传出神经系统药理概论..ppt

传出神经系统药理概论.第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 第五章 传出神经系统的药理学概论（2学时）l 基本内容基本内容 传出神经系统的解剖和生理功能。传出神经系统传出神经系统的解剖和生理功能。传出神经系统的递质和受体，传出神经按递质分类。传出神经系的递质和受体，传出神经按递质分类。传出神经系统效应产生的生化过程。传出神经系统药物的基本统效应产生的生化过程。传出神经系统药物的基本作用和分类。作用和分类。l 基本要求基本要求 掌握传出神经系统的递质和传出神经按递质的分掌握传出神经系统的递质和传出神经按递质的分类；传出神经系统的受体类型、分布与效应；传出类；传出神经系统的受体类型、分布与效应；传出神经系统药物的分类。神经系统药物的分类。了解传出神经系统效应产生的生化过程和传出神了解传出神经系统效应产生的生化过程和传出神经系统药物的基本作用。经系统药物的基本作用。第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论功能相互平衡制约功能相互平衡制约协调控制机体生理活动协调控制机体生理活动 传出神经系统传出神经系统神经系统神经系统中枢神经中枢神经外周神经外周神经传入神经传入神经传出神经传出神经运动神经运动神经自主神经自主神经副交感神经副交感神经交感神经交感神经不受意识支配独立不受意识支配独立完成生理调节功能完成生理调节功能心肌心肌 平滑肌平滑肌 腺体腺体第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论起源：起源：交感神经：交感神经：低级中枢位于脊髓第一胸低级中枢位于脊髓第一胸 节至第三腰节的侧角节至第三腰节的侧角 副交感神经：副交感神经：低级中枢位于脑干和脊低级中枢位于脑干和脊 髓的骶部髓的骶部 周围神经节的部位周围神经节的部位：交感神经：交感干神经节或其它神经节交感神经：交感干神经节或其它神经节 更换神经元，神经节离靶脏更换神经元，神经节离靶脏 器远，节后纤维长。器远，节后纤维长。副交感神经：副交感神经节换神经元，副交感神经：副交感神经节换神经元，副交感神经节一般都在脏器附副交感神经节一般都在脏器附 近或脏器壁内，节后纤维短近或脏器壁内，节后纤维短 功能：功能：肠神经系统：肠神经系统：交感神经交感神经肾上腺系统：肾上腺系统：从胚胎发育来看：髓质与交感神经同一从胚胎发育来看：髓质与交感神经同一来源，相当于一个神经节，受内脏大神来源，相当于一个神经节，受内脏大神经节前纤维支配（属交感神经）经节前纤维支配（属交感神经）第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论突触(synapse)递质：递质：在突触间在突触间隙进行信隙进行信号传导的号传导的特殊化学特殊化学物质物质上一级神上一级神经元的细经元的细胞膜构成胞膜构成突触前膜突触前膜效应器或效应器或次一级神次一级神经元的细经元的细胞膜构成胞膜构成突触后膜突触后膜突触前膜突触前膜突触间隙突触间隙突触后膜突触后膜第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论突触（synapse）神经递质神经递质:乙酰胆碱乙酰胆碱 Acetylcholine(ACh)去甲肾上腺素去甲肾上腺素 Norepinephrine(NA)第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论（一）胆碱能神经（一）胆碱能神经(兴奋时末梢释放兴奋时末梢释放AChACh）全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维全部副交感神经的节后纤维 运动神经运动神经 少部分交感神经节后纤维（如支配汗腺、骨骼肌少部分交感神经节后纤维（如支配汗腺、骨骼肌血管神经血管神经)支配肾上腺髓质的交感神经支配肾上腺髓质的交感神经（二）去甲肾上腺素能神经，肾上腺素能神经（二）去甲肾上腺素能神经，肾上腺素能神经(兴奋时释兴奋时释放放NANA）：）：几乎全部交感神经的节后纤维几乎全部交感神经的节后纤维一、一、传出神经按递质的分类传出神经按递质的分类第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论l多巴胺能神经多巴胺能神经 肾血管交感神经节后纤维肾血管交感神经节后纤维多巴胺多巴胺肾血管肾血管舒张舒张l非肾上腺非胆碱能神经非肾上腺非胆碱能神经 肠神经系统肠神经系统共递质（肽类，嘌呤类）共递质（肽类，嘌呤类）调节调节NANA和和AchAch释放释放l神经兴奋时，释放多种递质或调质神经兴奋时，释放多种递质或调质l一个神经原元细胞的不同末梢释放的递质相同一个神经原元细胞的不同末梢释放的递质相同第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论NA的合成与转运的合成与转运囊泡（大囊泡（大,小）小）NA:去甲肾上腺素去甲肾上腺素DOPA:多巴多巴DA:多巴胺多巴胺MAO:单胺氧化酶单胺氧化酶COMT:儿茶酚氧位儿茶酚氧位甲基转移酶甲基转移酶去极化去极化CaCa2+2+传导信号传导信号传导生理效应生理效应传导摄取摄取1 1（胺泵）（胺泵）摄取摄取2 