拉莫三嗪联合托吡酯治疗癫痫患儿的临床疗效及其对患者认知功能、神经因子水平的影响.pdf

论著拉莫三嗪联合托吡酯治疗癫痫患儿的临床疗效及其对患者认知功能、神经因子水平的影响陈静杨菊萍靳红光赵丹(焦作市第二人民医院,河南焦作 )摘要【目的】探讨拉莫三嗪联合托吡酯治疗癫痫患儿的临床疗效及其对患者认知功能、神经因子水平的影响.【方法】回顾性分析 年月至 年 月本院收治的 例癫痫患儿的临床资料,根据治疗方案的不同将患儿分为对照组(拉莫三嗪治疗)、观察组(拉莫三嗪托吡酯治疗),每组 例.比较两组临床疗效、脑电图疗效、治疗前及治疗后发作情况、神经因子 神经肽Y(N P Y)、胰岛素样生长因子(I G F )、脑源性神经营养因子(B D N F)、细胞间黏附分子(I C AM )水平、认知功能 韦氏智力量表(W I S C )评分、焦虑及抑郁情绪 汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及抑郁量表(HAMD)评分.【结果】观察组临床有效率、脑电图总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P).治疗后,两组发作频率及发作持续时间均少于治疗前,且观察组少于对照组,差异有统计学意义(P).治疗后,观察组W I S C 评分高于对照组,HAMA、HAMD评分低于对照组(P).治疗后,两组血清N P Y、I G F 、B D N F、I C AM 水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P).【结论】拉莫三嗪联合托吡酯治疗小儿癫痫临床疗效较好,可减少发作次数,促进神经功能恢复,改善认知功能,缓解焦虑、抑郁情绪.关键词癫痫/药物治疗;拉莫三嗪/药理学;托吡酯/药理学;认知;活化白细胞黏附分子T h eC l i n i c a lE f f i c a c yo fL a m o t r i g i n eC o m b i n e dw i t hT o p i r a m a t e i nt h eT r e a t m e n to fC h i l d r e nw i t hE p i l e p s ya n di t sI m p a c to nC o g n i t i v eF u n c t i o na n dN e u r o t r o p h i cF a c t o rL e v e l si nP a t i e n t s CHENJ i n g,Y ANGJ u p i n g,J I N H o n g g u a n g,e t a l(T h eS e c o n dH o s p i t a l o fJ i a o z u o,J i a o z u oH e n a n )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T oe x p l o r e t h e c l i n i c a l e f f i c a c y o f l a m o t r i g i n e c o m b i n e dw i t h t o p i r a m a t e i n t h e t r e a t m e n t o f c h i l d r e nw i t he p i l e p s ya n d i t s i m p a c t o nc o g n i t i v e f u n c t i o na n dn e u r o t r o p h i c f a c t o r l e v e l s i np a t i e n t s【M e t h o d s】Ar e t r o s p e c t i v ea n a l y s i sw a s c o n d u c t e do n t h e c l i n i c a l d a t ao f c h i l d r e nw i t he p i l e p s ya d m i t t e d t oo u r h o s p i t a l f r o mF e b r u a r y t oD e c e m b e r A c c o r d i n gt od i f f e r e n t t r e a t m e n t p l a n s,t h e c h i l d r e nw e r e d i v i d e d i n t o a c o n t r o l g r o u p(t r e a t e dw i t h l a m o t r i g i n e)a n da no b s e r v a t i o ng r o u p(t r e a t e dw i t hl a m o t r i g i n ea n dt o p i r a m a t e),w i t h c a s e s i ne a c hg r o u p T w og r o u p sw e r ec o m p a r e d i n t e r m s o f c l i n i c a l e f f i c a c y,e l e c t r o e n c e p h a l o g r a me f f