雷珠单抗联合不同剂量维替泊芬光动力疗法治疗CSC合并CNV的临床疗效.pdf

论著雷珠单抗联合不同剂量维替泊芬光动力疗法治疗C S C合并C NV的临床疗效赖忠燕曹文捷周群宋霞云高凤娟吴晓方(上海健康医学院附属嘉定区中心医院眼科,上海 ;复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科,上海 )摘要【目的】探讨雷珠单抗联合不同剂量维替泊芬光动力疗法治疗慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变(C S C)合并脉络膜新生血管(C NV)的临床疗效.【方法】选取 年月至 年 月上海健康医学院附属嘉定区中心医院收治的 例慢性C S C合并C NV患者,根据治疗方法的不同分为常规组 例 眼,采用雷珠单抗小剂量(m g/m)维替泊芬光动力疗法治疗 和观察组 例 眼,雷珠单抗采用半剂量(m g/m)维替泊芬光动力疗法 治疗.比较 两 组患 者临 床疗 效、不 良反 应 发生 率及 治疗 前 后视 网膜 下 液 隆 起 最 高 点 高 度(H P S F)、最佳矫正视力(B C VA)、视网膜中央静脉血流动力学参数 最大血流速度(Vm a x)、最低血流速度(Vm i n).【结果】观察组总有效率高于常规组(P).治疗前,两组患者HP S F、B V C A比较,差异无统计学意义(P);治疗后,两组患者HP S F均降低,且观察组低于常规组(P);治疗后,两组患者B C VA均升高,且观察组高于常规组(P).治疗前,两组患者Vm a x、Vm i n比较,差异无统计学意义(P);治疗后,两组患者Vm a x、Vm i n均降低,且观察组低于常规组(P).常规组眼压升高例,恶心、呕吐例,不良反应发生率为;观察组眼压升高例,恶心、呕吐例,不良反应发生率为.两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P).【结论】采用雷珠单抗联合半剂量维替泊芬光动力疗法治疗慢性C S C合并C N V的效果显著,可改善患者视力和视网膜中央静脉血流动力学指标,且安全可靠.关键词抗体,单克隆/治疗应用;中心性浆液性脉络膜视网膜病变/治疗;光化学疗法;治疗结果C l i n i c a lE f f i c a c yo fC o m b i n a t i o nT h e r a p yo fR a n i b i z u m a ba n dD i f f e r e n tD o s e s o fV i t i p o f e nP h o t o d y n a m i cT h e r a p y i nt h eT r e a t m e n t o fC S CC o m p l i c a t e dw i t hC N VL A IZ h o n g y a n,C A O W e n j i e,ZHO U Q u n,e ta l(D e p a r t m e n to f O p h t h a l m o l o g y,J i a d i n g D i s t r i c t C e n t r a l H o s p i t a l A f f i l i a t e d t oS h a n g h a iM e d i c a lC o l l e g e,S h a n g h a i )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T oe x p l o r e t h e c l i n i c a l e f f i c a c yo f r a n i b i z u m a b c o m b i n e dw i t hd i f f e r e n t d o s e s o f v i t i p o f e np h o t o d y n a m i c t h e r a p yi nt h et r e a t m e n to fc h r o n i cc e n t r a ls e r o u sc h o r i o r e t i n o p a t h y(C S C)w i t hc h o r o i d a ln e o v a s c u l a r i z a t i o n(C N V)【M e t h o d s】At o t a lo f p a t i e n t sw i t hc h r o n i cC S Cc o m p l i c a t e dw i t hC N Va d m i t t e dt oJ i a d i n gD i s t r i c tC e n t r a lH o s p i t a l a f f i l i a t e dw i t hS h a n g h a iH e a l t hM e d i c a l C o l l e g e f r o mF e b r u a r y t oD e c e m b e r w e r e s e l e c t e d A c c o r d i n g t od i f f e r e n t t r e a t m e n tm e t h o d s,t h e yw e r ed i v i d e d i n t o a c