传出神经系统药理.ppt

学习目标：1、掌握：传出神经系统受体的类别及生理效应。2、熟悉：传出神经药物的作用方式。3、了解：传出神经药物的分类。1-第一第一节 付出神付出神经系系统的的递质与受体与受体一、一、传出神出神经系系统的的递质与分与分类（一）（一）传出神出神经系系统的的递质2-（1）合成：在胆碱能神）合成：在胆碱能神经内合成内合成 胆碱胆碱+乙乙酰辅酶A 乙乙酰胆碱胆碱（2）贮存在囊泡内存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失：Ach 胆碱胆碱酯酶（AchE）胆碱胆碱+乙酸乙酸1、乙乙酰胆碱（胆碱（acetylcholine，ACh）3-4-5-2、去甲去甲肾上腺素（上腺素（noradrenaline，NA）酪氨酸酪氨酸 酪氨酸酪氨酸羟化化酶 多巴多巴 多巴脱多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺 多巴胺多巴胺-羟化化酶 NA NA，反，反馈性抑制性抑制TH（1）合成：在去甲）合成：在去甲肾上腺素能神上腺素能神经内内6-7-（2）贮存在囊泡内存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失：摄取取1：大部分（：大部分（7595%）被突触被突触前膜前膜摄取取贮存在囊泡中。存在囊泡中。摄取取2：小部分被非神：小部分被非神经组织重重摄取，取，最后被最后被COMT和和MAO灭活。活。8-（二）（二）传出神出神经系系统的分的分类 自主神自主神经 运运动神神经 交感神交感神经副交感神副交感神经心肌心肌平滑肌平滑肌腺体腺体神神 经 节 换 元元骨骼肌骨骼肌9-（1）胆碱能神胆碱能神经（1）全部交感神）全部交感神经和副交感神和副交感神经的的节前前纤维（2）全部副交感神）全部副交感神经的的节后后纤维（3）运）运动神神经（4）少数交感神）少数交感神经的的节后后纤维（2）去甲）去甲肾上腺素能神上腺素能神经：绝大部分交感神大部分交感神经节后后纤维10-NA Ach副交感神经神经中枢运动神经交感神经11-12-1M受体受体(M-R)与效与效应：又可分又可分为3 3种种亚型，型，M M1 1 R：主要分布于胃壁主要分布于胃壁细胞、神胞、神经节、CNSCNSM M2 2 R：主要分布在心主要分布在心脏、脑、平滑肌等。、平滑肌等。M M3 3-R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神、自主神经节 （一）胆碱受体与效（一）胆碱受体与效应 13-14-2 2N N受体受体 （N-R N-R）与效）与效应：主要分布在神主要分布在神经节、骨骼肌和、骨骼肌和CNSCNS。又分又分为N NN N受体和受体和N NM M受体。受体。15-能与能与ADAD或或NANA结合的受体。可分合的受体。可分为两大两大类，即，即型型肾上腺素受体（上腺素受体（-R-R）型型肾上腺素受体（上腺素受体（-R-R）。）。（二）（二）肾上腺素受体效上腺素受体效应 16-1 1-R-R皮肤、粘膜及内皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌血管平滑肌 收收缩 瞳孔瞳孔 扩大大2 2-R-R突触前膜突触前膜负反反馈调节NANA释放放1 1、受体与效受体与效应 （-R-R）1 1-R-R心心脏兴奋2 2、受体与效受体与效应 （-R-R）2 2-R-R骨骼肌血管骨骼肌血管-扩张 冠脉血管冠脉血管 支气管平滑肌支气管平滑肌-松弛松弛 突触前膜突触前膜正反正反馈调节NANA释放放.17-能与多巴胺能与多巴胺结合的受体合的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、系膜、心、脑血管血管 扩张 （三）多巴胺受体与效应（DA-R）18-（一）与（一）与G蛋白耦蛋白耦联：M-R、-R、-R兴奋后与后与G蛋白耦蛋白耦联，激活磷，激活磷酯酶C，增加第二信使，即，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸三磷酸肌醇（肌醇（IP3）、二）、二酰基甘油（基甘油（DAG），），从而从而产生效生效应。三、受体激动后信息传递机制 19-（二）与离子通道偶（二）与离子通道偶联。N-R为配体配体门控离子通道受体。控离子通道受体。Ach与与亚基基结合合,可使离子通道开放，可使离子通道开放，Na+、Ca2+内内流，流，产生肌肉收生肌肉收缩。20-（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体 胆碱受体激胆碱受体激动药 肾上腺素受体激上腺素受体激动药 胆碱受体阻断胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药第二第二节 传出神出神经系系统药物的物的 作用方式及分作用方式及分类 一、一、传出神出神经系系统药物的作用方式物的作用方式21-（二）影响二）影响递质1 1、影响、影响递质的的释放：促放：促进NANA释放放(麻黄碱麻黄碱)、促促进AchAch释放放(氨甲氨甲酰胆碱胆碱)2 2、影响、影响递质的的转化：抗胆碱化：抗胆碱酯酶药（新斯的（新斯的明）明）3 3、影响、影响递质的的转运和运和贮存：抑制存：抑制NANA再再摄取取（利血平）（利血平）22-二、二、传出神出神经系系统药物的分物的分类 主要按其作用性主要按其作用性质和和对不同不同类型受体的型受体的选择性来分性来分类。（一）（一）胆碱激胆碱激动药M受体激受体激动药抗胆碱抗胆碱酯酶药（新斯的明）（新斯的明）、激、激动药（Ach）激激动药（毛果芸香碱）（毛果芸香碱）激激动药（烟碱）（烟碱）23-（二二）胆碱受体阻断胆碱受体阻断药-阻断阻断药：阿托品、阿托品、东莨菪碱等莨菪碱等 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品：后：后马托品托品M1-R阻断阻断药：哌仑西平西平-阻断阻断药（美加明）（美加明）2-阻断阻断药（琥珀（琥珀酰胆碱）胆碱）胆碱胆碱酯酶复活复活药（碘解磷定）（碘解磷定）24-（三三）肾上腺素上腺素激激动药1 1、2 2-R-R 激激动药：ISOISO1 1-R-R 激激动药：多巴酚丁胺：多巴酚丁胺2 2-R-R 激激动药：沙丁胺醇：沙丁胺醇、R R 激激动药：ADAD、麻黄碱麻黄碱、DADAR R 激激动药：DADA1 1、2 2-R-R 激激动药：NANA、间羟胺胺1 1-R-R 激激动药：新福林：新福林-R-R 激激动药-R-R 激激动药25-（四四）肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药-R-R 阻断阻断药-R-R 阻断阻断药1 1 2 2-R-R 阻断阻断药（酚妥拉明酚妥拉明）1 1-R-R 阻断阻断药（哌唑嗪）1 1、2 2-R-R 阻断阻断药（普普萘洛洛尔）1 1-R-R 阻断阻断药（阿替洛阿替洛尔）、-R-R 阻断阻断药（拉（拉贝洛洛尔）26-