沙库巴曲缬沙坦联合托伐普坦治疗射血分数降低型心力衰竭疗效及对心血管事件的影响.pdf

药物与临床沙库巴曲缬沙坦联合托伐普坦治疗射血分数降低型心力衰竭疗效及对心血管事件的影响王方园郭婉婉李亚茹(南阳市第一人民医院心血管内科南阳)摘 要 目的 探讨沙库巴曲缬沙坦联合托伐普坦治疗射血分数降低型心力衰竭()疗效及对超声心动图、心血管事件的影响 方法按照随机数字表法将南阳市第一人民医院 年 月 年 月收治的 患者 例分为对照组、联合组各 例 组均给予常规治疗在此基础上对照组给予沙库巴曲缬沙坦联合组给予沙库巴曲缬沙坦联合托伐普坦 比较 组疗效超声心动图指标左室射血分数()、左心室舒张期末内径()、左心室收缩期末内径()心肌损伤指标血清脑钠肽()高敏肌钙蛋白()生长转化因子()尿量神经内分泌因子抗利尿激素()、肾素活性()、血管紧张素()心血管事件及不良反应结果 联合组总有效率.高于对照组的.(.)治疗后联合组 高于对照组、低于对照组(.)治疗后联合组、均低于对照组尿量高于对照组(.)联合组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(.)结论沙库巴曲缬沙坦联合托伐普坦治疗 效果确切可减轻心肌损伤促进排尿改善患者心功能且不会增加心血管事件及不良反应发生风险关键词 沙库巴曲缬沙坦托伐普坦心力衰竭心肌损伤心血管事件中图分类号 文献标识码 文章编号()./.开放科学(资源服务)标识码()()().()()()()()()()()().(/).(/)(.)(.)(.)(.).射血分数降低型心力衰竭()是临床常见心力衰竭类型其临床特点主要表现为心脏射血分数显著下降心排血量降低可进一步加剧心力衰竭症状影响患者身体健康且随着我国人口老龄化的加重其发病率呈逐年升高趋势 临床主要给予扩血管、限盐、强心、利尿等治疗沙库巴曲缬沙坦可有效扩张血管抑制脑啡肽酶促进尿钠排泄缓解心力衰竭症状但对部分患者效果欠佳 托伐普坦是一种新型利尿药可通过纠正电解质紊乱减少肾集合管对水的重吸收改善临床症状 临床已将沙库巴曲缬沙坦、托伐普坦应用于慢性心力衰竭的治疗中并取得满意效果 但目前笔者尚未见两者联合在 中的应用研究 基于此本研究采用对照实验原则旨在分析沙库巴曲缬沙坦联合托伐普坦治疗 的效果 资料与方法.研究对象 南阳市第一人民医院 年 月 年 月收治的 患者 例.纳入与排除标准.纳入标准均符合心力衰竭相关诊断标准均经心电图、胸部 线等检查确诊为慢性心力衰竭且左室射血分数()岁有慢性心力衰竭病史且病程 个月美国纽约心脏病协会()分级在级依从性良好无沟通认知障碍经伦理审查委员会审核批准审批号为:均签署知情同意书.排除标准 对本研究药物过敏急性失代偿期肝、肾功能不全重度感染者伴有心脏瓣膜病、冠心病、心包积液等其他心脏疾病合并恶性肿瘤低容量性低钠血症.分组 根据就诊顺序预先设置 个编号后将所有编号导入随机数字表中设置 比例随机生成 组对应就诊序号患者入院就诊时征得患者同意后自动纳入分组并给予对应方案治疗.治疗方法均给予限盐限水、控制血压血糖、适当休息、合理运动、控制感染、吸氧等对症治疗同时给予利尿剂、米力农、地高辛、血管紧张素受体拮抗剂等药物收稿日期 修回日期 基金项目河南科技攻关计划项目()作者简介 王方园()女河南驻马店人主治医师硕士研究方向:心血管内科疾病:电话:.对照组在常规治疗基础上给予沙库巴曲缬沙 坦(批 准 文 号:)治疗口服首次给予 每天 次后根据患者耐受度逐渐增加剂量每 周增加 每天 次.联合组 在上述基础上联合托伐普坦(浙江大冢制药有限公司批准文号:国药准字)口服治疗每次 每天 次 两组均治疗 个月.观察指标.