i c a c y,p r e t r e a t m e n t a n dp o s t t r e a t m e n t s e i z u r e s t a t u s,n e u r o k i n e l e v e l sn e u r o p e p t i d eY(N P Y),i n s u l i n l i k eg r o w t hf a c t o r (I G F ),b r a i n d e r i v e dn e u r o t r o p h i c f a c t o r(B D N F),i n t e r c e l l u l a r a d h e s i o nm o l e c u l e (I C AM ),c o g n i t i v ef u n c t i o nW e c h s l e r I n t e l l i g e n c eS c a l e(W I S C )s c o r e,a n x i e t ya n dd e p r e s s i o nH a m i l t o nA n x i e t yS c a l e(HAMA)a n dD e p r e s s i o nS c a l e(HAMD)s c o r e【R e s u l t s】T h ec l i n i c a l e f f e c t i v er a t e a n dt o t a l e f f e c t i v e r a t e o fE E Gi n t h e o b s e r v a t i o ng r o u pw e r eh i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p,a n d t h e d i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P )A f t e r t r e a t m e n t,t h e f r e q u e n c ya n dd u r a t i o no f s e i z u r e s i nb o t hg r o u p sw e r e l o w e rt h a nb e f o r e t r e a t m e n t,a n d t h e o b s e r v a t i o ng r o u pw a s l o w e r t h a n t h e c o n t r o l g r o u p,w i t ha s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e(P )A f t e r t r e a t m e n t,t h eW I S C s c o r eo f t h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a sh i g h e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p,a n dt h eHAMAa n dHAMDs c o r e sw e r e l o w e r t h a n t h o s e o f t h e c o n t r o l g r o u p(P )A f t e r t r e a t m e n t,t h e s e r u ml e v e l so fN P Y,I G F ,B D N F,a n dI C AM i nb o t hg r o u p sw e r e l o w e rt h a nb e f o r et r e a t m e n t,a n dt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a sl o w e r t h a n t h e c o n t r o lg r o u p,w i t hs t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e(P )【C o n c l u s i o n】T h ec o m b i n a t i o no f l a m o t r i g i n ea n dt o p i r a m a t eh a s ag o o dc l i n i c a l e f f i c a c y i n t h e t r e a t m e n t o f p e d i a t r i c e p i l e p s y,w h i c hc a n r e d u c e t h en u m b e r o f s e i z u r e s,p r o m o t en e u r o l o g i c a l f u n c t i o nr e c o v e r y,i m p r o v e c o g n i t i v e f u n c t i o n,a n da l l e v i a t e a n x i e t ya n dd e p r e s s i o n K e yw o r d sE p i l e p s y/D T;L a m o t r i g i n e/P D;T o p i r a m a t e/P D;C o g n i t i o n;A c t i v a t e d L e u k o c y t eC e l lA d h e s i o nM o l e c u l e 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 ()医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o 癫痫是临床常见神经系统慢性综合征,其中小儿发病率约为 ,主要由神经元异常放电导致大脑功能发生短暂失常,具有发作性、相对刻板性、反复性等特点.