XELOX专项方案.doc

XELOX方案
1、 给药方案立即间安排：
    奥沙利铂： 静脉滴注3小时，第1天；
    卡培她滨： 口服，2次/天，第1~14天；
    上述方案每3周反复1次。
2、 住出院程序：
    患者以上一次化疗开始日期为准，向后推移3周，即为初步估量下次化疗开始日期。在此日期之前4天，门诊就诊复查血常规，将化验结果送返病房，预约住院。病房医师会尽可能为您按时安排入院化疗。
    入院后当日，患者应空腹办理住院手续。入院后再次复查血常规及肝肾功效，若结果均正常，于住院当日下午可行化疗诊疗。化疗第1天应严格遵守住院观察标准，不得请假回家。若患者无显著不适症状，可于第2日办理出院手续。因卡培她滨不良反应极小，患者可在家中服用。
    若患者入院当日血液检验结果显著异常，如白细胞显著下降或转氨酶升高，则需要行升白诊疗或保肝诊疗。待诊疗后复查白细胞和肝功效，结果回报正常后，方开始此次化疗。
3、 院外注意事项：
    因为奥沙利铂汇报不良反应多有骨髓抑制、消化道反应、神经毒性反应，卡培她滨不良反应多为消化道症状及皮肤症状，故患者化疗间期在院外应亲密关注病情改变，如有异常，立即就医。
    a) 骨髓抑制：患者化疗间期时应亲密关注白细胞波动情况。提议患者出院后每隔3~4日复查血常规，若发觉白细胞低于4.0X109/L，或中心粒细胞低于1.5X109/L，应立即就诊，给升白诊疗。同时避免接触公共场所，以免发生严重全身感染。
    b) 胃肠道反应：患者化疗期间可能出现恶心、呕吐等胃肠道反应，所以化疗间期提议患者饮食规律、清淡，以防出现恶心、呕吐等不适症状。若出现严重呕吐症状应立即就诊予补液诊疗。
    c) 神经毒性反应：关键表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常此症状遇冷会激发。据汇报，奥沙利铂所致神经毒性发生率达85-95%。在诊疗间歇期，症状通常会减轻，但伴随诊疗周期增加，症状也会逐步加重。若患者症状严重，且连续时间较长，应在下一次化疗时汇报医师。医师会经过患者具体情况，决定减量或暂停使用奥沙利铂。
    d) 皮肤症状：约半数患者在服药期间出现皮肤症状，如麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重疼痛。轻度不适患者可不予处理，但若患者皮肤严重，应在下一次化疗时汇报医师。医师会经过患者具体情况，决定是否临时停用卡培她滨。

奥沙利铂
百科名片

奥沙利铂
奥沙利铂分类为含有细胞毒作用其它抗癌药品，ATC编号L01XA03。奥沙利铂属于新铂类抗癌药，其中铂原子和1，2 二氨环己烷（DACH）及一个草酸基结合。奥沙利铂是单一对映结构体。顺式-草酸（反式-1-1-1，2-DACH）铂。
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药品介绍
1. 通用名
2. 商用名
3. 英文名
4. 性状
5. 药理毒理
6. 药代动力学
7. 适应症
8. 使用方法用量
9. 危险人群
10. 使用方法
11. 禁忌症
注意事项
药品介绍
1. 通用名
2. 商用名
3. 英文名
4. 性状
5. 药理毒理
6. 药代动力学
7. 适应症
8. 使用方法用量
9. 危险人群
10. 使用方法
11. 禁忌症
注意事项

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药品介绍
通用名
　　奥沙利铂
商用名
　　乐沙定（进口）；奥正南、艾恒、艾克博康、草铂、多令、辰雅、佳乐同泰（国产）。
英文名
　　Oxaliplatin for Injection
性状
　　本品为白色或类白色冻干疏松块状物或粉末. 分子式：C8H14N2O4Pt,分子量：397.29 CAS:61825-94-3
药理毒理
　　奥沙利铂在多个肿瘤模型系统，包含在人结直肠癌模型中，全部表现出广谱体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药肿瘤模型中，它仍然有效。
　　在体内和体外研究中，均可观察到奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联合应用协同细胞毒作用。

