CD25基因多态性与EV71感染手足口病患儿易感性及严重性的关系.pdf

年第卷第期医学理论与实践 基因多态性与 感染手足口病患儿易感性及严重性的关系崔云会河南省商丘市第一人民医院分子生物实验室 摘要 目目的的:探讨 基因多态性与肠道病毒 型()感染手足口病()患儿易感性及严重性的关系 方方法法:将 年 月 年 月我院收治的 例 感染 患儿作为本次研究对象(组)根据疾病严重程度分为轻症组()和重症组()个亚组 另外将同时期在我院进行健康检查的 例健康儿童纳入对照组 采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应()技术鉴定 基因 位点基因分型采用 遗传平衡度检验对样本代表性进行评估采用多因素 回归分析探讨 感染重症 发病的危险因素 结结果果:对照组和 组 基因 位点基因型符合 遗传平衡定律样本具有代表性(.)对照组 基因 位点、基因型频率和、等位基因频率与 组比较差异有统计学意义(.)轻症组 基因 位点、基因型频率和、等位基因频率与重症组比较差异有统计学意义(.)多因素 回归分析结果显示脑电图结果异常、基因 位点 基因型、基因 位点 等位基因是 感染重症 发病的独立危险因素(.).(.).(.).(.).:.手足口病()是一种由肠道病毒 型()、柯萨奇 组 型()等肠道病毒感染诱发的出疹性传染病该疾病在人群中普遍易感其中多见于 岁以下儿童 不同肠道病毒感染引起的 病情存在显著差异其中重症 多由 感染引起可并发病毒性脑炎、心肌炎、肺水肿等严重者甚至会死亡 相关研究发现个体之间的 易感风险和感染程度悬殊较大医学理论与实践 年第卷第期 可能与基因突变、病毒毒性、免疫功能等多种因素有关 目前已鉴定出多种与 易感风险相关的基因 又被称为白介素 受体()是调节性 细胞()表面的特异性标记分子在白介素()信号传导过程中发挥重要的调节作用且与 存活密切相 关 既 往 研 究 发 现 外 周 血 中 表达减少与 感染 的病情发展有关 故推测 与 感染 之间存在某种关系但是目前尚未有研究对这一推论 进 行 验 证 鉴 于 此 本 次 研 究 主 要 探 讨 基因 位点多态性与 感染 患儿易感性及严重性的关系旨在为临床诊疗提供指导对象与方法.研究对象将 年 月 年 月我院收治的 例 感染 患儿作为本次研究对象(组)根据疾病严重程度分为轻症组()和重症组()个亚组 组男 例女 例年龄 岁平均年龄(.)岁体质量(.)有 例体温 .)我院医学伦理委员已对本研究进行审核批准.方法.标本采集和血清 提取 采集 患儿入院次日的空腹静脉血样 使用高速离心机(湖南凯达科学仪器有限公司)进行离心处理离心速度/离心时间分离上层血清采用 提取试剂盒(上海源叶生物科技有限公司)提取血清中单核细胞 检测其浓度和光密度并存储于冰箱内待检.基因 位点基因分型检测采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应()技术鉴定 基因 位点基因分型检测流程如下:取 稀释后的 溶液作为模板与 基因 位点的特异性引物(上海研尊生物科技有限公司)进行聚合酶链反应()扩增(上游引物:下游引物:)然后加入 琼脂糖凝胶上分离片段并在紫外光下进行溴化乙锭染色 采用荧光原位杂交技术进行图像扫描并利用 系统分析图像中各通道的信号值根据信号值评估 基因 位点基因分型反应条件:预变性 变性 退火、延伸 共 个循环 试剂盒与仪器使用方法参考说明书.统计学方法采用.软件处理所得数据 计量资料用()描述组间比较采用 检验计数资料用()描述组间比较采用 检验采用 遗传平衡度检验对样本代表性进行评估采用多因素 回归分析探讨 感染重症 发病的危险因素 双侧检验水准为 .)见表 表 基因 位点基因型的 遗传平衡度检验组别理论频数实际频数理论频数实际频数理论频数实际频数值 值对照组.组.两组 基因 位点基因型和等位基因分布情况比较对照组 基因 位点、基因型频率和、等位基因频率与 组比较差异有统计学意义(.)见表.轻症组和重症组 基因 位点基因型和等位基因分布情况比较轻症组 基因 位点、基因型频率和、等位基因频率与重症组比较差异有统计学意义(.)见表.感染重症 发病的多因素 表 两组 基因 位点基因型和等位基因分布情况比较()维度对照组()组()()值基因型(.)(.).(.)(.)(.).(.).(.)(.).(.)./值./.等位基因(.)(.).(.)(.)(.).(.)./值./.年第卷第期医学理论与实践表 轻症组和重症组 基因 位点基因型和等位基因分布情况比较()维 度轻症组()重症组()()值基因型(.)(.).(.)(.)(.).(.).(.)(.).(.)./值./.等位基因(.)(.).(.)(.)(.).(.)./值./.回归分析 本研究将是否发生 感染重症 作为因变量(否 是 )将临床资料、基因 位点基因型和等位基因作为自变量进行多因素 回归分析结果显示脑电图结果异常、基因 位点 基因型、基因 位点 等位基因是 感染重症 发病的独立危险因素(.)