视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者基线房水细胞因子水平与抗VEGF疗效的相关性.pdf

欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉引文格式：黄颖，陈佳沁，蒋沁，姚进 视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者基线房水细胞因子水平与抗 疗效的相关性 眼科新进展，（）：【应用研究】视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者基线房水细胞因子水平与抗 疗效的相关性黄颖陈佳沁蒋沁姚进欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉作者简介：黄颖（：），女，年 月出生，贵州遵义人，硕士研究生。研究方向：眼 底 病。：通信作者：姚进（：），女，年 月出生，江苏南京人，博士，主任医师，教授，博士研究生导师。研究方向：眼底病。：收稿日期：修回日期：本文编辑：付中静基金项目：国家自然科学基金（编号：）作者单位：江苏省南京市，南京医科大学附属眼科医院【摘要】目的利用基线房水细胞因子预测视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿（）患者抗血管内皮生长因子（）治疗 个月后黄斑中心凹厚度（）和最佳矫正视力（）的改善情况。方法选择 年 月至 年 月在南京医科大学附属眼科医院首诊为 的患者 例（眼），在抗 药物注射前行前房穿刺收集房水。采用 液相芯片技术测定患者房水中 、细胞间黏附分子 （）、白细胞介素（）和干扰素 （）等 种细胞因子的水平。分析 患者基线房水细胞因子水平与 、（）以及其变化值（基线与抗 治疗 个月后差值）的相关性；在基线时与抗 治疗个月后分别分析 和 （）间的相关性。、应答者定义为从基线到抗 治疗 个月后 、（）减少 及以上的患者，使用 回归模型分析基线房水细胞因子与 患者抗 治疗个月后成为 或 应答者的关系。结果与基线时相比，抗 治疗 个月后 患者 明显下降，明显改善（均为 ）。患者基线时、抗 治疗 个月后 与 （）之间均呈正相关（、）。基线时，患者 、水平与 均呈正相关（、）；、水平与 （）均呈正相关（、）。患者基线 水平与 变化值呈负相关（）。回归分析结果表明，基线 水平升高增加 患者抗 治疗 个月后 无应答的风险（）。结论基线 与 可能是 抗 治疗后 及 改善的预测因子。【关键词】视网膜静脉阻塞；黄斑水肿；房水；细胞因子；黄斑中心凹厚度；最佳矫正视力【中图分类号】视网膜静脉阻塞（）是最常见的视网膜血管疾病之一，其发病机制尚未完全清楚。据报道，细胞因子、趋化因子、生长因子和细胞黏附分子都与其发病机制相关 。的治疗主要针对潜在的危险因素和威胁视力的并发症，包括黄斑水肿（）和新生血管。目前玻璃体内注射抗血管内皮生长因子（）药物被认为是 继发 （）的一线治疗方法 。虽然这些抗 药物治疗 的疗效已在文献中得到证实，并在随后广泛的临床应用中得到验证 ，但抗 治疗仍具有一定的局限性，部分患者可能在多次注射后仍无明显改善。这部分患者产生疗效差异的原因尚未完全阐明，但有研究表明 ，的发病机制十分复杂，除 外，仍有多种细胞因子参与 的发生发展过程。因此，寻找除 外的可靠分子标志物对临床上诊断和治疗 有重要临床意义。房水较血液更能反映眼内微环境的变化，本研究检测了 患者房水中 种细胞因子的基线水平，并与黄斑中心凹厚度（）和最佳矫正视力（）进行相关性分析，进而预测 抗 治疗 个月后的改善情况，评估相关细胞因子作为预测 抗 治疗效果的生物标志物的可能性。