奥沙利铂
相关奥沙利铂作用机制，即使还未完全清楚，但已经有研究表明，奥沙利铂经过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。
药代动力学
　　以130mg/m2剂量连续滴注2小时，其血浆总铂达峰值5.1±0.8mg/ml/h,模拟曲线下面积为189±45mg/ml/h。当输液结束时，50％铂和红细胞结合，而另外50％存在于血浆中。25％血浆铂呈游离态，另外75％血浆铂和蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高，于给药第五天后稳定于95％水平。药品清除分为两个时相，其清除相半衰期约为40小时。多达50％药品在给药48小时之内由尿排出(55％药品在6天以后清除)。由粪便排出药量有限(给药11天后仅有5％经粪便排出)。在肾功效衰竭病人中，仅有可过滤性铂清除降低，而并不伴有毒性增加，所以并不需要调整用药剂量。和红细胞结合铂清除很慢。在给药后第22天，红细胞结合铂水平为血浆峰值56％，而此时大多数总血浆铂已被清除。在以后用药周期中，总或不被离心血浆铂水平并无显著升高；而红细胞结合铂出现显著早期累积现象。
适应症
　　和5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用 ：一线应用诊疗转移性结直肠癌 ；辅助诊疗原发肿瘤完全切除后III期（Duke’s C期）结肠癌，用于该适应症是基于国外临床研究结果。
使用方法用量
　　限成人使用。
　　辅助诊疗时，奥沙利铂推荐剂量为85 mg/m，静脉滴注，每2周反复1次。共12个周期（6个月）。
　　诊疗转移性结直肠癌，奥沙利铂推荐剂量为85 mg/m，静脉滴注，每2周反复1次。
　　应根据病人耐受程度进行剂量调整（见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。
　　奥沙利铂应在输注氟尿嘧啶前给药。
　　将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中（方便达成0.2 mg/mL以上浓度），连续输注2-6小时。
　　奥沙利铂关键用于以5-氟脲嘧啶续输注为基础联合方案中。在双周方案中，5-氟脲嘧啶采取推注和连续输注联合给药方法。
危险人群
　　肾功效不全者 ：现在尚无奥沙利铂用于严重肾功效不全患者资料。中度肾功效不全者，开始诊疗时可给推荐剂量。对于轻度肾功效不全者，无需调整剂量。　　肝功效不全者 ：在I期临床研究中对于不一样程度肝功效不全者，肝胆管异常发生频率和严重程度可能和疾病进展程度及最初肝功效紊乱相关。在临床研究中，对肝功效异常者不需要进行尤其剂量调整。
使用方法
　　奥沙利铂用于静脉滴注，使用时无需水化。
　　将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中（方便达成0.2 mg/mL以上浓度），经过外周或中央静脉滴注2-6小时。奥沙利铂必需在5-氟脲嘧啶前滴注。
　　假如漏于血管外，必需立即终止给药。
禁忌症
　　奥沙利铂禁用于以下病人 ：
　　已知对奥沙利铂过敏者 ；
　　哺乳期妇女 ； 在第1疗程开始前已经有骨髓抑制者，如中性粒细胞计数 < 2 x 10/L和/或血小板计数 <100 x 10/L ；
　　在第1疗程开始前有周围感觉神经病变伴功效障碍者 ；
　　有严重肾功效不全者（肌酐清除率小于30 mL/分)。
　　【不良反应】
