抗高血压药课程.ppt

抗高血压药课程1.1.1.1.利尿药物：常用双噻利尿药物：常用双噻利尿药物：常用双噻利尿药物：常用双噻2.2.2.2.钙通道阻滞剂：扩血管类。钙通道阻滞剂：扩血管类。钙通道阻滞剂：扩血管类。钙通道阻滞剂：扩血管类。3.RAAS3.RAAS3.RAAS3.RAAS系统抑制药物：系统抑制药物：系统抑制药物：系统抑制药物：ACEI ACEI ACEI ACEI、AT1RAT1RAT1RAT1R-、肾素活性、肾素活性、肾素活性、肾素活性-4.4.4.4.交感神经抑制药物：交感神经抑制药物：交感神经抑制药物：交感神经抑制药物：中枢降压药物中枢降压药物中枢降压药物中枢降压药物可乐定、利美尼定可乐定、利美尼定可乐定、利美尼定可乐定、利美尼定 N1R N1R N1R N1R-去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药物去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药物去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药物去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药物利血平利血平利血平利血平 肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂 1R1R1R1R-、R R R R-，1 1 1 1和和和和R R R R-5.5.5.5.血管扩张剂：肼苯达嗪、硝普纳血管扩张剂：肼苯达嗪、硝普纳血管扩张剂：肼苯达嗪、硝普纳血管扩张剂：肼苯达嗪、硝普纳抗高血压药物分类抗高血压药物分类2021/1/122第二节第二节 常用药物常用药物一、利尿药一、利尿药1.1.为根底降压药，单用有效，但多合用。为根底降压药，单用有效，但多合用。2.2.降压原理未完全明了。可能与排钠利尿降压原理未完全明了。可能与排钠利尿有关。有关。3.3.主要用噻嗪类利尿药主要用噻嗪类利尿药 双氢氯噻嗪双氢氯噻嗪 宜小剂量给予：宜小剂量给予：12.5mg-25mg12.5mg-25mg；可与任；可与任何抗高血压药合用。何抗高血压药合用。4.4.注意低血钾。可致血脂和血糖增高。注意低血钾。可致血脂和血糖增高。引哒帕胺：引哒帕胺：不明显影响血脂，高血压伴血脂升不明显影响血脂，高血压伴血脂升高者优。高者优。2021/1/123二、钙拮抗剂二、钙拮抗剂硝苯地平硝苯地平nifedipinenifedipine，心痛定、尼群地平，心痛定、尼群地平nitredipinenitredipine、氨氯地平、氨氯地平amlodipineamlodipine和拉西地平和拉西地平lacidipinelacidipine机理：主要阻断机理：主要阻断L-L-型钙通道型钙通道,主要为二氢吡啶主要为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。类钙通道阻滞剂。血管选择性作用较高。血管选择性作用较高。用于各种程度的高血压，兼有心绞痛、哮喘、用于各种程度的高血压，兼有心绞痛、哮喘、糖尿病、肾和脑疾病、高血压者优。糖尿病、肾和脑疾病、高血压者优。硝苯地平短效价廉、氨氯地平和拉西地平长硝苯地平短效价廉、氨氯地平和拉西地平长效价贵、尼群地平中间效价贵、尼群地平中间2021/1/124三、三、受体阻断剂受体阻断剂非选择性非选择性非选择性非选择性-blocker-blocker-blocker-blocker：普萘洛尔：普萘洛尔：普萘洛尔：普萘洛尔propranololpropranololpropranololpropranolol选择性选择性选择性选择性1-blocker 1-blocker 1-blocker 1-blocker：阿替洛尔：阿替洛尔：阿替洛尔：阿替洛尔atenololatenololatenololatenolol和美多洛和美多洛和美多洛和美多洛尔尔尔尔metoprololmetoprololmetoprololmetoprolol，贝他洛克，贝他洛克，贝他洛克，贝他洛克对对对对-和和和和-受体均阻断：拉贝洛尔受体均阻断：拉贝洛尔受体均阻断：拉贝洛尔受体均阻断：拉贝洛尔labetalollabetalollabetalollabetalol和卡和卡和卡和卡维地洛维地洛维地洛维地洛carvedilolcarvedilolcarvedilolcarvedilol受体阻断有关。