中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL临床应用.ppt

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL临床应用急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)20052005年年9 9月月急急性性肾肾损损伤伤网网络络协协作作组组(Acute(Acute Kidney Kidney Injury Injury NetworkNetwork，AKIN)AKIN)建建议的议的AKIAKI定义为：定义为：在在3 3个个月月内内发发生生的的临临床床表表现现为为血血、尿尿、组组织织检检测测和和影影像像学学检检查查下下不不同同程程度度的的肾肾脏脏结结构构、功功能能以以及及肾肾脏脏损损害害标标志志的的异异常常，包包括括急急性性肾肾功功能能衰衰竭竭(ARF)(ARF)、急急性性肾肾小管坏死小管坏死(ATN)(ATN)、移植肾延迟复功、移植肾延迟复功(DGF)(DGF)等一大组疾病的临床术语。等一大组疾病的临床术语。AKIAKI诊诊断断标标准准：肾肾功功能能在在48h48h内内突突然然降降低低，血血肌肌酐酐(SCr)(SCr)升升高高绝绝对对值值26.4mol26.4molL L（0.3mg/dl0.3mg/dl）或或SCrSCr较较基基础础值值增增高高5050（增增至至基基线线值值1.51.5倍倍）；或或持持续续6h6h尿尿量量减减少少(尿量尿量0.5ml/kg/h)0.5ml/kg/h)。AKIAKI定定义义和和诊诊断断标标准准的的提提出出，将将急急性性肾肾衰衰竭竭的的治治疗疗理理念念从从如如何何治治疗疗急急性性肾肾衰衰竭竭这这种疾病，提前到如何防止种疾病，提前到如何防止AKIAKI的发生。的发生。急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)RIFLE分期分期AKIN分期分期血肌酐血肌酐尿量尿量危险危险（Risk）1期期增至基线值的增至基线值的1.52.0 倍（倍（RIFLE和和AKIN分期）或增加分期）或增加26.4mol/L（AKIN分期）分期）0.5 mLkg-1h-1超过超过6 h损伤损伤（Injury）2期期增至基线值的增至基线值的2.03.0 倍倍 0.5 mLkg-1h-1超过超过6 h衰竭衰竭（Failure）3期期增至基线值的增至基线值的3倍以上或绝对倍以上或绝对值值354mol/L且急性增高且急性增高44.2mol/L 0.3 mLkg-1h 1超过超过12 h 或无尿或无尿12 h肾功能丧失肾功能丧失（Loss）持续肾衰竭超过持续肾衰竭超过4个星期个星期预后判断预后判断终末期肾病终末期肾病（ESRD）持续肾衰竭超过持续肾衰竭超过3个月个月4住院患者中住院患者中国内国内 发病率为发病率为 0.120.120.410.41，病死率为，病死率为 5 537.937.9国外国外 发病率为发病率为 2.382.382020，病死率为，病死率为 47.847.856.456.4在重症监护病房在重症监护病房(ICU)(ICU)中病死率高达中病死率高达 373776.1976.19内科理论与实践 2010,5(3)AKI发病率AKI in ICUBEST Kidney 研究研究 低血容量低血容量（26%）心源性休克（心源性休克（27%）大手术大手术 （34%）感染性休克（感染性休克（48%）肾毒性药物（肾毒性药物（19%）肝肾综合征（肝肾综合征（5.7%）23个国家，个国家，54个个ICU近近3万患者万患者AKI病因病因6如如果果迅迅速速采采取取适适当当的的支支持持性性措措施施，AKIAKI通通常常是是可可逆逆的的。目目前前，根根据据肾肾脏脏损损伤伤的的原原因因和和严严重重程程度度不不同同，大大约约10%10%的的AKIAKI患患者者将将不不能能恢恢复复完完整整的的肾肾功功能能，可可能能终终生生需需要透析或肾脏移植。要透析或肾脏移植。所以，提早发现并治疗所以，提早发现并治疗AKIAKI至关重要至关重要!AKI-早发现早治疗在在过过去去的的数数十十年年，尽尽管管血血液液净净化化技技术术和和危危重重症症医医学学有有了了很很大大的的发发展展，但但AKIAKI死死亡亡率率仍仍然然居居高高不不下下。