　　奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到最常见不良反应为 ：胃肠道（腹泻，恶心，呕吐和黏膜炎）、血液系统（中性粒细胞降低，血小板降低）和神经系统反应（急性，剂量累积性，外周感觉神经病变）。总体上，这些不良反应在奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。
　　下列表格中显示不良反应发生率数据来自转移癌诊疗和辅助诊疗所进行临床研究(奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合诊疗组分别包含416和1108例患者)，和来自上市后经验。
　　表格中显示不良反应发生率是采取下列标准定义 ： 很常见 (>1/10)，常见 (>1/100，≤1/10)，不常见 (>1/1000，≤1/100)，少见 (>1/10000，≤1/1000) ，和极少见(≤1/10000)，包含个例。
　　表格后给出了更具体信息。
　　给药部位情况 ：很常见注射部位反应（* 渗漏可能引发局部疼痛和炎症，后者可能很严重并引发并发症，尤其是当奥沙利铂经过外周静脉路径输注时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。
　　自主神经系统异常 ：常见面色潮红。
　　全身异常* ：很常见发烧（发烧很常见，包含感染性-中性粒细胞降低合并或不合并发烧，或免疫源性），疲惫，过敏/过敏性反应（常见过敏反应比如皮疹，尤其是荨麻疹，结膜炎，鼻炎。常见过敏反应包含支气管痉挛，血管性水肿，低血压和过敏性休克），无力，疼痛，体重增加(辅助诊疗) ；常见胸痛，体重减轻 (转移癌诊疗) ；少见免疫过敏反应，血小板降低，溶血性贫血。
　　中枢和外周神经系统异常 * ：很常见外周感觉神经病变，头痛，感觉异常 ；常见头昏，运动神经炎，假性脑膜炎 ；少见构音障碍。
　　胃肠道异常 ：很常见腹泻，恶心，呕吐，口腔炎/黏膜炎，腹痛，便秘，厌食 ；常见消化不良，胃食道返流，呃逆 ；不常见肠梗阻、小肠梗阻 ；少见结肠炎，包含由艰苦梭菌引发腹泻。
　　代谢营养异常 ：常见脱水 ；不常见代谢性酸中毒。
　　肌肉骨骼异常 ：很常见背痛 ；常见关节痛、骨痛。
　　血小板、出血及凝血异常 ：很常见鼻出血 ；常见出血，血尿，血栓性深静脉炎，肺栓塞，直肠出血。
　　精神异常 ：很常见抑郁、失眠 ；常见担心。
　　防御机制异常 ：很常见感染。
　　呼吸系统异常 ：很常见呼吸困难，咳嗽 ；常见鼻炎，上呼吸道感染 ；少见间质性肺病，肺纤维化**。
　　皮肤和皮下组织异常 ：很常见皮肤异常，脱发 ；常见皮肤剥脱 (比如手足综合征)，红斑疹，皮疹，过分出汗，皮肤隶属组织异常。
　　影响其它感觉器官异常 ：很常见味觉异常 ；不常见耳毒性 ；少见耳聋。
　　肾脏和泌尿系统异常 ：长江排尿困难，尿频和排尿异常。
　　眼睛异常 ：常见结膜炎，眼睛功效异常 ；不常见视力敏度一过性减低， 影响视野异常，视神经炎。
　　异常试验室参数 ：
　　血液系统* - 很常见贫血，中性粒细胞降低，血小板降低，白细胞降低，淋巴细胞降低 ；常见中性粒细胞降低合并发烧/中性粒细胞降低合并败血症(比如3/4级中性粒细胞降低和明确感染) 。
　　生化 - 很常见碱性磷酸酶水平升高，胆红素升高，血糖异常，LDH升高，低钾血症，肝脏酶水平升高(SGPT/ALAT、SGOT/ASAT)，血清钠异常 ；常见血液肌酐水平升高。
　　* 详见下面部分。
　　** 见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”。
　　肝胆异常 ：极少见（≤1/10000） ：肝窦阻塞综合征，又称为肝静脉阻塞性疾病，或和这类症状相关包含紫癜性肝病、肝结节状再生性增生和窦周纤维化在内组织学异常。由此，临床表现可能包含门静脉高压症和/或转氨酶升高。