研究显示,大部分患者可用药物控制癫痫发作,但仍有小部分患者对药物治疗反应性差,为难治性癫痫.研究显示,的癫痫患者存在认知功能缺陷,若癫痫患儿未得到有效治疗极易出现认知功能障碍,严重威胁患儿身心健康.目前,临床多采用药物联合治疗方案治疗癫痫,其中拉莫三嗪可抑制谷氨酸释放,可提高神经元稳定性,进而发挥抗癫痫作用.研究显示,托吡酯为一种新型的抗癫痫药,可调节钠离子通道,抑制神经元异常放电,进而达到抗癫痫的目的.本研究探讨拉莫三嗪联合托吡酯治疗癫痫患儿的临床疗效及其对患者认知功能、神经因子水平的影响,现将结果报道如下.资料与方法一般资料回顾性分析 年月至 年 月本院收治的 例癫痫患儿的临床资料,根据治疗方案的不同将患儿分为观察组和对照组,每组 例.对照组:女 例,男 例;年龄()岁;病程()年;肌阵挛性发作例,失神发作例,局灶性发作例,复杂性发作例,强直阵挛性发作 例.观察组:女例,男 例,年龄()岁;病程()年;肌阵挛性发作例,失神发作例,局灶性发作例,复杂性发作例,强直阵挛性发作 例.两组患儿一般资料比较,差异无统计学意义(P).本研究经院伦理委员会批准通过.纳入及排除标准()纳入标准:监护人知情本研究并签署同意书;符合小儿癫痫标准;入院前个月内至少发作次,且未使用过抗癫痫药物;无其他慢性病或相关用药史;无托吡酯、拉莫三嗪用药禁忌证.()排除标准:脑膜炎、脑血管病、脑发育畸形等脑部疾病者;免疫缺陷、哮喘、结缔组织病、血液系统病、肾病综合征等其他影响免疫系统疾病者;肝、肾功能异常者;入组前个月有服用过糖皮质激素及免疫类药物者;依从性差,不能坚持治疗者.方 法对 照 组 给 予 拉 莫 三 嗪(国 药 准 字H ,葛兰 素 史 克)口 服 治 疗:起 始 剂 量 为 m g/(k gd),次/d;服用周后,每周增加 m g/(k gd),最大服用剂量增加至m g/(k gd),次/d,然后根据患儿病情逐渐增加剂量,维持剂量为m g/(k gd),次/d.观察组在对照组的基础上加用托吡酯(国药准字H ,西安杨森制药)口服治疗:起始剂量为m g/(k gd),次/d,服用周后,每间隔周或周增加m g/(k gd),次/d,观察疗效,效果较好可维持剂量治疗,最大服用剂量为 m g/(k gd),次/d.两组均治疗个月,密切监测两组治疗期间不良反应发生情况.观察指标()临床疗效:治疗后,临床症状完全消失,无癫痫发作为临床控制;临床发作次数下降 为显著改善;发作次数下降 为改善;未达上述项标准或有加重情况为无效.临床有效率(临床控制例数显著改善例数改善例数)/总例数 .()脑电图疗效:治疗后行脑电图检查,癫痫样放电完全消失为正常;癫痫样放电下降程度 为显效;癫痫样放电下降程度 为有效;未达上述项标准为无效.脑电图有效率(正常例数显效例数有效例数)/总例数 .()癫痫发作情况:于治疗期间记录两组癫痫发作频率及发作持续时间.()认知功能及 焦 虑、抑 郁 情 绪 评 分:采 用 韦 氏 智 力 量 表(W I S C )评估两组认知功能,包含认知效率及一般能力,得分越高表示认知功能越佳.采用汉密尔顿焦 虑 量 表(HAMA)及 汉 密 尔 顿 抑 郁 量 表(HAMD)评估两组焦虑、抑郁情绪,HAMA评分越高表明焦虑症状越严重,HAMD评分越高表示抑郁症状越严重.()血清神经因子水平:采集两组治疗前后空腹静脉血m L,r/m i n离心 m i n,取血清,采用酶联免疫吸附法检测神经肽Y(N P Y)、胰岛素样生长因子(I G F )、脑源性神经营养因子(B D N F)、细胞间黏附分子(I C AM ).统计学分析采用S P S S 软件分析,计量资料以(xs)表示,组间比较行t检验;计数资料以例数()表示,组间比较行检验,P 为差异有统计学意义.结果两组临床疗效比较观察组临床有效率为 (/),高于对照组的 (/),差异有统计学意义(,P),见表.医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o 表两组临床疗效比较(例,n)组别临床控制显著改善改善无效观察组 对照组 两组脑电图疗效比较观察组脑电图总有效率 (/),高于对照组 (/),差异有统计学意义(,P ),见表.表两组脑电图疗效比较(例,n)组别正常显效有效无效观察组()()()()对照组()()()()两组发作情况比较治疗后,两组发作频率及发作持续时间均少于治疗前,且观察组少于对照组,差异有统计学意义(P),见表.表两组发作情况比较(xs,n)组别发作频率(次/月)治疗前治疗后发作持续时间(m i n/次)治疗前治疗后观察组 对照组 两组认知功能及焦虑、抑郁情绪评分比较治疗后,两 组W I S C 评 分 高 于 治 疗 前,且 观 察 组W I S C 评分高于对照组;HAMA、HAMD评分低于治疗前,且观察组HAMA、HAMD评分低于对照组(P),见表.