缺缺乏乏早早期期诊诊断断指指标标致致使使诊诊断断及及治治疗疗延延迟迟是是AKIAKI至至今今死死亡亡率率仍仍高高的一个重要原因。的一个重要原因。流流行行病病学学资资料料显显示示AKIAKI诊诊断断及及疗疗效效判判定定的的传传统统评评价价指指标标并并未未起起到到改改善善临临床床预预后后的的作作用用。目目前前采采用用的的AKIAKI定定义义主主观观性性很很强强，敏敏感感性性和和特特异异性性不不高高，而而且且没没有有考考虑虑如如年龄、性别、种族、个体差异以及药物等对肌酐生成的影响。年龄、性别、种族、个体差异以及药物等对肌酐生成的影响。寻找早期AKI标志物是今后研究方向8因因此此，目目前前基基于于血血肌肌酐酐和和尿尿量量的的AKIAKI的的定定义义并并不不能能反反映映出出急急性性肾肾损损伤伤的的所所有有临临床床特特征征。寻寻找找新新的的敏敏感感、特特异异、能能反反映映病病变变严严重重程程度度的的生生物物学学标标志志物物对对AKIAKI早早期期诊诊断、指导治疗及判定预后具有重要意义。断、指导治疗及判定预后具有重要意义。新兴的新兴的AKIAKI标志物有标志物有 NGALNGAL、KIM-1KIM-1、IL-18 IL-18 等。等。内科理论与实践 2010-5(3)国际移植与血液净化杂志2008-1-6-1寻找早期AKI标志物是今后研究方向2.什么是什么是NGAL10中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGALNGAL）是脂质运载蛋白家族的一个新成员。）是脂质运载蛋白家族的一个新成员。NGALNGAL不仅仅存在于嗜中性粒细胞中，也会出现在特定的上皮细胞内，例如肾小管不仅仅存在于嗜中性粒细胞中，也会出现在特定的上皮细胞内，例如肾小管上皮细胞。上皮细胞。通常通常NGALNGAL在人类的一些组织在人类的一些组织(肾、肺、胃和结肠肾、肺、胃和结肠)中以很低的水平表达。中以很低的水平表达。分子量分子量 25KDa25KDa参考范围参考范围 EDTAEDTA血浆：血浆：37-180ng/mL37-180ng/mL尿液：尿液：0.9-100ng/mLNGALl发生缺血性和毒性肾损伤过程中，肾小管上皮细胞的发生缺血性和毒性肾损伤过程中，肾小管上皮细胞的NGAL将显将显著增加，在开始的著增加，在开始的两个小时内两个小时内，尿液和血液中，尿液和血液中NGAL水平将显著水平将显著增加，因此增加，因此NGAL是是早期急性肾损伤的敏感标志物早期急性肾损伤的敏感标志物。图为肾脏损伤后尿图为肾脏损伤后尿NGAL浓度随时间的变化曲线浓度随时间的变化曲线临界值为什么为什么NGAL能够作为能够作为AKI的标志物的标志物Journal of the American Society of Nephrology Clin J Am Soc Nephrol.2008 May;3(3):665673.12通通常常以以下下情情况况会会导导致致NGALNGAL水水平平偏偏高高：心心血血管管手手术术患患者者、病病危危人人员员、脓脓血血性性或或出出血血性性休休克克、肾肾移移植植、静静脉脉X X射射线线造造影影剂剂的的反反应应和和肾肾毒毒性性治治疗疗反反应应。50%50%以以上上的的病病人人都都会出现一定程度的急性肾功能衰竭，通常大病后期出现使得死亡率大大增加。会出现一定程度的急性肾功能衰竭，通常大病后期出现使得死亡率大大增加。NGAL13ICU ICU 重症监护重症监护急诊室伤检分类急诊室伤检分类心肺搭桥手术术后监测心肺搭桥手术术后监测肾移植预后评估肾移植预后评估评估静脉内造影剂肾毒性评估静脉内造影剂肾毒性NGAL临床应用1 1、NGALNGAL是什么的敏感标志物？肾损伤后多长时间能被检测出？是什么的敏感标志物？肾损伤后多长时间能被检测出？急性肾损伤；急性肾损伤；2h2h。2 2、NGALNGAL的适用科室有哪些？的适用科室有哪些？ICUICU、心血管外科、急诊科、肾移植外科、肾内科、儿、心血管外科、急诊科、肾移植外科、肾内科、儿 科、肿瘤科等科、肿瘤科等 。QA153.NGAL在在ICU应用应用NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐 Clin J Am Soc Nephrol.2008 May;3(3):665673.American Society of Nephrology现代检验医学志 第26卷第2期 2011年3月NGAL VS 胱抑素胱抑素C VS 肌酐 在在肾肾脏脏损损伤伤时时，NGALNGAL水水平平的的升升高高早早于于胱胱抑抑素素C C和和肌肌酐酐。