425例儿童侵袭性肺炎链球菌病感染的临床分布、血清型及耐药性分析.pdf

118现代检验医学杂志第 39 卷第 1 期2024 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.39,No.1,Jan.2024425 例儿童侵袭性肺炎链球菌病感染的临床分布、血清型及耐药性分析沈雨1,2，李冠霖1,2（1.南京医科大学姑苏学院，南京 211166；2.南京医科大学附属苏州医院/苏州市立医院，江苏苏州 215008）摘要：目的通过分析儿童侵袭性肺炎链球菌病（invasive pneumococcal disease，IPD）的感染分布、血清型及耐药性，为临床规范治疗 IPD 及合理使用抗生素提供参考依据。方法选取南京医科大学附属苏州医院儿科 2019 年 3 月 2022年 11 月 425 例明确诊断为 IPD 的患儿作为研究对象，查阅患儿病历信息并收集临床资料，对送检保存的患儿肺炎链球菌菌株标本采用荚膜肿胀实验测定血清分型，并进行药物敏感度分析。结果该研究共收集 425 例 IPD 患儿，平均年龄 2.16 0.93 岁；临床感染类型分析，菌血症性肺炎 189 例（44.47%），单纯血流感染 80 例（18.82%），化脓性脑膜炎 76 例（17.88%），感染性胸膜炎 11 例（2.59%），感染性腹膜炎 9 例（2.12%），骨关节感染 7 例（1.65%），感染性心内膜炎 7 例（1.65%），并发其他感染 46 例（10.82%）；共检出 14 种血清型，血清型 19F，19A，14，23F，6A和 6B 检出率分别为 162 株（38.12%），90 株（21.18%），42 株（9.88%），38 株（8.94%），14 株（3.29%）和 8 株（1.88%）；药敏试验提示红霉素、克林霉素的耐药率均较高，分别为 95.53%（406/425）和 99.53%（423/425）；阿莫西林、头孢吡肟、头孢噻肟的耐药率均较低，分别为 13.65%（58/425），19.06%（81/425）和 17.18%（73/425）；脑脊液分离株与非脑脊液分离株两组比较提示对青霉素的耐药率分别为 69.74%和 24.07%（2=59.59，P0.05），对头孢吡肟的耐药率分别为 50.00%和 12.32%（2=57.44，P0.05），对美罗培南的耐药率分别为 40.79%和 29.23%（2=3.88，P0.05），差异均有统计学意义。结论应在临床工作中加强 IPD 的培养鉴定和耐药性监测，根据药敏结果规范有效使用抗生素，最大限度降低肺炎链球菌的耐药性，提高药物治疗的疗效。关键词：儿童；侵袭性肺炎链球菌病；细菌血清型；耐药性中图分类号：R378.12；R446.5文献标识码：A文章编号：1671-7414（2024）01-118-06doi:10.3969/j.issn.1671-7414.2024.01.021Clinical Distribution,Serotypes and Drug Resistance Analysis of 425 Cases of Invasive Pneumococcal Disease Infectious in ChildrenSHEN Yu1,2,LI Guanlin1,2（1.Gusu School,Nanjing Medical University,Nanjing 211166,China;2.the Affiliated Suzhou Hospital of Nanjing Medical University/Suzhou Municipal Hospital,Jiangsu Suzhou 215008,China)Abstract:ObjectiveTo analyze the infection distribution,serotypes,and drug resistance of invasive pneumococcal disease(IPD)in children,and provide a reference for the standardized treatment of IPD and the rational use of antibiotics in clinical practice.MethodsA total of 425 children with definitive diagnoses of IPD in the Department of Pediatrics,the Affiliated Suzhou Hospital of Nanjing Medical University between March 2019 and November 2022 were selected as the research subjects.Information from the medical records of these children was reviewed,clinical data was collected,serotyping