口服海曲泊帕乙醇胺片联合皮下TPO双通路在重度CTIT患者治疗中的应用效果.pdf

医药前沿 2024年5月 第14卷第14期 临床医学 45通过（审批号：20210101）。纳入标准：（1）通过病理学诊断为肿瘤病症；（2）由于化疗干预或者放疗干预造成重度 CTIT；（3）无皮下 TPO 双通路治疗禁忌证。排除标准：（1）肝肾功能障碍；（2）出现综合征病史患者；（3）有活动性细菌感染病症患者；（4）处于妊娠期或者哺乳期女性；（5）伴随类风湿性关节炎等免疫病症的患者。1.2 方法对照组患者采用皮下 TPO 双通路治疗。在患者血小板减少首日便开展皮下 TPO 双通路干预，使用重组人血小板生成素注射液（沈阳三生制药有限责任公司，国药准字 S20050049，规格：7 500 U/mL），按照每日 30 g/kg 的剂量进行治疗，1 次/d。在用药过程中，每隔 3 日检查血常规情况，当血小板计数超过100109/L 时不再治疗。观察组患者在对照组基础上增加海曲泊帕乙醇胺片 江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20210021，规格：2.5 mg（按 C25H22N4O5计）口服治疗，2.5 mg/次，1 次/d。后续对患者自身的血小板计数进行统计，保障血小板计数满足治疗标准指数100109/L，每日剂量最大值不超过 7.5 mg，持续干预1 个月。1.3 观察指标（1）血小板计数：治疗后第 3、6、12 天，采用血细胞分析仪进行血小板计数的测定。并且记录患者血小板恢复正常所需时间。（2）血清指标：治疗前和治疗后第 12 日分别统计患者血清指标的情况，指导患者保持空腹状态下进行外周静脉血抽取，剂量是 3 mL，以肿瘤治疗所致的血小板减少症（chemotherapy induced thrombocytopenia,CTIT）是抗肿瘤药物引发的机体不良反应之一。CTIT 的发生机制主要为药物阻碍机体骨髓造血细胞功能的正常发挥，导致血小板数量急剧降低，从而造成患者出血。CTIT 患者常表现为口腔出血或鼻腔出血常见，部分患者甚至伴随消化道出血以及心血管出血问题，直接危害患者生命健康1。皮下促血小板生成素（thrombopoietin,TPO）双通路治疗是重度 CTIT患者治疗中的常用方法，其不仅可以控制机体血小板减少，还可以改善患者不良症状，短期效果较好，但远期效果并不理想2。海曲泊帕乙醇胺片属于新型促血小板生成剂，也是血小板生成素激动剂3。本研究将海曲泊帕乙醇胺片和皮下 TPO 双通路的治疗方法联合应用，旨在探讨口服海曲泊帕乙醇胺片联合皮下 TPO 双通路在重度 CTIT 患者治疗中的应用效果，以期全面提升重度CTIT 患者的血小板合成效率，保护患者免疫功能，保障临床治疗质量。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2021 年 1 月2022 年 12 月射阳县人民医院收治的重度 CTIT 患者 80 例，采用随机数字表法分为对照组与观察组各 40 例。对照组男性 21 例，女性 19 例；年龄 26 75 岁，平均（46.325.70）岁；肺癌 9 例，胃癌 6 例，乳腺癌 5 例，直肠癌 4 例，肝癌 5 例，卵巢癌11 例。观察组男性 20 例，女性 20 例；年龄 28 78 岁，平均（49.554.12）岁；肺癌 12 例，胃癌 8 例，乳腺癌2 例，直肠癌 8 例，肝癌 6 例，卵巢癌 4 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。本研究经射阳县人民医院肿瘤中心医学伦理委员会审批口服海曲泊帕乙醇胺片联合皮下 TPO 双通路在重度 CTIT 患者治疗中的应用效果邢 磊（射阳县人民医院肿瘤中心 江苏 盐城 224300）【摘要】目的：探讨口服海曲泊帕乙醇胺片联合皮下血小板生成素（TPO）双通路在重度肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）患者治疗中的应用效果。方法：选取2021年1月2022年 12月射阳县人民医院收治的重度CTIT患者80例，采用随机数字表法分为对照组与观察组各 40 例。对照组采用皮下 TPO 双通路治疗，观察组在对照组基础上联合采用口服海曲泊帕乙醇胺片治疗。比较两组患者血小板计数变化、血清指标、病情改善情况和治疗安全性。结果：治疗后第 3、6、12 天，观察组患者在血小板计数高于对照组，且观察组患者血小板恢复正常所需时间短于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗后，观察组血清 TPO、白细胞介素-6、人肿瘤坏死因子 水平均优于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）；观察组患者病情总改善率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）；观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。