基于数据挖掘分析含天花粉成方制剂的组方规律.pdf

中医药信息学第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024基金项目：福建省自然科学基金项目（编号：2022J01861）作者简介：陈燕红（2000.1-），女，江西宁都县人，硕士研究生，主要从事神经精神药理学研究通讯作者：韩静（1980.1-），女，湖北武汉人，博士，研究员，主要从事中药药理学研究基于数据挖掘分析含天花粉成方制剂的组方规律陈燕红1袁张继州2袁蒋 畅2袁雷 婷1袁韩 静2渊1.福建中医药大学药学院袁福建 福州350122曰2.福建省中医药科学院袁福建 福州350003冤摘要院目的基于中医传承计算平台渊TCMICS冤分析叶中华人民共和国卫生部药品标准 中药成方制剂曳渊简称叶中药成方制剂曳冤含天花粉方剂组方规律袁为临床应用及新药研发提供参考遥方法运用中医传承计算平台渊V3.0冤软件袁收集叶中药成方制剂曳中含天花粉方剂袁整理后采用频次统计尧关联规则等数据挖掘方法袁对主治疾病尧常用药对及组方规律进行分析袁并对高频疾病和高频药对进行分析遥结果共获得含天花粉方剂143首袁涉及中药352味袁主治疾病80种遥其中袁与天花粉合用药物多为清热解毒尧化痰止咳平喘药如甘草尧桔梗尧黄芩尧玄参等遥高频主治疾病为咳嗽尧感冒尧喉痹尧消渴等袁且用于治疗的高频药物组合与疾病的临床治则基本一致遥结论叶中药成方制剂曳中含天花粉方剂多具有清热生津尧化痰止咳之功效遥关键词院天花粉曰中药成方制剂曰中医传承计算平台曰组方规律中图分类号院R285文献标识码院ADOI院10.3969/j.issn.1006-1959.2024.08.002文章编号院1006-1959渊2024冤08-0010-07The Prescription Rule of Prescription Preparation Containing Radix TrichosanthisBased on Data miningCHEN Yan-hong1,ZHANG Ji-zhou2,JIANG Chang2,LEI Ting1,HAN Jing2(1.College of Pharmacy,Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou 350122,Fujian,China;2.Fujian Academy of Chinese Medical Science,Fuzhou 350003,Fujian,China）Abstract：ObjectiveTo analyze the prescription rules of formulae containing Radix Trichosanthis in(Hereinafter referred to as)based on Traditional Chinese Medicine Inheritance Computing System(TCMICS),then provide reference for clinicalapplication and researching and inventing in new Chinese medicine.Methods Through TCMICS(V3.0),formulae containing Radix Trichosanthis inPreparation of Traditional Chinese Medicine Prescription were collected and organized.Data mining methods,such as frequency statistics,associationrules and others,were used to analyze attending diseases,compatibility with commonly used drugs and combination rules,and to conduct in-depthanalysis of high-frequency diseases and medicine pairs.Results There were a total of 143 prescriptions containing Radix Trichosanthis,involving 352kinds of traditional Chinese medicine and 80 attending diseases.Among them,most