疗效 根据中药新药临床研究指导原则制定显效:心衰症状明显好转 分级较治疗前改善 级有效:心衰症状有所好转 分级较治疗前改善 级无效:心衰症状、分级无明显变化 总有效率显效率有效率.超声心动图指标 采用彩色超声诊断仪(飞利浦公司型号:型)检测两组治疗前、治疗 周后(治疗后)、左心室舒张末期内径()、左心室收缩末期内径().心肌损伤指标、神经内分泌因子 于两组治疗前后抽取晨起空腹静脉血 加温促凝离心(半径 转速 时间 )取上层血清以电化学发光法检测高敏肌钙蛋白()以酶联免疫吸附法测定血清脑钠肽()、抗利尿激素()、肾素活性()、血管紧张素()、生长转化因子()、检测试剂盒分别来自武汉明德生物科技股份有限公司、上海酶联生物、检测试剂盒分别来自武汉赛培生物、北京雅安达生物技术有限公司、检测试剂盒分别来自上海江莱生物科技有限公司、北京科博进生物技术有限公司.尿量 比较两组治疗前后 尿量.心血管事件及不良反应比较两组口渴/口干、便秘等不良反应发生率治疗后随访 个月比较两组心衰再住院率、非致死性心梗发生率、出院后心血管死亡率和全因死亡率.统计学方法 采用.版软件对数据进行分析计量资料以均数标准差()表示 检验计数资料以()表示检验以.)见表.疗效 联合组总有效率为.(/)高于对照组的.(/)(.)见表.超声心动图指标两组治疗后 均高于治疗前且联合组高于对照组(.)两组治疗后、均低于治疗前且联合组低于对照组(.)见表.心肌损伤指标 治疗后两组、均低于治疗前且联合组低于对照组(.)见表.尿量、神经内分泌因子、血钠 治疗后两组尿量、血钠均高于治疗前且联合组高于对照组(.)治疗后两组、均低于治疗前且联合组低于对照组(.)见表.安全性 联合组出现口渴/口干 例便秘 例对照组出现口渴/口干 例便秘 例 联合组不良反应发生率.(/)与对照组.(/)比较差异无统计学意义(.)讨论 主要由心肌细胞缺血、再灌注损伤引发的心功能下降所致心室重构、心输出量降低、外周阻力增加是其主要病理特点临床治则以强心、扩血管、利尿为主 沙库巴曲缬沙坦可通过抑制脑啡肽酶提升肽类物质水平对抗因肾素血管紧张素醛固酮系统过度激活引发的水钠潴留、血管收缩、病理性心肌重构从而有效改善患者心功能促进病情恢复 但 心衰症状更为严重李建华等研究结果显示沙库巴曲缬沙坦对部分患者疗效欠佳需与其他药物联合使用 托伐普坦近年来被广泛应用于心力衰竭患者的临床治疗中并取得较好效果 刘美林等采用沙库巴曲缬沙坦联合托伐普可有效改善慢性心力衰竭患者的心功能 基于此本研究创新性探讨两种药物联合治疗 的效果 本研究结果显示托伐普坦联合治疗可有效改善患者心功能促进排尿提升治疗效果 其原因可能在于:当发生心力衰竭时心房牵张感受器敏感性下降以致无法有效调节精氨酸加压素的释放导致精氨酸加压素水平异常升高从而抑制游离水的清除引发严重水潴留加重心脏负荷引发心衰症状 托伐普坦则可促进游离水的清除降低尿液渗透压从而有效上调血钠水平纠正电解质紊乱促进机体排尿发挥抗心衰的作用 此外本研究结果还显示治疗后研究组血钠水平升高表明托伐普坦纠正心衰症状时不会导致肾功能恶化这也是血管加压素拮抗剂治疗的优势所在此外心肌损伤、神经内分泌失调与 发生发展密切相关 研究指出心肌受损时、水平异常升高其水平越高表示病情程度越重 另有研究指出心肌损伤发生后、等神经内分泌因子被激活其水平异常升高会促进心室重塑加剧心肌损伤加重临床症状 本研究结果显示采用托伐普坦联合治疗后上述指标水平均得到有效改善可能在于:心力衰竭时 受体增多可造成心肌肥厚引发心室重构托伐普坦则可通过拮抗精氨酸加压素与 受体的结合减轻心肌肥厚抑制心室重构改善心功能其还可抑制神经内分泌激活有效减轻心肌损伤 因此托伐普坦联合治疗更有利于减轻心肌损伤纠正神经内分泌紊乱 此外本研究结果还显示托伐普坦联合治疗不会增加不良反应发生风险且治疗后随访 个月发现托伐普坦联合治疗也不会增加心衰再住院率、非致死性心梗发生率、出院后心血管死亡率和全因死亡率提示联合治表 两组患者一般资料比较.