o n v e n t i o n a l g r o u p c a s e s,e y e s,t r e a t e dw i t h r a n i b i z u m a ba n dl o w d o s e(m g/m)V i t i p o f e np h o t o d y n a m i c t h e r a p ya n da no b s e r v a t i o ng r o u p c a s e s,e y e s,t r e a t e dw i t hr a n i b i z u m a ba n dh a l f d o s e(m g/m)V i t i p o f e np h o t o d y n a m i c t h e r a p y W e c o m p a r e d t h e c l i n i c a l e f f i c a c y,i n c i d e n c eo f a d v e r s er e a c t i o n s,h e i g h t o f s u b r e t i n a l f l u i dp r o t r u s i o n(H P S F),b e s t c o r r e c t e dv i s u a l a c u i t y(B C V A),a n dh e m o d y n a m i cp a r a m e t e r so f t h e c e n t r a l r e t i n a l v e i n(Vm a xa n dVm i n)b e t w e e n t w og r o u p s o f p a t i e n t sb e f o r e a n da f t e r t r e a t m e n t【R e s u l t s】T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t eo f t h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a sh i g h e r t h a nt h a to f t h ec o n t r o lg r o u p(P )B e f o r e t r e a t m e n t,t h e r ew a sn os t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i nH P S Fa n dB V C Ab e t w e e n t h e t w og r o u p s o f p a t i e n t s(P );A f t e r t r e a t m e n t,H P S Fw a s d e c r e a s e d i nb o t hg r o u p s,a n d t h e o b s e r v a t i o ng r o u pw a s l o w e r t h a n t h e c o n v e n t i o n a l g r o u p(P )A f t e r t r e a t m e n t,B C V Ai n c r e a s e d i nb o t hg r o u p s,a n d t h e o b s e r v a t i o ng r o u pw a s h i g h e r t h a n t h e c o n v e n t i o n a l g r o u p(P )B e f o r e t r e a t m e n t,t h e r ew a sn o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i nVm a xa n dVm i nb e t w e e n t h e t w og r o u p s o f p a t i e n t s(P );A f t e r t r e a t m e n t,Vm a xa n dVm i nd e c r e a s e d i nb o t hg r o u p so fp a t i e n t s,a n dt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a s l o w e r医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,F e b ,V o l ,N o 基金项目上海市嘉定区自然科学研究课题(J D KW )通讯作者,E m a i l:q q c o mt h a n t h e c o n t r o l g r o u p(P )I n t h e c o n v e n t i o n a l g r o u p,t h e r ew a s c a s e o f e l e v a t e d i n t r a o c u l a r p r e s s u r e,c a s e s o fn a u s e aa n dv o m i t i n g,a n d t h e i n c i d e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n