第九章-生物碱省公共课一等奖全国赛课获奖课件.pptx

天然药品化学宋晓凯主编(第一版)主讲教师：袁小红第1页第2页第3页h含氮含氮次生代谢产物h多数具有碱性有碱性且能和酸结合生成盐h大多含有复杂氮杂环结构氮杂环结构h多数有较强生理活性生理活性一、概述生物碱涵义生物碱涵义第4页一、概述吗啡吗啡：镇痛 生物碱生理活性生物碱生理活性麻黄碱麻黄碱：止喘美登碱：抗癌第5页一、概述生物碱生理活性生物碱生理活性当前临床生物碱药品超出当前临床生物碱药品超出80种种莨菪碱莨菪碱：抗中毒性休克小檗碱小檗碱：抗菌消炎第6页第7页第8页一、概述18，Derosne从鸦片中得到那可汀（narcotine）18,F.W.Sertrner分离到吗啡碱(morphine)生物碱发觉历程生物碱发觉历程吗啡碱morphineOHONCH3OH鸦片原植物鸦片原植物-罂粟罂粟那可丁narcotine第9页一、概述18，Gomes从金鸡纳树皮中分离到金鸡宁（cinchoine）1820，Pierre Pelletier从中分离得到奎宁（quinine）其后Joseph Caventou从中分离得到辛可宁（cinchonine）生物碱发觉历程生物碱发觉历程奎宁奎宁quinine金鸡纳金鸡纳第10页一、概述18，士宁（strychnine）、吐根碱（emetine）生物碱发觉历程生物碱发觉历程士宁士宁strychnine吐根碱吐根碱emetine马钱马钱巴西吐根巴西吐根第11页一、概述 1819 1819，18201820 生物碱发觉历程生物碱发觉历程 伴随提取分离伎俩提升和波谱法在结伴随提取分离伎俩提升和波谱法在结构测定中应用，当前发觉生物碱超出构测定中应用，当前发觉生物碱超出10000种。种。第12页一、概述生物碱合成研究生物碱合成研究1889年1889年，首次全合成毒芹碱美登碱第13页一、概述生物碱构效关系研究生物碱构效关系研究 植物古柯中有效成份古柯碱（cocaine）虽有很强局部麻醉作用，不过毒性较大，久用轻易成瘾普鲁卡因procaine(合成品)局麻药古柯碱cocaine（可卡因）生物碱构效关系研究为生物碱构效关系研究为合成药品合成药品提供线索提供线索第14页 生物碱分布生物碱分布 在高等植物中分布较广，主要存在于双子叶植物100多科中：豆科、茄科、防己科、罂粟科、毛茛科等。单子叶植物较少，低等植物仅在蕨类和菌类个别植物中。在植物各器官和组织都可能存在，但含量不一样。同一植物含有各种生物碱，同一生物碱可能分布在不一样植物中。同科属植物所含生物碱含有相同性。一、概述第15页一、概述1.游离碱：碱性极弱，以游离碱形式存在。2.成 盐：有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；特殊酸类：乌头酸、绿原酸等；无机酸：硫酸、盐酸等。3.苷 类：以苷形式存在于植物中；4.酯 类：各种吲哚类生物碱分子中羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物体中氮氧化物约一百余种。存在形式存在形式第16页本本 章章 内内 容容第17页二、分类分类方法分类方法1.1.按起源分类；按起源分类；2.2.按化学结构分类；按化学结构分类；3.3.按生源结合化学分类；按生源结合化学分类；如：石蒜生物碱，长春花生物碱；如：异喹啉生物碱、甾体生物碱；如：起源于鸟氨酸吡咯生物碱。第18页结构特点结构特点二、分类有机胺类有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）氮原子不结合在环内一类生物碱。ephedrinepseudoephedrine第19页二、分类有机胺类有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）秋水仙碱colchicine治疗急性痛风，并有抑制癌细胞生长作用益母草碱leonurine对动物子宫有增加其担心性与节律性作用第20页二、分类吡咯衍生物吡咯衍生物由吡咯或四氢吡咯衍生生物碱。主要分：简单吡咯衍生物 吡咯里西啶衍生物（又称双稠吡咯啶）吲哚里西啶衍生物。第21页二、分类吡咯衍生物简单吡咯衍生物红古豆碱cuscohygrine红古豆苦杏仁酸酯（无活性）（有活性）似阿托品药品散瞳等作用第22页二、分类吡咯衍生物野百合碱monocrotaline（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物第23页二、分类吡咯衍生物吲哚里西啶（indolizidine）衍生物吲哚里西啶indolizidine一叶萩碱securinine第24页二、分类吡啶衍生物吡啶衍生物由吡啶或六氢吡啶衍生生物碱。