包括：心脏，脑，肾脏，去甲肾上腺受体阻断有关。包括：心脏，脑，肾脏，去甲肾上腺受体阻断有关。包括：心脏，脑，肾脏，去甲肾上腺受体阻断有关。包括：心脏，脑，肾脏，去甲肾上腺素能神经突触前膜，使心输出量下降，外周交感张力素能神经突触前膜，使心输出量下降，外周交感张力素能神经突触前膜，使心输出量下降，外周交感张力素能神经突触前膜，使心输出量下降，外周交感张力降低，肾素和降低，肾素和降低，肾素和降低，肾素和NANANANA释放减少。促进释放减少。促进释放减少。促进释放减少。促进PGIPGIPGIPGI生成。生成。生成。生成。2.2.2.2.合适于交感张力增高、肾素程度增高者及伴冠心病、合适于交感张力增高、肾素程度增高者及伴冠心病、合适于交感张力增高、肾素程度增高者及伴冠心病、合适于交感张力增高、肾素程度增高者及伴冠心病、偏头痛、焦虑症的高血压病人。偏头痛、焦虑症的高血压病人。偏头痛、焦虑症的高血压病人。偏头痛、焦虑症的高血压病人。3.3.3.3.因首关效应不同，注意因人调整剂量。因首关效应不同，注意因人调整剂量。因首关效应不同，注意因人调整剂量。因首关效应不同，注意因人调整剂量。4.4.4.4.影响血脂，哮喘禁用。影响血脂，哮喘禁用。影响血脂，哮喘禁用。影响血脂，哮喘禁用。2021/1/125四、血管紧张素四、血管紧张素I I转化酶抑制剂转化酶抑制剂angiotensin angiotensin converting enzyme inhibitorsconverting enzyme inhibitors，ACEIACEI卡托普利卡托普利captoprilcaptopril，开博通，依那普利，开博通，依那普利enalaprilenalapril，喹那普利，喹那普利quinaprilquinapril，。【作用原理及特点】【作用原理及特点】1.1.原理：抑制体内原理：抑制体内Ang IIAng II的生成，使其介导的作的生成，使其介导的作用减弱；阻遏缓激肽降解，使其介导的作用增用减弱；阻遏缓激肽降解，使其介导的作用增强。强。2.2.作用与用处：降血压，阻止和逆转心血管损伤作用与用处：降血压，阻止和逆转心血管损伤和组织重构，保护肾脏、增敏胰岛素受体。合和组织重构，保护肾脏、增敏胰岛素受体。合并糖尿病及胰岛素抵抗、心衰、心梗者及肾性并糖尿病及胰岛素抵抗、心衰、心梗者及肾性高血压优。高血压优。3.3.不良反响：首剂低血压、咳嗽、血管神经性水不良反响：首剂低血压、咳嗽、血管神经性水肿、高钾、低血糖、肾功能损伤、杀胚作用、肿、高钾、低血糖、肾功能损伤、杀胚作用、青霉胺反响。青霉胺反响。4.Captopril4.Captopril含含-SH-SH，新一代无、高效、长效、，新一代无、高效、长效、前体药物赖诺普利除外。前体药物赖诺普利除外。2021/1/126五、五、AT1AT1受体阻断剂受体阻断剂氯沙坦氯沙坦losartanlosartan，缬沙坦，缬沙坦valsartanvalsartan，厄贝沙坦厄贝沙坦irbesartanirbesartan，坎地沙坦，坎地沙坦candesartancandesartan，。【作用原理及特点】【作用原理及特点】1.1.为为AT1AT1受体竞争性阻断剂，有效阻断受体竞争性阻断剂，有效阻断Ang II-Ang II-AT1RAT1R介导的作用，介导的作用，AT2R AT2R介导的作用保存并可介导的作用保存并可能增强。