超声造影联合临床特征在微波消融治疗甲状腺良性结节疗效中的预测作用.pdf

7论 著影像研究与医学应用 2024年1月 第8卷第2期 超声造影联合临床特征在微波消融治疗甲状腺良性结节疗效中的预测作用杨荣娇1，王 静2（通信作者），陈海燕1,2，成家茂3，张代娣1，陈国卿1（1 大理大学临床医学院 云南 大理 671000）（2 大理大学第一附属医院超声科 云南 大理 671000）（3 大理大学基础医学院 云南 大理 671000）Contrast-enhanced ultrasound combined with clinical characteristics in predicting the efficacy of microwave ablation for the treatment of benign thyroid nodulesYANG Rongjiao1,WANG Jing2(Corresponding author),CHEN Haiyan1,2,CHENG Jiamao3,ZHANG Daidi1,CHEN Guoqing11 Clinical Medicine College of Dali University,Dali,Yunnan 671000,China;2 Department of Ultrasound,the First Affiliated Hospital of Dali University,Dali,Yunnan 671000,China;3 Basic Medicine College of Dali University,Dali,Yunnan 671000,China【Abstract】Objective To explore the clinical value of the quantitative parameters of contrast-enhanced ultrasound(CEUS)combined with clinical characteristics in predicting the efficacy of microwave ablation(MWA)for the treatment of benign thyroid nodules(BTN).Methods Retrospective analysis of clinical data and ultrasound examination results of 112 BTN patients who received MWA treatment at the First Affiliated Hospital of Dali University from December 2021 to August 2022,and the postoperative volume(VPO)and the volume reduction rate(VRR)of BTN were calculated at the end of 12th month after MWA,respectively.A high ablation rate group(VRR 80%,n=85)and a low ablation rate group(VRR80%,n=27)were divided based on the VRR at the end of 12th month after MWA.The general data,clinical characteristics,and the quantitative parameters of CEUS such as time to peak(TTP),peak intensity(PI),rise time(RT),and the area under curve(AUC-CEUS)were compared between two groups by the univariate analysis for screening out the factors related to the absorption rate,which were analyzed as variables by the multivariate logistic regression analysis to acquire the risk factors for predicting the efficacy of MWA.Results Comparing between the high and low ablation rate groups via univariate analysis,the results showed that the maximum diameter,volume,location of BTN before ablation,the ablation risk,and the PI,TTP,and AUC-CEUS were statistically