资料与方法 一般资料选择南京医科大学附属眼科医院自 年 月至 年 月确诊为非缺血型 的患者 例（眼），其中 例为视网膜分支静脉阻塞（）继发 ，例为视网膜中央静脉阻塞（）继发 。患者平均年龄为（）岁，平均病程为（）周，男 例（），女 例（），右 眼 发 病 例（），左眼发病 例（），高血压 例（），无其他全身性系统性疾病。本研究得到南京医科大学附属眼科医院伦理委员会的批准（批号：），并符合 赫尔辛基宣言 的要求，所有患者均签署知情同意书。纳入与排除标准纳入标准：（）年龄 岁；（）通过眼底检查和荧光素眼底血管造影检查诊断为 ；（）首次诊断为 ，并按照 的治疗原则行玻璃体内注射抗 药物（雷珠单抗或康柏西普）；（）检查显示 。排除标准：（）既眼 科新进展 年 月第 卷第 期 ：往行玻璃体手术者；（）既往行视网膜光凝治疗者；（）既往玻璃体内注射抗 或抗炎药物者；（）以外的引起严重玻璃体视网膜病变者，如糖尿病性视网膜病变；（）缺血型 。方法所有 患者在基线时与抗 治疗 个月后均进行 、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、眼压、等检查。定义为黄斑中心凹直径 区域的视网膜平均厚度。检查采用国际标准对数视力表进行，统计时换算为最小分辨角对数（）视力。、（）变化值均定义为基线与抗 治疗 个月后的差值。患者在玻璃体内注射抗 药物前获得未稀释的房水样本（），样本立即被转移到无菌 管中，并保存在 直到检测。使用 液相芯片技术测定基线房水中 、细胞间黏附分子 （）、血小板源性生长因子（）、白细胞介素（）（、）和 干 扰 素（）的水平。统计学分析采用 统计学软件进行分析。计量资料用均数 标准差表示。采用 检验变量的正态性，正态分布资料采用配对 检验，非正态分布资料则进行 符号秩和检验。分析各因素之间相关性时，满足双变量正态分布时采用 相关 分 析，不 符 合 时 采 用 相 关 分 析。、应答者定义为从基线到抗 治疗 个月后 、（）减少 及以上的患者 。使用 回归模型分析基线房水细胞因子与 患者抗 治疗个月后成为 或 应答者的关系。检验水准：。结果 患者基线时和抗 治疗 个月后的临床指标与基线时相比，患者抗 治疗 个月后 明显下降，（）显著改善（均为 ），眼压差异无统计学意义（）（表）。表 患者基线时和抗 治疗个月后的临床指标变化情况指标基线时治疗 个月后变化值 （）眼压 注：。与基线时相比，。患者基线时和抗 治疗 个月后 与 （）间的相关性 患者基线时、抗 治疗 个月后 与 （）均呈正相关（，；，）。患者基线房水细胞因子水平与基线 、（）的相关性 患者基线 、和 的浓度分别为（）、（）、（）、（）、（）、（）、（）、（）、（）、（）和（）。患者基线 和 水平与 均呈正相关（，；，）；基线 和 水平与 （）均呈正相关（，；，）。患者基线 、水平与 均无相关性（均为 ）；基线 、水平与 （）均无相关性（均为 ）（表 ）。表 患者基线房水细胞因子水平与临床指标间的相关性细胞因子 （）（）变化值 变化值 患者基线房水细胞因子水平与 、（）变化值的相关性相关性分析结果表明，患者基线 水平与 变化值呈负相关（，），而其余细胞因子水平与 变化值均无相关性（均为 ）；所有基线细胞因子水平与 （）变化值均无相关性（均为 ）（表 ）。基线房水细胞因子水平与 患者抗 治疗 个月后成为 或 应答者的关系 例 患者中，有 例 应答者和 例 应答者。回归分析结果表明，基线 水平升高增加 患者抗 治疗 个月后 无应答的风险（）（表 ：眼 科新进展 年 月第 卷第 期 ）；基线细胞因子水平的改变均无法预测 患者抗 治疗 个月后 的应答情况（均为 ）（表 ）。