by podoconiosis test on the specimens of Streptococcus pneumoniae strains sent for preservation was determined,and the susceptibility test was performed.ResultsA sum of 425 children with IPD(with a mean age of 2.16 0.93)were collected in this study.Analysis of clinical infection types showed 189 cases(44.47%)of bacteremia pneumonia,80 cases(18.82%)of simple bloodstream infection,76 cases(17.88%)of septic meningitis,11 cases(2.59%)of infectious pleurisy,9 cases(2.12%)of infective peritonitis,7 cases(1.65%)of bone and joint infection,7 cases(1.65%)of infective endocarditis,and 46 cases(10.82%)of other infections in combination.A total of 14 serotypes were confirmed in this study,with detection rates of 162 cases(38.12%),90 cases(21.18%),42cases(9.88%),38 cases(8.94%),14 cases(3.29%)and 8 cases(1.88%)for serotypes 19F,19A,14,23F,6A,and 6B,respectively.The susceptibility test indicated that the resistance rates of erythromycin and clindamycin were both high,with 95.53%(406/425)and 99.53(423/425),respectively,while the resistance rates of amoxicillin,cefepime,and cefotaxime were all relatively low,with 13.65%(58/425),9.06%(81/425),and 17.18%(73/425),respectively.Comparison between the two groups 作者简介：沈雨(1993-)，女，本科，初级检验师，研究方向:临床医学检验，E-mail:。通讯作者：李冠霖，E-mail：。119现代检验医学杂志第 39 卷第 1 期2024 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.39,No.1,Jan.2024of cerebrospinal fluid(CSF)isolates and non-CSF isolates showed that the rates of resistance to penicillin were 69.74%and 24.07%(2=59.59,P0.05),the resistance rates to cefepime were 50.00%and 12.32%(2=57.44,P0.05),the resistance rates to meropenem were 40.79%and 29.23%(2=3.88,P 14mm 提示试验菌株对Optochin 敏感，可鉴定为肺炎链球菌。1.3.2血清分型：血清型采用抗因子血清检测（武汉安特捷生物技术有限公司），挑取单菌落配制成 5 l 菌株培养液，滴加到标记为试验玻片和阴性对照玻片的两块载玻片上，待玻片自然干燥后热固定。试验玻片中加入等量型特异抗因子血清，阴性对照玻片中加入等量 PBS 缓冲液，加入一接种环 0.1g/dl 的亚甲蓝溶液与抗血清混匀 1 min 后放置盖玻片，通过油浸透镜（放大倍数，100）的相差显微镜下的荚膜肿胀反应或凝集出现鉴定血清分型，被鉴定为阴性反应的肺炎链球菌的菌株被归类为“其他分型”。1.3.3药敏试验：根据 2019 年临床实验室标准协会4判断规定，对 IPD 菌株用微量肉汤稀释法评估药物敏感度，并使用商品化药敏板测定判读，记录最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentrations，MICs），对照 CLSI 标准获得相应的敏感性（sensi-tivity，S）及耐药性（resistance，R）结果。1.4统计学分析所有数据资料使用 SPSS23.0 统计软件分析。