乳腺癌患者GATA-3与EGFR的表达水平及其与病理资料的关系.pdf

医药前沿 2024年5月 第14卷第13期 综合医学 111平均（48.467.25）岁。本研究符合赫尔辛基宣言要求。纳入标准：（1）乳腺癌诊断标准参照中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015 版）5；（2）实验室检查资料完整，且经病理学检查确诊者；（3）病历资料齐全者；（4）无其他严重内科疾病者等。排除标准：（1）合并其他肿瘤患者；（2）入组前已接受放化疗、免疫治疗等者；（3）有精神疾病且沟通能力障碍者；（4）妊娠期者等。1.2 方法收集 100 例乳腺癌患者病理标本，使用中性福尔马林（浓度 10%）固定，48 h 内完成石蜡包埋并完成样本切片（4 m），对切片烘烤后，进行脱蜡、水化，并使用磷酸缓冲盐溶液（phosphate buffered saline,PBS）对其进行冲洗，通过过氧化物酶阻断剂消除内源性过氧化物酶，加入单克隆抗体 GATA-3、EGFR，碱性磷酸酶二抗 4 oC孵育 10 min。PBS 清洗 3 次，将链亲和素-过氧化物酶（strepavidin-peroxidase,SP）恒温 5 min，随后进行 3-二氨基联苯胺显色，达到良好的肉眼观察效果后，终止显色，后利用苏木素进行 l min 快速染色操作，并于盐酸酒精中分化 1 s，于自来水中进行 20 min 蓝化操作，并利用中性树脂封片。随后选取观察视野 400 倍大小（5 个视野）使用病理成像系统完成样本中 GATA-3、EGFR 表达水平进行阳性评级，根据切片中细胞染色强度和阳性细胞比例进行评分：（1）显色强度 0 3 分，分别为乳腺癌是全球女性发病率较高的恶性肿瘤之一，该病早期症状不明显，但随着癌肿的增大，会引起乳房肿块、皮肤异常、乳头溢液等症状，若未及时进行干预则会发生体重减轻、呼吸困难等全身症状，从而严重降低患者的生存质量1。当前，乳腺癌的发病机制尚未明晰，部分乳腺癌患者接受手术、放化疗等治疗后仍存在不良预后，探索乳腺癌发生发展过程中的相关分子标志物机制仍是研究的重点和热点2。有研究表明，GATA-3 参与乳腺组织中腺泡以及乳腺腔上皮细胞的分化，在乳腺癌诊断、治疗方案的制定及预后评估中均有重要作用，可以为乳腺癌患者的治疗及预后结果预测提供一定参考3。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在调节肿瘤细胞的增殖、分化及合成代谢方面发挥重要作用，其在乳腺癌组织中的相关性尚不明确，关于能否作为乳腺癌的有效治疗靶标仍需探究4。本研究旨在探究乳腺癌组织中 GATA-3、EGFR 的表达水平，分析乳腺癌患者GATA-3与EGFR阳性与病理资料的关系，以期为乳腺癌患者的个体化治疗以及预后评估提供参考。现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料回顾性分析 2018 年 6 月2023 年 6 月平阴县人民医院收治的 100 例乳腺癌患者资料，所有患者经手术切除并病理证实。所有患者均为女性，年龄 26 78 岁，乳腺癌患者 GATA-3 与 EGFR 的表达水平及其 与病理资料的关系侯庆伦，刘 晓，刘龙飞（平阴县人民医院病理科 山东 济南 250400）【摘要】目的：探讨乳腺癌患者 GATA-3 与表皮生长因子受体（EGFR）的表达水平及相关性，分析乳腺癌患者GATA-3 与 EGFR 阳性与病理资料的关系，以期为乳腺癌患者的个体化治疗以及预后评估提供参考。方法：回顾性分析2018 年 6 月2023 年 6 月平阴县人民医院收治的 100 例乳腺癌患者资料，所有患者经手术切除并病理证实。所有患者均接受 GATA-3、EGFR 的免疫组化检测。比较乳腺癌组织中 GATA-3、EGFR 的表达变化水平，采用 Logistic 回归分析探讨 GATA-3 与 EGFR 阳性与患者病理资料的关系。结果：100 例乳腺癌组织 GATA-3 水平与 EGFR 的染色强度比较，差异无统计学意义（P 0.05）。100 例乳腺癌组织的 GATA-3 水平与 EGFR 呈负相关关系（r=0.482，P=0.004）。GATA-3阳性患者与阴性患者的淋巴结转移、TNM分期比较，差异有统计学意义（P0.05）。