of the drugs used in combination with Radix Trichosanthis wereheat-clearing and detoxifying,phlegm-eliminating and cough-alleviating drugs such as licorice,Platycodon grandiflorum,Radix Scutellariae,RadixScrophulariae.The high frequency attending diseases were cough,influenza,pharyngitis,diabetes,and the combination of high-frequency drugs usedfor treatment was basically consistent with the clinical rule of the disease.Conclusion The formulae containing Radix Trichosanthis inhave the effect of clearing heat,promoting fluid,dissolving phlegm and relieving cough.Key words：Radix Trichosanthis;Preparation of traditional Chinese medicine prescription;Traditional Chinese Medicine Inheritance Computing System;Prescription rules天花粉为葫芦科植物栝楼（Trichosanthes kir原ilowii Maxim）或双边栝楼（Trichoasanthes rosthorniiHarms）的干燥块根，天花粉药材现主产于河北保定、山西运城、安徽亳州、江苏盐城、南通等地1。一般秋、冬二季釆挖，是一味常用中药。天花粉味甘，微苦，性微寒，归肺胃经，为清热泻火类药物。其功效主要有清热泻火、生津止渴、排脓消肿。在临床上对热病口渴、内热消渴、肺燥咳血、痛肿疮疡等具有良好的治疗作用2。中华人民共和国卫生部药品标准 中药成方制剂3（简称 中药成方制剂）是中药成方制剂的国家标准，该标准共收录 21 册，包含 4000余种中成药，为中成药的临床合理应用提供了参考。古代医书记载天花粉可通过配伍相应中药治疗消渴、咳嗽、疮疡等疾病4，结合现代药理研究，天花粉具有抗病毒、抗肿瘤、终止异位妊娠、降血糖等药理窑中医药信息学窑10中医药信息学第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024作用5-8。天花粉临床应用范围较广，但其微苦微寒，用药时应根据不同疾病及配伍禁忌合理应用从而最大限度地发挥其治疗效果。本研究通过运用中医传承计算平台（V3.0）软件，挖掘 中药成方制剂 中含天花粉成方制剂，并对其主治疾病、常用药物配伍规律进行统计分析，旨在全面获取天花粉的配伍特点和组方规律，为其临床应用提供参考及为新药研发提供思路。1资料与方法1.1 数据来源 使用中医传承计算平台（V3.0）软件筛选 中药成方制剂数据集 中所有含“天花粉”的方剂，在中医传承计算平台（V3.0）软件中数据分析的方剂分析界面，输入中药名称“天花粉”，点击“搜索”，共得方剂 143 首。1.2 数据分析 对收集到的 143 首方剂进行分析，首先在“统计分析”界面点击“中医疾病”，获得含天花粉方剂主治疾病数据。在“方剂分析”中的“药物频次”模块分析含天花粉方剂的常用配伍药物，在“关联规则”模块选取合适支持度个数及置信度，得到含天花粉方剂的常用药物组合。在“方剂分析”界面输入与天花粉合用的高频药物甘草、桔梗、黄芩、玄参，选择“结果中过滤”，得到含天花粉方剂高频药物组合的使用频次及常用配伍药物组合网络；输入含天花粉方剂的主治疾病咳嗽、感冒、喉痹、消渴，得到含天花粉方剂主治疾病的用药规律。统计方法为软件自带的数据挖掘算法。2结果2.1 频次统计2.1.1 主治疾病统计 在 143 首含天花粉的方剂中，通过软件的“频次统计”功能分析得出其主治疾病共80 种，其中有 8 种疾病使用频率较高（频数逸10次），见表 1。含天花粉方剂主要用于治疗如咳嗽、感冒、喉痹、消渴等内科疾病和外感疾病。2.1.2 配伍药物频次统计 在含天花粉的 143 首方剂中，共涉及 352 味中药，有 18 味中药常与天花粉配伍使用（频数逸30 次），见表 2。天花粉常与具有清热解毒、活血祛瘀等效果的药物合用，如甘草、桔梗、黄芩、玄参、大黄等。