计量资料以均数标准差（xs）描述，计数资料以 n（%）表示，计量资料组间比较采用 t检验，分类变量数据采用 2 检验或 Fisher 精确概率法。P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1基线资料本研究共收集 425 例 IPD 患儿，平均年龄2.160.93岁，其中男性226例（53.18%），女性 199 例（46.82%）；5 岁以下 332 例（78.12%），5 15 岁 93 例（21.88%）；秋冬季发病最多，237 例（55.76%），春夏季发病 188 例（44.24%）。83 例患儿入院后检查或既往史提示基础疾病史，包括白血病 11 例（2.59%）、脑脊液漏 7 例（1.65%）、先天性心脏病 15 例（3.53%）、颅脑外伤史 18 例（4.24%）、中耳炎/耳蜗发育不良 11 例（2.59%）、原发性肾病综合征 12 例（2.82%）和其他 9 例（2.12%）。预 后 好 转 208 例（48.94%），治 愈183 例（43.06%），死亡 23 例（5.41%），未治愈自动出院 11 例（2.59%）。2.2临床分布临床感染类型分析，菌血症性肺炎189 例（44.47%），单纯血流感染 80 例（18.82%），化脓性脑膜炎 76 例（17.88%），骨关节感染 7 例（1.65%），感 染 性 胸 膜 炎 11 例（2.59%），感120现代检验医学杂志第 39 卷第 1 期2024 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.39,No.1,Jan.2024染性腹膜炎 9 例（2.12%），感染性心内膜炎 7 例（1.65%），并发其他感染 46 例（10.82%）。2.3血清型分布425 株 IPD 菌株共检出 14 种血清型，主要为血清型 19F，19A，14，23F，6A 和6B 共 354 株，其他血清型 71 株。按感染部位划分，脑膜炎组共 76 例，血清型类型主要为 19F，19A，14，23F 及其他型，而非脑膜炎组 IPD 患儿血清型均以 19F 为主（40.11%），6A，6B 型较少；按年龄组划分，各年龄段也主要以血清型 19F 为主。不同来源分离株血清型分布情况见表 1。表 1 IPD 患儿不同感染来源及年龄与分离株血清型分布n（%）类别n血清型19F19A1423F6A6B其他感染部位脑膜炎7622（28.95）8（10.53）11（14.47）13（17.11）2（2.63）0（0.00）20（26.32）非脑膜炎349140（40.11）82（23.50）31（8.88）25（7.16）12（3.44）8（2.29）51（14.61）菌血症性肺炎18978（41.27）44（23.28）18（9.52）14（7.41）6（3.17）3（1.59）26（13.76）单纯血流感染8032（40.00）19（23.75）7（8.75）5（6.25）3（3.75）3（3.75）11（13.75）骨关节感染72（28.57）1（14.29）1（14.29）0（0.00）1（14.29）1（14.29）1（14.29）感染性胸膜炎113（27.27）4（36.36）2（18.18）2（18.18）0（0.00）0（0.00）0（0.00）感染性腹膜炎93（33.33）2（22.22）0（0.00）1（11.11）1（11.11）0（0.00）2（22.22）感染性心内膜炎72（28.57）1（14.29）0（0.00）1（14.29）1（14.29）1（14.29）1（14.29）其他感染4620（43.48）11（23.91）3（6.52）2（4.35）0（0.00）0（0.00）10（21.74）年龄（岁）25418（33.33）10（18.52）11（20.37）3（5.56）3（5.56）1（1.85）8（14.81）2 5278120（43.17）74（26.62）21（9.71）25（8.99）4（1.44）5（1.80）23（8.27）5 159324（25.81）6（6.45）4（4.30）10（10.75）7（7.53）2（2.15）40（43.01）合计162（38.12）90（21.18）42（9.88）38（8.94）14（3.29）8（1.88）71（16.71）2.4药敏试验 2.4.1脑脊液分离株与非脑脊液分离株耐药性比较：见表 2。425 株 IPD 菌株中，包括 288 株青霉素敏感肺炎链球菌（Penicillin susceptible Strepto-coccus pneumoniae，PSSP）和 137 株青霉素不敏感肺炎链球菌（Penicillin nonsusceptible Streptococcus pneumoniae，PNSP），未检测出对左氧氟沙星、利奈唑胺、万古霉素耐药的菌株。