significant(P 0.05),which were correlated with ablation rates.After the multivariate regression analysis,the results showed that the high-risk grade of ablation,TTP,and AUC-CEUS were the risk factors of MWA in treating BTN(P0.05),and AUC of the receiver operating characteristic(ROC)curve was 0.984,with a sensitivity of 91.8%and a specificity of 96.3%.Conclusion TTP and AUC as the quantitative parameters of CEUS combined with the high-risk grade of ablation as a clinical characteristic,can serve as the effective risk factors to predict the therapeutic effect of MWA for BTN patients.【Key words】Benign thyroid nodules;Microwave ablation;Contrast-enhanced ultrasound;Clinical characteristic;Risk prediction 【摘要】目的：探讨超声造影（CEUS）定量参数联合临床特征预测微波消融（MWA）治疗良性甲状腺结节（BTN）疗效的临床价值。方法：回顾性分析 2021 年 12 月2022 年 8 月在大理大学第一附属医院接受 MWA 治疗的 112 例 BTN 患者的临床资料及超声检查结果，计算术后第 12 个月末的结节体积（V 术后）和体积缩小率（VRR）。以术后第 12 个月末的 VRR 为依据分成高消融率组（VRR 80%，n=85）和低消融率组（VRR 80%，n=27）。采用单因素分析法比较两组患者 MWA 术前的一般资料、临床特征及 CEUS 定量参数如达峰时间（TTP）、峰值强度（PI）、上升时间（RT）、曲线下面积（AUC-CEUS），筛选出影响消融率相关因素，并以此作为变量进行多因素 Logistic 回归分析法，分析 MWA 疗效的风险因素。结果：采用单因素分析进行高、低消融率组间比较的结果显示，消融术前结节的最大直径、体积、位置、消融风险及 PI、TTP、AUC-CEUS 差异均有统计学意义（P 0.05），与消融率相关。采用多因素Logistic 回归分析结果显示，消融风险等级中的高风险、TTP、AUC-CEUS 是 MWA 治疗 BTN 疗效的风险因素（P 0.05），且受试者工作特征（ROC）曲线分析的 AUC 为 0.984，灵敏度为 91.8%，特异度为 96.3%。结论：CEUS 定量参数 TTP、AUC 结合临床特征中的高消融风险可作为有效预测 MWA 治疗 BTN 患者效果的风险因素。【关键词】甲状腺良性结节；微波消融术；超声造影；临床特征；风险预测【中图分类号】R445.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3807（2024）02-0007-06基金项目：2023 年云南省教育厅科学研究基金项目（2023J0905）。8 论 著影像研究与医学应用 2024年1月 第8卷第2期 甲状腺结节为临床最常见甲状腺疾病。良性甲状腺结节（benign thyroid nodule，BTN）占 85%95%，大多数无症状，只需定期监测，但部分结节会压迫气管、食管及颈部其他重要器官，严重者可导致呼吸困难，需及时治疗。微波消融（microwave ablation，MWA）是一项微创介入治疗技术，因其具有创伤小、恢复快、颈部不留疤痕、并发症发生率低、几乎不伤及正常腺体等优势，现已广泛用于治疗BTN2-3。MWA 治疗 BTN 的有效性过去主要应用体积缩小率（VRR）、消失率及复发率等进行评估。应用超声造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS）可以对甲状腺结节中的血管灌注和血流动力学的顺序和强度进行精准评估，在对 MWA 治疗 BTN 的有效性评估上具有关键作用4。本研究基于临床特征和 CEUS定量参数，建立了 Logistic 回归模型来预测 MWA 治疗 BTN 的效果，为临床提供理论依据。1 资料与方法1.1 一般资料收集 2021 年 12 月2022 年 8 月在大理大学第一附属医院接受 MWA 治疗的 BTN 患者 112 例。纳入标准：（1）甲状腺结节为单发结节，且经过超声检查和细针穿刺病理检查确认为良性结节；（2）患者自觉有压迫感、异物感或出现颈部疼痛、不适，且对恶变有所担忧，要求治疗；（3）无甲状腺功能亢进症的病史；（4）愿意接受 MWA 术的方式进行治疗。