含天花粉的 143 首方剂的主要功效多与清热、生津、化痰止咳平喘相关，其中以清热类方剂居多。而与天花粉联用的高频药物也多具有清热解毒、化痰止咳、润肺生津等功效，其中以清热药居多。2.2 组方规律分析2.2.1 核心用药组合分析 由软件筛选得到含天花粉的 143 首方剂中共包含 352 味中药，使用数据分析模块，对含天花粉方剂进行组方规律分析及数据挖掘。将支持度个数分别设置为“15”“29”“43”，支持度设置为 10%、20%、30%（表示该药物组合至少在 15、29、43 首方剂中出现，约占总数的 10%、20%、30%），置信度设置为 0.9。在支持度为 20%时得到常用药物组合 35 个，其中 2 味药组合 24 个，3 味药组合9 个，见表 3。不同支持度下网络化展示见图 1，可较清晰地展示天花粉的用药配伍情况。在支持度为 30%时，天花粉常与补气药、化痰止咳平喘药、清热燥湿药、清热凉血药合用，如甘草、桔梗、黄芩、玄参等。2.2.2 含天花粉方剂核心药物组合深度分析 对含天花粉方剂中常用药物组合分析后，选取表 3 中具有代表性的药物组合进行用药规律的深度分析。“天花粉-甘草”：天花粉清热生津、消肿排脓，甘草益气补中，亦有泻火解毒止痛之效。二药相配，有清热消肿之用，却无苦寒败胃之弊。当支持度为20%时，与该组合配伍的药物较多。当支持度为 30%时，与该组合配伍的药物有桔梗、玄参、黄芩、大黄、陈皮、薄荷。当支持度为 40%时，与该组合配伍的药物有黄芩、桔梗，见图 2。疾病名称咳嗽感冒喉痹消渴频数（次）34251817疾病名称疮疡口疮积滞急惊风频数（次）13101010表1含天花粉方剂的主治疾病渊频数逸10次冤中药名称天花粉甘草桔梗黄芩玄参大黄陈皮麦冬薄荷频数（次）1439163524643393836中药名称连翘茯苓生地黄苦杏仁赤芍前胡冰片防风栀子频数（次）363433323230303030表2含天花粉方剂的常用配伍药物渊频数逸30次冤11中医药信息学第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024注：A：支持度 20%；B：支持度 30%；C：支持度 40%；D：支持度逸50%。图2含野天花粉-甘草冶方剂常用药物组合网络ABCD编号123456789101112药物组合天花粉，茯苓天花粉，冰片天花粉，甘草甘草，桔梗天花粉，连翘天花粉，玄参天花粉，生地黄甘草，玄参天花粉，赤芍桔梗，玄参天花粉，前胡天花粉，苦杏仁频数（次）313091463646333532303032表3含天花粉方剂的常用药物组合渊支持度20%袁置信度0.9冤编号131415161718192021222324药物组合天花粉，防风黄芩，玄参甘草，陈皮天花粉，桔梗甘草，黄芩天花粉，麦冬天花粉，栀子天花粉，薄荷桔梗，黄芩天花粉，黄芩天花粉，大黄天花粉，陈皮频数（次）303132633938303632524239编号2526272829303132333435药物组合甘草，薄荷甘草，大黄天花粉，甘草，大黄天花粉，桔梗，玄参天花粉，甘草，玄参天花粉，甘草，桔梗天花粉，桔梗，黄芩天花粉，甘草，陈皮天花粉，甘草，黄芩天花粉，甘草，薄荷天花粉，黄芩，玄参频数（次）3031313035463232393031图1含天花粉方剂常用药物组合网络注：A：支持度 10%；B：支持度 20%；C：支持度 30%。ABC12中医药信息学第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024“天花粉-桔梗”：桔梗可开宣肺气、祛痰排脓，天花粉与之合用可用于治疗风热袭肺引起的发热口渴、咽喉疼痛、咳痰黄稠等症。当支持度为 30%时，与该组合配伍的药物有甘草、玄参、黄芩、大黄、陈皮、薄荷、麦冬、连翘、桑白皮、前胡、苦杏仁。当支持度为 40%时，与该组合配伍的药物有甘草、桔梗、玄参、黄芩，见图 3。“天花粉-黄芩”：黄芩可清热燥湿、泻火止毒，与天花粉合用可用于治疗咳嗽或痈肿疮疡等证。当支持度为 40%时，与该组合配伍的药物有甘草、桔梗、玄参、大黄、薄荷、黄芩、连翘、栀子，见图 4。“天花粉-玄参”：玄参是清热凉血滋阴的中药，与清热泻火的天花粉合用，可用于心经火热，烦躁等症。当支持度为 40%时，与该组合配伍的药物有甘草、桔梗、大黄、黄芩、连翘、栀子、生地黄、麦冬，见图 5。经过比对分析发现，含天花粉的 4 个高频药对的配伍组合中，在支持度较高时，各药物核心组合之间仅一两味药的差别，主要为甘草、桔梗、玄参、黄芩、薄荷、栀子、连翘、麦冬，此组合可认为是 症因脉治（卷四）中的清肺饮加减。