见表 讨论在新冠疫情的背景下 年我国 的新发病例数明显减少但是随着疫情管控的逐步开放表 感染重症 发病的多因素 回归分析变 量回归系数标准误 值()脑电图结果.(.)基因 位点基因型.(.).(.)基因 位点等位基因.(.)注:赋值:脑电图结果(正常 异常)、基因 位点基因型()、基因 位点等位基因()人们的自我防护意识减弱 的发病率已逐渐恢复至疫情前水平防控形势仍然非常严峻 是一种自限性疾病主要通过接触和呼吸道进行传播具有较强的传染性 大部分 患儿在接受对症支持治疗后 周内即可痊愈但是少数重症患儿因病情发展迅速容易累及神经系统严重者甚至会出现呼吸循环功能障碍预后较差 其中 是引起重症 的主要病原体但是发病机制尚未完全阐明 因此深入研究 感染所致重症 的发病机制寻找潜在的治疗靶点是现阶段临床研究的热点 是一群具有免疫调节作用的 细胞亚群包括自然、适应性、等在维持免疫微环境稳态中发挥重要的作用与多种疾病 的发生、发展相关 是、表面的特异性标记分子能够与效应 细胞竞争性结合 并激活相关信号传导通路调控 的增殖、分化、成熟等过程 既往研究已证实基因多态性与肿瘤免疫逃逸、免疫炎症、慢性感染等有关 等研究发现 与急性髓系白血病预后生存有关其表达上调与低生存率有关王微等研究发现 基因 位点 基因型是肺癌发生的危险因素可通过增加 表达水平从而提高肿瘤细胞免疫逃逸能力 等研究发现 基因 位点多态性与 病毒相关性噬血细胞综合征的易感风险有关且携带 基因型患儿的易感风险更高本研究发现 组 基因 位点、基因型频率和 等位基因频率高于对照组 基因型频率和 等位基因频率低于对照组(.)提示 基因 位点多态性与 感染 患儿的易感风险有关 本研究还发现轻症组 基因 位点、基因型频率和、等位基因频率与重症组比较差异有统计学意义(.)提示 基因 位点多态性与 感染 患儿的病情严重程度有关 分析原因:外周诱导获得的 与白介素()、转化生长因子()等细胞因子相互作用后可刺激、活化促使 表达增加发挥免疫抑制作用 而 基因多态性会阻断 信号转导通路影响 的生长发育过程进而造成机体的免疫功能紊乱增加 感染的风险 故推测 基因 位点多态性可参与 感染 的发生、发展过程 本研究影响因素分析发现脑电图结果异常、基因 位点 基因型、基因 位点 等位基因是 感染重症 发病的独立危险因素(.)提示 基因 位点多态性与 感染 患儿的重症化有关且携带 基因型、等位基因患儿的重症化风险更高综上所述 基因 位点多态性与 感染 患儿的易感风险和病情严重程度存在关联且携带 基因型、等位基因患儿进展为重症的风险更高 但是本研究纳入病例数较少且来自同一单位存选择偏倚今后可设计大样本、多中心研究进一步探讨 基因其他位点多态性与 感染 的关系参考文献 杨莉邱世彦孙绍霞等.及 基因多态性与 型手足口病关系.青岛大学学报(医学版)():.李梅李亚萍邓慧玲等.感染手足口病严重程度与、基因多态性的相关性研究.中国儿童保健杂志():.医学理论与实践 年第卷第期 白允保胡鹏张建明.和 基因多态性与 感染手足口病严重性及易感性的关系研究.病毒学报():.付文静盛爱芹鲍菁等.基因多态性与 感染手足口病严重程度的关联.中华医院感染学杂志():./.():.唐颖谈伟君靳雅丽等.天然高本底地区汉族男性人群 基因 侧翼区多态性分析.中国职业医学():.李祥安刘金亭陈慧敏.感染重度手足口病患者外周血中 细胞、血清乳酸和肿瘤 变化及其意义.中华肿瘤防治杂志():.手足口病诊疗指南(版)编写专家委员会.手足口病诊疗指南(年版).中华传染病杂志():.陈春艳李淑珍李苑等.新冠疫情前后深圳市宝安区手足口病流行病学特征分析.华南预防医学():.李侗曾梁连春.手足口病危重症预警评估方法研究进展.中国全科医学():.李帮涛雷智贤李虹艾等.肾上腺素能受体基因编码区 位单核苷酸多态性与肠道病毒 感染的关系.中华实验和临床病毒学杂志():.尹创新侯振江.调节性 细胞及其细胞因子在自身免疫性疾病中的研究进展.医学综述():./.():.:?.():.江莉吴晓君黄俊彬等.基因单核苷酸多态性与儿童 相关性的研究.中国实验血液学杂志():.():.:.():.王微马千里谭芳等.云南汉族人群 基因多态性位点与肺癌发生发展的相关性.贵州医科大学学报():.():./.():.收稿日期 (编辑 羽飞)(上接第 页)集的生物信息学分析可能无法完全反映患者实际情况综上所述本研究分析糖尿病和结核病免疫过程中常见的关键基因发现 和 可能是预测糖尿病和结核病的潜在生物标志物 还可以作为肺结核鉴别诊断标志物参考文献 .():.:.():./.:/./.:.():.:.():.()():.():.苏倩郑宏王娟等.的靶基因预测及生物信息学分析.医学理论与实践():.李扬王云李遵等.通过靶向调控 对膀胱癌患者预后影响的生物信息学分析.医学理论与实践():.():./:.:.收稿日期 (编辑 倩楠)