但无能增强。但无ACEIACEI所致缓激肽增强效应。所致缓激肽增强效应。长期用药可能存在长期用药可能存在AT1AT1受体数目和对冲动剂亲受体数目和对冲动剂亲和力改变。和力改变。2.2.坎地沙坦：用量小、强、长、谷峰比值高坎地沙坦：用量小、强、长、谷峰比值高(80%)(80%)。2021/1/127六、中枢性降压药六、中枢性降压药可乐定可乐定clonidineclonidine1.1.2 2受体和咪唑啉受体受体和咪唑啉受体1 1I1-RI1-R冲动剂。大冲动剂。大剂量对剂量对1 1受体也有冲动作用。受体也有冲动作用。2 2受体：蓝斑核和孤索核；外周神经突触受体：蓝斑核和孤索核；外周神经突触前膜。前膜。咪唑啉受体咪唑啉受体1 1：延髓嘴端腹外侧区：延髓嘴端腹外侧区rostral rostral ventrolateral medullaventrolateral medulla。2.2.广泛药理作用和应用：降压、镇静、镇痛、广泛药理作用和应用：降压、镇静、镇痛、控制吗啡戒断病症和抑制胃肠分泌和运动。控制吗啡戒断病症和抑制胃肠分泌和运动。3.3.注意镇静、抑郁等不良反响；三环类丙咪嗪注意镇静、抑郁等不良反响；三环类丙咪嗪可以与其竞争拮抗降压作用可以与其竞争拮抗降压作用利美尼定利美尼定rilmenidinerilmenidine、莫索尼定、莫索尼定moxonidinemoxonidineI1-RI1-R强、强、2R2R弱，降压弱，镇静弱；逆转心肌弱，降压弱，镇静弱；逆转心肌肥厚。肥厚。2021/1/128七、血管平滑肌扩张药七、血管平滑肌扩张药硝普钠硝普钠sodium nitroprussidesodium nitroprusside【特点】【特点】NONO供体，扩张小动脉和小静脉，作用快、强而供体，扩张小动脉和小静脉，作用快、强而短暂。心脏负荷减轻显著。短暂。心脏负荷减轻显著。不稳定，宜临用前配制，避光静脉滴注。不稳定，宜临用前配制，避光静脉滴注。易出现反射性交感兴奋，增加肾素分泌。易出现反射性交感兴奋，增加肾素分泌。仅用于严重高血压急性控症、麻醉中控制性低仅用于严重高血压急性控症、麻醉中控制性低血压、合并心衰者。血压、合并心衰者。可致血浆氰化物或硫氰化物升高。可致血浆氰化物或硫氰化物升高。肼屈嗪肼屈嗪hydralazinehydralazine【特点】【特点】扩张小动脉，不适于合并冠心病、心绞痛的患扩张小动脉，不适于合并冠心病、心绞痛的患者。者。可致红斑样狼疮样病症。可致红斑样狼疮样病症。2021/1/129八、八、1 1受体阻断受体阻断 哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪prazosinprazosinprazosinprazosin，特拉唑嗪，特拉唑嗪，特拉唑嗪，特拉唑嗪terazosinterazosinterazosinterazosin，多沙，多沙，多沙，多沙唑嗪唑嗪唑嗪唑嗪doxazosindoxazosindoxazosindoxazosin【特点】【特点】【特点】【特点】阻断阻断阻断阻断1 1 1 1受体，扩张血管，降低动脉阻力，降压确实可受体，扩张血管，降低动脉阻力，降压确实可受体，扩张血管，降低动脉阻力，降压确实可受体，扩张血管，降低动脉阻力，降压确实可靠。根底降压药之一。靠。根底降压药之一。靠。根底降压药之一。靠。根底降压药之一。肾素活性增加，反射性心率增加作用弱于扩血管药。肾素活性增加，反射性心率增加作用弱于扩血管药。肾素活性增加，反射性心率增加作用弱于扩血管药。肾素活性增加，反射性心率增加作用弱于扩血管药。对血脂代谢好对血脂代谢好对血脂代谢好对血脂代谢好首剂效应是主要缺点。首剂效应是主要缺点。首剂效应是主要缺点。首剂效应是主要缺点。