胃肠道毒性 ：

需要使用有效止吐药进行预防和/或诊疗。
　　严重腹泻和/或呕吐可能引发脱水，麻痹性肠梗阻，小肠阻塞，低钾血症，代谢性酸中毒和肾脏功效损害，尤其当奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联合使用时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。
　　神经系统 ：奥沙利铂剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。关键表现在外周感觉神经病变，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接收诊疗病人中发生率为95%。在诊疗间歇期，症状通常会减轻，但伴随诊疗周期增加，症状也会逐步加重。
　　病人症状连续时间，疼痛和/或功效障碍发生程度是进行剂量调整指征，甚至有时需要中止诊疗（见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。
　　功效障碍包含不能完成精细动作，这种症状可能和感觉障碍相关。当累积剂量靠近850 mg/m（或10个周期）时，出现连续症状危险性靠近10%，当累积剂量约为1020 mg/m（或12个周期）时，可达20%。
　　在大多数情况下，神经系统症状和体征在诊疗停止后能够得到改善或完全消退。
　　在结肠癌辅助诊疗中，诊疗终止6 个月后，87%患者不再有任何症状或仅有中度症状。在超出3 年随访后，大约3%患者仍存在连续、中度感觉异常（2.3%）或仍有可能影响日常活动感觉异常(0.5%)。
　　已经有相关应用奥沙利铂后出现急性神经感觉症状报道（见【药理毒理】中“临床前安全性研究资料”）。这些症状通常在服药后几小时内出现，多发于遇冷空气时。症状特征表现为一过性感觉异常、感觉迟钝或感觉减退，或有可能发生急性咽喉感觉异常综合征。该综合征（其发生率约为1%和2%）关键特征是伴有吞咽困难和呼吸困难主观感觉，但并无任何呼吸困难客观征象（无发绀和缺氧症发生），也不伴有喉痉挛或支气管痉挛（无哮鸣和喘鸣）。也曾报道出现颌痉挛、舌部感觉异常和随即可能出现语言障碍和胸闷等症状。
　　即使发生以上症状时，能够给抗组胺药和支气管扩张剂，但即使不做任何处理，这些症状也能够快速逆转。在以后诊疗中延长输注时间能够降低症状发生率（见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。
　　奥沙利铂诊疗期间还有其它神经学上症状，如发音困难、腱反射消失及Lhermitte’s 征等报道。还有视神经炎个例报道。
　　过敏反应 ：奥沙利铂和和5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用，每2周剂量为85 mg/m，依据患者和等级过敏反应/过敏发生率 ：
　　转移癌诊疗 - 全部等级9.1% ；3级1% ；4级<1%。
　　辅助诊疗 - 全部等级10.3% ；3级2.3% ；4级0.6%。
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注意事项
　　不要使用含铝注射材料 ；
　　未经稀释不能使用 ；
　　不得用盐溶液配制或稀释本品 ；
　　不要和其它任何药品混合或经同一个输液通道同时使用，（尤其是5-氟尿嘧啶，碱性溶液，氨丁三醇，和含辅料氨丁三醇亚叶酸类药品）。奥沙利铂输完后需冲洗输液管道。
　　奥沙利铂和亚叶酸可经过在注射部位前使用Y 型输液管连接器同时给，置Y形管于紧靠静脉穿刺端, 不过2种药品不能混入同一个输液袋中。
　　亚叶酸必需用等渗溶液，如5％葡萄糖，配制输注液，不要用盐或碱溶液。
　　输注奥沙利铂后，需冲洗输液管。
　　只能使用推荐溶剂（见后）。
　　假如配制溶液中有任何沉淀物，全部不能再使用，且应该根据法规要求对危险品处理标准进行销毁。
　　【孕妇及哺乳期妇女用药】
　　现在尚无资料确定奥沙利铂在孕妇中使用安全性。依据临床前经验，临床推荐剂量奥沙利铂能够致死和/或致畸。所以，在孕妇中，不主张用奥沙利铂。只有在对胎儿危险性进行了充足评价并取得了病人同意后，方可考虑使用奥沙利铂。
　　既往未曾研究过该药品是否会经过乳汁排泄。在使用奥沙利铂期间应该避免哺乳。
　　【药品相互作用】
　　在接收5-氟尿嘧啶诊疗前已接收单剂量奥沙利铂85 mg/m诊疗病人，给5-氟尿嘧啶药品暴露剂量水平没有什么改变。
　　体外研究证实，下列药品不影响奥沙利铂和血浆蛋白结合 ：红霉素、水杨酸盐、格拉司琼、紫杉醇和丙戊酸钠等。
　　【规格】冻干粉:50mg, 100mg/瓶.
　　【国产上市】
　　原料13家，江苏恒瑞、哈尔滨三联药业等。
　　注射液2家，齐鲁制药、江苏海正药业。
　　冻干粉针6家，江苏恒瑞、江苏奥赛康等
　　【进口上市】
　　1家，比利时Laboratoires Thissen。

注射用奥沙利铂说明书

 注射用奥沙利铂说明书 
【药品名称】
通用名 注射用奥沙利铂
商品名 乐沙定®
英文名 Oxaliplatin for Injection 
英文商品名 Eloxatin®
汉语拼音 Zhusheyong Aoshalibo
关键成份 奥沙利铂
化学名称 （1R，2R）-（1，2-环己烷二胺-N，N'）[乙二酸（2-）-O，O'] 络铂
结构式

分子式 C8H14N2O4Pt
分子量 397.3
【性状】
白色或类白色冻干粉
【药理毒理】
药效学特征
细胞抑制剂
（L：抗癌药品-免疫抑制剂-铂类）ATC编号： L01XA03
奥沙利铂属于新铂类抗癌药，其中铂原子和1，2二氨环己烷（DACH）及一个草酸基结合。奥
沙利铂是单一对映结构体。顺式-[草酸（反式-1-1-1，2-DACH）铂]。

奥沙利铂在多个肿瘤模型系统，包含在人结直肠癌模型中，全部表现出广谱体外细胞毒性及体
内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药肿瘤模型中，它仍然有效。
在体内和体外研究中，均可观察到奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联合应用相加或协同细胞毒作用。
相关奥沙利铂作用机制，即使还未完全清楚，但已经有研究表明，奥沙利铂经过产生水化衍生
物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。
相关初治转移性结直肠癌病人研究经验表明，奥沙利铂（85 mg/m2每2周反复）和5-氟尿
嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用，同单独用5-氟尿嘧啶相比，其有效率提升一倍还多
（49% VS 22%），无进展生存期也有所延长（8.2 VS 6个月）。在生活质量改善方面，二者
差异无统计学意义。不过，就总健康情况和疼痛情况而言，对照组生活质量评分要优于
奥沙利铂诊疗组，诊疗组恶心、呕吐情况较对照组更严重。
在初治转移性结直肠癌病人中，给奥沙利铂130 mg/m2，每3周1次，联合应用5-氟尿嘧啶
/亚叶酸（甲酰四氢叶酸），和单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）一样作了比较和
评定。其有效率和"每2周1次，每次85 mg/m2"方案相同。奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸（
甲酰四氢叶酸）组有效率要高一倍多（34% VS 12%），并能够延长无进展生存期（ 8.3 VS
 4.2个月）。
不过，两方案安全性不一样，两个方案比较列表以下：