sw a s ;I n t h e o b s e r v a t i o ng r o u p,t h e r ew e r e c a s e s o f e l e v a t e d i n t r a o c u l a rp r e s s u r e,c a s e so fn a u s e aa n dv o m i t i n g,a n d t h e i n c i d e n c eo f a d v e r s e r e a c t i o n sw a s T h e r ew a sn os t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e i n c i d e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n sb e t w e e n t h e t w og r o u p s(P )【C o n c l u s i o n】T h e c o m b i n a t i o no f r a n i b i z u m a ba n dh a l fd o s ev i t i p o f e np h o t o d y n a m i c t h e r a p yh a das i g n i f i c a n te f f e c to nt h e t r e a t m e n to fc h r o n i cC S Cc o m p l i c a t e dw i t hC N V I t c a n i m p r o v e t h e v i s u a l a c u i t ya n dc e n t r a l r e t i n a l v e i nh e m o d y n a m i c i n d i c a t o r so f p a t i e n t s,a n d i s s a f ea n dr e l i a b l e K e yw o r d sA n t i b o d i e s,M o n o c l o n a l/TU;C e n t r a lS e r o u sC h o r i o r e t i n o p a t h y/TH;P h o t o c h e m o t h e r a p y;T r e a t m e n tO u t c o m e 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 ()慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变(C S C)通常表现为视力减退、中心视野模糊以及色彩感知异常等症状 .C S C合并脉络膜新生血管(C NV)可能会增加对眼睛黄斑区域的影响,给患者带来更严重的视力问题 .雷珠单抗是一种单克隆抗体药物,已在乳腺癌和胃癌等恶性肿瘤治疗中显示出良好的效果.但注射雷珠单抗价格较昂贵,且需要多次注射,因此,临床使用受限.近年来,光动力疗法(P D T)被广泛应用于慢性C S C的治疗中,并取得了一定的疗效 .然而,单纯的P D T治疗在一些患者中可能效果不佳或复发率较高.维替泊芬是一种光敏剂,结合光动力疗法使用可以产生光毒作用,破坏异常渗漏的脉络膜血管,从而改善慢性C S C的症状和视力.目前关于雷珠单抗联合光动力疗法治疗C S C合并C NV的报道鲜见报道.因此,本研究探讨雷珠单抗联合不同剂量维替泊芬光动力疗法治疗慢性C S C合并C NV的疗效和安全性,为临床诊治慢性C S C合并C NV提供新的思路和方法.资料与方法一般资料选取 年月至 年 月上海健康医学院附属嘉定区中心医院收治的 例慢性C S C合并C NV患者,根据治疗方法不同分成常规组(例,眼)和观察组(例,眼),两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P),见表.本研究已获得医院伦理委员会批准,且所有患者对研究过程均知情同意.表两组患者一般资料比较组别眼数性别(例)男女年龄(岁)患病眼侧(例)左眼右眼常规组 观察组 t P 纳入和排除标准纳入标准:年龄在 岁以上的慢性C S C合并C NV患者;慢性C S C合并C NV的临床特征和病理检查结果符合相关诊断标准.排除标准:存在其他严重眼部疾病或视网膜病变,如玻璃体积血、视网膜色素上皮脱离等;存在严重的全身疾病,如心脏病、肝功能异常等;孕妇或哺乳期女性.治疗方法常规组在玻璃体内注射雷珠单抗联 合 维 替 泊 芬(生 产 企 业:J H P P h a r m a c e u t i c a l s L L C,国药准字H )m g/m治疗:将维替泊芬(m g/m体表面积)稀释成 m L,静脉注射,m i n内匀速泵入.m i n后,以光照强度为 mW/a m、光照剂量为 J/c m的 n m半导体激光持续照射病变部位 s,光斑大小超过视网膜荧光素渗漏处及其周围 m.治疗后至少避光 h.在玻璃体内注射m g/m L雷珠单抗注射液(国药准字S ,生产企业:N o v a r t i sP h a r m aS c h w e i zAG),注射结束后缓慢退出注射器,并用棉棒轻压针口 s.每月进行复查,并根据患者情况决定是否需要再次注射雷珠单抗.