乎所有胶体、有机物、微生物等杂质。（膜脱盐率97）。4.1.1.8 纯化水储罐功能及配备：纯化水储罐作为纯化水储水缓冲用，保证了分派系统运营持续性、稳定性。4.1.1.9 纯化水泵功能及配备：为分派管道系统提供动力，保证纯化水在分派管道系统中循环运营，提供纯化水给各用水点使用；同步保证管内正常流速1m/s，在管内形成湍流，防止微生物生长。4.2 纯化水使用点片剂、丸剂车间编号使用点名称编号使用点名称PW001纯化水储罐1PW002总送水口1PW003总回水口1C3PW01制浆C3PW02包衣机房C3PW03总混C3PW04辅机房C3PW05制粒(2)C3PW06制浆C3PW07工器具清洗C3PW08工器具清洗C3PW09洁具C5PW01工器具清洗C5PW02工器具清洗C5PW03洁具C5PW04干燥机（2）C5PW05辅机间C5PW06制丸间C5PW07计量罐C5PW08热水制备C5PW09混合C5PW10热水制备C5PW11浓缩丸生产线C5PW12浓缩丸生产线口服液车间编号使用点名称编号使用点名称PW004纯化水储罐2PW005总送水口2PW006总回水口2C2PW01水浴灭菌柜1C2PW02水浴灭菌柜2C2PW03水浴灭菌柜3C2PW04水浴灭菌柜4C2PW05洗瓶(1)C2PW06烘瓶（1）C2PW07洗瓶(2)C2PW08烘瓶（2）C2PW09器具清洗C2PW10内包材暂存、解决C2PW11洁具C2PW12配液1C2PW13配液1C2PW14配液1C2PW15配液2C2PW16离心C2PW17配液2C2PW18配液2C2PW19洗瓶（3）C2PW20烘瓶（4）C2PW21洗瓶（4）前解决车间编号使用点名称编号使用点名称PW007总送水口3PW008总回水口COPW01器具清洗COPW02洁具COPW03粉碎筛分混合COPW04粉碎筛分混合QYPW01取样间（器具清洗）提取浓缩车间PW009纯化水储罐3PW010总送水口4PW011总回水口4C1PW01器具清洗C1PW02洁具C1PW03酊剂配制罐1C1PW04酊剂配制罐2C1PW05酊剂配制罐2C1PW06精制液储罐C1PW07离心清洗池C1PW08配制2留头C1PW09煮沸罐2C1PW10器具清洗C1PW11煮沸罐1C1PW12配制1留头C1PW13洁具4.3 系统流程简图系统流程图5 验证职责及小构成员5.1 质保部5.1.1 负责纯化水系统验证方案和再验证报告批准；5.1.2 监督检查整个验证过程实行；5.1.3 负责纯化水系统验证成果分析和评价；5.2 生产部 5.2.1 负责提供纯化水系统验证过程中所需设计资料及设备技术资料；5.2.2 负责验证方案及报告审核和验证仪器、仪表校验；5.3 公用工程5.3.1 负责纯化水系统验证过程中设备操作、记录填写；5.3.2 负责纯化水系统关于操作维护规程详细实行，对的地操作、使用、维护纯化水系统；5.3.3 负责纯化水系统寻常监测实行；5.4 质检部5.4.1 负责关于验证项目取样、检查，并依照检查成果出具检查报告单；5.4.2 负责纯化水系统寻常监测项目取样及检查；5.5 验证小组5.5.1 负责验证方案编制和实行。5.5.2 负责验证数据收集和成果评估。5.5.3 负责完毕验证报告。5.6 验证明行小组名单及职责姓 名小 组 职 务所 在 部 门分 工组长设备能源组实行验证方案，收集验证记录、数据及信息，编制验证报告。运营、性能确认负责人公用工程负责解决和分析测试或检查状况，并对其作出成果评价及建议。运营、性能确认测试人QC负责详细设备各项测试或检查及数据采集、整顿原始记录。6 验证筹划 本验证拟在 年 月份进行，验证方案批准后实行。一方面人员培训、仪器仪表及物质准备各1天；另一方面安装确认验证和运营确认验证各1天；最后进行性能确认验证。7 培训确认起草验证方案经审核和批准后，需对验证小构成员进行培训，通过考核之后方可实行验证方案。培训确认成果如下：表1 培训确认表确认内容检查办法可接受原则确认成果培训时间查看培训档案验证方案批准后，验证活动开展迈进行培训人员检查验证方案中应参加人数，检查培训记录中实际参加人员所有验证活动参加人员均通过培训确认人/日期： 复核人/日期：8 设计确认8.1 目通过URS与设备阐明书、合同及其他有关技术文献资料相比较，检查并确认设备性能参数与否符合生产工艺、维修、清洁及GMP规定。