Logistic回归分析结果显示，存在淋巴结转移、TNM 分期为期是乳腺癌患者癌组织中 GATA-3 阳性的危险因素（P 0.05）。EGFR 阳性患者与阴性患者的淋巴结转移比较，差异有统计学意义（P 0.05）。Logistic 回归分析结果显示，存在淋巴结转移是乳腺癌患者癌组织中 EGFR 阳性的危险因素（P 0.05）。结论：乳腺癌患者的 GATA-3 水平与 EGFR 呈负相关；GATA-3与 EGFR 表达水平与乳腺癌组织临床病理特征指标间密切相关，GATA-3 阳性能够提示淋巴结转移、TNM 分期；EGFR阳性能够提示淋巴结转移、组织学分级，因此，GATA-3 与 EGFR 均能提示乳腺癌的病情进展过程。【关键词】乳腺癌；GATA-3；表皮生长因子受体【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）13-0111-04112 医药前沿 2024年5月 第14卷第13期 综合医学表 3 乳腺癌患者 GATA-3 阳性的单因素分析 n（%）项目阳性（n=84）阴性（n=16）2P年龄/岁 3.0780.079 6043（51.19）12（75.00）6041（48.81）4（25.00）肿瘤直径/cm0.3270.568 238（45.24）6（37.50）246（54.76）10（62.50）淋巴结转移4.0370.045是44（52.38）4（25.00）否40（47.62）12（75.00）TNM 分期3.8550.049期5（5.95）4（25.00）期79（94.05）12（75.00）组织学分级0.1650.685级6（7.14）1（6.25）级78（92.86）15（93.75）脉管/神经侵犯0.6380.425是51（60.71）8（50.00）否33（39.29）8（50.00）病理类型0.2790.597非特殊型78（92.86）16（100.00）特殊型6（7.14）0（0.00）分化程度1.8310.175G1 G252（61.91）7（43.75）G332（38.10）9（56.25）2.4 乳腺癌患者 GATA-3 阳性的多因素分析将单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入多因素分析，对自变量进行赋值，见表 4。Logistic 回归分析结果显示，存在淋巴结转移、TNM 分期为期是乳腺癌患者癌组织中GATA-3阳性的危险因素（P0.05），见表 5。表 4 乳腺癌患者 GATA-3 阳性影响因素的自变量赋值变量赋值淋巴结转移存在淋巴结转移=1，不存在淋巴结转移=0TNM 分期TNM 分期期=1，TNM 分期期=0表 5 乳腺癌患者 GATA-3 阳性影响因素的 Logistic 回归分析变量SEWald2POR95%CI存在淋巴结转移0.9630.3826.3550.0122.620（1.239，5.538）TNM 分期为期1.0140.3528.2980.0042.757（1.383，5.495）2.5 乳腺癌患者 EGFR 阳性的单因素分析EGFR 阳性患者与阴性患者的淋巴结转移比较，差异有统计学意义（P 0.05），见表 6。未显色、淡黄色、棕黄色、棕褐色。（2）阳性细胞比例 0 4 分，分别为 5%、10%、11%50%、51%80%、80%。最终得分为两项评分相乘，其中 2 分为阳性，2 分为阴性。GATA-3 阳性判读标准：存在肯定的细胞核染色；EGFR 阳性判读标准：存在任何数量的细胞胞膜染色。1.3 统计学方法使用 SPSS 25.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用均数 标准差（x s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用频数和百分率n（%）表示，组间比较采用2检验。采用 Spearman 相关性分析对 GATA-3 水平与 EGFR 的相关性进行分析，采用Logistic 回归对 GATA-3、EGFR 在乳腺癌组织中的阳性的影响因素进行多因素分析。