清肺饮主要用于热结小便不利，喘咳面肿，气逆胸满，舌赤便秘等9。2.3 含天花粉方剂主治疾病的用药规律 从表 1 中选择具有代表性的含天花粉方剂主治疾病进行分析，以咳嗽、感冒、喉痹、消渴为例进行分析。2.3.1 咳嗽用药高频组合分析 治疗咳嗽的 34 首含天花粉方剂中，高频组合（支持度逸50%）为化痰止咳平喘药甘草、前胡、桔梗、苦杏仁、桑白皮；清热燥湿药黄芩，见图 6。注：A：支持度 20%；B：支持度 30%；C：支持度 40%；D：支持度逸50%。图3含野天花粉-桔梗冶方剂常用药物组合网络ABCD注：A：支持度 20%；B：支持度 30%；C：支持度 40%；D：支持度逸50%。图4含野天花粉-黄芩冶方剂常用药物组合网络ABCD13中医药信息学第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.20242.3.2 感冒用药高频组合分析 治疗感冒的 25 剂含天花粉方剂中，高频组合（支持度逸40%）为清热解毒、用于咽喉肿痛的甘草、桔梗、玄参、薄荷；疏散退热药柴胡；消食理气药陈皮、麦芽、山楂；发汗解表药紫苏叶，见图 7。2.3.3 喉痹用药高频组合分析 治疗喉痹的 18 剂含天花粉方剂中，高频组合（支持度逸30%）为清热解毒药桔梗、黄芩、大黄、玄参、连翘、栀子、前胡；润肺生津药麦冬，见图 8。当支持度逸30%，是以清肺饮中的药物为基础。2.3.4 消渴用药高频组合分析 含天花粉方剂治疗消渴的 17 剂方剂中，高频核心组合（支持度逸30%）为清热、生津、止咳药，包括葛根、五味子、麦冬、生地黄、茯苓、人参、知母；益气药黄芪、山药，见图 9。注：A：支持度 20%；B：支持度 30%；C：支持度 40%；D：支持度逸50%。图5含野天花粉-玄参冶方剂常用药物组合网络ABCD图6治疗咳嗽的含天花粉方剂常用药物组合网络注：A：支持度 30%；B：支持度 40%；C：支持度逸50%。ABC14中医药信息学第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.20243讨论天花粉作为中药材广泛运用于临床，具有清热生津、清肺润燥、解毒消痈等作用，其主要有效成分包含多糖、蛋白质、皂苷和氨基酸等10，11。研究发现12-15，天花粉可发挥多种药理活性，包括降血糖、终止妊娠、抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抑菌和促进凝血等。在临床上对热病口渴、消渴、黄疸、肺燥咳血、痈肿、痔痿等具有很好的治疗作用。对于糖尿病，常用它与滋阴药配合使用，以达到标本兼治的效果。本研究利用中医传承计算平台软件的数据挖掘方法对天花粉主治的中医疾病进行分析，结果显示主要涉及咳嗽、感冒、喉痹、消渴、疮疡、积滞、急惊风等，与其临床实际应用情况相吻合。临床上天花粉应用广泛，可用于 80 种中医疾病，共涉及 352 味中药，其中使用频率较高的有 8 种疾病，常与清热生津药、泻火解毒药、理气健脾药、化痰止咳平喘药合用，其中清热解毒药和化痰止咳平喘药使用频次最高，如甘草、桔梗、黄芩、玄参、大黄等。由此可见，与天花粉相关联的药物主要以清热为主。经过基础分析，本研究选取含天花粉方剂的核心药物组合中频次最高的 4 组药对“天花粉-甘草”“天花粉-桔梗”“天花粉-黄芩”“天花粉-玄参”进行深入分析。发现这 4 组药对配伍清热解毒药、清热泻火药、理气药、解表药等，天花粉在不同的药对中发注：A 支持度 30%；B：支持度 40%；C：支持度逸50%。ABC图7治疗感冒的含天花粉方剂常用药物组合网络注：A 支持度 30%；B：支持度 40%；C：支持度逸50%。图8治疗喉痹的含天花粉方剂常用药物组合网络ABC注：A 支持度 30%；B：支持度 40%；C：支持度逸50%。图9治疗消渴的含天花粉方剂常用药物组合网络ABC15中医药信息学第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024挥的作用相似，以清热为主。分析不同支持度下各药对的配伍情况，发现 4 组药对的配伍均以清肺饮为基础。清肺饮出自明朝秦景明所撰写的 症因脉治 卷四，该方主治热结小便不利，喘咳面肿，气逆胸满，舌赤便秘。药物组成包括天花粉、桔梗、黄芩、玄参、山栀、连翘、薄荷、甘草等。本草汇言 有言，天花粉退五脏郁热，如心火盛而口干舌燥，肺火盛而咽肿喉痹，脾火盛而口舌齿肿，痰火盛而咳嗽不宁。又其性甘寒，善能治渴，从补药而治虚渴，从凉药而治火渴，从气药而治郁渴，从血药而治烦渴，乃治渴之要药也16。因此，本研究选取含天花粉方剂的高频主治疾病咳嗽、感冒、喉痹、消渴为例并加以分析。