8.2 检查记录表2 设计确认表序号承认原则（将设备文献及图纸与提出URS进行比较）成果记录1纯化水产量至少为 15T/h。2设备运营应依照纯化水储罐液位来控制，采用全自动控制运营。3整套装置应遵循一种程序运营；虽然无用水需要，纯化水制备系统也应保持低频循环运营。4RO装置带有自循环管路，在储罐液位满，不需进水时，设备自动切换至小循环运营状态，二级RO产水返回中间水储罐。5对一级，二级RO产水电导率进行持续性监控，带有不合格水排放和自动报警功能。6统设计应最大限度地减少微生物生长也许，避免对纯化水意外污染。7为了控制纯化水产品质量，必要控制每个核心设备单元水质，保证不合格水不进入下一设备单元。每一单元出水处应设立取样点及取样阀。8纯化水储存分派系统应为常温储存、常温分派供水系统，消毒方式为巴氏消毒。9系统配备构成： 1台原水储罐、1台格兰富原水泵、多介质过滤器1台、活性炭过滤器1台、软化器2个、二级RO模块、一、二级高压泵(格兰富泵)、自动加药装置1套、管路、换热器、阀门、中间储罐；控制系统等。10系统设计应不存在系统死角、盲管（3D）；拐角圆弧半径 R 10 mm。11任何与纯化水接触材料必要满足新版GMP规定12任何与纯化水接触阀门必要采用PTFE或EPDM隔膜阀，无接缝、不存水。密封材料为聚四氟乙烯或医用硅橡胶。13整个系统必要具备可靠消毒功能：预解决需消毒有关部件必要可经受8590C热水重复消毒；RO、中间水箱及管路采用化学消毒。14仪表：设备配有进水流量计、电导率仪、压力传感器和温度表，带校验证书。15设备操作运营及反洗均为自动控制；系统反洗可自动操作，也可进行手动反冲。反洗时间可设定。16制造方依照车间既有场地对设备进行设计，出具安装图纸。17焊接连接为第一选取，必要时采用快装连接、PTFE或EPDM垫片。焊接点规定必要提供焊接参数、内窥镜检查照片。18设备安装必要保证足够物流尺寸，满足必要维护检修及操作空间。偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9 安装确认和运营确认9.1 开箱检查和资料附件确认（1）根据纯化水制备及分派系统装箱单确认纯化水系统规格型号、随机附件及文献资料。（2）依照产品使用阐明书，确认纯化水制备及分派系统使用范畴与否符合设计规定。（3）文献资料进行清点、收集和保管。9.2 公用工程安装确认检查并确认主电源与设备连接对的并符合电气规范规定，对所有接头和线路进行检查并确认接线端与否对的、牢固，仪表和线路上所有标记符都对的；检查并确认设备与原水管道和排水沟连接对的并符合规范规定。9.3 纯化水系统各设备单元安装确认和运营确认依照系统流程，依次对系统各单元设备进行安装确认和运营确认，确认各单元设备安装位置与否发生变化、各部件安装与否稳固；确认各单元设备与否运营正常，出水与否满足规定。表3 设备安装、运营确认表9.1 文献确认项目序号确认项目确认内容及规定成果记录1设备名称纯化水制备及分派系统2产量15T/h3出厂编号有4数量1套5装箱单有6合格证有7使用阐明书有8设备安装图有9材质质保单有10设备安装图有11电器原理图及接线图有12主配套件阐明、质保书等有l 安装确认项目9.2 公用工程安装确认确认项目确认内容及规定检查记录配电电压220V频率50Hz电气连接检查并确认主电源与设备连接对的并符合电气规范规定，对所有接头和线路进行了检查并检查接线端与否对的、牢固。仪表和线路上所有标记符都对的。饮用水进水水压0.3Mpa连接管道直径DN89.1管道材质镀锌钢管管道连接检查并确认设备与源水连接对的并符合规范规定检查并确认下水连接符合规范规定偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9.3 纯化水系统各设备单元安装确认和运营确认9.3.1 