表 基线细胞因子水平与 患者抗 治疗后成为 应答者的关系细胞因子 常量 注：表示无意义。表 基线细胞因子水平与 患者抗 治疗后成为 应答者的关系细胞因子 常量 注：表示无意义。讨论 是一种严重影响视力的视网膜血管疾病，发病机制复杂，视网膜阻塞区域缺血、缺氧，多种细胞因子及信号通路被激活，破坏血 视网膜屏障导致 的发生 。目前玻璃体内注射抗 药物是 的一线治疗方法 。本研究结果表明，患者接受抗 治疗 个月后，由（）下降到（）；（）由 降低至 ，患者视力得到显著改善，证实玻璃体内注射抗 治疗 的有效性。但在本研究中，仍有部分 患者对抗 药物治疗应答欠佳，提示可能有其他细胞因子影响了 的发生发展。既往研究发现，除 外，炎症细胞因子 、在 患者房水中表达上升，表明这些细胞因子与 的疾病状态相关，可能是预测治疗反应的生物标志物 ，。本研究结果表明，患者基线时 水平与 呈正相关，表明基线时 水平越高，越严重。是一种炎症趋化因子，在视网膜缺血急性期表达升高，它可以作为直接的血管生成因子发挥作用导致 的发生 ，这可能是某些 患者抗 药物治疗后无应答或应答不佳的原因。有研究表明，单次的抗 注射不足以使 水平显著下降 ；等 发现，基线 水平与 患者 个月内所需的抗 注射次数相关，提示 能作为潜在预测 复发的细胞因子。另有研究表明，约 的 患者眼内 表达水平在正常值范围内，提示炎症因子在 中起到重要作用 。本研究也同样证实，患者房水中基线 水平与抗 治疗前后 变化值呈显著负相关，表明基线 水平升高，抗 治疗后 的改善不佳，证明了抗炎治疗对 的重要性。此外，本研究结果表明，患者房水中炎症细胞因子 、水平与 （）均呈正相关，表明基线 、水平越高，基线 越差。同时本研究结果表明，患者房水中基线 水平与 （）无相关性，表明了 、相较于 而言对于 的影响更大。我们推测在 患者中，炎症细胞因子对于 的影响起关键作用。但目前对于 患者基线房水细胞因子和 间的关系研究较少，且尚未明确影响 的具体细胞因子种类，还需要大样本量的前瞻性研究加以验证。基线房水细胞因子与治疗后 、（）间相关性所受混杂因素较多，所以本研究没有做这两者间的相关性分析。除炎症细胞因子外，目前有假说认为血流速度在 发病中起到重要作用 ，静脉内血流动力学的改变，使血管内皮细胞受到慢性损伤，进而导致静脉阻塞。是一种细胞表面糖蛋白，主要存在于白细胞和内皮细胞上，控制白细胞在血管内皮中的黏附和迁移 。等 发现，患者 水平增加与视网膜毛细血管血流速度减缓显著相关，提示 在 的发病机制中起到关键作用。以往研究发现 ，在糖尿病性视网膜病变中，水平增加与神经节细胞的损伤、光感受器内外节间连接的破坏相关。因此，我们推测 水平增加可能会损伤视觉传导通路。本研究结果表明，基线 水平升高增加 患者抗 治疗 个月后 无应答的风险，提示在 患者中基线 升高，可能通过增加细胞间黏附、减缓血流速度，进而加重视网膜眼 科新进展 年 月第 卷第 期 ：缺血缺氧程度，损伤参与视觉传导的细胞功能，增加了患眼抗 治疗 个月后 无应答的风险。结论 的发病机制尚未完全明确，而房水细胞因子的改变可能有助于指导个性化治疗方案。本研究结果表明，基线 与 可能是 患者抗 治疗后 及 改善情况的预测因子，提示对于基线 水平较高的患者，抗炎治疗可能更为重要，同时也提示抗 药物可能是临床治疗 的一个方向。本研究样本量小，存在结果的异质性，还需要大样本、多中心研究进一步探讨房水细胞因子水平在 临床诊断与治疗中的潜在价值。