分：简单吡啶衍生物、喹诺里西啶（quinolizidine）第25页二、分类吡啶衍生物actinidinericininecytisine第26页二、分类吡啶衍生物matrineoxymatrine第27页二、分类莨菪烷（莨菪烷（tropane）衍生物）衍生物由吡咯啶和哌啶骈合而成杂环。分：颠茄生物碱（belladonna alkaloids）古柯生物碱（coca alkaloids）第28页二、分类 莨菪碱是由莨菪醇（tuopine）与莨菪酸（tuopic acid）缩合而生成酯：莨菪醇莨菪酸莨菪碱（阿托品）+缩合第29页二、分类颠茄生物碱（belladonna alkaloids）莨菪碱hyoscyamine阿托品atropine东莨菪碱scopolamine山莨菪碱anisodamine樟柳碱anisodine第30页二、分类古柯生物碱（coca alkaloids）爱康宁ecgonine古柯碱cocaine第31页二、分类喹啉衍生物喹啉衍生物喜树碱camptothecine治白血病和直肠癌内酯结构碱化开环成盐溶于水第32页二、分类异喹啉衍生物异喹啉衍生物分：1-苯甲基异喹啉型 双苯甲基异喹啉型 原小檗碱型 阿朴啡型 原阿朴啡型 吗啡烷型 原托品碱型异喹啉isoquinolineN67123458第33页二、分类异喹啉衍生物异喹啉衍生物 1-苯甲基异喹啉型那可丁narcotine存在于鸦片中，含有镇咳作用与可待因相同，但无成瘾性，可替换可待因。1-benzyl-isoquinoline第34页二、分类双苯甲基异喹啉型唐松草碱thalicarpine第35页二、分类原小檗碱型 protoberberine小檗碱（黄连素）berberine药根碱jatrorrhizine第36页二、分类 原小檗碱型四氢黄连碱tetrahydrocoptisine延胡索乙素Corydalis B第37页二、分类 阿朴啡型阿朴啡aporphine土藤碱tuduranine第38页二、分类 原阿朴啡型原阿朴啡proaporphineStepharine（存在于千金藤中）第39页二、分类吗啡烷型吗啡烷morphinane吗啡碱morphine青藤碱sinomenineN12345678910111213141516第40页二、分类 原托品碱型原托品碱protopine第41页二、分类菲啶（菲啶（phenanthridine）衍生物）衍生物属异喹啉类衍生物，主要类型有：苯骈菲啶类吡咯骈菲啶类苯骈菲啶benzo-phenanthridine菲啶第42页二、分类菲啶（菲啶（phenanthridine）衍生物）衍生物 苯骈菲啶类 吡咯骈菲啶类白屈菜碱chelidonine石蒜碱lycorine第43页二、分类吖啶酮（吖啶酮（acridone）衍生物）衍生物吖啶山油柑碱acronycine含有显著抗癌作用，抗瘤谱较广，现已经有些人工合成品。第44页二、分类吲哚（吲哚（yinduo）衍生物）衍生物吲哚麦角新碱ergonovineergometrine第45页二、分类吲哚（吲哚（yinduo）衍生物）衍生物毒扁豆碱physostigmine治疗青光眼玫瑰树碱ellipticine抗癌作用，低毒。第46页二、分类 咪唑（咪唑（imidazole）衍生物）衍生物咪唑毛果芸香碱pilocarpine治疗青光眼第47页二、分类(十一十一)喹唑酮（喹唑酮（quinazolidone）衍生物）衍生物喹唑酮常山碱-dichroinefebrifugine抗疟作用第48页二、分类(十二十二)嘌呤（嘌呤（purine）衍生物）衍生物嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用第49页二、分类(十三十三)甾体生物碱类甾体生物碱类贝母碱peimineverticine第50页二、分类(十四十四)萜生物碱类萜生物碱类石斛碱（倍半萜生物碱）dendrobine乌头碱（二萜生物碱）aconitine第51页二、分类(十五十五)大环生物碱类大环生物碱类美登碱maytansine高效低毒、安全幅度大抗癌活性成份第52页二、分类(十六十六)其它类型生物碱其它类型生物碱四甲基吡嗪（川芎嗪）tetramethylpyrazine莲氏花烷hasubanane间千金藤碱metaphanine短防已碱acutumine第53页本本 章章 内内 容容第54页三、理化性质（一）普通性质（一）普通性质1.形态形态多为结晶固体，少为粉末；有熔点。少数常温下液体（多不含氧，若含多成酯键）毒藜碱dl-anabasine菸碱nicotine槟榔碱arecoline第55页三、理化性质（一）普通性质2.