造血系统 （占病人总数百分率）
奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/CF联合 85 mg/m2每2周反复 130 mg/m2每3周反复（EFC2961）
全部等级 3级 4级 全部等级 3级 4级
贫血 83 4 <1 38 1 0
中性粒细胞下降 66 25 13 32 2 0
血小板下降 76 3 <1 32 1 0

消化系统（占病人总数百分率）
奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/CF联合 85 mg/m2每2周反复 130 mg/m2每3周反复
全部等级 3级 4级 全部等级 3级 4级
恶心、呕吐 71 11 1 89 20 5
腹泻 58 7 3 86 35 8
粘膜炎 42 7 1 62 9 1

在每3周反复方案中，消化道副反应发生率更高。
腹泻发生率将伴随诊疗周期反复而降低。中等程度发烧和感染（1度和2度）在每3周重
复方案中发生率较低（分别为2%和6%）。
神经系统毒性发生率和神经功效障碍发生率相同，当累积剂量靠近800mg/m2(6个周期)时
，其发生率靠近15%。
在每3周反复方案中，其剂量调整标准和2周反复方案相同（将剂量从130 mg/m2减至10
0 mg/m2）。
奥沙利铂作为二线诊疗有效率还未进行评定。在一项Ⅱ期临床研究中，对于接收5-氟尿嘧啶
诊疗后，确定病情进展病人，在相同5-氟尿嘧啶方案中加用奥沙利铂能够取得20%有效
率，且最少有30%病人维持6个月病情无进展。

临床前安全性研究资料
作为单药和多个剂量在临床前对多个动物(包含小鼠、大鼠、狗和/或猴)，进行靶器官研究
，它们包含：骨髓、消化系统、肾脏、睾丸、神经系统，和心脏等。在动物中观察到靶器
官毒性除了心脏以外，其它毒性反应和其它含铂类药品、DNA损伤和其它用于人癌症诊疗
细胞毒药品产生毒性一致。心脏毒性仅在狗中见到，包含电生理异常造成致命性室颤。心
脏毒性对狗有特异性，不仅因为它仅仅发生在狗身上，而且因为引发狗死亡心脏毒性相同
剂量（150 mg/m2）在人类能够很好地耐受。
奥沙利铂在哺乳动物中能够造成基因突变，在大鼠中能够产生胎鼠致死性毒副作用。也有些人
认为奥沙利铂有可能是一个致癌物，尽管尚无此方面研究。

【药代动力学】
复合物中每个单个活性成份药代动力学还未确定。给奥沙利铂130 mg/m2，静脉输注2小时
，每3周1次，共5个周期时，其超滤铂(未结合有活性和无活性铂类片段混合物)药代动
力学以下：

Cmax(mg/ml) Tmax(h) AUC0-48(mg/ml.h) AUC0-inf(g/ml.h)
血浆超滤液平均值SD 1.210.10 2 8.202.40 11.94.60

T1/2α(h) T1/2β(h) T1/2γ(h) Vss(1) Cl(1/h)
血浆超滤液平均值SD 0.280.06 16.32.90 27319.0 582261 10.13.07
平均AUC0-48, Cmax值在第5周期计算
平均AUC0-inf Vss和Cl值在第1周期计算
T1/2：为平均值，在全部周期中用室性分析法计算

在2小时输液结束时，15%铂存在于体循环中。剩下85%快速扩散到组织内或随尿排出。由
于奥沙利铂可和红细胞和血浆蛋白进行不可逆结合，造成结合物半衰期靠近红细胞和血浆
白蛋白自然寿命。85 mg/m2每2周1次或130 mg/m2每3周1次，未见到血浆超滤液中有蓄积现
象，第1周期中能够保持稳定状态。个体间及个体内差异通常较低。在体外，生物转化被认为
是非酶性降解结果。尚无证据表明细胞色素P450介导了二氨基环己烷环分解代谢。
奥沙利铂在病人体内要进行充足生物转化。2小时输注结束后，血浆超滤物中检测不到完整
药品。多个细胞毒性生物转化产物包含一氯化物、二氯化物和二水合二氨基环己烷基铂类成
分等，均可在外周循环系统中检测出来，稍后，还可发觉很多非活性结合物。
铂类关键经尿排出，多在用药后48小时内清除。第5天时，大约有54%随尿排出，只有不到3%随
粪便排出。
当肾功效不全，清除率显著下降，如从17.6±2.18 l/h降到9.95±1.91 l/h时，其分布体积也
显著下降，从330±40.9L降到241±36.1L，统计学上有显著差异。严重肾功效不全时，对铂类
清除率影响还未进行评定。