排除标准：（1）超声引导下细针穿刺结果不明确或为恶性；（2）曾有甲状腺结节消融史或手术史；（3）有严重心肺功能疾病或凝血功能障碍；（4）在随访期间，患者的病历资料记录不全或者完全消失。本研究已获得医院医学伦理委员会批准（DFY20211205001），所有患者及家属均已签署知情同意书。1.2 方法采用超声设备为东芝 Aplio500 彩色多普勒超声诊断仪，配备 L5-14 线阵探头。所用造影剂为意大利 Bracco公司生产的注射用六氟化硫微泡（SonoVue 59 mg）。MWA 使用 MTI-5DT 微波治疗仪。1.2.1 术前评估 收集患者的一般资料。常规进行血常规、凝血功能、甲状腺功能、二维超声、彩色多普勒超声及超声引导下细针穿刺细胞学检查，记录甲状腺功能指标（血清 TSH、FT3、FT4）及血小板/淋巴细胞比值（PLR），同时精确测量并记录下 BTN 的最大径（Dmax）、位置、消融风险以及结节内的血流分布（BFD）。计算 BTN 的体积（V术前）=abc/6（a、b、c 分别为结节上下径、左右径及前后径）。根据 BTN 的位置和结节周围的毗邻关系来划分消融风险等级5-6：低风险，结节位于腺体中心，远离结节周围组织；中风险，结节边缘靠近颈总动脉、颈内静脉等大血管；高风险，结节的边缘邻近喉返神经及食管；极高风险，结节延伸到胸骨后缘或结节边缘靠近主动脉弓的上缘。本研究中极高风险的 BTN 仅有 1 例，未纳入研究。根据结节内的 BFD 进行等级划分7：0 级，BFD=0；1 级，BFD 25%；2 级，25%BFD 50%；3 级，BFD 50%。1.2.2 消融过程 患者取仰卧位，再次进行甲状腺二维及彩色多普勒超声检查，启动 CEUS 模式，经肘静脉团注 1.5 mL 造影剂混悬液，并快速推注 5 mL 生理盐水冲管，实时观察 CEUS 动态图，划定消融的界限，保存 CEUS 动态图像。术前常规进行消毒、铺巾，使用 2%的盐酸利多卡因进行局部浸润麻醉，在甲状腺包膜与颈动脉、气管、食管之间的缝隙处注入生理盐水以形成隔离层，在超声引导下逐层将 MWA 针穿入肿瘤的内部，开启 MWA 仪器和水冷循环，设定合适的消融功率（30 40 W），进行移动式消融，完成后再次进行CEUS，确定结节是否被完全消融，若还有残余，则进行补充消融。1.2.3 CEUS 定量参数获取 利用超声诊断仪自带CEUS 分析软件进行分析，所有图像的分析工作均由两名经验丰富的超声科医师一起完成，当双方观点不一致时，由第三名超声科医师参与讨论，尽可能选取相同深度、位置及取样框的面积为感兴趣区域，绘制时间-强度曲线，从而获得相应的CEUS定量参数，包括峰值强度（peak intensity，PI）、达峰时间（time to peak，TTP）、上升时间（rise time，RT）和曲线下面积（AUC-CEUS），所有参数均进行 3 次重复测量，取平均值记录。1.2.4 术后随访 术后第 12 个月末进行复查，测量结节大小，计算结节的术后体积（V术后）和 VRRVRR=（V术前-V术后）/V术前100%。以术后第 12 个月末随访时的VRR80%为疗效满意，VRR80%为不满意8。并据此将 112 例患者分为高消融率组（VRR 80%，85 例）和低消融率组（VRR 80%，27 例）。比较两组患者 MWA 术前的一般资料、临床特征及 CEUS 定量参数值。1.3 统计学方法使用 SPSS 26.0 软件和 R 软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料描述采用均数 标准差（x-s）表示，采用 t 检验；非正态分布的采用中位数（上、下四分位数）M（P25，P75）表示，采用秩和检验。计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用2检验或Fisher 确切概率法。在单因素分析基础上，采用多因素Logistic 回归分析构建预后列线图，绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析指标预测MWA治疗BNT的诊断效能。所有检验均采用双侧检验，以 P 0.05 为差异有统计学 9论 著影像研究与医学应用 2024年1月 第8卷第2期 意义。2 结果2.1 一般资料及临床特征比较一般资料及临床特征比较显示，高、低消融率组间比较，消融术前结节的最大直径、体积、位置、消融风险差异均有统计学意义（P 0.05）；年龄、民族、TSH、FT3、FT4、PLR等差异均无统计学意义（P0.05），见表 1。