结论：相较于皮下 TPO 双通路单一治疗，口服海曲泊帕乙醇胺片联合皮下TPO 双通路治疗能够更好地促进患者的血小板计数恢复正常，并改善患者的血清指标，改善患者病情，缩短患者的治疗时间。【关键词】肿瘤；血小板减少症；海曲泊帕；血小板生成素【中图分类号】R730【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）14-0045-0346 医药前沿 2024年5月 第14卷第14期 临床医学数资料采用频数和百分率表示，组间比较采用2检验。P 0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 两组重度 CTIT 患者血小板计数比较治疗前，两组患者血小板计数比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后第 3、6、12 天，观察组患者在血小板计数指标高于对照组，且观察组患者血小板恢复正常所需时间短于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。2.2 两组重度 CTIT 患者血清指标情况比较治疗前，两组患者血清TPO、IL-6和TNF-水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）。治疗后，观察组血清TPO、IL-6、TNF-水平均优于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 2。2.3 两组重度 CTIT 患者病情总改善率比较观察组患者病情总改善率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 3。3 000 r/min 的形式进行 15 min 离心操作，分现有血清进行，保存在 40的环境中等待测量4。采用酶标仪（北京凯奥科技企业，型号 K6600-B）进行酶联免疫法测量，包括血清 TPO、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和肿瘤坏死因子-（tumor necrosis factor-,TNF-）水平。（3）病情改善效率：基于血小板计数变化开展评价。血小板计数在 1 周内恢复到正常指数、不良症状全部消失为显著改善；血小板计数在 2 周内恢复到正常指数、不良症状部分消失为有效改善；血小板计数在 2 周内没有恢复到正常指数，甚至病症加重，记作无效改善，总改善效率=（显著+有效）例数/总例数 100%。（4）治疗安全性：比较两组患者胃肠道不舒适、肌肉疼痛、月经量异常、头痛发热、恶心乏力等发生率5。不良反应总发生率=（胃肠道不舒适+肌肉疼痛+月经量异常+头痛发热+恶心乏力）例数/本组总例数 100%。1.4 统计学方法采用 SPSS 20.0 软件进行统计分析，计量资料采用均数 标准差（x s）表示，组间比较采用 t 检验；计表 1 两组重度 CTIT 患者血小板计数比较（x s）组别例数治疗前/（109L1）治疗后第 3 天/（109L1）治疗后第 6 天/（109L1）治疗后第 12 天/（109L1）血小板恢复正常 所需时间/d观察组4046.325.2875.4513.6291.2510.34125.5613.428.532.40对照组4045.994.5360.3510.7783.339.45112.0510.7913.661.79t0.3005.5003.5764.96210.837P0.765 0.001 0.001 0.001 0.001表 2 两组重度 CTIT 患者血清指标情况比较（x s,pgmL1）组别例数TPOIL-6TNF-治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组40120.3513.65265.5018.4243.665.7118.563.4536.457.4115.326.41对照组40120.6612.40222.3310.4944.024.9326.342.8936.226.2920.224.93t0.10612.8800.30210.9330.1503.832P0.916 0.001 0.764 0.0010.881 0.001表 3 两组重度 CTIT 患者病情总改善率比较 n（%）组别例数显著改善有效改善无效改善总改善观察组401523238（95.00）对照组401220832（80.00）24.114P0.0432.4 两组重度 CTIT 患者不良反应总发生率比较观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 4。表 4 两组重度 CTIT 患者不良反应总发生率比较 n（%）组别例数胃肠道不舒适肌肉疼痛月经量异常头痛发热 恶心乏力总发生观察组401（25.00）1（25.00）0（0.00）1（25.00）1（25.00）4（10.00）对照组402（5.00）3（7.50）2（5.00）3（7.50）2（5.00）12（30.00）25.000P0.0253 讨论化疗是治疗肿瘤疾病的有效方式，但患者常伴随着血小板减少症。