2肾上腺受体肾上腺受体神经神经冲动冲动第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论Ach的合成、代谢过程的合成、代谢过程Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱AchE:胆碱酯酶胆碱酯酶神经神经冲动冲动去极化去极化CaCa2+2+受体受体信号传导信号传导生理效应生理效应囊泡囊泡第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论三、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体（一）胆碱受体（一）胆碱受体（能与（能与AchAch结合）结合）副交感神经副交感神经节后纤维支节后纤维支配的效应器配的效应器毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体（M受体）受体）v M1受体受体 交感节后神经交感节后神经 神经兴奋神经兴奋 胃壁细胞胃壁细胞 胃酸分泌胃酸分泌v M2受体受体 心肌心肌 心肌收缩力心率降低心肌收缩力心率降低 平滑肌平滑肌 舒张或松弛舒张或松弛v M3受体受体 腺体腺体 分泌分泌 血管平滑肌血管平滑肌 松弛松弛神经节神经节骨骼肌细胞骨骼肌细胞烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体（N）v N1受体受体（神经节）（神经节）v N2受体受体（骨骼肌）（骨骼肌）阿托品阿托品（拮抗剂）（拮抗剂）第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论（二）肾上腺素受体（二）肾上腺素受体（能与（能与NANA或肾上腺素结合）或肾上腺素结合）肾上腺素受体肾上腺素受体1 1肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体交感神经交感神经节后纤维节后纤维支配的效支配的效应器应器 2 2肾上腺素受体肾上腺素受体1 (主要在心肌主要在心肌)2 (主要在支气管主要在支气管血管平滑肌血管平滑肌)3 (主要在脂肪细胞主要在脂肪细胞)心率收缩力增加心率收缩力增加支气管扩张支气管扩张血管舒张血管舒张内脏平滑肌松弛内脏平滑肌松弛脂肪分解脂肪分解第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 （三）（三）多巴胺受体多巴胺受体 D D1 1受体、受体、D D2 2受体受体 （四）（四）突触前膜受体突触前膜受体 反馈反馈 （五）（五）同一组织多种受体的共存同一组织多种受体的共存 胆碱受体和肾上腺素受体胆碱受体和肾上腺素受体 第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论胆碱能神经兴奋：胆碱能神经兴奋：第三节传出神经受体的生物效应及机制第三节传出神经受体的生物效应及机制去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能神经兴奋：神经兴奋：自主神经自主神经利于机体应激、观察、运动利于机体应激、观察、运动表现为心脏兴奋、血管收缩、表现为心脏兴奋、血管收缩、血压上升、支气管和胃肠道血压上升、支气管和胃肠道松驰、瞳孔扩大松驰、瞳孔扩大利于机体休整、积蓄能量利于机体休整、积蓄能量表现为心脏抑制、血管扩表现为心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管和张、血压下降、支气管和胃肠道收缩、瞳孔缩小胃肠道收缩、瞳孔缩小相互拮抗，调节，制约相互拮抗，调节，制约第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论效应器上效应器上M M受体兴奋时受体兴奋时:l心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢l支气管、胃肠道、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收支气管、胃肠道、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。但胃肠和膀胱括约肌松弛缩。但胃肠和膀胱括约肌松弛 l瞳孔括约肌和睫状肌收缩瞳孔括约肌和睫状肌收缩l汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论效应器上效应器上N N受体兴奋时：受体兴奋时：l N1 N1受体：受体：自主神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加自主神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加l N2N2受体：受体：骨骼肌收缩骨骼肌收缩第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论效应器上效应器上受体兴奋时：受体兴奋时：l11受体：受体：心肌收缩力增强，心率及传导加快心肌收缩力增强，心率及传导加快l22受体：受体：骨骼肌血管和冠状血管扩张，支气管松弛等骨骼肌血管和冠状血管扩张，支气管松弛等 