胱胱抑抑素素C C和和肌肌酐酐是是功功能能性性标标志志物物，而，而NGALNGAL是真正的是真正的损伤标志物损伤标志物。肌肌酐酐对对肾肾小小球球滤滤过过功功能能的的轻轻微微改改变变不不敏敏感感。血血清清肌肌酐酐值值在在肾肾功功能能丧丧失失50%50%以以上上才才起起变变化化，并并且且在在肾肾损损伤伤后后1-21-2天天才才会会升升高高。同同时时其其还还受受到到年年龄龄、性性别别、进进食食、肌肌肉肉容容量、药物、水化情况等因素的影响。量、药物、水化情况等因素的影响。18NGAL优势Journal of the American College of Cardiology Vol.57,No.17,2011尿尿NGAL-血清肌酐血清肌酐-尿尿NGAL+血清肌酐血清肌酐-透析概率透析概率住院期间死亡概率住院期间死亡概率额外重症护理时间额外重症护理时间额外住院时间额外住院时间16倍倍2.6倍倍3天天8天天AKI阴性阴性19国外临床研究20由由表表可可以以看看出出，入入住住ICUICU的的患患者者在在24h24h时时检检测测的的肌肌酐酐和和NGALNGAL均均具具有有统统计计学学意意义义，NGALNGAL可用于可用于AKIAKI的快速诊断。的快速诊断。AKIAKI患患者者的的病病死死率率和和住住院院时时间间均均比比无无AKIAKI的的高高，建建议议患患者者入入住住ICUICU时时一一并并检检测测NGALNGAL，及早发现肾损伤，可降低病死率和减少住院时间。，及早发现肾损伤，可降低病死率和减少住院时间。结论21中华医学杂志 2011-1-25 第91卷第4期山东大学齐鲁医院 544例国内临床研究ICUICU患者的患者的AKIAKI发病率及病死率均较高发病率及病死率均较高AKIAKI可延缓患者住院周期，加重医疗负担，并且预后不乐观。可延缓患者住院周期，加重医疗负担，并且预后不乐观。在早期在早期AKIAKI中，中，NGALNGAL水平会快速上升，且敏感性、特异性高，对临床水平会快速上升，且敏感性、特异性高，对临床AKIAKI的早期诊的早期诊断、预防、治疗和改善其预后有着重要意义。断、预防、治疗和改善其预后有着重要意义。结论23NGAL用于其他疾病的诊断用于其他疾病的诊断对比比剂肾病病 CIN随着对比剂的广泛使用，随着对比剂的广泛使用，CINCIN成为医院获得性肾衰竭的主要原因之一。成为医院获得性肾衰竭的主要原因之一。CINCIN的发病的发病率为率为1.3%-16%1.3%-16%，成为导致医源性急性肾衰竭的第三位致病因素。，成为导致医源性急性肾衰竭的第三位致病因素。下表为下表为NGALNGAL与胱抑素与胱抑素C C在冠状动脉介入术后对比剂肾病的临床意义。在冠状动脉介入术后对比剂肾病的临床意义。两两组血血胱抑素C与与NGAL在造影在造影术前前术后的数后的数值变化化中国急救医学2010年11月第30卷第11期中山市人民医院、广州军区总医院 360例26NGAL VS 肌肌酐据据研研究究，在在发发生生CINCIN的的患患者者中中，大大部部分分患患者者是是在在使使用用对对比比剂剂之之后后2-32-3天天开开始始出出现现SCrSCr升升高高，4-54-5天天后后SCrSCr才才会会达达到到高高峰峰而而大大多多数数行行介介入入术术后后患患者者在在术术后后1-31-3天天内内均均可可出出院院，患患者者在在院院期期间间所所查查的的SCrSCr不不能能及及时时准准确确的的反反映映其其肾肾功功能能损损害害程程度度，这这也也意意味味着着失失去去了给予可能发生了给予可能发生CINCIN患者治疗的最佳时机。患者治疗的最佳时机。所以所以NGALNGAL在诊断与预测在诊断与预测CINCIN时也具有较高的临床意义。时也具有较高的临床意义。中国急救医学2010年11月第30卷第11期肾移植预后评估移植肾功能延迟恢复是移植肾功能延迟恢复是肾移植后常见的并发症肾移植后常见的并发症，是肾移植后早期肾功能异常的主要，是肾移植后早期肾功能异常的主要形式，形式，其发病率为其发病率为1010-50-50。目前移植肾功能延迟恢复定义大多是。