表 1 接受 MWA 治疗的 BTN 患者的一般资料及临床特征比较变量低消融率组（n=27）高消融率组（n=85）2/t/ZP性别 n（%）男 6（22.2）16（18.8）0.150 0.699 女21（77.8）69（81.2）年龄 M（P25，P75），岁 48.00（43.00，51.00）47.00（40.00，52.75）0.310 0.757民族 n（%）汉族19（70.4）69（81.2）1.421 0.233 少数民族 8（29.6）16（18.8）是否伴有糖尿病 n（%）否21（77.8）73（85.9）0.998 0.318 是 6（22.2）12（14.1）TSHM（P25，P75），mIUL-11.99（1.10，2.87）2.12（1.23，3.12）0.344 0.731FT3M（P25，P75），pmolL-15.12（4.54，6.05）5.56（5.15，6.43）1.949 0.051FT4M（P25，P75），pmolL-1 16.10（13.80，17.30）16.80（15.30，17.70）1.521 0.128PLR（x-s）143.23 46.64157.50 49.98 1.361 0.180Dmax（x-s，mm）29.34 11.66 23.53 10.64 2.408 0.018V术前M（P25，P75），mL3.87（2.28，11.53）2.76（0.96，6.29）2.037 0.042结节的位置 n（%）上极 5（18.5）37（43.5）18.302 0.001 中部 8（29.6）37（43.5）下极 14（51.9）11（12.9）BFDn（%）0 级 2（7.4）13（15.3）8.332 0.058 1 级 8（29.6）40（47.1）2 级14（51.9）30（35.2）3 级 3（11.1）2（2.4）消融风险 n（%）低风险 4（14.8）48（56.5）42.763 0.001 中风险 7（25.9）33（38.8）高风险16（59.3）4（4.7）注：Fisher 确切概率法检验；TSH，促甲状腺激素；FT3，血清游离三碘甲状腺原氨酸；FT4，血清游离甲状腺素；PLR，血小板/淋巴细胞比值；Dmax，消融术前结节的最大直径；V术前，消融术前结节的体积；BFD，结节内的血流分布。2.2 CEUS 定量参数比较高、低消融率组各参数进行组间比较，PI、TTP、AUC-CEUS 差异均有统计学意义（P 0.001），RT 差异无统计学意义（P 0.05），见表 2。表 2 接受 MWA 治疗的 BTN 患者的 CEUS 定量参数比较 M（P25，P75）组别PI/dBTTP/sRT/sAUC-CEUS/dBs低消融率组（n=27）22.50（20.60，24.70）7.80（6.60，9.30）4.34（3.43，5.34）1 698.60（1 644.90，1 789.40）高消融率组（n=85）17.60（14.23，19.08）11.85（10.13，14.28）4.33（3.34，5.43）1 237.45（1 123.30，1 420.70）Z 5.772 6.2430.221 6.785P 0.001 0.0010.825 0.001注：PI：峰值强度；TTP：达峰时间；RT：上升时间；AUC-CEUS：超声造影的曲线下面积。2.3 创建 Logistic 回归模型并评价超声造影联合临床特征预测 MWA 疗效的诊断效能以筛选出差异有统计学意义的临床特征及 CEUS 定量参数为自变量，以 BTN 患者 MWA 术后的疗效作为因变量，进行多因素 Logistic 回归分析。结果显示消融风险等级中的高风险、TTP、AUC-CEUS 是 MWA 治疗10 论 著影像研究与医学应用 2024年1月 第8卷第2期 BTN 疗效的风险因素（P 0.05）（表 3）。依据统计结果绘制列线图（图 1）。列线图模型预测 MWA 治疗 BTN 疗效的 ROC 曲线下面积（AUC）为 0.984，最 佳 截 断 值 为 0.881，灵 敏 度 为 91.8%，特 异 度 为96.3%（图 2）。表 3 MWA 治疗 BTN 患者的 Logistic 回归分析结果变量回归系数 标准误Wald 2值POR（95%CI）TTP/s 0.5600.2365.6230.018 1.751（1.102，2.781）AUC-CEUS/dBs-0.0110.0039.9370.002 0.989（0.983，0.996）消融风险8.5790.014 中风险-0.9011.0810.6940.405 0.406（0.049，3.382）高风险-4.9021.6798.5280.003 0.007（0.001，0.199）图 1 预测 MWA 治疗甲状腺良性结节疗效的列线图图 2 列线图预测模型的 ROC 曲线2.4 列线图模型的验证与评估（1）校准度：校准曲线结果显示该模型对结局的预测概率与实际发生概率具有较好的一致性（图 3）。（2）临床适用性评价：临床决策曲线显示，预测模型决策曲线的净收益率均高于两条无效线，提示该预测模型具有较大的临床获益（图 4）。图 3 列线图模型预测 MWA 治疗 BTN 疗效的校准曲线图 4 列线图模型的临床决策曲线3 讨论近年来，超声引导下行 MWA 治疗甲状腺结节因不留瘢痕、并发症发生率低逐渐被患者接受。MWA 原理是利用热量烧蚀和破坏病变组织，导致结节不可逆性凝固坏死，再通过自身免疫系统清除病灶坏死组织9。