此外此外,受体兴奋还可使胃肠道平滑肌、膀胱平受体兴奋还可使胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌及睫状肌松弛滑肌及睫状肌松弛,肌糖原分解和子宫平滑肌松弛肌糖原分解和子宫平滑肌松弛第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论效应器上效应器上受体兴奋时：受体兴奋时：l 皮肤、粘膜和内脏的血管收缩（皮肤、粘膜和内脏的血管收缩（1R）l 胃肠、膀胱括约肌收缩胃肠、膀胱括约肌收缩l 虹膜辐射肌收缩，瞳孔散大虹膜辐射肌收缩，瞳孔散大第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论二、传出神经递质效应的分子机制二、传出神经递质效应的分子机制 神经递质或激动药（第一信使）与受体结合神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经后，经鸟苷酸调节蛋白（鸟苷酸调节蛋白（G G蛋白）蛋白）形成信号转形成信号转换与放大，产生换与放大，产生第二信使（第二信使（cAMPcAMP、cGMPcGMP、IP3IP3、DAGDAG、Ca2+Ca2+等），等），激活相应的蛋白激酶，引起激活相应的蛋白激酶，引起细胞效应。细胞效应。第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论（一）、（一）、G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体G蛋白位于胞质膜面，是一大类有信号传导蛋白位于胞质膜面，是一大类有信号传导功能的蛋白质的总称。功能的蛋白质的总称。G蛋白含有蛋白含有、三种亚三种亚单位。单位。与与G蛋白偶联的受体有蛋白偶联的受体有、和和M受体。受体。第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论（二）、含离子通道的受体二）、含离子通道的受体受体某些部分组成离子通道，即受体偶联性受体某些部分组成离子通道，即受体偶联性通道。通道。N N 胆碱受体胆碱受体，其激动剂引起受体蛋白构，其激动剂引起受体蛋白构型改变，离子通道开放，促进细胞内、外离子型改变，离子通道开放，促进细胞内、外离子跨膜流动，形成动作电位，产生效应。跨膜流动，形成动作电位，产生效应。二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论拟拟似似药药拟胆拟胆碱药碱药胆碱受体激动药胆碱受体激动药M、N受体激动药（受体激动药（Ach）M受体激动药（毛果芸香碱）受体激动药（毛果芸香碱）N受体激动药（烟碱）受体激动药（烟碱）抗胆碱酯酶药（新斯的明）抗胆碱酯酶药（新斯的明）肾上腺肾上腺受体激受体激动药动药受体激动药受体激动药1、2受体激动药（受体激动药（NA）1受体激动药（苯肾上腺素）受体激动药（苯肾上腺素）2受体激动药（可乐定）受体激动药（可乐定）、受体激动药（受体激动药（Adr）受体激动药受体激动药1、2受体激动药（受体激动药（Iso）1受体激动药（多巴酚丁胺）受体激动药（多巴酚丁胺）2受体激动药（沙丁胺醇）受体激动药（沙丁胺醇）第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论拮拮抗抗药药抗胆抗胆碱碱药药胆碱受体胆碱受体阻断药阻断药M受体阻受体阻断药断药M受体阻断药（阿托品）受体阻断药（阿托品）M1受体阻断药（哌仑西平）受体阻断药（哌仑西平）N受体阻断受体阻断药药N1受体阻断药（美加明）受体阻断药（美加明）N2受体阻断药（筒箭毒碱）受体阻断药（筒箭毒碱）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）肾上肾上腺受腺受体阻体阻断药断药受体阻断药受体阻断药1、2受体阻断药（酚妥拉明）受体阻断药（酚妥拉明）1受体阻断药（哌唑嗪）受体阻断药（哌唑嗪）受体阻断药受体阻断药1、2受体阻断药（无受体阻断药（无ISA，普萘洛，普萘洛尔；有尔；有ISA，吲哚洛尔），吲哚洛尔）1受体阻断药（无受体阻断药（无ISA，阿替洛尔；，阿替洛尔；有有ISA，醋丁洛尔），醋丁洛尔）、受体阻断药（拉贝洛尔）受体阻断药（拉贝洛尔）去甲去甲肾肾上腺素能神上腺素能神经递质经递质耗竭耗竭药药 神神经经阻滞阻滞药药（利舍平）（利舍平）第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论当机体处于剧烈运动或处于当机体处于剧烈运动或处于不良环境时，交感神经的活不良环境时，交感神经的活动加强，调动机体许多器官动加强，调动机体许多器官的潜力提高适应能力来应付的潜力提高适应能力来应付环境的急剧变化，维持内环环境的急剧变化，维持内环境的相对稳定。境的相对稳定。交感神经：交感神经：第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论副交感神经系统保持机体在副交感神经系统保持机体在安静状态下的生理平衡安静状态下的生理平衡利于营养物质的消化吸收和利于营养物质的消化吸收和能量的补充能量的补充 副交感神经：副交感神经：资料整理仅供参考,用药方面谨遵医嘱