红霉素、克林霉素的耐药率均较高，分别为 95.53%（406/425），99.53（423/425）；阿莫西林、头孢吡肟、头孢噻肟的耐药率均较低，分别为 13.65%（58/425）；19.06%（81/425）；17.18%（73/425）；脑 脊 液分离株与非脑脊液分离株两组比较提示对青霉素 的 耐 药 率 分 别 为 69.74%（53/76）和 24.07%（84/349）（2=59.59，P0.05），对头孢吡肟的耐药率分别为 50.00%（38/76）和 12.32%（43/349）（2=57.44，P0.05），对美罗培南的耐药率分别为 40.79%（31/76）和 29.23%（102/349）（2=3.88，P0.05），差异均有统计学意义。表 2 脑脊液分离株与非脑脊液分离株耐药性比较 n(%)抗生素脑脊液分离株耐药率（n=76）非脑脊液分离株耐药率（n=349）2PPSSP（n=23）PRSP（n=53）PSSP（n=265）PRSP（n=84）青霉素0（0.00）53（100.00）0（0.00）84（100.00）59.590.001阿莫西林0（0.00）27（50.94）8（3.02）23（27.38）37.590.001头孢吡肟0（0.00）38（71.70）25（9.43）18（21.43）57.440.001头孢噻肟0（0.00）15（28.30）36（13.58）22（26.19）10.230.001美罗培南0（0.00）31（58.49）63（23.77）39（46.43）3.880.003左氧氟沙星0（0.00）0（0.00）0（0.00）0（0.00）NANA复方磺胺甲噁唑0（0.00）37（69.81）105（39.62）77（91.67）0.3000.347红霉素21（91.30）49（92.45）252（95.09）84（100.00）0.0020.783克林霉素23（100.00）53（100.00）263（99.25）84（100.00）0.0670.532氯霉素0（0.00）2（3.77）0（0.00）84（100.00）1.2120.263四环素4（17.39）47（88.68）150（56.60）59（70.24）1.3700.219万古霉素0（0.00）0（0.00）0（0.00）0（0.00）NANA利奈唑胺0（0.00）0（0.00）0（0.00）0（0.00）NANA注：PSSP 为青霉素敏感肺炎链球菌，PRSP 为耐青霉素肺炎链球菌；R 为耐药；NA 为不适用，P 为脑脊液分离株与非脑脊液分离株两组耐药率比较。121现代检验医学杂志第 39 卷第 1 期2024 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.39,No.1,Jan.20242.4.2不同来源非脑脊液分离株耐药性比较：见表3。349 株非脑脊液分离株中，包括 265 株 PSSP 和84 株 PNSP，未检测出对左氧氟沙星、利奈唑胺、万古霉素耐药的菌株；痰液、血液、胸腔积液、腹腔积液、骨髓液来源的菌株间耐药性差异均无明显统计学意义（均 P 0.05）。表 3 不同来源非脑脊液分离株耐药性比较抗生素痰（n=189）血液（n=80）胸腔积液（n=11）腹腔积液（n=9）骨髓（n=7）其他（n=53）2P青霉素47（24.87）17（21.25）4（36.36）1（11.11）2（28.57）13（24.53）1.4790.184阿莫西林18（9.52）6（7.50）0（0.00）2（22.22）2（28.57）3（5.66）11.5460.258头孢吡肟20（10.58）13（16.25）1（9.09）2（22.22）4（57.14）3（5.66）3.0670.087头孢噻肟26（13.76）24（30.00）0（0.00）0（0.00）1（14.29）7（13.21）23.4600.695美罗培南51（26.98）26（32.50）4（36.36）3（33.33）2（28.57）16（30.19）13.0870.306左氧氟沙星0（0.00）0（0.00）0（0.00）0（0.00）0（0.00）0（0.00）NANA复方磺胺甲噁唑90（47.62）46（57.50）7（63.64）3（33.33）3（42.86）33（62.26）10.5740.230红霉素179（94.71）80（100.00）10（90.91）9（100.00）6（85.71）52（98.11）12.2720.273克林霉素187（98.94）80（100.00）11（100.00）9（100.00）7（100.00）53（100.00）1.2010.094氯霉素47（24.87）15（18.75）4（36.36）0（0.00）4（57.14）14（26.42）16.4790.328四环素120（63.49）46（57.50）4（36.36）6（66.67）2（28.57）31（58.49）22.6530.412万古霉素0（0.00）0（0.00）0（0.00）0（0.00）0（0.00）0（0.00）NANA利奈唑胺0（0.00）0（0.00）0（0.00）0（0.00）0（0.00）0（0.00）NANA2.4.3其他血清型分型的IPD菌株耐药分析：见表4。