观察组采用雷珠单抗半剂量维替泊芬m g/m光动力疗法治疗:在常规组治疗基础上,维替泊芬剂量为m g/m,其治疗方法同常规组.观察指标临床疗效:患者自觉症状改善,最佳矫正视力(B C VA)提高了至少行为显效;眼底检查显示病变趋向好转,视网膜下液部分消退为有效;患者视力无改善,眼底病变及视网膜下液未好转为无效.对于B C VA低于的患者,以每提高 为提高行的标准进行评估.B C VA和视网膜下液隆起最高点高度(H P S F):治疗前和治疗后个月测量B C VA和H P S F.B C VA通过使用国际标准视力表进行测量,H P S F采用光学相干断层扫描测量.血流动力学参数:使用超声测量中央静脉最大血流速度(Vm a x)、最低血流速度(Vm i n).不医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,F e b ,V o l ,N o 良反应:统计两组患者治疗后眼压升高、恶心、呕吐等不良反应发生情况.统计分析数据均采用S P S S 软件处理,计量资料以均数标准差(xs)表示,采用方差分析;计数资料用率()表示,采用检验.结果 两 组 临 床 疗 效 比 较观 察 组 总 有 效 率 为 (/),显 著 高 于 常 规 组 的 (/),差 异 有 统 计 学 意 义(,P ),具体见表.表两组患者临床疗效比较(眼数,)组别眼数显效有效无效常规组 ()()()观察组 ()()()两组患者治疗前后H P S F、B V C A比较两组患者治疗前H P S F、B V C A比较,差异无统计学意义(P).治疗后,两组患者H P S F降低,且观察组低于常规组;两组患者B V C A升高,且观察组高于常规组(P),见表.表两组患者治疗前后H P S F、B V C A比较(xs)组别眼数B V C A治疗前治疗后H P S F(m)治疗前治疗后常规组 观察组 t P 两组患者视网膜中央静脉血流动力学参数比较两组患者治疗前Vm a x、Vm i n比较,差异无统计学意义(P);治疗后,两组患者Vm a x、Vm i n均降低,且观察组低于常规组(P),见表.表两组患者视网膜中央静脉血流动力学参数比较(xs)组别眼数Vm a x(c m/s)治疗前治疗后Vm i n(c m/s)治疗前治疗后常规组 观察组 t P 两组不良反应发生率比较常规组有眼压升高例,恶 心 和 呕 吐例,不 良 反 应 发 生 率 为;观察组有眼压升高例,恶心和呕吐例,不良反应发生率为.两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P).讨论C S C合并C NV并不多见,其中C S C是一种影响视网膜和脉络膜的疾病,通常表现为视网膜下液体积聚,导致视力模糊,C NV是一种与眼底息肉状血管有关的疾病,是一种非典型的脉络膜新生血管疾病,常伴有渗漏、出血和血管扩张等症状.C NV病变在眼底呈现为脉络膜下的血管瘤样结构.当C S C和C NV同时存在时,患者可能会出现更严重的病情和症状,这两种疾病可能通过不同的机制相互影响,导致视力下降和其他眼部问题.因此,对于C S C合并C NV的患者,需要进行综合治疗,以改善症状并提高视力.C S C合并C NV治疗方法可包括激光治疗、药物治疗(如抗血管内皮生长因子药物)和光动力疗法等.维替泊芬光动力疗法剂量存在差异,在控制病情发展、减少血管渗漏和出血,以及有望改善患者的视力和眼部症状方面存在不同的结果.因此,本研究对比分析雷珠单抗联合小剂量以及半剂量维替泊芬光动力疗法治疗慢性C S C合并C NV的效果.本研究结果显示,观察组总有效率高于常规组,两组患者治疗后H P S F降低,且观察组低于常规组,B V C A升高,且观察组高于常规组,提示雷珠单抗联合光动力疗法治疗C S C合并C NV的效果明显,可以提高患者视力.雷珠单抗用于治疗多种眼部疾病,其可通过抑制血管生成和渗漏,减少视网膜下的液体积聚,改善视力并保护视网膜,联合半剂量维替泊芬光动力疗法可以进一步增强治疗效果.维替泊芬光动力疗法可以针对异常血管进行破坏和关闭,减少血液渗漏和出血.在联合雷珠单抗治疗的情况下,光动力疗法可以提供额外的治疗效果,控制病情进展,并促使异常血管的修复和消退.半剂量维替泊芬光动力疗法针对C NV中的异常血管进行破坏和关闭,通过使用激光光源照射眼部特定区域,维替泊芬药物被激活,产生活性氧,导致异常血管受损、闭塞和减少血管生成,光动力疗法可以减少异常血管的渗漏和出血,从而降低H P S F和改善B V C A.两组患者治疗后Vm a x、Vm i n均降低,且观察组低于常规组,提示采用雷珠单抗联合光动力疗法治疗C S C合并C NV均可改善视网膜中央静脉血流动力学指标,但半剂量维替泊芬光动力疗法改善更明显,这可能是相对于小剂量维替泊芬光动力疗法,使用半剂量可以提供更高的光能量,从而更彻底地消除异常血管和血管瘤,进一步改善血流动力学和减少渗漏情况.半剂量维替泊芬光动力疗法可以涵盖更广泛的病变范围,使用更高的光能量可以覆盖更大的病变面积,同时提供足够的光能量,以确保光敏剂在病变区域内得到足够的激活并提高疗效.医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,F e b ,V o l ,N o 此外,本研究中两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义,提示C S C合并C NV采用雷珠单抗联合光动力疗法治疗的安全性较好.