MCM3和MCM7基因在恶性肿瘤中的研究进展.pdf

年第卷第期医学理论与实践 和 基因在恶性肿瘤中的研究进展 广西自筹课题()陈 昶广西梧州市红十字会医院病理科 摘要 为提高恶性肿瘤诊断科学性本文针对恶性肿瘤与、基因的相关性进行研究阐述了、基因的核心特点分析、基因参与 复制过程、增加恶性肿瘤风险以及影响、磷酸化反应等作用机制观察恶性肿瘤中、基因表达的主要表现以及预后评估中、指标的应用方法以供同行参考关键词 恶性肿瘤 临床诊断 预后中图分类号:文献标识码:/恶性肿瘤属于综合性疾病发生发展机制复杂受到多种因素影响 在当前研究中恶性肿瘤具体发生发展机制尚不明确 通过研究恶性肿瘤中 和 的影响分析其作用机制可为恶性肿瘤诊疗和预后评估提供科学依据、基因的主要特点、是微小染色体维持蛋白()中的因子 属于多功能蛋白最初是从酵母中被发现因为 可进行质粒复制并且对细胞周期进展可产生一定作用 因此引起临床关注 除、外 家族中还有、/、/、/亚单位数量不低于 个真核细胞中均可检出 在复制开始阶段 利用其解螺旋酶活性参与细胞周期复制过程 恶性细胞、异型增生基础特征之一是 无限复制 复制许可中 具有重要影响细胞生存周期中从细胞周期过渡至静止期然后进行细胞分化或者衰老凋亡在此过程中 活性逐渐降低 基于上述背景在潜在增殖评价中可重点观察是否存在 激活 参与 复制与延伸并且可预测细胞异常增殖辅助恶性肿瘤诊断 多种恶性肿瘤可检出 表 达 强 度 异 常 增 高 在 家 族 中、是与恶性肿瘤具有较高相关性的因子、基因主要作用机制.参与 复制过程 和 基因均属于 家族该家族均属于复制准许因子 和 在 支持下具有激活 复制作用属于 解螺旋酶活性基因 正常情况下 复制活动中 可保证细胞周期内单次 复制对细胞增殖过程具有调控作用 合成启动后 促使染色质结合 表现为弱旋酶活性但是在 期复制完成后染色体结合的 脱离 因此通常认为 为 期授权、检查点位.增加恶性肿瘤风险当 和 异常激活时引起 异常复制和细胞异常增殖诱发恶性肿瘤 基因敲除作用引起 期阻滞 活性降低/期发生、敲低细胞 阻 滞 激 活 细 胞 周 期 蛋 白 简 而 言 之、紊乱将增加髓母细胞瘤风险.影响、磷酸化反应 属于丝氨酸/苏氨酸激酶细胞增殖、发育、代谢过程均可见 失功时食管癌细胞系、磷酸化反应减弱因此在癌症临床干预中可考虑提高/信号通路活性促进恶性肿瘤患者预后 可作用于部分凋亡蛋白例如三阴性乳腺癌患者体内高突变 染色质信号通道中 复合体发挥了作用恶性肿瘤、基因表达.恶性肿瘤中常见、高表达复制过程需要 参与研究、对恶性肿瘤的影响具有重要意义 乳腺癌、淋巴瘤宫颈癌、子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤以及胃癌、结肠癌等消化系统肿瘤、肾细胞癌等多种恶性肿瘤中可见 激活此外白血病患者也常见 过表达 甲状腺肿瘤研究显示在临床诊断时机体 蛋白活性与恶性肿瘤风险呈正相关 复制许可中 也是重要的参与因子 在消化系统癌症、呼吸系统癌症、内分泌系统恶性肿瘤和部分妇科恶性肿瘤中常见 过表达影响恶性肿瘤发生发展.、减弱诱发 复制应激常规情况下 导致 复制持续激活但是 活性减弱可能导致复制应激表现为 合成活性减弱或者停止合成或者发生复制分叉进程 蛋白活性减弱时初级起始区域单位时间内启动次数减少抑制复制分叉然而在此过程中 医学理论与实践 年第卷第期 损伤持续发生无法顺利分叉前进改变基因组结构 进而引起复制叉崩溃造成基因组缺损此种情况细胞恶性转化风险较高.低表达和高表达潜在机制不同小鼠试验显示当小鼠 基因异常时血液肿瘤风险较高 当 低表达时诱发复制应激反应导致小鼠胎儿造血干细胞功能抑制以及降低红细胞生成活性 表达紊乱在癌症中具有不同潜在机制 观察、活性可对健康组织、肿瘤组织以及不典型增生组织进行鉴别、是肿瘤诊断和预后评估的可靠依据之一可辅助医师进行癌症诊疗恶性肿瘤预后评估中、的应用.