原水箱及原水泵安装确认和运营确认登记表序号检查项目合格原则检查办法检查成果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活通入饮用水、操作阀门检查3原水泵安装稳固无位移，旋向对的、无泄漏、无异常振动及噪音；出水量和压力符合设备规格：型号CR10-5功率：2.2KW；Q：6m3/h启动原水泵，观测流量计显示与否与原水泵标定值相一致4液位自控装置液位显示值变化敏捷，液位和自控装置联动敏捷启动进水阀，观测液位显示变化及和阀门与否联动偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 9.2.2 多介质过滤器安装确认和运营确认登记表序号检查项目合格原则检查办法检查成果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活操作阀门并启动设备检查3压力表显示精确控制阀门启闭大小来检查4正洗、反洗操作正洗、反洗时设备运营稳定畅通无堵塞启动反冲洗进出水阀门，进行正、反冲洗操作5设备产能达到设计规定系统稳定后持续运营一定期间，计量单位时间内产能偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9.2.3 活性炭过滤器安装确认和运营确认登记表序号检查项目合格原则检查办法检查成果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活操作阀门并启动设备检查3压力表显示精确控制阀门启闭大小来检查4正洗、反洗操作正洗、反洗时设备运营稳定畅通无堵塞启动反冲洗进出水阀门，进行正、反冲洗操作5设备产能达到设计规定系统稳定后持续运营一定期间，计量单位时间内产能6过滤效果余氯含量0.1mg/L运营稳定后测试滤器出水余氯，每小时1次，持续取样3次取样次数余氯(mg/l)123偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9.2.4 软化器安装确认和运营确认登记表序号检查项目合格原则检查办法检查成果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活操作阀门并启动设备检查3压力表显示精确控制阀门启闭大小来检查4流量计显示精确控制阀门启闭大小来检查5再生功能系统能按设定期间周期自动完毕吸盐再生、反洗、正洗等自动操作在盐箱中注入活性炭出水代替再生盐水，观测设定期间变化状况与否与再生操作相联动偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9.2.5 精密器安装确认和运营确认登记表序号检查项目合格原则检查办法检查成果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活操作阀门并启动设备检查3压力表显示精确控制阀门大小，观测压力变化4排气阀启闭灵活启闭阀门进行检查5设备性能出水电导率500.0S /cm 系统在线电导率工作正常，能对的及时监控检测出水水质检测反渗入装置出水电导，每小时1次，持续3次。并和在线检测值相比较，误差不超过5%取样时间测量值在线值误差偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9.2.6 一级RO装置安装确认和运营确认登记表序号检查项目合格原则检查办法检查成果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活操作阀门并启动设备检查3高压泵旋向对的、无异常振动及噪音；出水流量和压力与设备格 、型号相符启动加压泵、操作后级排放阀，对照设备规格阐明及系统附属流量计、压力表显示值检查4流量计显示精确控制阀门启闭大小来检查5系统产能产水量符合设计规定系统稳定后持续运营一定期间，计量单位时间内产能6电导率报警装置启动灵活观测电导率值和报警状况；手动激活报警状况7设备性能和在线电导率运营确认出水电导率10S /cm系统在线电导率工作正常，能对的及时监控检测出水水质检测反渗入装置出水电导，每小时1次，持续3次。