颜色颜色多为无色或白色，少数有色。第56页三、理化性质（一）普通性质一叶萩碱成盐后则无色。一叶萩碱（黄色）第57页三、理化性质（一）普通性质3.味味 觉觉多具苦味。4.挥发性挥发性多无挥发性，少数具挥发性。5.旋光性旋光性多为左旋光性。有产生变旋现象。如：菸碱 中性溶液左旋光性 酸性溶液右旋光性 多数左旋体呈显著生理活性。第58页 类别 极性 溶解性 H2O CHCl3 H+OH-三、理化性质（一）普通性质*酸、碱均为1%。6.溶解度溶解度 (1)游离碱非酚性 较弱 脂溶性 +季铵碱 强 水溶性 +氮氧化物 半极性 中等水溶 +两性:Ar-OH 较弱 脂溶性 +-COOH 强 水溶性 +第59页三、理化性质（一）普通性质 6.溶解度 (1)游离碱 少数酚性碱，因为各种原因而造成不溶碱水中。如：第60页三、理化性质（一）普通性质6.溶解度 (2)成盐Alk 多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂。多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂。含氧酸盐水溶性往往较大。与大分子有机酸所形成盐水溶性差 与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性很好。第61页三、理化性质（二）碱性（二）碱性 1.碱性起源碱性起源2.碱性强弱表示方法碱性强弱表示方法第62页三、理化性质（二）碱性 2.碱性强弱表示方法第63页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因影响碱性强弱原因（1）杂化方式第64页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因（2）电子效应连接供电基团则使碱性增强。连接供电基团则使碱性增强。第65页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因（2）电子效应ABab第66页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因（2）电子效应氮原子附近若有吸电基团，碱性减弱。第67页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因（2）电子效应氮原子孤电子对处于P共轭体系时，碱性减弱。第68页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因（2）电子效应诱导场效应：碱性降低。第69页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因（3）立体原因叔胺分子碱性降低但如：苦参碱使碱性增强第70页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因（4）分子内氢键 若能形成稳定分子内氢键，可使碱性增强。（指成盐时接收质子能形成稳定分子内氢键）第71页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因（4）分子内氢键第72页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因（4）分子内氢键第73页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因（5）分子内互变异构第74页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因（5）分子内互变异构第75页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因（5）分子内互变异构第76页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因（5）分子内互变异构第77页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因（5）分子内互变异构N原子处于稠环原子处于稠环“桥头桥头”张力较大张力较大第78页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因（5）分子内互变异构 互变异构条件互变异构条件：环叔胺分子，氮原子、位有双键；环叔胺分子，氮原子位有-OH；处于稠环桥头N，不能异构化。