咳嗽病首次出现在 素问 阴阳应象大论：“秋伤于湿，冬生咳嗽”17。其病机多因外感六淫或内邪干肺导致气机不畅，肺失宣肃，故而治疗多以调畅气机、宣肺止咳为主18。与天花粉合用治疗咳嗽的药物组合中，甘草益气补中、桔梗开宣肺气、前胡降气化痰、苦杏仁止咳平喘、桑白皮泻肺平喘，可知这些高频用药组合所发挥的功效与治疗咳嗽的原则基本一致。感冒多以六淫、时行病毒侵袭人体而致病，引起肺卫功能失调，出现鼻塞、流涕、头痛、恶寒、发热等为主要临床表现的一种外感病证19，其治法以益气解表为主；喉痹病多因起居不慎，肺卫失固，致风热邪毒乘虚侵犯，由口鼻而入直袭咽喉，以致咽部红肿疼痛而发为风热喉痹，以疏风清热，解毒利咽为治则，这与其高频药物组合所发挥功效基本一致。咳嗽、感冒、喉痹均为呼吸系统疾病，严重时三者可同时出现。数据挖掘结果显示，与天花粉配伍治疗这三种疾病的药物均以清热解毒、化痰止咳平喘、理气解表为主。治疗消渴证的高频药物组合可认为是玉液汤加减。玉液汤出自 医学衷中参西录，是清末名医张锡纯所创，有补气升阳，健脾开胃，养阴生津止渴的功效20。消渴是由于先天禀赋不足、饮食不节、情志失调和劳倦等因素而引起的阴虚内热病证21，治则为清热润肺、生津止渴。数据挖掘分析发现玉液汤为含天花粉方剂治疗消渴证的基础方，功能补脾固肾益气，滋阴生津止渴，治疗元气不升，真阴不足，脾肾两虚所致的消渴。可见，天花粉在不同药物组合中可发挥相似的药理作用，通过不同药物的配伍可达到治疗不同临床疾病的目的。参考文献院1国家药典委员会.中华人民共和国药典院一部M.北京:中国医药科技出版社,2020:57.2王宁.天花粉的本草考证J.中医文献杂志,2006,24(3):19-22.3中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准 中药成方制剂M.北京:中华人民共和国卫生部药典委员会,1995.4宋宁,王新苗,樊俐慧,等.天花粉的临床应用及其用量探究J.长春中医药大学学报,2020,36(3):433-435.5张秋艳,黄松丽,张琳婧,等.黄芪和天花粉对小鼠恶性黑色素瘤B16细胞增殖和迁移及E-cadherin尧N-cadherin蛋白表达的影响J.中国中医药信息杂志,2020,27(5):28-34.6戴良图,张华,王晨曦,等.天花粉蛋白治疗异位妊娠的临床应用及不良反应分析J.海军医学杂志,2013,34(5):321-324.7刘巧,胡俊媛,王俭,等.中药天花粉对人恶性黑色素瘤细胞凋亡及Caspase-3活性的影响J.中华中医药杂志,2015,30(2):534-536.8周凌,张伟,张子微,等.重构本草要要要天花粉J.吉林中医药,2023,43(3):335-337.9赵洪伟,张宁,李自辉,等.解析玄参利水功效的古存今失J.中医药信息,2018,35(2):24-27.10李琼,叶小利,陈新,等.天花粉降糖作用有效部位的研究J.长春中医药大学学报,2012,28(1):9-11.11龚道锋,王甫成,纪东汉,等.不同产地天花粉中15种氨基酸的测定J.中成药,2019,41(03):607-613.12张晓敏,牛宪立,魏妮娜,等.天花粉对糖尿病大鼠降糖作用的研究J.中国民族民间医药,2020,29(7):13-16.13刘琼,李兵,雷蕾,等.基于数据挖掘分析已上市中成药治疗糖尿病及其微血管并发症的用药规律J.中国中医药信息杂志,2021,28(5):25-31.14欧阳璐斯,夏婷,陶红,等.栝楼不同部位对卷烟烟气总粒相物诱导人支气管上皮细胞增殖及炎症因子表达的影响J.中药新药与临床药理,2021,32(2):219-225.15邹纯才,吕文雅,周雨婷,等.瓜蒌薤白配伍抗凝血作用的研究J.通化师范学院学报,2018,39(12):15-17,64.16张宇,姜德友.龙江医派马骥教授治疗咳嗽经验J.西部中医药,2018,31(10):16-18.17章小红,杨宏志.叶医学入门曳论治咳嗽J.江西中医药,2023,54(1):1-3,6.18高越,刘施,黄正德,等.含半夏中成药组方规律J.医药导报,2019,38(12):1645-1651.19王冰.基于现代名老中医经验的流行性感冒辨证与方药规律研究D.郑州:河南中医药大学,2016.20刘坚辉,陈楚仪,杨帏勋,等.基于网络药理学探析玉液汤对2型糖尿病的作用机制J.中成药,2021,43(9):2534-2539.21李依诺,谷峰,杨宇峰,等.基于叶黄帝内经曳理论探究消渴病病因病机与治疗J.实用中医内科杂志,2022,36(2):32-34.收稿日期：2023-04-11；修回日期：2023-05-17编辑/成森16