综上所述,采用雷珠单抗联合半剂量维替泊芬光动力疗法治疗慢性C S C合并C NV患者,临床效果显著,可以有效改善患者视力、降低H P S F、减少眼底渗出,改善视网膜中央静脉血流动力学.参考文献杨慧玲,熊师,郭燕,等早产儿视网膜病变的筛查及临床分析J医学临床研究,():梁怡糖尿病视网膜病变 例临床分析J医学临床研究,():王晓刚,张洁,虞仁和,等急性与慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变视网膜微血管改变的对比研究J中南大学学报(医学版),():张少华,张超,申亚贤,等 n m微脉冲激光治疗慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变J国际眼科杂志,():朱华凤,许阿敏慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变光动力治疗前后超广角眼底自身荧光的变化J武汉大学学报(医学版),():闫琼,李秋明,董淑倩,等玻璃体内注射雷珠单抗治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的临床观察J中华眼外伤职业眼病杂志,():邱新文,任旋,兰丽霞,等光学相干断层扫描血管成像引导光动力疗法治疗慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变J眼科新进展,():石薇,张贵森,惠延年,等微脉冲激光与P D T治疗慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效比较J国际眼科杂志,():杜向红,刘勇,陈威,等半剂量维替泊芬光动力治疗飞行员中心性浆液性脉络膜视网膜病变一例并文献复习J中华航空航天医学杂志,():黄叔仁,张晓峰眼底病诊断与治疗M版北京:人民卫生出版社,:魏丽,李桦,王平新生血管性、非新生血管性C S C患者黄斑区脉络膜和视网膜的血流密度及形态结构观察J山东医药,():赵玥,张苏,臧晓,等靶向导航激光连续波阈值下功率治疗慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效观察J中华眼底病杂志,():张小文,李勇,蔡佳玉 C S C患者黄斑色素光密度与视网膜中央厚度及脉络膜厚度的关系J东南大 学学报(医学版),():陈威,高晶,朱晖,等螺内酯联合 剂量维替泊芬光动力疗法治疗慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变J医药导报,():顾晖晖,浦利军,黄爱萍,等雷珠单抗联合脉冲激光治疗慢性C S C合并C NV的临床疗效观察J海军医学杂志,():王冬艳,王丽英,杨娜,等雷珠单抗联合视网膜激光光凝治疗青年增殖型糖尿病视网膜病变的效果及安全性J河北医药,():马为梅,雷晓琴,田芳,等半剂量维替泊芬与半能量光动力疗法治疗慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变J眼科新进展,():孙昕,王晶半剂量维替泊芬光动力疗法治疗慢性C S C R的回顾性研究J国际眼科杂志,():(本文编辑:邓丽萍)收稿日期 (上接第 页)李之薇,何昕珈,杨林青,等血液循环肿瘤D NA在子宫颈癌中的研究进展J肿瘤研究与临床,():肖梦加,欧阳取长,胡哲煜,等循环肿瘤D NA在晚期乳腺癌的临床应用进展J临床肿瘤学杂志,():严婕,何建怀,胡雄强曲妥珠单抗、吉西他滨、紫杉醇联合疗法对转移性乳腺癌患者血清肿瘤标志物和免疫功能的影响J实用癌症杂志,():中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(年版)J中国癌症杂志,():刘福成,万智毅,杨盈赤基于循环肿瘤D NA的微小残留病灶检测在结直肠癌预后中的应用进展J癌症进展,():马玉红,刘永瑛,赵良玉,等外周血c t D NA在结直肠癌中的临床筛查研究J宁夏医学杂志,():齐 艳 梅,李 瑞 杰,汪 领外 周 血c t D NA及S u r v i v i n预 测N S C L C预后的临床研究J临床肺科杂志,():朱立才,李明娟,王英,等 c t D NA对T K I靶向治疗E G F R突变型肺腺癌疗效及预后的预测价值J临床肺科杂志,():陈欣彤脑脊液c t D NA活检在髓母细胞瘤的研究进展J检验医学与临床,():商宏伟,马光耀,孙盛斌肺癌脑转移患者脑脊液c t D NA样本E G F R T M突变分析J临床肿瘤学杂志,():韦光楠,廖宁,陈博 HE R 阳性乳腺癌E R B B 基因E G点突变功能的初步研究J医学综述,():王雅君,赵燕南,王碧芸抗HE R 靶向药物治疗HE R 阳性乳腺癌脑转移的研究进展J复旦学报(医学版),():李彬,张桂芳,周林静,等三阴性乳腺癌中P I K C A基因状态与临床特征及预后的关系J国际肿瘤学杂志,():潘佳妮,曹文明 B R C A/突变乳腺癌P A R P抑制剂治疗及回复突变研究进展J实用肿瘤杂志,():(本文编辑:王沪湘)收稿日期 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,F e b ,V o l ,N o