【适应症】
和5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合一线应用诊疗转移性结直肠癌

【使用方法用量】
剂量：
限成人使用
作为一线诊疗，奥沙利铂推荐剂量为85 mg/m2 （静脉滴注）每2周反复一次，应根据病人
耐受程度进行剂量调整（见【注意事项】中"警告和特殊注意事项"）。
奥沙利铂应在输注氟尿嘧啶前给药
将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250ml至500ml中，连续静脉滴注2-6小时
奥沙利铂关键用于以5-氟尿嘧啶连续输注为基础联合方案中。在双周方案中，5-氟尿嘧啶采
用推注和连续输注联合给药方法。

危险人群：
l 肾功效不全者
乐沙定尚无用于严重肾功效不全患者资料（见【禁忌】）。中度肾功效不全者，开始诊疗时
可给推荐正常剂量（见【注意事项】中"警告和特殊注意事项"）。对于轻度肾功效不全者
，无需调整剂量。
l 肝功效不全者
对于有严重肝功效不全者，奥沙利铂应用尚无研究。对于诊疗开始时肝功效检验不正常患者
人群，应用奥沙利铂，未出现急性毒性增加。在临床研究中，对肝功效异常者不需要进行特
别剂量调整。
l 老年患者
对于年纪超出65岁患者，奥沙利铂作为单药或和5-氟尿嘧啶联合应用，全部未加重严重毒性反
应。所以，对于老年患者，没有特殊剂量调整。

使用方法：
奥沙利铂用于静脉滴注。
奥沙利铂使用时无需水化。
将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500ml中，经过外周或中央静脉滴注2-6小时。奥沙利铂必需
在5-氟尿嘧啶前滴注。
假如漏于血管外，必需立即终止给药。

使用指导
奥沙利铂必需在使用前配制和深入稀释。必需用要求溶液来溶解和稀释冻干粉制剂。 使
用操作说明
使用和配制奥沙利铂时多种注意事项同其它细胞毒药品一样。

操作指导
医务人员和护士在处理这一细胞毒药品时，要求每一步全部十分小心，以确保自己和周围环境
安全。

细胞毒药品注射溶液配制必需由经过专业训练、并有医药知识专业人士来进行，以确保环
境安全，尤其是配制者本身安全。为达成这一目标，需要一个专用区域。在这一区域内
严禁吸烟、吃东西和喝水。配制者必需有良好装备。要有长袖工作服、防护面具、帽子、
防护眼镜、一次性消毒手套，工作台要有防护罩，废弃物应有专门置放容器。病人排泄物
和呕吐物必需妥善处理。怀孕妇女应避免接触细胞毒药品。任何打破容器，必需看成污染物
一样小心处理。污染废物应在贴有标签硬质容器中焚烧掉。见下面?quot;废弃物处理"
部分。假如奥沙利铂浓缩物、配制溶液或注射液，接触到皮肤，应立即用大量水冲洗。

使用时特殊注意事项
l 不要使用含铝注射材料
l 未稀释不能使用
l 不要和盐溶液或任何含氯盐溶液混合
l 不要和其它任何药品混合或经同一个输液通道同时使用，（尤其是5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲
酰四氢叶酸））。奥沙利铂输完后用液体冲洗通道。 
l 只能使用推荐溶剂（见后）。
l 假如配制溶液中有任何沉淀物，全部不能再使用，且应该根据法规要求对危险品处理标准
进行销毁。

溶液配制
l 配制溶液时应使用注射用水或5%葡萄糖溶液
l 50mg包装需加入10ml溶剂，使奥沙利铂浓度达成5.0mg/ml。
l 100 mg包装需加入20ml溶剂，使奥沙利铂浓度达成5.0mg/ml。
在2℃到8℃及30℃时，其物理和化学稳定性能够确保48小时。
从微生物学角度，配制溶液必需立即用5%葡萄糖溶液稀释。假如不立即稀释，使用者必需保
证使用前其贮存时间和条件，正常情况下在2℃到8℃之间不应超出二十四小时，除非配制是在可
控、确定无菌条件下进行。
使用前应检验其透明度，只有澄清没有沉淀溶液才能使用。
本品为单次使用，任何剩下溶液应丢弃掉。

注射前稀释
配制溶液，立即用250-500ml 5%葡萄糖溶液稀释，然后静脉输注，从微生物学和化学角
度看，此溶液应立即使用。
使用前应检验其透明度，只有澄清而无沉淀溶液才能使用。
本品为单次使用，任何剩下溶液应丢弃掉。
不管配制或稀释，全部不能用含氯化钠溶液。

