年度产品质量回顾工作专项方案正式版.doc

XXXX年年度质量回顾工作方案产品质量回顾：是指企业针对一系列生产和质量相关数据回顾分析，以评价产品工艺一致性，及相关物料和产品质量标准适用性，以对其趋势进行识别并对不良趋势进行控制，从而确保产品工艺稳定可靠，符合质量标准要求，并为连续改善产品质量提供依据。1.目标经过每十二个月定时对企业全部药品按品种分类后，开展质量汇总和回顾分析，以确定在现行生产工艺和控制方法条件下产出产品其安全性、有效性及质量符合要求水平；和发觉显著趋势，对产品做出争取分析和评价，向企业高层提供最新产品质量信息，以利于产品质量愈加好改善；经过回顾，掌握企业年度产品质量动态及质量管理效果，总结经验，纠正偏差，提升质量管理水平。2.范围年度产品质量回顾应包含本企业全部产品，通常应包含以下内容：2.1产品基础信息：品名、批号、包装规格、使用期、处方、批量等；2.2回顾时间段：1月至12月；2.3每种产品全部生产批号、生产日期、成品检验结果（物理、化学、微生物等），关键中间控制检验结果，成品收率、产品最终放行情况（合格/不合格）等信息汇总，并对关键数据进行趋势分析。对所包含全部原辅料、包装材料质量检验情况和对应物料信息（尤其是来自新供给商物料）；2.4关键质量指标及工艺参数情况及趋势分析；2.5关键偏差及严重偏差情况，调查和整改效果，和返工情况；2.6过程控制情况和超常、超标情况；2.7变更情况：原辅料、包材变更，质量标准、内控标准及分析方法变更，对生产设施、设备（水、空调系统需单独进行年度质量回顾）、工艺参数等进行全部变更（包含变更内容、申请时间及实施情况）2.8和质量相关退货、投诉和召回情况，和当初调查情况（包含发生原因、设计数量和最终处理结果），3.职责：3.1 GMP办职责：建立企业年度产品质量回顾管理程序和工作方案，并对相关人员进行培训；确定需要进行回顾品种信息，协调各对应部门根据计划开展年度产品质量回顾；组织进行产品年度回顾信息汇总，会议召集、汇报整理、评价、审批、汇报、分发及归档；起草产品年度质量回顾汇报，以书面形式向企业高层汇报年度质量回顾情况。3.2 QA职责：统计各批产品放行（或拒绝）及调查情况、生产总批次（或总批量）、年度总产量和综合收率；统计产品相关变更控制及分析情况（包含变更内容、原因、时间及实施情况）；统计产品偏差及分析（包含偏差内容、原因、采取方法及结果）；统计产品召回及分析（包含召回数量、原因、处理结果及方法）；统计和产品质量相关退货及分析（包含返回数量、原因及处理结果）；统计产品用户投诉及分析情况（包含投诉原因、数量、处理结果）；统计环境监测情况。3.3 QC职责：统计产品检验质量标准实施情况；统计产品合格（或不合格）情况；统计和产品相关超标、超常规情况和分析结果；统计产品关键质量指标（物理、化学、微生物）及趋势分析情况；统计产品（及用于产品原辅料）检验方法变更情况及变更后评价；统计工艺用水情况及分析，包含检测结果和质量标准符合性、和水系统相关异常情况及对应调查及采取方法有效性和水源检测情况；统计产品设计检验仪器、仪表校验情况。3.4 生产部职责：统计产品在生产过程中出现偏离情况及应对方法、改善和预防方法；统计产品成品和中间品、原辅料、包装材料物料平衡情况和损耗率情况，并对超出要求范围进行调查情况；统计产品收率、成品率情况及超出要求范围调查情况；统计关键工艺参数控制情况及分析。3.5 供给部职责：对产品原料、关键辅料、包装材料供给质量情况进行统计分析，和部分原料供给商变更情况和变更后评价，尤其是新起源，应注明制造商名称和地址。3.6 设备部职责：统计评定产品相关生产用关键设备变更、运行和验证情况；统计评定关键仪表、仪器检验情况；统计评定对关键生产设备维修维护保养情况；统计评定产品包含区域公用系统变更、运行、验证、情况(如：水、空调、压缩空气)，亦单独对水和空调系统进行独立年度质量回顾。4回顾内容概述：4.1 基础情况概述：在进行基础信息概述中列入产品注册质量标准变更信息，使用期变更等其它产品信息，还应在列表中列入关键质量情况，如总偏差率、总投诉率、返工批次、召回批次等，必需时还需和往年数据进行比较统计。年度总批数总产量偏差率投诉率召回批数4.2 生产和质量控制情况分析4.2.1原辅料、内包装材料批次、质量情况：描述关键原辅料、内包装材料购进情况、质量检验情况。对于新供给商物料应关键叙述。物料号物料描述供给商总批次合格批次另外还需对物料缺点投诉情况进行回顾，汇总投诉描述及处理方法，有没有拒收情况，并从供给商质量管理方面或该物料是否影响本企业产品质量等方面进行综合分析评价。时间品名和批号供给商缺点描述处理方法4.2.2生产工艺过程控制、中间体质量指标统计分析：统计生产过程控制参数并分析，以紫杉醇注射液为例，如：配料温度范围、溶液澄明度、密度、PH、生产和放置时间、过滤器完整性监测数据、过滤压差、过滤流速、灌装体积、密封参数、洗瓶速度、隧道烘箱温度和速度、工器具蒸汽灭菌参数（温度、时间、压力），胶塞清洗时间和速度，包装外观情况、收得率和成品率统计结果和平衡程度范围等等。