组别例数性别男例女例年龄/岁身体质量指数/()病程/年 分级级例级例级例对照组.(.)(.).(.).联合组.(.)(.).(.)./.表 两组疗效比较.组别例数显效例有效例无效例总有效率例对照组.联合组.与对照组比较.表 两组超声心动图指标比较.组别与时间例数/对照组 治疗前.治疗后.联合组 治疗前.治疗后.与本组治疗前比较.与对照组治疗后比较.表 两组心肌损伤指标比较.组别与时间 例数对照组 治疗前.治疗后.联合组 治疗前.治疗后.与本组治疗前比较.与对照组治疗后比较.疗效果显著且安全性高 值得注意的是本研究发现两药合用改善了患者心功能但随访 个月未见两组心血管事件发生率有明显差异其原因除可能与随访时间、病例数有关外还可能是 患者常伴有其他基础疾病影响了预后情况下一步仍需加强质量控制表 两组尿量、神经内分泌因子、血钠比较.组别与时间例数尿量/()/()/()对照组 治疗前.治疗后.联合组 治疗前.治疗后.组别/()血钠/()对照组 治疗前.治疗后.联合组 治疗前.治疗后.与本组治疗前比较.与对照组治疗后比较.表 两组心血管事件比较.组别例数心力衰竭再住院例非致死性心梗例出院后心血管死亡例全因死亡例对照组.联合组.进一步探讨综上所述沙库巴曲缬沙坦联合托伐普坦治疗 效果显著可有效减轻心肌损伤促进排尿改善患者心功能且不会增加心血管事件及不良反应发生风险参考文献 .:.():.司金萍李骁刘莹.射血分数改善型心力衰竭的研究进展.临床心血管病杂志():.医药导报 年 月第 卷第 期 .:().():.吕超覃雅婷卢力等.沙库巴曲缬沙坦联合辅酶 治疗慢性心力衰竭 例.医药导报():./:.():.刘燕飞王剑尹磊.托伐普坦对急性充血性心力衰竭合并慢性肾功能不全患者的治疗效果.中国临床药理学杂志():.().():./.():.张润萍.托伐普坦治疗老年慢性心力衰竭合并低钠血症的疗效与安全性.中西医结合心脑血管病杂志():.中国中西医结合学会心血管疾病专业委员会中国医师协会中西医结合医师分会心血管病学专家委员会.慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识.中西医结合心脑血管病杂志():.国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则.北京:中国医药科技出版社:.苏康康王岩王立立等.射血分数改善型心力衰竭的临床特点及预后研究.中国全科医学():./:.():.李建华王明珠姚磊等.加味升陷汤联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性射血分数降低的心力衰竭病人的临床疗效观察.中西医结合心脑血管病杂志():.刘美林高宇勤张一凡等.沙库巴曲缬沙坦联合托伐普坦治疗慢性心力衰竭的疗效观察.检验医学与临床():.():.王朦洁.托伐普坦片联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭伴低钠血症患者的疗效.慢性病学杂志():.刘春田王晓娟.沙库巴曲缬沙坦钠对射血分数降低的慢性心力衰竭病人心功能及神经内分泌激素水平的影响.实用老年医学():.:.():.任锋张亭.螺内酯联合美托洛尔治疗心衰的有效性及对患者神经内分泌因子的影响.贵州医药():.:.():.