MWA治疗 BTN 患者的影响因素涉及全身和局部因素。病灶组织吸收的程度与所需时间存在个体差异，且血流灌注成为影响消融效果的重要因素10-11。甲状腺结节的大小、内部成分比和结节位置是影响 MWA 短期疗效的局部因素12。另一项研究表明，结节术前体积 10 mL 及高风险是影响 MWA 疗效的独立风险因素13。本研究结果显示，消融术前结节的最大直径、初始体积、结节的位置以及消融风险是影响消融率的重要因素，最大直径和体积越小则消融效果越好，靠近甲状腺上极和中部的结节消融率更高，消融风险分级越高则消融效果越差。研究认为，在 MWA 术中，结节的术前体积越大，术后产 11论 著影像研究与医学应用 2024年1月 第8卷第2期（下转第 14 页）生的坏死组织越多，清除所需的时间越长，相应的 VRR也会降低，同时随着甲状腺结节增大，结节更靠近包膜，与周围重要血管、神经的关系越紧密，易发生不全消融13。依据毗邻关系开展的甲状腺结节术前风险分级与术后残留发生率有关。低、中风险结节因消融风险小，有利于彻底消融，故术后残留发生率低；高和极高风险结节因担心消融过程中易伤及邻近重要结构而影响消融的彻底性，术后结节残留发生率则明显升高14。本研究通过多因素分析显示，消融风险分级越高则消融率越低。当结节边缘与喉返神经之间的距离小于 2 mm 时，喉返神经容易受损5。采用“不完全消融法”可避免喉返神经损伤，但附近残留的少量未消融肿瘤组织增加了复发的风险15。此外，对靠近颈部危险三角区的甲状腺结节行 MWA 术易出现喉返神经损伤，为避免消融时的热损伤，靠近后包膜的结节发生不完全消融率较高，可采取液体隔离技术、杠杆撬离技术等方法来提高 MWA 的疗效。CEUS 可以反映灌注特性，PI 和 TTP 水平与病灶内微血管密度（MVD）数量关系密切，MVD 与 PI 呈正相关，与 TTP 呈负相关；RT 与 MVD 之间似乎没有线性相关性16-17。本研究结果显示，高消融率组 TTP 高于低消融率组，AUC-CEUS 低于低消融率组，提示 CEUS定量参数 TTP、AUC-CEUS 是 MWA 疗效的独立风险因素，但与 PI、RT 不相关。在 MWA 术中，消融最高温度随着血流量增加而显著降低18。有研究表明，TTP 越低，消融术后复发的危险性就越大19。结节内血流的“热沉效应”会对消融结果产生影响，即如果结节内血流丰富，则需要更多的热融时间，治疗效果也会相对更差20。因此，TTP 值小反映了血流快速，AUC-CEUS 值大反映了血流灌注量丰富，快速而丰富的血流则引起 MWA最高温度显著降低，往往需要更多消融时间，从而影响MWA 疗效。综上所述，MWA 治疗 BTN 的消融率与消融前结节的最大直径、初始体积、位置、消融风险及 CEUS 定量参数 PI、TTP、AUC-CEUS 相关，其中 TTP、AUC-CEUS 和高消融风险为独立风险因素，对临床预测 MWA治疗 BTN 疗效具有重要参考价值。【参考文献】1 CHENG Z G,LIANG P.Advances in ultrasound-guided thermal ablation for symptomatic benign thyroid nodules J.Adv Clin Exp Med,2020,29(9):1123-1129.2 BO X W,LU F,XU H X,et al.Thermal ablation of benign thyroid nodules and papillary thyroid microcarcinoma J.Front Oncol,2020,10:580431.3 FU Q Q,KANG S,WU C P,et al.A study on the efficacy of microwave ablation for benign thyroid nodules and related influencing factors J.Int J Hyperthermia,2021,38(1):1469-1475.4 RADZINA M,RATNIECE M,PUTRINS D S,et al.Performance of contrast-enhanced ultrasound in thyroid nodules:review of current state and future perspectives J.Cancers,2021,13(21):5469.5 TANG X Y,LI P,CUI D,et al.Risk assessment and hydrodissection technique for radiofrequency ablation of thyroid benign nodules J.J Cancer,2018,9(17):3058-3066.6 吴凤林，吴巧至，吴方竞，等.微波消融术前甲状腺良性结节的风险分级有临床价值 J.