参考文献 ，（）：，（），（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，：，：，：，：【】（）（）（）（），（），（）（），（）（）；（）：眼 科新进展 年 月第 卷第 期 櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄 （），（）（）（，），（，）；（）（，）（）（）【】；欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉 引文格式：马晓婷，李科军，赵智华，张茵，杜颖华，梁福珍 区域折射型人工晶状体植入术后角膜残余散光对患者视觉质量的影响 眼科新进展，（）：【应用研究】区域折射型人工晶状体植入术后角膜残余散光对患者视觉质量的影响马晓婷李科军赵智华张茵杜颖华梁福珍欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉作者 简 介：马 晓 婷（：），女，年 月出生，河北石家庄人，硕士。研究方向：屈光、白内障。：通信 作 者：赵 智 华（：），女，年 月出生，河北唐山人。硕士，副主任医师，硕士生导师。河北省医学会眼科学分会斜视与小儿眼科学组委员，河北省儿科学会眼科分会常委，北京眼科学会斜视与小儿眼科专业委员会常委。研究方向：白内障、斜弱视。：收稿日期：修回日期：本文编辑：盛丽娜基金项目：河北省医学科学研究课题计划（编号：）；河北省科技厅民生专项（编号：）作者单位：河北省石家庄市，河北省人民医院眼科（马晓婷，李科军，赵智华，张茵，梁福珍）；北京市，北京天坛医院眼科（杜颖华）；河北省石家庄市，河北医科大学（马晓婷，梁福珍）【摘要】目的探讨区域折射型人工晶状体植入术后角膜残余散光对患者视觉质量的影响。方法回顾性队列研究。收集 年 月至 年 月在河北省人民医院眼科行白内障超声乳化摘除联合 人工晶状体植入术的白内障患者 例（眼）的病历及随访资料，将其按照术后角膜残余散光进行分组，角膜残余散光 的患者 例 眼作为试验组，角膜残余散光 的患者 例 眼作为对照组。记录两组患者术后 个月的裸眼远距离视力（）、裸眼中距离视力（）、裸眼近距离视力（）、离焦曲线、客观视觉质量、主观视觉质量、满意度及脱镜率。结果试验组与对照组患者术后裸眼远距离视力（）均为 （，），裸眼中距离视力（）均为 （，），裸眼近距离视力（）分别为 （，）、（，），两组患者间比较差异均无统计学意义（均为 ）。术后离焦曲线显示，附加球镜度数从 至 的不同屈光度数上的远距离视力两组患者间相比差异均无统计学意义（均为 ）。两组患者术后客观视觉质量中总像差、彗差、调制传递函数及斯特列尔比值相比差异均有统计学意义（均为 ），总高阶像差、球差及三叶草差两组患者间相比差异均无统计学意义（均为 ）。两组患者间主观视觉质量、满意度及脱镜率相比差异均无统计学意义（均为 ）。结论 人工晶状体植入术后 的角膜残余散光对患者主观视觉质量及客观视觉质量中总高阶像差、球差及三叶草差没有影响，对客观视觉质量中总像差、彗差、调制传递函数及斯特列尔比值有影响。【关键词】散光；视觉质量；区域折射型人工晶状体【中图分类号】随着白内障手术的进步，白内障手术进入了屈光性手术时代，术后良好的视觉质量成为临床追求的目标。术后角膜残余散光是影响白内障患者术后视觉质量的重要因素之一 。人工晶状体（）能够为患者术后提供良好且稳定的远、中距离视力及主观视觉质量 ，已被广泛应用于临床。虽然角膜散光大于 的患者不推荐植入多焦点人工晶状体（），但有研究显示，术前角膜散光大于或小于 的两组患者，植入术后裸眼远、中、近视力差异无统计学意义 ，提示该 在一定程度上能够包容散光。本研究通过比较 植入术后患者不同角膜残余散光度数的视觉质量，探讨 对角膜残余散光的包容性，期望能为该类型 的临床应用提供参考。资料与方法 一般资料回顾性队列研究。收集 年 月至 年眼 科新进展 年 月第 卷第 期 ：