表两组认知功能及焦虑、抑郁情绪评分比较(xs,分,n)组别W I S C 评分治疗前治疗后HAMA评分治疗前治疗后HAMD评分治疗前治疗后观察组 )对照组 )与同组治疗前比较:P;)与对照组比较:P 两组血清神经因子比较治疗后,两组血清N P Y、I G F 、B D N F、I C AM 水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P),具体见表.表两组血清指标比较(xs,n)组别N P Y(p g/mL)治疗前治疗后I G F (n g/mL)治疗前治疗后B DN F(p g/m L)治疗前治疗后I C AM (p g/mL)治疗前治疗后观察组 )对照组 )与同组治疗前比较:P;)与对照组比较:P 讨论癫痫为小儿神经系统疾病之一,由不同病因引发脑部神经元同步化且自限性异常放电所致,其反复发作会影响患儿生活质量及生长发育,严重影响患儿身心健康.目前,临床治疗原因未明或者病因明确但无法根除病因的癫痫患者,主要采用药物治疗.拉莫三嗪为新型广谱抗癫痫药,对天冬氨酸、谷氨酸释放均有抑制作用,同时可选择性阻断钠离子通道,发挥抗癫痫作用;但难治性癫痫采用单一用药,无法有效降低发作频率.托吡酯分子结构较独特,在临床中常作为癫痫辅助用药,其能阻断电压依赖性钠离子通道,增加 氨基丁酸受体介导的氯离子内流状态,有效抑制神经元持续放电情况,并作用于谷氨酸受体,发挥抗癫痫作用.陈悦等研究显示,拉莫三嗪与托吡酯联合治疗可显著改善癫痫患儿的脑电图情况,提高患儿认知功能.薛韬等研究显示,托吡酯联合拉莫三嗪治疗癫痫有效率高达,可显著改善患者认知功能.研究显示,癫痫患儿因年龄小,语言表达能力、注意力、记忆力等认知障碍较明显,同时发病时出现抽搐、意识障碍等症状,易被周围的人群异样看待,导致其 羞 耻 感、自 卑 感 增 加,产 生 焦 虑、抑 郁 情绪.本研究观察组临床总有效率及脑电图总有效率均高于对照组,且发作频率、发作持续时间及HAMA、HAMD评分均低于对照组,W I S C 评分高于对照组,表示拉莫三嗪联合托吡酯治疗癫痫可提高治疗效果,改善脑电图,减少癫痫发作次数,提高患儿认知功能,缓解焦虑、抑郁情绪.分析其原因,拉莫三嗪可作用于钠离子通道,抑制神经元异常放电,对患儿正常神经功能影响较小,可起到保护大脑功能作用.研究显示,拉莫三嗪联合托吡酯可发挥多重抗癫痫作用,降低电流脉冲诱发的持续性放电数量及时间,且可轻微抑制碳酸酐酶活性,有效控制神经元异常放电情况,从而提升治疗效果,改善认知功能,缓解负性情绪,同时降低单一用药产生的耐药性.有学者指出,N P Y、I G F 、B D N F等因子参与小儿癫痫的发生、发展,其异常表达可预测病情发展.N P Y能清除损伤及死亡神经元,促进神经元新生,有助于脑内神经功能恢复;B D N F属于神经因子,在神经递质传递、突触可塑性、轴突再生及修复损伤神经元中发挥重要作用;I G F 参与中枢神经发育成熟过程,可抑制神经元凋亡,促进神经元新医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o 生.I C AM 为促炎因子,介导内皮细胞与白细胞黏附,促进炎症发生、发展,参与炎症级联反应,从而增加血脑屏障通透性,引发脑水肿及神经细胞损伤.张俊华等 研究显示,脑卒中患者癫痫发作时白细胞表面I C AM 上升,增强炎症反应,引发神经细胞损伤.杜双霞等 通过动物实验发现,在大脑皮质及海马区等部位血脑屏障中I C AM 免疫反应阳性表达明显增强,提示其可通过调节血脑屏障通透性及脑内免疫反应参与癫痫的发生、发展.本研究结果显示,观察组患者治疗后的血清N P Y、I G F 、B D N F、I C AM 水平均低于对照组,提示联合用药治疗效果优于单用拉莫三嗪治疗,联合用药可促进神经功能恢复,阻止大脑异常放电,从而提高治疗效果.参考文献潘靓,王君霞,余思逊,等癫痫性猝死在儿童中的研究进展J西南国防医药,():S P E C C H I O N,W I R R E L LEC,S C HE F F E RIE,e ta l I n t e r n a t i o n a lL e a g u eA g a i n s tE p i l e p s yc l a s s i f i c a t i o na n dd e f i n i t i o no f e p i l e p s ys y n d r o m e sw i t ho n s e t i nc h i l d h o o d:P o s i t i o np a p e rb yt h e I L A Et a s kf o r c eo nn o s o l o g ya n dd e f i n i t i o n sJE p i l e p s i a,():吴盈盈,曹立,钟平癫痫相关认知功能障碍的机制与评估J安徽医药,():杨理明,陈波,宁泽淑拉莫三嗪添加治疗对难治性癫痫患儿血清I L 、T N F 及 认 知 功 能 的 影 响 J医 学 临 床 研 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