并和在线检测值相比较，误差不超过5%取样时间测量值在线值误差偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9.2.7 RO水箱安装确认和运营确认登记表序号检查项目合格原则检查办法检查成果1容器及管道无渗漏、阀门启闭灵活向箱内加水，操作阀门检查2液位自控装置液位显示值变化敏捷，液位和自控装置联动敏捷观测液位显示变化及和一、二级RO装置与否联动偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9.2.8 二级RO装置安装确认和运营确认登记表序号检查项目合格原则检查办法检查成果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活操作阀门并启动设备检查3高压泵旋向对的、无异常振动及噪音；出水流量和压力与设备格 、型号相符启动加压泵、操作后级排放阀，对照设备规格阐明及系统附属流量计、压力表显示值检查4PH加药泵旋向对的、运转灵5活、无噪音启动计量泵，运转一定期间，观测加药泵运营状况5流量计显示精确控制阀门启闭大小来检查6系统产能产水量符合设计规定系统稳定后持续运营一定期间，计量单位时间内产能7电导率报警装置启动灵活观测电导率值和报警状况；手动激活报警状况8设备性能和在线电导率运营确认出水电导率2S /cm系统在线电导率工作正常，能对的及时监控检测出水水质检测反渗入装置出水电导，每小时1次，持续3次。并和在线检测值相比较，误差不超过5%取样时间测量值在线值误差偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9.2.9 纯化水储罐安装确认和运营确认登记表序号检查项目合格原则检查办法检查成果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活通入纯化水、操作阀门检查3液位计能精确显示储罐内液位状况通入纯化水检查液位显示变化状况4排污阀能排净罐内积水启动阀门，检查排水状况5喷淋球能持续喷水，清洗面无死角启动输送泵，观测喷淋状况6液位自控装置液位显示值变化敏捷，液位和自控装置联动敏捷观测液位显示变化及和系统自动开关机与否联动偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9.2.10 纯化水输送、分派使用系统安装确认和运营确认登记表序号检查项目合格原则检查办法检查成果1管道及阀门管道及附属仪表、各使用点阀门完好、安装稳固无位移沿管道走向依次检查管道及各使用点阀门2材料选用不锈钢查材质证明书3管道连接和试压纯化水管道应采用热熔式氩弧焊焊接，内壁光滑。焊接前拟定焊接参数，保证焊缝平整光滑。采用工作压力1.5倍试压，应无渗漏。4管道清洗、钝化、消毒。纯化水循环预冲洗碱液循环清洗纯化水冲洗钝化纯化水再冲洗排放臭氧消毒先循环15min后排放，直到1吨循环水排完为止。51%NaOH溶液循环30min6用纯化水冲洗至出口点与二级反渗入出水电导率相等（不少于30min）78%硝酸液钝化，49-52循环60min8用纯化水冲洗5min9用纯化水冲洗至排水出口电导率与二级反渗入出口相等10用一吨纯化水臭氧循环1小时消毒11系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活通入纯化水、操作阀门检查12输送水泵旋向对的、无异常振动及噪音；出水流量和压力符合设备标注性能分别启动输送水泵操纵后级阀门，对照设备性能阐明以及系统附属压力表、流速计检查13压力表显示精确控制阀门大小，观测压力变化14各用水点、排放口各用水点、排放口出水持续正常分别启动输送水泵，启动各使用点阀门，检查出水与否持续正常15循环流速控制装置纯化水在循环管道内最低流速0.9m/s。分别启动水泵及用水点阀门，观测流速与否0.9m/s。每小时一次，持续记录3次时间流速偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9.2.10.1 各使用点阀门检查成果记录使用点编号检查成果记录使用点编号检查成果记录使用点编号检查成果记录偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9.2.11 