输注
奥沙利铂应用时不需要预先水化。奥沙利铂稀释于250-500ml 5%葡萄糖溶液中，必需经过
外周或中央静脉滴注2-6小时。
当奥沙利铂和5-氟尿嘧啶适用时，奥沙利铂应先于5-氟尿嘧啶使用。

废弃物处理
用于配制、稀释和注射用全部物品，必需根据符合危险废弃物处理相关法律要求医
院内细胞毒药品标准处理方法进行销毁。

【不良反应】
在244例奥沙利铂单剂量诊疗病人，1500例用奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联合诊疗转移性结直肠
癌病人中对其不良反应进行了评定，结果以下。
造血系统
奥沙利铂单药（130 mg/m2每3周反复），极少引发3-4级造血系统毒性。（占病人总数百分
率）
奥沙利铂单药 全部等级 3级 4级
贫血 64 3 <1
中性粒细胞降低 15 2 <1
血小板降低 41 2 <1
当奥沙利铂和5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合使用时，中性粒细胞降低和血小板减
少发生率要高于单用5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）诊疗发生率。（占病人总数
百分率）
奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联适用药 85 mg/m2每2周
全部等级 3级 4级
贫血 83 4 <1
中性粒细胞降低 66 25 13
血小板降低 76 3 <1

消化系统
单独应用奥沙利铂诊疗（130 mg/m2，每3周）可引发恶心、，呕吐和腹泻，通常不太严重。（
占病人总数百分率）
单独应用奥沙利铂 全部等级 3级 4级
恶心、呕吐 69 12 2
腹泻 41 4 <1
粘膜炎 4 <1 <1
肝功效异常 46 10 2

提议给预防性和/或诊疗性止吐药。
当奥沙利铂和5-氟尿嘧啶（有或没有亚叶酸（甲酰四氢叶酸））联合使用时，腹泻和粘膜炎
发生率和程度较单独用5-氟尿嘧啶时显著增加。（占病人百分率）

奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联用 85 mg/m2每2周
全部等级 3级 4级
恶心/呕吐 71 11 1
腹泻 58 7 3
粘膜炎 42 7 1
在奥沙利铂诊疗期间通常会出现1到2级肝脏转化酶升高。
在一项随机研究中显示，5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）和5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四
氢叶酸）+奥沙利铂两组3-4级肝脏转化酶升高发生率相同。

神经系统
奥沙利铂剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。关键表现在外周感觉神经，表现为肢体
末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接收诊疗
病人中发生率为85-95%。在诊疗间歇期，症状通常会减轻，但伴随诊疗周期增加，症状
也会逐步加重。
病人症状连续时间，疼痛和/或功效障碍发生程度是进行剂量调整指征，甚至有时需要
终止诊疗（见【注意事项】中"警告和特殊注意事项"）。
功效障碍包含不能完成精细动作，此和感觉障碍相关。当累积剂量靠近800 mg/m2（即，10个
周期）时，出现功效障碍危险性靠近15%或略少。当诊疗停止后，神经系统症状通常能够改
善。

在奥沙利铂诊疗期间有急性喉痉挛报导。依据临床研究和药理学数据估量，它发生率在1
%和2%之间。通常在给药后几小时内出现，并多发于遇冷时。表现为主观上感觉吞咽困难和呼
吸困难，但没有任何呼吸道梗阻客观依据（缺氧、喉痉挛、支气管痉挛）。也曾报道出现颌
痉挛，舌部感觉异常和随即可能出现语言障碍和胸闷等症状。即使发生以上症状时，能够
给抗组胺药和支气管扩张剂，但即使不做任何处理，这些症状也能够快速逆转。在以后治
疗中延长输注时间（见【注意事项】中"警告和特殊注意事项"），能够降低症状发生率。
在奥沙利铂诊疗中，也有报道曾出现其它部分神经系统症状如深反射消失和Lhermitte
s's征。

变态反应：
部分罕见变态反应，包含皮肤红斑到过敏性休克等，已经在其它铂类衍生物中有描述。在临
床应用中，奥沙利铂发生过敏反应机率是0.5%。上市后应用经验表明，这种反应发生率
同临床试验时比较，并未见增高。

其它反应
奥沙利铂耳毒性发生率不到1%。尚无严重听力损伤报导。
肾功效异常百分比，据报道约为3%,但发生3到4级肾功效不全百分比不到1%。
在注册临床和上市后研究中，没有相关奥沙利铂引发严重室性心律失常报道。 
奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联合应用时，36%病人会有中度发烧，另外，23%病人会出现1-2度
感染，
炎发烧性中性粒细胞降低发生率小于2%。
奥沙利铂单药诊疗时，中度脱发发生率为2%。和5-氟尿嘧啶联合使用时脱发发生百分比并不比
5-氟尿嘧啶单药诊疗时高。
奥沙利铂有轻微致糜作用，曾有报道部分病人出现轻度到中度局部炎性反应（见【注意事
项】中"警告和特殊注意事项"）。
有报道，在奥沙利铂诊疗过程中，不到0.1%病人在用药期间出现一过性视力下降。