对 71 株其他分型血清型分型的 IPD 菌株进行耐药性分析发现，包括 19 株 PSSP 和 52 株 PNSP，未检测出对左氧氟沙星、利奈唑胺、万古霉素耐药的菌株；PSSP组与PRSP组中对青霉素、阿莫西林、头孢吡肟、头孢噻肟、美罗培南、复方磺胺甲噁唑、克林霉素、四环素耐药性之间差异有统计学意义（均P0.05）。表 4 其他血清型 IPD 菌株耐药分析 n=71，n（%）抗生素其他血清型 IPD 分离株耐药率2PPSSP（n=19）PRSP（n=52）青霉素0（0.00）52（100.00）71.000.001阿莫西林0（0.00）23（44.23）12.430.001头孢吡肟0（0.00）35（67.31）25.220.001头孢噻肟0（0.00）36（69.23）26.680.001美罗培南0（0.00）33（63.46）22.530.001左氧氟沙星0（0.00）0（0.00）NANA复方磺胺甲噁唑0（0.00）31（59.62）20.110.001红霉素15（78.95）47（90.38）0.770.379克林霉素13（68.42）52（100.00）14.090.001氯霉素0（0.00）6（11.54）1.140.287四环素5（26.32）44（84.62）22.120.001万古霉素0（0.00）0（0.00）NANA利奈唑胺0（0.00）0（0.00）NANA注：PSSP 为青霉素敏感肺炎链球菌，PRSP 为耐青霉素肺炎链球菌；R 为耐药；NA 为不适用。3讨论肺炎链球菌在健康人群中的定植率相当高，特别是在中国、印度等亚洲的儿童中普遍存在，当其发展为侵袭性肺炎链球菌病(IPD)时，预后不良事件及死亡率明显增高2。自 20 世纪 80 年代肺炎链球菌疫苗问世以来，IPD 的发病率已经显著下降。然而，目前疫苗对所包含的血清型只提供有限的保护5。在过去几十年里，受到抗生素使用方式、人群密度增加等影响，IPD 的抗生素耐药性（antimicrobial resistance，AMR）急剧上升6，给临床治疗规范有效使用抗生素以及联合用药带来了挑战。在本研究中，5 岁以下患儿的 IPD 占比最多，且多在秋冬季发病，这与国外学者7的多中心研究以及 ZHAO 等8人在上海进行的患儿肺炎链球菌流行病学调查结果相一致。国内外研究表明，许多患儿存在易引发 IPD 的高危基础疾病，包括肺部疾病、早产、极低出生体重、先天性遗传代谢病、先天性心脏病、功能性无脾或外科切除、外伤、中耳炎、先天性免疫缺陷综合征等9-11。在本研究中，83 例患儿入院后检查或既往史提示白血病、脑脊液漏、先天性心脏病、颅脑外伤史、中耳炎/耳蜗发育不良、原发性肾病综合征等既往史，这些比国外的研究报道占比略高。雷磊等11人发现 19A 型 IPD 感染患儿并发急性中耳炎的发病年龄更小，鼓膜自发性破裂率更高。这都提示我们在临床中更应重视对入院患儿的全面检查。儿童 IPD 感染分布多见于中枢感染及外周血流122现代检验医学杂志第 39 卷第 1 期2024 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.39,No.1,Jan.2024感染。JEFFERSON 等12人对西欧 2 岁或以下的儿童中 IPD 的血清型发病率的证据进行了系统性检索和综合研究数据表明，无明确感染部位的血流感染、脑膜炎、菌血症是 2 岁以下儿童最常见的 IPD，也有文献报道约 15.7%的 IPD 患儿并发慢性疾病，这是造成其死亡的独立危险因素1。本研究中的临床感染类型分析提示，IPD 菌血症性肺炎、单纯血流感染及化脓性脑膜炎占比高达 81.18%，这与国内外文献报道基本一致3,8。研究表明，不同国家间的 IPD 主要流行菌株存在较大差异1。在中国，CHEN 等13学者的研究显示，最常见的血清型分别为 19F，19A，14，6AB，23F，15 和 17 血清型，而血清型 14 是蒙古和巴拉圭等国家儿童 IPD 的主要血清型14。在本研究中提示 19F，19A，14，23F 是主要的菌株血清型，这与主流研究结果相似，这提示我们对于临床考虑 IPD 感染的患儿在救治早期未确定细菌分型时，选择对血清型 19F，19A，14，23F 敏感的抗生素进行经验性治疗，可能对患儿预后有积极作用。与此同时，本研究中有 71 例检测结果为其他血清型 IPD 菌株，这类疫苗中未包含血清型的出现更应该引起我们的重视，因为该类血清型可能与抗菌菌株的耐药性和毒力增强有关15。对新型血清型出现的持续警惕以及扩大覆盖率和免疫原性疫苗的开发将是最佳预防 IPD 的关键。抗菌素耐药性（AMR）是治疗肺炎链球菌疾病过程中必须面临的重大挑战。MOHANTY 等16学者评估了美国 219 所医院的儿童肺炎链球菌的抗生素耐药性及趋势显示非侵袭性分离株的 AMR 高于侵袭性分离株，且大环内酯类的耐药率显著增加。上世纪 80 年代起，临床中对疑似 IPD 感染的抗生素经验性治疗逐渐转变为大环内酯类，而此类抗生素的广泛且不规范使用，导致了肺炎链球菌中大环内酯类耐药性的持续升高5。国内学者的相关研究表明 IPD 对大环内酯类抗生素耐药率接近100%17。