南方医科大学学报，2022，42(10):1578-1583.7 ZHAO C K,XU H X,LU F,et al.Factors associated with initial incomplete ablation for benign thyroid nodules after radiofrequency ablation:first results of CEUS evaluation J.Clin Hemorheol Microcirc,2017,65(4):393-405.8 CHENG K L,LIN W C.RE:2017 thyroid radiofrequency ablation guideline:the Korean society of thyroid radiology J.Korean J Radiol,2018,19(6):1196-1197.9 JIN X F,LIU W W,LI Y R,et al.Evaluation method of ex vivo porcine liver reduced scattering coefficient during microwave ablation based on temperature J.Biomed Tech,2022,67(6):491-501.10 胡珂，刘凌晓，陆志强.热消融治疗甲状腺良性结节的疗效及相关因素分析 J.中国临床医学，2018，25(3):359-362.11 陈锦云，陈文直，朱丽，等.子宫肌瘤的血液供应特征对超声消融治疗剂量的影响 J.中华妇产科杂志，2011，46(6):403-406.12 徐皙婷，林鹏，韦舒静，等.超声引导下甲状腺良性结节微波消融术后短期疗效的影响因素分析 J.广西医科大学学报，2022，39(10):1635-1641.13 伍宏兵，李保启，周维风，等.超声引导下微波消融甲状腺良性结节的疗效及影响因素 J.中国临床医学影像杂志，2023，34(4):238-241.14 WU F,WU Q,WU F,et al.Does preoperative risk grading have clinical value for benign thyroid nodular ablation?J.J South Med Univ,2022,42(10):1578-1583.15 DEANDREA M,SUNG J Y,LIMONE P,et al.Efficacy and safety of radiofrequency ablation versus observation for nonfunctioning benign thyroid nodules:a randomized controlled international collaborative trial J.Thyroid,2015,25(8):890-896.16 LIU Y J,QIAN L X,LIU D,et al.Ultrasound-guided microwave ablation in the treatment of benign thyroid nodules in 435 patients J.Exp Biol Med,2017,242(15):1515-1523.17 ZHAN Y,ZHOU F B,YU X L,et al.Quantitative dynamic contrast-enhanced ultrasound may help predict the outcome of hepatocellular carcinoma after microwave ablation J.Int J Hyperthermia,2019,35(1):105-111.18 RINGE K I,LUTAT C,RIEDER C,et al.Experimental evaluation of 14 论 著影像研究与医学应用 2024年1月 第8卷第2期 病变组织进行细胞学检测，有助于鉴别良恶性病变，但病理检查创伤大，且操作复杂、出结果周期长，无法满足早期快速诊断需求。本研究结果显示，89 例患者经金标准检出 39 例肝癌，50 例肝硬化；螺旋 CT 灌注成像检出 38 例肝癌，51 例肝硬化；螺旋 CT 灌注成像鉴别诊断的灵敏度为 94.87%、特异度为 98.00%、准确率为 96.63%、阳性预测值为 97.37%、阴性预测值为96.08%；与病理结果一致性极高，Kappa 值=0.931；肝癌组 BF、BV、HAP、PS 高于肝硬化组，MTT 短于肝硬化组；提示螺旋 CT 灌注成像在肝癌、肝硬化鉴别诊断中价值高，可提高鉴别准确性，便于指导早期治疗工作。螺旋 CT 为当前先进技术，在设备设计原理及构造的进一步更新之下，可实现多排探测器结构及多个数据采集通道，在球管的一次曝光之下，即可同时获得多个层面的数据，有助于缩短 CT 扫描时间，且设备的精细化使得其在组织分辨率方面更佳，能清晰展现病灶部位形态、大小等多方面信息。同时，螺旋 CT 具备强大的后处理技术，可更好提高图像质量，便于明确微小特征变化，丰富诊断信息。