辅助预后评估、是肿瘤预后标志物之一、可抑制细胞复制加剧基因组不稳定进而导致预后不良 乳腺癌患者常见 激活尤其是在预后评估侵袭性导管性乳腺癌中有重要作用可替代 作为癌细胞增殖、预后预测的检测手段 口腔鳞状细胞癌检测中也可使用 和 标记细胞增殖情况同时 不易受到外因干扰可提示肿瘤细胞异常增殖医学研究显示 可对细胞正常复制周期进行干扰以及提高基因组不稳定性通过此种机制导致不良预后 该类物质属于新兴肿瘤预后标志物 在恶性肿瘤发展中病理分期、分级逐渐升高后 期细胞占比显著升高 尿路上皮癌发展过程中 表达可见明显差异 高级别非侵袭性癌中 高表达与其相比低级别非侵袭性癌 活性较低该结果表明 可能影响肿瘤细胞增殖过程不仅如此、表达量平行导致肿瘤侵袭浸润加速因此、可作为潜在预后标志物 还可作为预测膀胱癌发展的独立危险因素 表达量较高时患者特征与进展期临床、组织病理学表现相近 肿瘤直径、肿瘤分期规格较高时患者通常生存期显著缩短 可促进驱动肺癌基因表达提升其活性进而诱发肿瘤 分析 在非小细胞肺癌预后中的应用价值可见 低表达量早期肺癌病例生存时间可见明显延长 消化系统恶性肿瘤预后中 具有较高预后价值 胃黏膜上皮内瘤变中 活性与胃癌相比显著降低肿瘤分级越高 活性越高二者呈正相关同时 活性与 活性具有平行表现可见生存期显著缩短由此可知其良好预后标志物潜力较大 肝细胞癌中可见激活 高表达通常伴随高等级肿瘤侵袭力例如常见分化度降低、脉管侵犯风险增高并且影响癌症进展临床评分 患者中位生存期显著缩短应用前景较好 可联合细胞周期蛋白 诊断和预后预测是应用价值较高的标志物 食管鳞状细胞癌中 常见高表达中低分化癌中 通常为高表达 高表达时通常可见肿瘤浸润程度加深、淋巴结转移风险加重以及肿瘤分期升高 与癌症分期密切相关进而影响生存期预后预测应用准确性较好 结肠癌、唾液腺癌也常见 异常表达 可用于判断细胞增殖和影响肿瘤进展对预后判断具有指导价值.指导靶向治疗 属于增殖因子参与多种恶性肿瘤发育过程导致预后不良风险升高 在临床治疗非小细胞癌时治疗靶点可选择 促进患者预后 此外微小肺腺癌预后评估中可将 作为独立因子 在喉部和口腔鳞癌、结直肠癌、乳头状尿路上皮癌以及弥漫性胃腺癌中可采用 作为预后预测因子 脑膜瘤复发预测中可将 作为标志物 应用 预测脑膜瘤复发时采用传统 标志物较易出现假阴性与之相比 漏诊率较低由此可知 是诊断价值较高的生存预测指标 神经胶质瘤预后预测中可将、作为预测因子肿瘤细胞 无限复制时 可加速细胞增殖、促进细胞发育 为恶性肿瘤靶向治疗中 可作为新位点 可在体内外激活/加速肝癌细胞增殖在此种作用下肝 癌 细 胞 体 外 增 殖、体 内 致 瘤 性 显 著 升 高 基因敲除后可见 细胞周期停滞有效抑制了肿瘤发育 现代医学研究表明三氧化二砷可对/转录复合物进行诱导促使其发生构象变化抑制其与 启动子结合降低 活性 动物实验显示通过上述处理肝癌细胞成瘤率显著降低癌细胞转移侵袭能力显著减弱可考虑针对肝癌采用新位点靶向治疗恶性胰腺导管癌与 研究中抑制 表达可延缓复制叉使吉西他滨与 氟尿嘧啶具有更高敏感性促进肿瘤生长抑制 在复制叉阻断药物中奥沙利铂、依托泊苷为常用药 通过靶向治疗降低 表达量 左右此时结肠癌细胞对上述药物具有较高敏感性显示靶向 具有较高的治疗潜力在乳腺癌治疗中他莫昔芬应用范围较广该药效果较好但是在治疗中较易产生耐药临床治疗需要解决该问题 乳腺癌细胞 引导性下调可对 上调产生诱导作用通过此种机制诱发肿瘤细胞 损伤进而对乳腺癌细胞凋亡产生诱导作用 辛伐他汀联合使用他莫昔芬时可采用抑制 方法从而缓解乳腺癌耐药问题此种治疗思路是乳腺癌治疗未来研究方向之一 恶性肿瘤辅助治疗中经常需要实施放疗 在放疗期间检测 表达量有利于筛选放疗敏感子宫内膜癌从而延长患者生存周期 基于此类研究医师可调整恶性肿瘤治疗方案缓解副作用促进乳腺癌患者预后.