本研究涉及的菌株对红霉素、克林霉素的耐药率均较高，对阿莫西林、头孢吡肟、头孢噻肟的耐药率较低，此结果更提醒我们，在儿童 IPD的治疗中，规范、有效应用抗生素治疗，应该建立在药敏试验的基础上。在这项回顾性研究中，我们对本地区的儿童侵袭性肺炎链球菌感染类型分布、血清型情况及耐药性分析进行了相关研究，对临床工作中加强 IPD 的培养鉴定和耐药性监测，根据药敏结果规范有效使用抗生素提供了理论依据，最大限度降低肺炎链球菌的耐药性，提高了药物治疗的疗效。但本研究存在一定的局限性。首先，本研究是一项回顾性研究，由于所有患者均取自本院，这可能会导致存在一定程度的偏倚。今后我们团队还应开展多中心研究，以验证 IPD 在全国各地的血清型分布，并为改进不同地区的防疫策略、肺炎链球菌防治提供更加有力的证据支持。参考文献：1 DANANCH C,PARANHOS-BACCAL G,MESSAOUDI M,et al.Serotypes of Streptococcus pneumoniae in children aged5 years hospitalized with or without pneumonia in developing and emerging countries:a descriptive,multicenter studyJ.Clinical Infectious Diseases,2020,70(5):875-883.2 XIE Na,CHEN Zhaoyun,CHEN Tao,et al.A cross-sectional survey assessing carriage of Streptococcus pneumoniae in a healthy population in Xinjiang Uygur autonomous region of ChinaJ.Biomedical and Environmental Sciences,2018,31(3):233-237.3 WANG Caiyun,CHEN Yinghu,FANG Chao,et al.Antibiotic resistance profiles and multidrug resistance patterns of Streptococcus pneumoniae in pediatrics:A multicenter retrospective study in mainland ChinaJ.Medicine,2019,98(24):e15942.4 HUMPHRIES R,BOBENCHIK A M,HINDLER J A,et al.Overview of changes to the clinical and laboratory standards institute performance standards for antimicrobial susceptibility testing,M100,31st editionJ.Journal of Clinical Microbiology,2021,59(12):e0021321.5 WANG Hongren,QIN Zhen,LI Mingyuan.Recent advances in pathogenic Streptococcus vaccine developmentJ.Current Issues in Molecular Biology,2019,32:645-700.6 段俊林,郭主声,陈伟.2017 年广东省东莞地区儿童血培养病原菌分布及耐药性分析 J.现代检验医学杂志,2019,34(1):142-145.DUAN Junlin,GUO Zhusheng,CHEN Wei.Analysis of pathogen distribution and drug resistancein blood culture of children in Dongguan areaJ.Journal of Modern Laboratory Medicine,2019,34(1):142-145.7 SANTANA HERNNDEZ M,AGUIAR-SANTANA I A,ARTILES CAMPELO F,et al.Paediatric invasive pneumococcal disease on the island of Gran Canaria:16-year prospective study(2001-2016)J.Enferm Infecc Microbiol Clin(Engl Ed),2018,36(10):607-611.8 ZHAO Wantong,PAN Fen,WANG Bingjie,et al.Epidemiology characteristics of Streptococcus pneumoniae from children with pneumonia in Shanghai:a retrospective study J.Frontiers in Cellular and Infection Microbiology,2019,9:258.9 SALSABILA K,PARAMAISWARI W T,AMALIA H,et al.Nasopharyngeal carriage rate,serotype distribution,and antimicrobial susceptibility profile of Streptococcus pneumoniae isolated from children under five years old in Kotabaru,South Kalimantan,IndonesiaJ.Journal of Microbiology,Immunology,and Infection,2022,55(3):482-488.