一旦血小板减少症发展为重度，得医药前沿 2024年5月 第14卷第14期 临床医学 47胞凋亡，医师综合评估血清指标，分析血小板生成过程以及破坏过程是否达到平衡，由此通过口服海曲泊帕乙醇胺片联合皮下 TPO 双通路治疗方法，给重症 CTIT 的患者治疗提供支持条件。本研究结果显示，观察组患者病情总改善率高于对照组，观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。进一步说明口服海曲泊帕乙醇胺片联合皮下 TPO 双通路治疗方式的优势，全方位体现出治疗安全性，提高病情改善率、避免患者出现胃肠道不舒适现象、肌肉疼痛现象、月经量异常现象等影响，因此可用性更高。综上所述，相较于皮下 TPO 双通路单一治疗，口服海曲泊帕乙醇胺片联合皮下 TPO 双通路治疗能够更好地促进患者的血小板计数恢复正常，并改善患者的血清指标，改善患者病情，缩短患者的治疗时间。【参考文献】1 武玉慧，徐征重组人血小板生成素与利妥昔单抗联合治疗血小板减少症的临床效果及对患者免疫功能的影响 J临床医学工程，2022,29(12):1679-1680.2 苏璟，梁颖，刘春雨，等艾曲泊帕治疗慢性原发免疫性血小板减少症的效果及安全性分析 J中国社区医师，2022,38(32):71-73.3 王亚敏重组人血小板生成素联合大剂量地塞米松治疗重症免疫性血小板减少症的临床效果 J临床合理用药杂志，2022,15(29):96-99.4 屈娜娜，王珍注射用重组人干扰素 2b 联合短疗程糖皮质激素治疗小儿慢性免疫性血小板减少症的效果及对免疫功能、FOXP3、sCD93 水平的影响 J临床医学研究与实践，2022,7(27):111-113.5 颜丽华，张静，丁现超小剂量利妥昔单抗联合醋酸泼尼松片治疗原发性免疫性血小板减少症的效果分析 J临床医学工程，2021,28(11):1505-1506.6 周晓娟，张琳，徐大明，等长春地辛联合常规剂量糖皮质激素治疗儿童免疫性血小板减少性紫癜的临床效果 J临床合理用药杂志，2021,14(29):147-148,159.7 高健重组人血小板生成素联合静注丙种球蛋白治疗儿童免疫性血小板减少症的临床疗效 D沈阳：中国医科大学，2021.8 董方杰，马宁，常思远，等重组人血小板生成素在脓毒症伴血小板减少症患者中的作用 J中华危重病急救医学，2020,32(12):1445-1449.9 曾惠，赵晓燕，颜敏超，等犀角地黄汤加味治疗原发免疫性血小板减少症的效果及对 T 淋巴细胞亚群水平的影响 J中国医药导报，2020,17(28):140-143.不到根本性治疗，将直接降低患者的生存率。根据国外研究，如果患者体内存在血小板减少症问题，还会阻碍机体血液的正常新陈代谢。因此，医护工作者要探索行之有效治疗方法，激活患者体内多个细胞组织，增加体内血小板计数，才可以改善预后质量，为患者生存争取更多时间6。海曲泊帕乙醇胺片是我国自主研发的创新药物，其作用机制与艾曲波帕 等 TPORA 类 似，均 通 过 与 TPOR 的 Cmpl 跨膜区结合。海曲泊帕乙醇胺片基本上不会引起患者自身的过敏反应，具有较强的安全性和可靠性。TPO 双通路治疗能够促进血小板生成因子以及机体特异性受体互相融入，促进细胞增殖与分化，提高血小板生成效率，有助于改善重度血小板减少症患者症状。但 TPO 双通路单一治疗模式无法全面产生效果，远期成效需要进一步提升，甚至部分患者会有肌肉疼痛或者恶心发热等不良反应，安全性不能得到保障。在医疗事业创新中。基于2022 CSCO CTIT 指南解读以及2023 版中国肿瘤药物相关血小板减少专家诊疗共识的指导标准，应纳入海曲泊帕药物，对改善重症 CTIT 产生重要作用。然而现阶段没有报道深入说明口服海曲泊帕乙醇胺片联合皮下 TPO 双通路治疗重症 CTIT 是否有效。当前，已经出现了将药物联合应用于治疗重症 CTIT患者的成功案例，这些案例明显降低了毒副作用的发生率7。联合应用两种药物能够显著改善儿童免疫性血小板减少症，对儿童的健康成长起到促进作用。此外，控制重症 CTIT 患者血小板计数恢复正常范围所需时间，也会减少患者和家属承担压力，保障重症 CTIT 患者的治疗成效，取得良好经济效益以及社会效益。本研究结果显示，治疗后第 3、6、12 天，观察组患者在血小板计数指标高于对照组，且观察组患者血小板恢复正常所需时间短于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。本研究结果与董方杰等8研究结果基本一致。口服海曲泊帕乙醇胺片联合皮下 TPO 和内源性血小板生成之间内在联系，可以促进机体血小板计数提高，具有良好药理优势。本研究结果还显示，治疗后，观察组血清 TPO、IL-6、TNF-均优于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。血清 TPO 能够促进骨髓造血干细胞加快蛋白 1 结合，实现巨核细胞的有效分化，刺激巨核细胞有效分化，转变为大量血小板。且 IL-6 属多效能因子，反映患者自身的炎症反应程度，此和赵晓燕等人研究结果一致9。TNF-指标控制血小板增值，促进细