NIPBL基因新生突变致德朗热综合征1例_张衡.pdf

四川医学 年 月第 卷（第 期），短篇报道与个案：基因新生突变致德朗热综合征 例张 衡，曾 兰，李桂霞，韩彦青，朱书瑶，陈 艾（四川省妇幼保健院新生儿科，医学遗传与产前诊断科，儿科，四川 成都）临床资料患儿，女，出生 ，因“出生后气促 ”于 年 月 日入我院新生儿科住院治疗。个人史：，孕 周，因“胎儿宫内生长受限”剖宫产娩出。出生体质量 ，羊水粪染，呈胎粪样改变，脐带、胎盘无异常。评分 分 分 分。母孕史：孕 周彩超示胎儿头围（，）位于 ，腹围（，）位于 ，估测胎重（，）位于 ，考虑胎儿严重生长受限。经医学遗传与产前诊断科会诊后行羊水穿刺术进一步检查羊水染色体微阵列分析（，）及成纤维细胞生长因子受体（，）基因检测，结果均未见异常，孕妇继续妊娠。孕 周彩超示 位于 ，位于 ，位于 ，仍提示胎儿生长受限。家族史：父母非近亲结婚，家族中无遗传病史。查体：心率 次，呼吸 次，血压 ，体质量 位于 ，身长 位于 以下，头围 位于 以下，胸围 位于 。颅面畸形：连心眉，拱形眉，耳位低，鼻梁塌陷，鼻孔朝前，长人中，嘴唇薄（见图）。全身多毛，四肢及指节短小，双手通贯掌，前囟 。反应欠佳，哭声低弱，呼吸急促，胸廓外观未见异常，心脏及腹部，外阴及脊柱未见异常，四肢活动正常，吸吮反射、觅食反射、握持反射、拥抱反射均减弱。辅助检查：血常规、肝肾功能、血糖、心肌酶、血气分析正常，胸片示双肺纹理增粗，。血氨、甲状腺功能未见异常，血串联质谱及尿液有机酸气相色谱质谱检测正常。眼底及听力筛查无异常。肝、胆、胰、脾超声检查未见异常，颅脑超声示左侧室管膜下囊肿 ，超声心动图示房间隔小缺损，泌尿道超声示双肾囊肿，胃食管反流超声示 次胃食管反流声像，胃幽门超声未见梗阻。治疗及基因分析结果：入院后经清理呼吸道，吸氧等治疗，患儿气促缓解。生后第 天出现反复吐奶，伴有氧饱和度下降，最低降至，再次出现呼吸困难，结合病史考虑吸入性肺炎。经消化科医生会诊后考虑胃食管反流所致，建议行消化道内镜检查，家属拒绝。予患儿胃管饲入，抬高体位，抗感染等治疗，气促缓解，吐奶减少，肺炎好转出院。患儿因特殊面容考虑德朗热综合征（，）。与家属签署知情同意书后行患儿及父母家系人类外显子组 通信作者，：李国平，张晨晖，刘中亚，等 树形分子纳米复合材料对 膜性能的影响当代化工，（）：，李成才 纤维复合膜表面亲水疏油性的可控构筑及其油水分离性能研究杭州：浙江理工大学，：，（）：（收稿时间：）四川医学 年 月第 卷（第 期），高通量测序（，）。基因测序结果示 基因（）杂合突变，测序验证示其父母均未携带相同的突变，表明该突变为新发变异。根据美国医学遗传学和基因组学学会变异分类（，）指南 该变异评估为致病突变（）。经、等多种蛋白软件预测为有害突变，结合患儿的临床表现和基因分析结果，确诊为 型。患儿目前 月龄，吐奶明显好转，体质量 ，身长，头围 ，四肢短小，右手第五指关节挛缩，能抬头，扶坐，有眼神交流，能发单音节词。发育量表得分 分（中度缺陷），与同龄儿相比运动发育明显落后。因“肺炎”住院 次。注：患儿前额毛发多，连眉及拱眉，鼻孔前倾，长人中，博上唇，嘴角下斜图 患儿面部特征 讨 论 是一组多器官畸形的疾病，以特征性颅面畸形，肢体畸形，产前及产后均出现生长迟缓为特征，同时伴有智力障碍。根据表型分为三类，经典型、非经典型、与 临 床 表 型 有 部 分 重 叠 的 类 型。型为 基因突变所致，多为经典型。基因是黏连蛋白的调控基因，突变方式包括无义突变、错义突变、移码突变、剪切点突变、外显子缺失等。该基因突变以新发突变为主，存在遗传异质性，多数为散发病例，罕见家系报道。患者常合并肺动脉狭窄，房间隔 室间隔缺损等先天性心脏病，这是 患儿的主要死亡原因，应完善相关检查。胃食管反流病是 常见的并发症，发生率约 ，在胃镜下可见 食管炎等改变。胃食管反流易引起呼吸道感染，在婴儿期出现死亡。本例患儿也发生胃食管反流，经抗反流及抗感染治疗后好转。先天性膈疝是 的基本特征及婴儿期死亡原因之一，但我国现报道患儿中无此表现。建议对连心眉，短鼻，长人中，肢体畸形等有 经典临床表现的胎儿及患儿行 致病基因测序。当外周血 检测阴性时，可进一步在外周血淋巴细胞以外的组织中进行基因嵌合型检测及通过多重连接依赖的探针扩增（，）了解基因的缺失与重复。还可采用口腔颊黏膜细胞检测相关基因是否具有嵌合性，或为新的基因突变，为早期诊断提供依据。该病尚无特效治疗，多为对症治疗，在多数 患儿中，生长激素对矮小症的治疗获益尚不明确。预期寿命较正常人缩短 年左右，建议在有 诊治经验的儿科医生处长期随访，同时需营养师及口腔科等多科协作治疗。本例患儿有 典型的临床特征和 基因 突变，支持 型诊断。患儿有多器官畸形，需终生随访，对患儿、家庭及社会均造成负担。如何在宫内生长受限的胎儿中提高产前诊断是我们超声及产前诊断医师需要思考的。考虑患儿家庭经济负担，临床医生在诊治这类患儿时，应首选 检测。参考文献：，：，（）：徐瑞，张英懿，刘心洁 例德朗热综合征患儿的 基因突变分析山东医药，（）：孙媛媛，陈翠娥，狄天伟，等一例德朗热综合征患儿的致病基因变异分析中华医学遗传学杂志，（）：，：，（）：赵云静，麻宏伟 例 综合征患儿 基因突变研究中国当代儿科杂志，（）：李頔，胡莉，严树涓，等一例 综合征患儿的致病基因突变分析发育医学电子杂志，（）：，（），（）：（收稿时间：）