第79页三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱原因碱性强弱：第80页三、理化性质（二）碱性 比较碱性强弱：第81页三、理化性质（三）成盐（Alk成盐机理）生物碱与酸成盐，对质子化来说，仲胺、叔胺生物碱成盐时，质子多结合于氮原子。季胺碱、氮杂缩醛、烯胺以及含有包括氮原子跨环效应形式存在生物碱，质子化则往往并非发生在氮原子上。第82页三、理化性质（三）成盐（Alk成盐机理）1.季胺碱成盐第83页三、理化性质（三）成盐（Alk成盐机理）2.含氮杂缩醛Alk成盐第84页三、理化性质（三）成盐（Alk成盐机理）2.含氮杂缩醛Alk成盐第85页三、理化性质（三）成盐（Alk成盐机理）3.含有烯胺结构Alk成盐第86页三、理化性质（三）成盐（Alk成盐机理）3.含有烯胺结构Alk成盐第87页三、理化性质（三）成盐（Alk成盐机理）*稠环桥头N原子不能形成亚胺形式盐。有烯胺结构有烯胺结构新士宁新士宁含氮杂缩醛结构含氮杂缩醛结构阿马林碱阿马林碱第88页三、理化性质（三）成盐（Alk成盐机理）4.包括氮原子跨环效应Alk成盐N原子孤电子对空间上靠近酮基时，则产生跨环效应第89页三、理化性质（三）成盐（Alk成盐机理）4.包括氮原子跨环效应Alk成盐产生跨环效应生成盐二甲氧基皮拉菲林dimethoxy picraphylline第90页三、理化性质（四）包括氮原子氧化第91页三、理化性质（四）包括氮原子氧化第92页三、理化性质（四）包括氮原子氧化第93页三、理化性质（四）包括氮原子氧化 1.氧化成亚胺及其盐类：第94页三、理化性质（四）包括氮原子氧化 2.N-去烷基化（去N-甲基、N-乙基等）第95页三、理化性质（四）包括氮原子氧化 3.酰胺化第96页三、理化性质（四）包括氮原子氧化 4.氮杂缩醛形成第97页三、理化性质（五）沉淀反应用途：判别试管、TCL或PPC显色剂；提取分离检验是否提取完全。主要内容：1.沉淀试剂 2.反应原理 3.反应条件 4.结果判断第98页三、理化性质（五）沉淀反应 1.沉淀试剂金属盐类碘-碘化钾（Wagner）KI-I2 棕褐色棕褐色沉淀碘化铋钾（Dragendoff）BiI3KI 红棕色红棕色沉淀碘化汞钾（Mayer试剂）HgI22KI 类白色类白色沉淀 若加过量试剂，沉淀又被溶解氯化金(3%)（Suric chloride）HAuCl4 黄色黄色晶形沉淀第99页三、理化性质（五）沉淀反应 1.沉淀试剂酸类硅钨酸(Bertrand试剂)SiO212WO3 乳白色乳白色酚酸类苦味酸(Hager试剂)2,4,6-三硝基苯酚黄色黄色复盐 雷氏铵盐(Ammoniumreineckate)硫氰酸铬铵试剂 生成难溶性复盐 紫红色紫红色第100页三、理化性质（五）沉淀反应 2.反应原理：生成更大多分子复盐和络盐第101页三、理化性质（五）沉淀反应 3.沉淀反应条件（1）通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行；（若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量50%；（当醇含量50%时可使沉淀溶解）（3）沉淀试剂不易加入多量。（如：过量碘化汞钾可使产生沉淀溶解）第102页三、理化性质（五）沉淀反应 4.结果判断（1）判别时每种Alk需采取三种以上沉淀试剂；（沉淀试剂对各种Alk灵敏度不一样）（2）直接对中药酸提液进行沉淀反应，则 阳性结果不能判定Alk存在 阴性结果可判断无Alk存在氨基酸、蛋白质、多糖、鞣质等+沉淀试剂沉淀第103页三、理化性质常规提纯方法（排除水溶性成份干扰）中草药水提液CHCl3H2OH+/H2OOH-/CHCl3萃取H2OCHCl3氨基酸、蛋白质多糖、鞣质等第104页三、理化性质（六）显色反应Labat反应 5%没食子酸醇溶液 含有亚甲二氧基亚甲二氧基结构呈翠绿色Vitali反应 发烟硝酸和苛性碱醇溶液 结构中有苄氢苄氢存在则呈阳性反应 深紫暗红最终颜色消失第105页三、理化性质（七）C-N键裂解反应（基本骨架测定）1.霍夫曼降解（Hofmann degradation）2.Emde降解反应（Emde degradation）3.von Braun三级胺降解 （von Braun ternary amine degradation）第106页三、理化性质（七）C-N键裂解反应 1.霍夫曼降解（Hofmann degradation）第107页三、理化性质（七）C-N键裂解反应 1.霍夫曼降解（Hofmann degradation）第108页三、理化性质（七）C-N键裂解反应 1.霍夫曼降解（Hofmann degradation）反应条件：N原子位含有H；位连电负性基团（苯），Hofmann不 脱去三甲氨。