2021/1/1210九、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞剂九、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞剂利血平利血平reserpinereserpine【特点】【特点】老药，不可逆性抑制中枢和外周神经末老药，不可逆性抑制中枢和外周神经末梢内囊泡摄取和储存单胺递质梢内囊泡摄取和储存单胺递质NANA、AdrAdr、DADA和和5-HT5-HT。作用广泛中枢和外周，慢、弱、久。作用广泛中枢和外周，慢、弱、久。目前仅在复方制剂中应用。目前仅在复方制剂中应用。2021/1/1211十、钾通道开放剂米诺地尔米诺地尔minoxidilminoxidil、吡那地尔、吡那地尔pinaxidilpinaxidil、尼可地尔、尼可地尔nicorandilnicorandil机理：钾通道开放，促钾外流、细胞膜超极机理：钾通道开放，促钾外流、细胞膜超极化，细胞钙内流减少，血管扩张。化，细胞钙内流减少，血管扩张。特点：冠状、胃肠、脑血管明显，皮肤和肾特点：冠状、胃肠、脑血管明显，皮肤和肾作用小。作用小。2021/1/1212十一、其他n nPGI2PGI2合成药物：沙克太宁合成药物：沙克太宁cicletaninecicletanine。n n肾素抑制药物：雷米克林肾素抑制药物：雷米克林remikirenremikiren。n nETET转化酶抑制剂和转化酶抑制剂和ETRETR阻断剂：阻断剂：bosentanbosentan。2021/1/1213降压药物治疗原则降压药物治疗原则1 1个体化用药个体化用药个体化用药个体化用药2 2结合用药结合用药结合用药结合用药 一般选用不同机制的药物联用一般选用不同机制的药物联用一般选用不同机制的药物联用一般选用不同机制的药物联用3 3防止或减少不良反响防止或减少不良反响防止或减少不良反响防止或减少不良反响4 4保护靶器官保护靶器官保护靶器官保护靶器官 逆转左室肥厚的药物：逆转左室肥厚的药物：逆转左室肥厚的药物：逆转左室肥厚的药物：ACE-IACE-I或或或或AT1AT1受体阻滞受体阻滞受体阻滞受体阻滞剂剂剂剂 、钙通道阻滞剂肯定有效，、钙通道阻滞剂肯定有效，、钙通道阻滞剂肯定有效，、钙通道阻滞剂肯定有效，-阻滞剂、阻滞剂、阻滞剂、阻滞剂、1-1-阻滞阻滞阻滞阻滞剂报道不一；血管扩张剂、利尿剂否。剂报道不一；血管扩张剂、利尿剂否。剂报道不一；血管扩张剂、利尿剂否。剂报道不一；血管扩张剂、利尿剂否。对肾脏有保护作用的药物：对肾脏有保护作用的药物：对肾脏有保护作用的药物：对肾脏有保护作用的药物：ACEIACEI或或或或AT1AT1受体受体受体受体阻断剂、钙通道阻滞剂；阻断剂、钙通道阻滞剂；阻断剂、钙通道阻滞剂；阻断剂、钙通道阻滞剂；-阻滞剂和利尿药作用阻滞剂和利尿药作用阻滞剂和利尿药作用阻滞剂和利尿药作用不明显。不明显。不明显。不明显。5 5平稳降压和持之以恒原则平稳降压和持之以恒原则平稳降压和持之以恒原则平稳降压和持之以恒原则2021/1/1214本章要求本章要求1.1.掌握掌握受体阻断剂、钙拮抗剂、受体阻断剂、钙拮抗剂、ACEIACEI的药理的药理作用、应用和不良反响；作用、应用和不良反响；2.2.熟悉抗高血压药的分类；可乐定、哌唑嗪和熟悉抗高血压药的分类；可乐定、哌唑嗪和硝普纳的药理作用、应用和不良反响；抗高硝普纳的药理作用、应用和不良反响；抗高血压药选药和应用原则。血压药选药和应用原则。2021/1/1215ACEI的作用与血管紧张素和缓激肽关系2021/1/1216 血管紧张素原 肾素(+)血管紧张素I ACEI 缓激肽降解失活 (-)ACE 血管紧张素 缓激肽 AT1R AT2R B2R 醛固酮释放、血管收缩 部分对抗 AT1R 血管扩张、致痛、咳嗽儿茶酚胺释放及敏感性 的作用 改善心脏血管重构心血管肌细胞增殖肥大 ACEI的作用与血管紧张素和缓激肽关系 糜酶ACEIACEI的作用与血管紧张素的作用与血管紧张素和缓激肽关系受体和缓激肽关系受体2021/1/1217谢谢！资料整理仅供参考,用药方面谨遵医嘱