而螺旋 CT 灌注成像主要用于观察局部血流灌注情况，其通过扫描获得一系列动态图像，分析造影剂经过每个像素密度的差异，再经过不同数学模型的计算，可获得反映局部血流灌注情况的参数，包括 BV、BF、MTT、PS 等，从而更好量化反映局部血流灌注的变化12-13。良恶性病变在内部血供方面则存在显著差异，恶性病变内血管内皮生长因子活性高，会加快肿瘤新生血管的形成，使得其内血流信号极为丰富，且结构上错综复杂，会缩短血液的通过时间。反之肝脏良性病变内血供则相对欠佳，不会处于显著的高灌注状态，加之结构上较恶性病变简单，血流通过时间快。螺旋 CT 灌注成像则可良好明确此类特点，可进一步提高肿瘤诊断的准确性。综上所述，螺旋 CT 灌注成像可提高肝癌、肝硬化鉴别诊断价值，降低漏诊、误诊风险，以指导早期精准治疗开展，改善患者预后。【参考文献】1 潘春燕，李凤菊，陶亚飞，等.磁共振扩散加权成像联合血清AFP、CA125、CEA、CA199 检测在早期原发性肝癌中的诊断价值研究 J.现代生物医学进展，2021，21(23):4527-4530，4553.2 YEN C C,YEN C J,SHAN Y S,et al.Comparing the clinicopathological characteristics of combined hepatocellular-cholangiocarcinoma with those of other primary liver cancers by use of the updated World Health Organization classification J.Histopathology,2021,79(4):556-572.3 杨艳萍，任旭，麻伟.常规超声与 16 排螺旋 CT 检查在肝癌及肝脏局灶性结节增生临床诊断中的应用价值 J.贵州医药，2021，45(12):1972-1973.4 王双玉，罗敏，苏家威.体素内不相干运动扩散加权成像鉴别诊断肝癌、肝脏局灶性结节增生的价值 J.中国 CT 和 MRI 杂志，2021，19(11):112-114.5 曹青峰.螺旋 CT 灌注成像与超声造影在肝癌介入疗效及术后肿瘤活性评估中的应用 J.中国 CT 和 MRI 杂志，2021，19(2):94-95，117.6 席旺荣，常锋，杨迦童.CT 灌注成像联合磁敏感成像技术在肝癌鉴别诊断中的应用 J.中国肿瘤临床与康复，2021，28(7):802-805.7 程春红，李鸿波，黄炯.体素内不相干运动扩散加权成像在鉴别肝癌与肝脏局灶性结节增生中的诊断价值 J.川北医学院学报，2020，35(2):290-293.8 张衍新.多指标联合检测对早期诊断肝癌及肝硬化的效果和价值分析 J.黑龙江医药，2020，33(2):445-446.9 蔡榆，李烨，黄辉，等.增强 CT 定量分析联合肿瘤标志物检测对肝细胞肝癌与局灶性结节增生的鉴别诊断意义 J.中国实验诊断学，2020，24(3):390-393.10 黄勤烽，黄少铃，王水良，等.血清 AFP、CEA 和 CA199 联合检测在丙肝相关肝硬化和肝癌鉴别诊断中的临床价值 J.西部医学，2023，35(7):1011-1014.11 刘新爱，任月勤.应用 DCE-MSCT 扫描鉴别诊断小肝癌及肝硬化再生结节的可行性研究 J.中国 CT 和 MRI 杂志，2022，20(3):77-79.12 胡亚萍.增强磁共振与多层螺旋 CT 灌注成像在早期肝癌诊断中的应用 J.中国 CT 和 MRI 杂志，2020，18(3):18-20.13 赵志雄，刘铁军，肖运平.64 排增强 CT 增强灌注成像对肝硬化、小肝癌的临床诊断价值 J.中国 CT 和 MRI 杂志，2021，19(6):99-102.the heat sink effect in hepatic microwave ablation J.PLoS One,2015,10(7):e0134301.19 HAN X,DONG J,LIU Z,et al.Quantitative dynamic contrast-enhanced ultrasound to predict intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after radiofrequency ablation:a cohort study J.Int J Hyperthermia,2020,37(1):1066-1073.20 MA S H,ZHOU P,WU X M,et al.Detection of the single-session complete ablation rate by contrast-enhanced ultrasound during ultrasound-guided laser ablation for benign thyroid nodules:a prospective study J.Biomed Res Int,2016,2016:9565364.（上接第 11 页）