第109页三、理化性质（七）C-N键裂解反应 2.Emde降解反应（Emde degradation）第110页三、理化性质（七）C-N键裂解反应 2.Emde降解反应（Emde degradation）位无H时，或位有电负性基团时钠汞齐/EtOH季铵卤化物C-N键断裂第111页三、理化性质（七）C-N键裂解反应 2.Emde降解反应（Emde degradation）裂解优先发生在处于苄基或烯丙体系C-N键上如：娃儿藤碱（tylophorine）第112页三、理化性质（七）C-N键裂解反应 3.von Braun三级胺降解 （von Braun ternary amine degradation）第113页三、理化性质（七）C-N键裂解反应 3.von Braun三级胺降解 (1)反应机制第114页三、理化性质（七）C-N键裂解反应 3.von Braun三级胺降解 (2)分子结构与降解产物关系 N-烷基取代，体积小者易被取代裂除。第115页三、理化性质（七）C-N键裂解反应 3.von Braun三级胺降解 (2)分子结构与降解产物关系 N原子、为不饱和体系，则N原子位C-N键易断裂（如：苄基或丙烯基）。第116页三、理化性质（七）C-N键裂解反应 3.von Braun三级胺降解 (2)分子结构与降解产物关系 C-N键中碳原子处于苯环中，则多不反应。第117页三、理化性质（七）C-N键裂解反应 3.von Braun三级胺降解 (2)分子结构与降解产物关系 C-N键碳原子处于叉链结构中，则C-N键不易断开。第118页三、理化性质（七）C-N键裂解反应 3.von Braun三级胺降解 (2)分子结构与降解产物关系 立体效应影响降解产物定向。第119页三、理化性质（一）普通性质（二）碱性（三）成盐（四）包括氮原子氧化（五）沉淀反应（六）显色反应（七）C-N键裂解反应第120页本本 章章 内内 容容第121页四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法酸水提取法 （离子交换树脂法、沉淀法）2.醇类溶剂提取法醇类溶剂提取法 3.与水不相混溶有机溶剂提取法与水不相混溶有机溶剂提取法第122页四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法：冷提法（渗漉法、冷浸法）酸性水0.1%1%H2SO4、HCl、HOAc等生药H+/H2O药渣Alk OH-/H2OH+/H2OOH-弱碱及杂质亲水性Alk第123页四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法 此法缺点：提取液体积较大（浓缩困难）提取液中水溶性杂质多 处理方法：（1）离子交换树脂法 （2）沉淀法第124页四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法（1）离子交换树脂法第125页四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法（2）沉淀法 酸提碱沉法药 材沉 淀H2OH+/H2O提取；加碱碱化水溶性Alk、杂质不溶或难溶性Alk第126页四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法（2）沉淀法 盐析法：适用中等弱碱。黄藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀碱化至pH=9；加NaCl达饱和掌叶防已碱第127页四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法（2）沉淀法 雷氏铵盐沉淀法第128页四、提取分离（一）提取季铵碱水溶液季铵碱水溶液水溶液水溶液沉淀沉淀(雷氏复盐雷氏复盐)雷氏铵盐沉淀雷氏铵盐沉淀沉沉 淀淀滤滤 液液滤液滤液 (B2SO4)硫酸钡沉淀硫酸钡沉淀季铵碱盐酸盐季铵碱盐酸盐加酸水调至弱酸性加新配制雷氏铵盐饱和/H2O溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4饱和水溶液加入氯化钡（BaCl2）第129页四、提取分离（一）提取 2.醇类溶剂提取法 生 药H+/H2O药 渣醇 液OH-/H2O醇或酸性醇挥醇；加酸水碱性较弱碱碱性较弱碱亲水性亲水性AlkCHCl3沉 淀AlkOH-/H2O CHCl3第130页四、提取分离（一）提取 3.