目前移植肾功能延迟恢复定义大多是根据尿量、肌根据尿量、肌酐下降速率、或是否需要透析酐下降速率、或是否需要透析来定义的，但这种诊断一般在肾移植后来定义的，但这种诊断一般在肾移植后数天以后数天以后，不不利于术后的早期干预治疗利于术后的早期干预治疗。早期移植肾功能恢复状态不仅影响手术效果，同时也是。早期移植肾功能恢复状态不仅影响手术效果，同时也是影响移植肾长期存活影响移植肾长期存活的原因，因此早期移植肾功能异常的预警诊断和病因诊断非常的原因，因此早期移植肾功能异常的预警诊断和病因诊断非常关键。关键。中国组织工程研究与临床康复 第14卷 31期 2010-7-3028肾功能迅速恢复组早期肾功能异常组中国组织工程研究与临床康复 第14卷 31期 2010-7-30健康对照组解放军第三军医大学大坪医院 71例肾功能迅速恢复组VS早期肾功能异常组 24h29急性肾损伤是肾移植后必然发生的过程，急性肾损伤是肾移植后必然发生的过程，NGALNGAL在预测肾移植后移植肾功能延迟恢在预测肾移植后移植肾功能延迟恢复有价值，在急性肾小管坏死发生时，复有价值，在急性肾小管坏死发生时，NGALNGAL指标明显上升。指标明显上升。结果说明早期结果说明早期NGALNGAL检测在肾移植后检测在肾移植后AKIAKI病因诊断中是具有临床意义的。病因诊断中是具有临床意义的。NGALNGAL除除在在对对比比剂剂肾肾病病、肾肾移移植植预预后后评评估估方方面面表表现现卓卓越越，还还可可用用于于糖糖尿尿病病肾肾病病、心心肺搭桥手术术后监测等。肺搭桥手术术后监测等。结论30参考文献1.急性肾损伤生物标志物研究进展。王鹏飞、沈玲红、何奔。内科 理论与实践。2010年第5卷第3期2.Urine NGAL Predicts Severity of Acute Kidney Injury After Cardiac Surgery:A Prospective Study.Clin J Am Soc Nephrol.2008 May;3(3):665673.American Society of Nephrology3.急性肾损伤：严峻的跨学科难题。陈楠、张文。医师报。2010-12-294.早期检测急性肾衰生物标记物的新进展。王振璞、吴建永。国际移植与血液净化杂志。2008-1-6-15.急性肾损伤早期的分子标志物NGAL。王彩纹、王小中。分子诊断与治疗杂志。2009年7月第1卷第2期6.血Cystatin C与尿NAG在急性肾功能损伤中的诊断应用。王震炜、徐晓萍、徐磊、于嘉屏。现代检验医学杂志。第26卷第2期2011年3月7.The Outcome of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin-Positive Subclinical Acute Kidney Injury.Journal of the American College of Cardiology Vol.57,No.17,201131参考文献8.Neutrophil Gelatinase-associated Lipocalin at ICU Admission Predicts for Acute Kidney Injury in Adult Patients。American journal of respiratory and critical care medcine.VOL 183 20119.以急性肾损伤网络标准评估重症监护病房患者急性肾损伤的发病率、预后及死亡相关危险因素。岳金凤、吴大玮、李琛、翟茜、陈晓梅、丁士芳、杜滨峰、李远。中华医学杂志。2011-1-25第91卷第4期10.血清中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白、胱抑素c在早期诊断冠状动脉介入术后对比剂肾病中的意义。冯力等。中国急救医学。2010-11第30卷第11期11.早期移植肾功能异常预警：尿中性粒细胞明胶酶相关脂笼蛋白和 白细胞介素1 8有价值吗？霍文谦、靳风烁等。中国组织工程研究与临床康复。第14卷第31期 2010-7-30送检方法及要求n本实验由生化实验室开展，请在医嘱套餐中开具。本实验由生化实验室开展，请在医嘱套餐中开具。n留取患者血液或尿液后送产科留取患者血液或尿液后送产科2 2楼生化实验室。楼生化实验室。n如有疑问请咨询如有疑问请咨询 ：许世琴许世琴 徐国超徐国超谢谢 谢！谢！放映结束 感谢各位观看！让我们共同进步