（下转第 169 页）169现代检验医学杂志第 39 卷第 1 期2024 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.39,No.1,Jan.2024Postgraduate Medicine,2014,126(7):25-34.6 EWINS K,N AINLE F.VTE risk assessment in pregnancy J.Research and Practice Thrombosis and Haemostasis,2020,4(2):183-192.7 ADELBORG K,LARSEN J B,HVAS A M.Dissem-inated intravascular coagulation:epidemiology,bio-markers,and managementJ.British Journal of Hae-matology,2021,192(5):803-818.8 DEVIS P,KNUTTINEN M G.Deep venous thrombosis in pregnancy:incidence,pathogenesis and endovascular managementJ.Cardiovascular Diagnosis and Therapy,2017,7(Suppl 3):S309-S319.9 TAKESHIMA M,ISHIKAWA H,OGASAWARA M,et al.The usefulness of the combination of D-Dimer and soluble fibrin monomer complex for diagnosis of venous thromboembolism in psychiatric practice:a prospective studyJ.Vascular Health and Risk Management,2021,17:239-246.10 热孜万古丽阿布都拉,宋雪,阿地拉阿布里孜.血液透析患者血浆纤维蛋白单体检测对发生冠心病的诊断意义 J.现代检验医学杂志,2020,35(4)：124-125,146.REZIWGULI Abudula,SONG Xue,ADILA Abulizi.Clinical significance of detection fibrin monomer in hemodialysis patients to coronary heart diseaseJ.Journal of Modern Laboratory Medicine,2020,35(4):124-125,146.11 简维雄,黄献平,郑景辉,等.冠心病心血瘀阻证F1+2、SFMCMC 的检测分析 J.北京中医药大学学报,2012,35(10):705-707.JIAN Weixiong,HUANG Xianping,ZHENG Jinghui,et al.Detection and analysis of F1+2 and SFMC in patients with heart-blood stasis syndrome of coronary heart disease J.Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine,2012,35(10):705-707.12 王硕石,钟梅,廖义鸿.SFMC 在子痫前期患者血清中的表达及其临床意义 J.检验医学与临床,2021,18(17)：2487-2489.WANG Shuoshi,ZHONG Mei,LIAO Yihong.Expression and clinical significance of SFMC in the serum of patients with preeclampsiaJ.Laboratory Medicine and Clinic,2021,18(17):2487-2489.收稿日期：2023-06-24修回日期：2023-09-25（上接第 122 页）10 蔡莎,朱春晖,戴书明,等儿童肺炎链球菌脑膜炎死亡危险因素分析J 中国临床研究,2023,36（2）：286-289,294 CAI Sha,ZHU Chunhui,DAI Shumin