呼吸器安装确认和运营确认登记表序号检查项目合格原则检查办法检查成果1管道及阀门管道及阀门完好、安装稳固无位移检查管道及阀门应完好和罐体连接与否稳固2加热外壳加热温度恰当，滤芯无积水、不超温观测呼出汽体性状和温度状况3滤芯完整性检查水浸入法15ml/10min2620mbar用完整性测试仪分别对呼吸器滤芯进行扩散流测试序号安装位置扩散流（ml/10min）1纯化水储罐2RO水箱偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9.2.12 清洗消毒装置安装确认和运营确认登记表序号检查项目合格原则检查办法检查成果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活通入纯化水、启动清洗泵操作阀门检查3清洗泵旋向对的、无异常振动及噪音；出水压力符合设备标注性能启动清洗泵操纵后级阀门，对照设备性能阐明以及系统附属压力表检查4各设备单元清洗工况清洗液能送达设计规定各设备单元，清洗液流速稳定，流量能达到清洗规定按清洗消毒原则操作规程，分别排空各设备单元及管段，注入清洗液检查清洗液送达状况以及清洗状况偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9.2.13 换热器安装确认和运营确认登记表9.2.13.1 换热器安装确认和运营确认登记表（制备某些）序号检查项目合格原则检查办法检查成果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活向系统加水，启动系统进行检查3压力表显示精确调节蒸汽阀门大小进行检查4温度计显示精确敏捷加热过程中观测温度显示值变化偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9.2.13.2 换热器安装确认和运营确认登记表（输送某些）序号检查项目合格原则检查办法检查成果1容器及管道设备、管道及附属仪表完好、安装稳固无位移检查设备整体无位移及各部件均齐备、完好2系统密闭性阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活向系统加水，启动系统进行检查3压力表显示精确调节蒸汽阀门大小进行检查4温度计显示精确敏捷加热过程中观测温度显示值变化偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：9.2.14 系统整体运营确认登记表启动设备运营所需水、电、汽、空压，打开系统电源，通过触摸屏自动或手动运营整套系统，观测原水泵、一级RO高压泵、二级RO高压泵、一级和二级RO装置电导自控系统、循环回路电导自控系统能否正常激活，持续运营设备，测量单位时间内产能与否达到设计规定。并记录于下表：序号检查项目合格原则检查办法检查成果1登录密码操作人员、值班人员、部门主管应有不同登录密码和权限已不同方式进行登录、观测密码和权限范畴2原水泵、一级RO高压泵、二级RO高压泵运营状况原水泵提供出力通过保安过滤器后能满足一级RO泵需求、一级RO装置出力能满足二级RO泵需求持续运营系统，观测原水泵设备能力与否能满足一级RO泵运营需求、观测RO泵设备能力与否能满足二级RO泵运营需求3原水电导、一级RO出水电导、二级RO出水电导、循环回水电导能持续监控和显示电导、并能正常激活自控功能观测触摸屏上各电导显示状况，在运营时应持续无间断、在电导超过设定值时自控装置能正常启动4流速流速在工艺用水正常使用状况下均能0.9m/s，低于此值时能报警提示启动输送泵，启动不同用水点阀门，观测最大使用状况下流速值，启动回水自动排放阀，观测流速0.9m/s时报警提示能否正常激活5系统性能3.0m3/小时持续运营设备，测量单位时间内设备产能偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：l 仪器仪表确认序号名称规格型号重要检查项目检定有效期偏离阐明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：10 纯化水系统性能确认10.1 性能确认目证明按照既定操作SOP和有关规程对系统进行操作和维护保养，系统可以稳定运营，能生产出符合质量规定纯化水性能确认期间取样检测纯化水水质，确认纯化水水质符合中华人民共和国药典关于纯化水质量方面规定规定。