P 0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 100 例乳腺癌组织 GATA-3 水平与 EGFR 染色强度100 例乳腺癌组织 GATA-3 水平与 EGFR 的染色强度比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 1。表 1 100 例乳腺癌组织 GATA-3 水平与 EGFR 染色强度（x s，分）组别例数染色强度GATA-31002.880.85EGFR1002.690.74t1.686P0.0932.2 GATA-3 与 EGFR 在乳腺癌中的表达相关性100 例乳腺癌组织的 GATA-3 水平与 EGFR 呈负相关关系（r=0.482，P=0.004），见表 2。表 2 GATA-3 与 EGFR 在乳腺癌中的表达相关性 n（%）GATA-3EGFR合计rP阴性阳性阴性0（0.00）16（16.00）16（16.00）0.4820.004阳性55（55.00）29（29.00）84（84.00）合计55（50.00）45（45.00）100（100.00）2.3 乳腺癌患者 GATA-3 阳性的单因素分析GATA-3 阳性患者与阴性患者的淋巴结转移、TNM分期比较，差异有统计学意义（P 0.05），见表 3。医药前沿 2024年5月 第14卷第13期 综合医学 1132.6 乳腺癌患者 EGFR 阳性的多因素分析将单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入多因素分析，对自变量进行赋值，见表 7。Logistic 回归分析结果显示，存在淋巴结转移、组织学分级是乳腺癌患者癌组织中 EGFR 阳性的危险因素（P 0.05），见表 8。表 7 乳腺癌患者 EGFR 阳性影响因素的自变量赋值变量赋值淋巴结转移存在淋巴结转移=1，不存在淋巴结转移=0组织学分级组织学分级级=1，组织学分级级=0表 8 乳腺癌患者 EGFR 阳性影响因素的 Logistic 回归分析变量SEWald2POR95%CI存在淋巴结转移0.8360.23512.6550.0002.307（1.456，3.657）组织学分级级0.2730.0977.9210.0051.314（1.086，1.589）2.7 GATA-3、EGFR 的免疫组化图GATA-3、EGFR 的免疫组化图见图 1、图 2。表 6 乳腺癌患者 EGFR 阳性的单因素分析 n（%）项目阳性（n=45）阴性（n=55）2P年龄/岁 0.6150.433 6024（53.33）25（45.45）6021（46.67）30（54.55）肿瘤直径/cm0.1770.674 2 231（68.89）40（72.73）淋巴结转移4.2090.040是23（51.11）17（30.91）否22（48.89）38（69.01）TNM 分期0.1700.680期1（2.22）2（3.64）期44（97.78）53（96.36）组织学分级0.0230.886级1（2.22）1（1.82）级44（97.78）54（98.19）脉管/神经侵犯0.6730.412是29（64.44）31（56.36）否16（35.56）24（43.64）病理类型0.0760.783非特殊型41（91.11）52（94.55）特殊型4（8.89）3（5.45）分化程度2.6920.103G1 G227（60.00）24（44.64）G318（40.00）31（56.36）（a）（b）（c）（d）注：（a）GATA3 阳性表达（100）；（b）GATA3 阳性表达（200）；（c）EGFR 阴性表达（100）；（d）EGFR 阴性表达（200）。图 1 GATA-3、EGFR 在乳腺癌组织中的表达（a）（b）（c）（d）注：（a）GATA3 部分弱阳性，部分阴性（100）；（b）GATA3 部分弱阳性，部分阴性（200）；（c）EGFR 阳性（100）；（d）EGFR 阳性（200）。图 2 GATA-3、EGFR 在乳腺癌组织中的表达114 医药前沿 2024年5月 第14卷第13期 综合医学因突变会引起蛋白表达缺失，导致 DNA 复制错误，引起细胞过度分裂和增殖，进而引起肿瘤发生，导致其侵袭力及转移力增强，因此其表达与乳腺癌淋巴结转移相关，对乳腺癌的淋巴转移起着一定的促进作用，表达越高预后越差，其在乳腺癌中的表达与肿瘤的转移呈正相关10。