提高检测准确性 多态、单核苷酸多态性影响预后 内含子中 活性影 年第卷第期医学理论与实践响中晚期肝癌患者存活期 急性髓系白血病中 纯合子基因型病例与其他基因型相比病死率相对较低 在恶性肿瘤预测中通常采用增殖细胞核抗原、上述物质均为细胞周期标记物但是实际应用时假阴性风险较高与之相比、灵敏度较高 炎症 等 外 因 通 常 不 会 影 响、检测结果检测可靠性较高 在细胞 复制过程中属于特许因子可以作为标记物直接反映细胞的增殖状态对于因细胞周期调节失常、失去控制后产生的不典型增生和肿瘤的诊断及预后都有非常重要的指导意义 主要生物种为哺乳动物和啤酒酵母菌 啤酒酵母菌 处于五号染色体左臂与着丝粒相近处于 位点 基因规格为 其中开放阅读框规格为 从首个 开始翻译 编码规格为 个氨基酸蛋白质 分子质量为 氨基末端、碳末端均分布有亲水区域 格 不仅标记旺盛增殖期细胞而且可对静止状态细胞进行标记以及标记增生潜能、活性属性明显的细胞对处于分化状态的细胞无标记作用上述标记作用导致 在研究细胞增殖中重要因子健康组织细胞中 中 可见活性较低在小肠、脾、结肠中可见此种表现 健康组织细胞具有基底层细胞具有增殖潜能作用机制与其一致表达活性与癌细胞活性存在显著差异 但是二者具有完全不同的作用机制 因为 家族、复制具有相关性部分研究分析了 等 家族肿瘤组织表达活性由此可知 蛋白可精准反映细胞增殖活性 分析 表达特点明确标记指数可准确区分健康组织与不典型增生组织识别肿瘤组织 可进行癌前、肿瘤诊断还可进行预后标记 基因在多种恶性肿瘤中高表达其中常见类型包括白血病、淋巴瘤以及宫颈恶性肿瘤、结肠恶性肿瘤、肺恶性肿瘤、胃恶性肿瘤、肾恶性肿瘤、乳腺恶性肿瘤、恶性黑色素瘤等、免疫组化检测显示 蛋白通常在癌变组织中高表达 影响多种肿瘤发生发展 活性可用于恶性肿瘤临床诊断例如在甲状腺癌治疗中甲状腺细针穿刺活检术是诊断良恶性结节的主要方法准确度较高 甲状腺细针穿刺活检术后针对患者实施细胞病理学诊断可明确肿瘤良性和恶性分布情况 在此基础上针对不确定患者、可疑恶性患者实施术后病理检查可见其甲状腺癌占比较低部分患者无须实施手术 在诊断治疗中甲状腺细针穿刺活检术在部分患者诊断中应用效果低于预期无法做出精准诊断 蛋白可作为甲状腺癌诊断、治疗、预后评估的重要依据 可作为预后分析的重要依据 蛋白可揭示甲状腺癌疾病的发生发展机制作为甲状腺癌早期诊断方法鉴别甲状腺结节良恶性以此为依据制定治疗方案以及在治疗干预中监测复发情况对患者预后情况进行科学预测应用价值显著 可作为甲状腺肿瘤良恶性诊断的敏感标志物其缺陷是缺少特异性需要联合其他方法进行综合诊断 应加强相关性分析筛选出应用效果更好的高特异性标志物辅助甲状腺细针穿刺活检采用多个特异性因子进行活检组织联合检测通过多元基因谱检测合理诊断甲状腺疾病的病理状态采取科学治疗手段辅助预后评价尤其是在早期甲状腺癌诊断中具有积极意义结论、基因具有特殊的作用机制和因子特点、基因是 复制过程的重要参与因子、高表达将导致恶性肿瘤风险升高、可对、磷酸化反应产生作用、减弱将引起 复制应激反应增加细胞恶化风险在、变化中其低表达和高表达潜在机制存在显著差异、指标可作为恶性肿瘤预后评估的重要参考依据诊断灵敏度较高不易出现假阴性结果 在恶性肿瘤诊断中可将、作为重要诊断标志物辅助恶性肿瘤分期和预测预后指导医师科学开展靶向治疗促进患者预后综上所述、可影响恶性肿瘤增殖加剧恶性肿瘤基因组不稳定性从而对其发生发展过程产生影响 通过 和 活性检测可预测肿瘤发展趋势可应用于恶性肿瘤诊断、疗效评估和预后可作为靶向治疗靶点 当前医学研究对 和 的认知有限并且肿瘤具有进行性特点在不同阶段和受到不同因素影响时具有不同特点 因此未来应进行更深层次的 和 分子作用机制研究为恶性肿瘤诊断和治疗提供依据促进患者预后参考文献 黄舒婷.、和 在皮肤鳞状细胞癌中的生物信息学分析与初步表达验证.广州:南方医科大学:.尹清臣王磊王景梅等.微小染色体家族在肝癌中的表达和预后价值及其作用机制.激光生物学报():.姜艳婷陈琳李卓等.、在子宫肌瘤组织中的表达及相关性研究.河北医药():.胡胜.和 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