【禁忌】
奥沙利铂禁用于以下病人：
l 已知对奥沙利铂过敏者；
l 孕妇和哺乳期妇女；
l 在第1疗程开始前已经有骨髓抑制者，如：中性粒细胞计数<2×109/L和/或血小板计数<100×
109/L；
l 在第1疗程开始前有周围感觉神经病变伴功效障碍者；
l 有严重肾功效不全者（肌酐清除率低于30ml/min）

【注意事项】
警告和特殊注意事项

l 奥沙利铂未表现出肾脏毒性。然而，对中度肾功效不全病人应用尚缺乏足够安全性研究
资料。所以，必需慎重权衡利弊选择适宜病人使用。在对这类病人用药时，必需亲密监测肾
功效，并根据毒性大小调整剂量。
l 对于有铂类化合物过敏史病人，应监测过敏症状。一旦发生任何过敏样反应，应立即停止
给药，并给主动对症诊疗。严禁再用奥沙利铂。 
l 奥沙利铂致糜作用轻微。然而，一旦漏于血管外，应立即终止滴注，并局部对症诊疗。
l 奥沙利铂神经系统毒性应进行仔细监测，尤其是和其它有神经系统毒性药品适用时。每
次诊疗前全部要进行神经系统检验，以后定时复查。
l 假如在2小时内滴注完奥沙利铂，病人出现急性喉痉挛（见【不良反应】），下次滴注时，
应将滴注时间延长至6小时。
l 假如病人出现神经系统症状（感觉障碍、痉挛），那么依据症状连续时间和严重程度推荐
以下方法调整奥沙利铂剂量。 
e 假如症状连续7天以上而且较严重，应将奥沙利铂剂量从85mg/m2减至65 mg/m2。
e 假如无功效损害感觉异常一直连续到下一周期，奥沙利铂剂量从85 mg/m2减至65 mg/m
2。
e 假如出现功效不全感觉异常一直连续到下一周期，应停止应用奥沙利铂。
e 假如在停止使用奥沙利铂后，这些症状有所改善，可考虑继续奥沙利铂诊疗。
l 消化道毒性，关键表现为恶心和呕吐，提议给预防性和/或诊疗性止吐用药。
l 假如出现血液学毒性（嗜中性粒细胞<1.5×109/L或血小板<50×109/L），下一周期诊疗
应推迟，直到血液学指标恢复到正常水平。每次诊疗前应进行全血细胞计数和白细胞分类。

l 假如奥沙利铂和5-氟尿嘧啶（联合或不联合亚叶酸（甲酰四氢叶酸））适用，应依据5-氟尿
嘧啶相关毒性作对应剂量调整。
l 假如出现WHO 4级腹泻，3-4级中性白细胞降低症（中性白细胞粒细胞<1.0×109/L），3-4级
血小板降低症（PLT<50×109/L），则奥沙利铂剂量要降低25%。而且5-氟尿嘧啶剂量也应
对应降低。

配伍禁忌
l 不要和碱性药品或溶液（尤其是5-氟尿嘧啶碱性溶液，氨丁三醇）或氯化物包含任何浓度
氯化钠一起使用。
l 不要和其它药品混合
l 奥沙利铂和铝接触后会降解，使用奥沙利铂时不能用铝制容器。 对驾驶人员及使用机械人
员影响
尚无资料。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
现在尚无资料确定奥沙利铂在孕妇中使用安全性。依据临床前经验，临床推荐剂量奥沙
利铂能够致死和/或致畸。所以，在孕妇中，不主张用奥沙利铂。只有在对胎儿危险性进行
了充足评价并取得了病人同意后，方可考虑使用奥沙利铂。
经过乳汁排出研究还未进行。奥沙利铂禁用于哺乳期。

【儿童用药】
现在尚无资料确定其在儿童中应用安全性。

【老年患者用药】
对于年纪超出65岁患者，奥沙利铂作为单药或和5-氟尿嘧啶联合应用，全部未加重严重毒性反
应。所以，对于老年患者，没有特殊剂量调整。

【药品相互作用】
在接收5-氟尿嘧啶诊疗前已接收单剂量奥沙利铂85mg/m2诊疗病人，给5-氟尿嘧啶水平
没有什么改变。
体外研究证实，下列药品不影响奥沙利铂和血浆蛋白结合：红霉素、水杨酸盐、