依据每个品种不一样工艺参数实施情况来列表描述每项参数范围，如PH在3.64.5之间，考察是否在合格范围内，对不合格情况进行具体描述。序号批号批量生产日期配料过滤灌装灭菌温度PH密度完整性测试压差流速体积扎盖参数温度速度程度范围还应对关键定量项目进行趋势分析，如温度、PH、含量、收得率等等。4.2.3成品检验结果趋势分析：统计成品质量控制指标，比如成品杂质检验、含量、溶出度、含量均匀度、崩解时限、酸碱度、微生物等等，分别描述每项控制指标情况，如含量95.0%-97.2%，并考察其是否在合格程度内，是否有不良趋势，对不合格情况可进行具体描述。序号批号性状检验1检验2检验3含量程度124.2.4成品检验结果趋势分析：以放行质量标准为依据，考察产品质量稳定情况（包含留样产品和关键留样产品），对关键质量指标进行趋势分析。如，含量测试结果评定，评定方法应给出数据最高点和最低点，计算全部数据点平均值、极差和标准偏差，绘制控制图，当最少7个连续数据点显示出一个趋势或改变时，应对结果进行讨论。必需时将相关测试数据结果和往几年对应数据进行比较。如： 分析含量程度在使用期内改变情况，和本回顾周期内各批次之间含量均值范围，寻求改善质量对应原因。比如：某一注射剂产品一批含量显著低于标准，开启趋势分析调查程序，确定操作人员称量物料过程操作错误，少投料。但有时一个超常规结果出现可能极难发觉直接原因，可能需要考察历年超常规结果，并结合产品控制指标综合分析。比如某一注射剂产品一次检验中发觉含量结果低于放行标准，开启调查程序，未发觉异常，调查该产品其它超常规，发觉类似情况曾经出现，对年度含量结果进行控制图分析，发觉其含量平均值靠近放行标准程度，即使每一点不低于3倍标准偏差，但有较大波动时含量可能低于放行标准，经过分析评价，应该变更生产工艺投料量。4.2.5检验结果超标情况：包含留样产品和关键留样产品在使用期内不符合质量标准情况，和回顾OOS产生原因，调查结果，所采取方法及预防矫正方法。OOS编号类型批号描述原因采取方法结束日期12每一个超标结果全部应该有一个明确原因，应调查原因，采取合适方法，评定方法效果。4.2.6偏差情况调查及整改效果：包含全部重大偏差和相关调查和所采取整改方法。依据偏差产生原因进行分类，比如设备原因、环境原因、物料原因、操作原因、工艺原因等，或对偏差产生过程进行分类，如称量过程、制粒过程、压片过程、包装过程等，或对产品质量潜在影响程度将偏差分类（如重大、次要偏差）。对重大偏差应关键关注，决定是否将其纠正预防方法列入下十二个月度质量考察项目。将偏差发生率和往年数据进行对比，对发生偏差趋势及反复发生偏差产生原因进行分析，评价纠正预防方法有效性。偏差号包含批号偏差描述偏差原因处理方法预防方法分类实施情况124.2.7返工、重新加工、重检及拒绝放行情况: 返工是全部或部分要求生产步骤反复；重新加工是应用和要求生产程序不一样生产过程步骤，包含使用不一样溶剂、处理设备或程序条件大变更，使产品质量成为可接收（如，片剂粉碎后再压片）。重检过程是指挑出有物理缺点（比如片子表面有微小瑕疵）产品过程。拒收（拒绝放行）指成品不符合放行标准，而拒绝出厂过程。回顾批次，数量、原因、对应调查、结果等内容（此部分内容和偏差内容有反复时，可选择其一进行关键介绍）。依据出现返工、重新加工、重检验、拒绝放行情况出现原因、频次、趋势进行分析；对返工、重新加工、重检验产品质量情况进行跟踪，假如对返工后产品进行了稳定性考察，需对考察结果进行分析，评定处理方法是否影响产品质量；并对采取纠正预防方法效果进行评价。序号返工/再加工内容原因处理方法申请同意日期批号数量生产阶段4.2.8变更情况概述: 包含原辅料、包装材料及供给商变更、生产工艺过程变更、质量标准或检验方法变更等。依据变更性质、范围，对产品质量或对产品验证状态潜在影响进行变更分类。变更汇总标准：回顾年度提出变更和回顾年度完成变更。对变更内容进行描述，对完成变更结果可进行评价，分析变更合适性。变更编号分类变更描述变更结果及评价是否注册4.2.9厂房、设备变更情况: 包含升级设备软件、变更和产品相关设备部件，取消和增加设备功效。评价变更是否合适，变更后对产品生产及质量影响。采取列表对变更情况描述：变更日期变更编号变更描述变更结果及评价是否汇报4.2.10产品不良反应情况: 统计说明书中已存在不良反应发生率，分析趋势，必需时和往年ADR数据进行对比。如有说明书中未要求不良反应，分别汇总，分析ADR和应用产品关系，是直接影响或存在药品相互作用，计算ADR发生率，评定ADR风险，评定是否需要对说明书中不良反应项目进行修订。4.2.11缺点产品投诉: 统计范围应包含全部因质量原因造成投诉和相关调查、处理结果、采取预防纠正方法。投诉号批号投诉数量信息描述调查过程结论投诉分类预防方法4.2.12缺点产品投诉: 统计范围应包含全部因质量原因造成产品退货和召回和相关调查、处理结果、采取预防纠正方法。召回号产品/批号召回数量召回原因预防方法4.3对产品质量总评价: 对上年度回顾中所提议整改和预防方法实施情况。提议整改和预防方法实施情况，实施后产生效果，未实施原因、处理意见等。总结本年度回顾中需要采取整改方法或预防方法并给出评定意见。