与水不相混溶有机溶剂提取法生生 药药残残 渣渣CHCl3CHCl3H+/H2O碱化（如碱化（如NH4OH）（使）（使Alk游离）游离）渗滤（或浸渍）（如渗滤（或浸渍）（如CHCl3等）等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀沉淀亲水性亲水性Alk碱性较弱碱性较弱Alk第131页四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法 2.醇类溶剂提取法 3.与水不相混溶有机溶剂提取法（二）分离 溶解性重结晶法 碱性强弱pH梯度萃取 色谱法第132页四、提取分离（二）分离生物碱分离系统分离特定分离多用于基础研究侧重于生产实用总 碱单体Alk分离类别指酸碱性强弱部位指极性不一样依据Alk理化性质第133页四、提取分离（二）分离 1.依据Alk及其盐溶解度不一样进行分离 （1）已知成份查文件选择结晶溶剂 （2）未知成份色谱方法进行溶剂选择 2.Alk碱性不一样pH梯度萃取法 首先考虑问题：所选溶剂pH值多少为宜？萃取几次能完全？萃取溶剂最正确体积？第134页四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不一样pH梯度萃取法 （1）确定pH值方法 缓冲纸色谱第135页四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不一样pH梯度萃取法 （1）确定pH值方法第136页四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不一样pH梯度萃取法 （1）确定pH值方法第137页四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不一样pH梯度萃取法 （1）确定pH值方法第138页四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不一样pH梯度萃取法 （1）确定pH值方法第139页四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不一样pH梯度萃取法 （1）确定pH值方法 利用pKa值来确定pH值pKa与pH关系：第140页四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不一样pH梯度萃取法 （1）确定pH值方法 利用pKa值来确定pH值例：某AlkpKa=8.0，用CHCl3从H2O中萃取，H2OpH应调多少？pH=pKa+2=8+2=10第141页四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不一样pH梯度萃取法 （2）判断分离难易程度萃取次数第142页四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不一样pH梯度萃取法 （2）判断分离难易程度萃取次数 100 1次萃取可达90%以上 10 萃取需1012次 2 需1000次以上萃取（CCD法）1 不能分离第143页四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不一样pH梯度萃取法 （3）萃取溶剂最正确体积容积比（R）例：设K1=1.3 K2=3.0 按上式计算得 R=1/2。即，有机相与水相容积比为1:2，1份有机相与2份水相进行萃取。第144页四、提取分离（二）分离 3.色谱法吸附剂：柱色谱法惯用氧化铝氧化铝（偶用硅胶）；展开剂：游离Alk常以苯、乙醚、氯仿等溶剂洗脱化合物极性判断：相同结构：双键多、含氧官能团多则极性大在含氧官能团中：第145页四、提取分离 提取分离实例长春碱与长春新碱第146页四、提取分离长春花全草长春花全草(干粉80目)苯渗漉液苯渗漉液药药 渣渣苯苯 液液H+/H2O苯渗漉pH=46%酒石酸水溶液萃取过滤，氨水碱化至pH=67 CHCl3提除水杂除水杂除脂杂除脂杂除碱性较强成份除碱性较强成份第147页四、提取分离H2OCHCl3弱碱Alk硫酸盐硫酸盐回收氯仿，蒸干溶于无水乙醇H2SO4调pH=3.84.1Alk沉淀溶于H2O，氨水碱化至pH=89 CHCl3萃取除脂杂除水杂精精制制第148页四、提取分离H2OCHCl3游离游离Alk长春碱长春碱醛基长春碱醛基长春碱回收氯仿溶于苯:氯仿(1:2)液中经过Al2O3吸附柱用苯:氯仿(1:2)洗脱色谱分离第149页四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法 2.醇类溶剂提取法 3.