10.2 纯化水验证筹划10.2.1 取样办法10.2.1.1 用硬质玻璃瓶取样，在规定取样口先放水35分钟后，冲洗取样瓶二次再取样。10.2.1.2 微生物限度检查取样：取样瓶应灭菌，应一方面用75%酒精棉球擦拭取样口二遍，然后完全打开取样口，放水约35分钟以排除管道内积存死水，用酒精棉球擦拭取样人员手，打开无菌瓶塞（注意瓶塞不要碰撞任何物品和手掌），将瓶口对准取样口，取够所需量后移开瓶口及时塞紧瓶塞。10.2.1.3 取样后应及时检查，普通从取样到检查不超过2小时。10.2.1.4 取样量：微生物限度与理化分析分开取样。每次取样量为3瓶，一瓶为500ml左右，此外两瓶为250ml左右，其中一瓶250ml用以做微生物限度检测。10.2.1.5 标记或贴签：取样员取样后贴上标签，注明取样点、取样日期、取样者、用途，以免混淆。10.2.2 纯化水合格原则项 目接受原则性 状本品为无色澄清液体；无臭，无味。检查酸 碱 度溶液不得显色电导率应符合规定硝 酸 盐0.000006亚硝酸盐0.000002氨0.00003总有机碳不得过0.50mg/L不挥发物1mg/100ml重 金 属0.00001微生物限度警戒线：25 CFU/ml；行动线：50 CFU/ml不合格线：100 CFU/ml10.2.3 纯化水系统取样时间筹划及频率纯化水系统验证性能确认需3周，即3个验证周期，每个验证周期为5天（5个工作日、也可定为7天）。取样点编号取样点名称检测项目取样筹划原水取样口电导率、余氯性状每天（水站检测）微生物1次/周， 测三周（质检部检测）活性炭过滤器出水取样口余氯每天（水站检测）微生物1次/周， 测三周；（质检部检测）纯化水总进水取样口电导率每天（水站检测）理化项目：酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、不挥发物、重金属、微生物3次/1周， 测1周；1次/周，测2周（质检部检测）纯化水总回水取样口电导率每天（水站检测）理化项目：酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、不挥发物、重金属、微生物3次/1周， 测1周；1次/周， 测2周（质检部检测）纯化水出水取样口电导率每天（水站检测）理化项目：酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、不挥发物、重金属、微生物3次/1周， 测1周；1次/周， 测2周（质检部检测）其他取样点1、电导率2、理化项目：性状、电导率、总有机碳、微生物3、理化项目：酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、不挥发物、重金属1、每天（水站检测）2、3次/周，测1周；1次/周， 测2周（所有用水点一周内轮换检测）（质检部检测）3、3次/周，测1周；1次/周， 测2周（所有用水点一周内轮换检测）（质检部检测）10.3 纯化水系统性能确认各阶段水质检查成果记录性能确认过程中依照纯化水取样筹划，按照关于纯化水取样、检查原则操作程序进行取样和检查；将质检部提供水样检测成果汇总填入下表：表4 水系统性能确认第 周期水质检查成果汇总表取样点取样点名称水质检查项目：日期日期日期日期日期 10.4 样品异常状况解决在纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统原则操作程序、维护保养程序、取样程序、检查规程进行操作。按质量原则进行鉴定，当浮现个别取样点纯化水质量不符合原则成果时，应按下列程序解决：在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；必要时，在不合格点先后分段取样，进行对照检测，以拟定不合格因素；若属系统运营方面因素，依照偏差管理规程进行解决。10.5 系统运营警戒指标 系统微生物警戒线为25 CFU/ml，行动线为50 CFU/ml。当取样点105至106纯化水水样微生物指标25CFU/ml，系统正常运营；当纯化水微生物指标不不大于25CFU/ml不大于50CFU/ml调查因素，观测运营；当纯化水微生物指标50CFU/ml时，应调查因素、采用办法，对系统进行清洗消毒等，直到