因此，淋巴结转移和组织学分级较高的患者 EGFR 阳性率更高，表明 EGFR 在乳腺癌的发展和转移中可能起着重要的作用。综上所述，乳腺癌患者的 GATA-3 水平与 EGFR 呈负相关；GATA-3 阳性能够提示淋巴结转移、TNM 分期；EGFR 阳性能够提示淋巴结转移。【参考文献】1 蒋莉萍，王霞，彭心华，等乳腺癌组织中 PD-L1、IMP3 表达水平与患者临床病理学特征、术后复发的关系 J/CD现代医学与健康研究（电子版），2021,5(20):13-17.2 马建萍，宋连川 乳腺癌组织及正常乳腺组织基因表达差异分析J生物技术，2021,31(1):71-74.3 杨兴宇，张凯，邹宇，等乳腺癌组织中 EGFR/KRAS/BRAF 基因突变检测与分析 J生物技术，2020,30(2):182-185,160.4 李星枝，王舰梅，肖秀丽，等GATA-3 和 EGFR 在乳腺癌中表达的相关性及其与分子亚型、临床病理资料的关系 J川北医学院学报，2021,36(4):414-418.5 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015 版）J中国癌症杂志，2015,25(9):692-754.6 居红格，蒋剑英，张文连，等RHBDD1、EGFR 在乳腺癌发生及转移中的作用及其意义 J临床与实验病理学杂志，2019,35(7):849-851.7 黄霞，南楠，沈振华三阴乳腺癌患者 ER、EGFR 表达、临床特征及预后分析 J/CD现代医学与健康研究（电子版），2020,4(2):96-97.8 鹿芃恬，王果元，孙玉兰，等乳腺癌中雄激素受体表达与 ER、PR、HER2、Ki67、EGFR 的关系 J哈尔滨医科大学学报，2021,55(5):509-513.9 焦得闯，朱久俊，乔江华，等ER-/PR+浸润性乳腺癌发病及分子特征研究 J中华肿瘤防治杂志，2019,26(19):1449-1454.10 赵长燕，张明慧，贺红梅，等Claudin-4、Foxc1、p53、EGFR、CK5/6 及 Ki-67 在三阴性乳腺癌患者中的表达变化 J国际检验医学杂志，2023,44(19):2377-2380.3 讨论乳腺癌发病率较高，其发展过程涉及多种因素、多个阶段和基因的相互作用。乳腺癌具有恶性程度高、早期转移等特点。随着病程的进展，部分患者的细胞功能会出现侵袭和转移，严重威胁患者的生理和心理健康。部分乳腺癌患者的细胞功能随病程增加会出现侵袭及转移，严重危害患者的生命健康与心理健康6。临床亟需更多特异性及敏感性较高的指标来评估患者病情进展并预测预后结果，探究与乳腺癌组织发生、发展有关的生物学指标对乳腺癌的早期诊断、治疗及预后改善具有重要意义7。本研究结果显示，100 例乳腺癌组织的 GATA-3 水平与EGFR呈负相关关系（r=0.482，P=0.004）。分析原因，GATA-3 是一种含锌指结构域的转录因子，与细胞增殖密切相关，在乳腺癌中，其突变与乳腺癌的发生有关，具有肿瘤抑制作用，因此其在乳腺癌中的表达与肿瘤的转移和预后呈正相关8。EGFR 是一种原癌基因，可引起细胞过度分裂和增殖，其表达与乳腺癌淋巴结转移相关，对乳腺癌的淋巴转移起着一定的促进作用，表达越高预后越差，乳腺癌中表达率高，因此其在乳腺癌中的表达与肿瘤的转移呈正相关9。本研究结果显示，淋巴结转移、TNM 分期为 期是乳腺癌患者癌组织中 GATA-3 阳性的危险因素（P 0.05）。分析原因，乳腺肿瘤细胞分化程度较高的患者 GATA-3 阳性表达率更高，说明 GATA-3 在乳腺腔上皮细胞的分化中发挥重要作用，在促进正常乳腺细胞分化生长的同时，也与肿瘤的分化及转移密切相关，可促进乳腺癌的细胞增殖、迁移和分化。TNM 分期期表示乳腺癌已发展到中、晚期，此期癌细胞已经出现转移，而病理状态下 GATA-3 过度表达表示肿瘤恶性程度高，肿瘤转移的发生均随着TNM分期的升高而加快。组织学分级级的肿瘤细胞分化非常差，患者病情进展快速，可能会导致癌细胞扩散，肿瘤细胞的侵袭性会增加，容易出现复发转移，因此 GATA-3 表达水平可判断病情严重程度。本研究结果还显示，存在淋巴结转移、组织学分级是乳腺癌患者癌组织中 EGFR 阳性的危险因素（P 0.05）。分析原因，EGFR 是一种与肿瘤进展和恶性程度密切相关的受体，属于一种原癌基因，EGFR 基