与水不相混溶有机溶剂提取法（二）分离 溶解性重结晶法 碱性强弱pH梯度萃取 色谱法第150页本本 章章 内内 容容第151页五、结构判定 （一）色谱法 测定理化常数（如：熔点），与文件报道数据进行对照，与对照品共薄层，测定其衍生物理化数据等。1.薄层色谱法 2.纸色谱法第152页五、结构判定 （二）谱学法 紫外光谱、红外光谱、质谱、核磁共振UV反应分子中所含共轭系统情况；IR利用特征吸收峰，判定结构中主要官能团；NMR各种技术图谱测定结构；MS依据文件，结合主要生物碱类型质谱特征进行解析。第153页五、结构判定生物碱MS普通规律：1.难于裂解或由取代基或侧链裂解产生特征离子 特点：特点：M+或或M+-1多为基峰或强峰。多为基峰或强峰。普通观察不到由骨架裂解产生特征离子。主要包含两大类：芳香体系组成份子整体或主体结构；如喹啉类、吖啶酮类等 含有环系多、分子结构紧密生物碱；如苦参碱类、秋水仙碱类等第154页五、结构判定2.主要裂解受氮原子支配 主要裂解方式是以氮原子为中心-裂解，且多包括骨架裂解。特征：基峰或强峰多是含氮基团或部分。特征：基峰或强峰多是含氮基团或部分。主要类型生物碱：金鸡宁类、甾体生物碱类等。第155页五、结构判定3.主要由RDA裂解产生特征离子 特点：裂解后产生一对强互补离子，由此可确特点：裂解后产生一对强互补离子，由此可确定环上取代基性质和数目。定环上取代基性质和数目。主要有：四氢原小檗碱类、无N-烷基取代阿朴菲类等。四氢原小檗碱类型生物碱，主要从环裂解，发生逆Diels-Alder反应(RDA反应)。如：轮环藤酚碱（cyclanoline）裂解过程表示以下：第156页五、结构判定轮环藤酚碱（cyclanoline）裂解过程第157页五、结构判定4.主要由苄基裂解产生特征离子 特点：同特点：同3。即裂解后产生一对强互补离子。即裂解后产生一对强互补离子 如：苄基四氢异喹啉类、双苄基四氢异喹啉类等。如异喹啉类型中1-苯甲基-四氢异喹啉类型生物碱，其在裂解过程中易失去苯甲基，得到以四氢异喹啉碎片为主强谱线。第158页五、结构判定1-苯甲基-四氢异喹啉类型生物碱裂解：第159页苦苦 参参第160页练练练练 习习习习 题题题题第161页练习试题一、选择判断题二、是非题三、化学判别题四、分析比较碱性大小五、提取分离第162页一、选择判断题用pH梯度萃取法从氯仿中分离生物碱时，可顺次用（）缓冲液萃取。A.pH=83 B.pH=68 C.pH=814 D.pH=38生物碱盐若从酸水中游离出来，pH应为（）A.pH Pka C.pH=PKa某生物碱碱性很弱，几乎呈中性，氮原子存在状态可能为()。A.伯胺 B.仲胺 C.酰胺 D.叔胺第163页一、选择判断题季铵型生物碱分离惯用()。A.水蒸汽蒸馏法 B.雷氏铵盐法 C.升华法 D.聚酰胺色谱法生物碱沉淀反应是利用大多数生物碱在()条件下，与一些沉淀试剂反应生成不溶性复盐或络合物沉淀。A.酸性水溶液 B.碱性水溶液 C.中性水溶液 D.亲脂性有机溶剂第164页一、选择判断题将混合生物碱溶于有机溶剂中，以酸液pH由大小顺次萃取，可依次萃取出()。A.碱性由强弱生物碱 B.碱性由弱强生物碱 C.极性由弱强生物碱 D.极性由强弱生物碱第165页一、选择判断题生物碱碱性强弱可与以下()情况有关。A.生物碱中N原子具有各种杂化状态 B.生物碱中N原子处于不一样化学环境 C.以上二者都有关 D.以上二者均无关第166页一、选择判断题pH梯度萃取法分离生物碱时，生物碱在酸水层，应顺次调pH（）用氯仿萃取。A.pH=38 B.pH=813 C.pH=17 D.pH=71对生物碱进行分离惯用吸附剂为()。A.活性炭 B.硅胶 C.葡聚糖凝胶 D.碱性氧化铝第167页二、是非判断题自然界所发觉生物碱都是氨基酸代谢产物。季铵型生物碱可溶于水，它是各类生物碱中碱性最强一类生物碱。阴离子交换树脂适合用于分离生物碱类物质。全部含N化合物，其质谱上分子离子峰m/z均为奇数。生物碱普通是以游离碱状态存在于植物体内。第168页二、是非判断题某一中药粗浸液，用生物碱沉淀试剂检验结果为阳性，可说明该中药中必定含有生物碱。生物碱都能被生物碱沉淀试剂所沉淀。第169页三、比较各化合物中N原子碱性大小第170页四、比较以下各组化合物碱性第171页三、比较以下各组化合物碱性第172页三、比较以下各组化合物碱性第173页三、比较以下各组化合物碱性第174页三、比较以下各组化合物碱性第175页四、提取分离某中药材中主要含有生物碱类成份，且已知在其总碱中含有以下成份：季铵碱、酚性叔胺碱、非酚性叔胺碱、水溶性杂质、脂溶性杂质现有以下分离流程，试将每种成份可能出现部位填入括号中。第176页第177页苦苦 参参 药药 材材第178页