孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断核心技术综合规范.docx

附件1孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查和诊疗技术规范 孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查和诊疗是应用高通量基因测序等分子遗传技术检测孕期母体外周血中胎儿游离DNA片段，以评定胎儿常见染色体非整倍体异常风险。为规范该类技术临床应用，制订本规范。本规范关键包含开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查和诊疗技术基础要求、适用范围、临床服务步骤、检测技术步骤和质量控制指标等内容。第一部分 基础要求一、机构要求（一）开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查和诊疗医疗机构应该取得产前诊疗技术类母婴保健技术服务执业许可证。（二）开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查和诊疗采血服务医疗机构(以下简称采血机构)应该为有资质产前筛查或产前诊疗机构。开展采血服务产前筛查机构须和产前诊疗机构建立合作关系，并向省级卫生计生行政部门立案。 （三）开展孕妇外周血胎儿游离DNA试验室检测医疗机构（以下简称检测机构）应该含有临床基因扩增检验试验室资质，严格遵守医疗机构临床试验室管理措施、医疗机构临床基因扩增检验试验室管理措施等相关要求，对应检验项目应该接收国家卫生计生委临床检验中心组织室间质量评价。 二、人员要求（一）从事孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查和诊疗专业技术人员应该根据产前诊疗技术管理措施要求取得对应资质。（二）从事孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测试验室人员应该经过省级以上卫生计生行政部门组织临床基因扩增检验技术培训，并取得培训合格证书。 三、设备试剂要求（一）在含有细胞遗传学试验诊疗设备基础上，同时含有开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查和诊疗对应关键设备，包含DNA提取设备、PCR仪、高通量基因测序仪或其它分子检测设备等。设备种类、数量应该和实际开展检测项目及检测量相匹配。（二）设备、试剂和数据分析软件应该符合医疗器械监督管理条例和医疗器械注册管理措施等相关要求，经过食品药品监督管理部门同意注册。四、工作要求（一）严格遵守中国母婴保健法及其实施措施、产前诊疗技术管理措施、医疗机构临床试验室管理措施等相关要求。（二）产前诊疗机构和产前筛查机构建立合作关系时，双方应该签署协议明确各自责任和义务。具体要求以下： 1.产前筛查机构关键负责制订产前筛查方案、检测前咨询、检测申请（包含签署知情同意书、标本采集、检测信息采集）、对检测结果为低风险人群进行后续咨询、妊娠结局随访等。产前筛查机构应该立即将检测标本送至有合作关系产前诊疗机构，由产前诊疗机构安排进行后续检测。 2.产前诊疗机构关键负责确定产前筛查和诊疗方案、标本检测、出具发放临床汇报、对检测结果为高风险人群进行后续咨询、诊疗和妊娠结局随访等。产前诊疗机构负责对含有合作关系产前筛查机构进行技术指导、人员培训和质量控制。（三）产前诊疗机构和其它含有高通量基因测序等分子遗传技术能力医疗机构合作时，双方应该签署协议明确各自责任和义务，并向省级卫生计生行政部门立案。具体要求以下：1.产前诊疗机构负责临床服务。关键包含确定产前筛查和诊疗方案、检测前咨询、检测申请（包含签署知情同意书、标本采集、检测信息采集）、依据检测结果出具发放临床汇报、后续咨询、诊疗和妊娠结局随访等。2.检测机构负责提供检测技术。包含检测技术平台建设、技术人员培训、技术支持、开展室内质量控制和室间评价、标本转运和检测, 提供检测结果并对检测结果负责，根据本要求保留相关标本、信息资料等，接收卫生计生行政部门监督检验。检测机构不可直接面向孕妇开展外周血胎儿游离DNA产前筛查和诊疗临床服务。（四）产前诊疗机构应该定时向省级卫生计生行政部门报送相关信息，由省级卫生计生行政部门汇总后按要求报送国家卫生计生委。 （五）相关医疗机构要根据医学伦理标准，自觉维护孕妇权益，保护孕妇隐私。医务人员要坚持知情选择标准,全方面、客观介绍各类产前筛查和诊疗技术适用人群、优缺点和可供选择产前筛查和诊疗方案等，取得孕妇或其家眷同意后方可开展。关键事项需经过本单位伦理委员会审议经过。（六）严禁公布虚假医疗广告和信息，严禁夸大本技术临床应用效果。（七）严禁任何机构或人员利用孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查和诊疗技术进行非医学需要胎儿性别判定。第二部分 适用范围 一、目标疾病依据现在技术发展水平，孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查和诊疗目标疾病为3种常见胎儿染色体非整倍体异常，即21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征。二、适宜时间 孕妇外周血胎儿游离DNA检测适宜孕周为12+022+6周。三、适用人群（一）血清学筛查显示胎儿常见染色体非整倍体风险值介于高风险切割值和1/1000之间孕妇。（二）有介入性产前诊疗禁忌证者（如先兆流产、发烧、出血倾向、慢性病原体感染活动期、孕妇Rh阴性血型等）。 （三）孕20+6周以上，错过血清学筛查最好时间，但要求评定21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征风险者。四、慎用人群有下列情形孕妇进行检测时，检测正确性有一定程度下降，检出效果尚不明确；或按相关要求应提议其进行产前诊疗情形。包含：（一）早、中孕期产前筛查高风险。（二）预产期年纪35岁。（三）重度肥胖（体重指数40）。（四）经过体外受精胚胎移植方法受孕。（五）有染色体异常胎儿分娩史，但除外夫妇染色体异常情形。（六）双胎及多胎妊娠。（七）医师认为可能影响结果正确性其它情形。五、不适用人群 有下列情形孕妇进行检测时，可能严重影响结果正确性。包含： （一）孕周40）。（4）经过体外受精-胚胎移植方法受孕。（5）有染色体异常胎儿分娩史，但除外夫妇染色体异常情形。（6）双胎及多胎妊娠。（7）医师认为可能影响结果正确性其它情形。 4.有下列情形孕妇进行检测时，可能严重影响结果正确性。包含：（1）孕周120周。（2）夫妇一方有明确染色体异常。（3）1年内接收过异体输血、移植手术、异体细胞诊疗等。（4）胎儿超声检验提醒有结构异常须进行产前诊疗。（5）有基因遗传病家族史或提醒胎儿罹患基因病高风险。（6）孕期合并恶性肿瘤。（7）医师认为有显著影响结果正确性其它情形。 5.鉴于目前医学检测技术水平限制和孕妇个体差异（胎盘不足嵌合、孕妇本身为染色体异常患者）等原因，本检测有可能出现假阳性或假阴性结果。6.如出现不可抗拒原因造成样品损耗或其它特殊情形（如因个体差异血浆中胎儿游离DNA含量过低），有可能需重新抽血取样。7.本检测结果为筛查结果，不作为最终诊疗结果。8.其它需要说明问题： -孕妇在充足知晓上述情况基础上，承诺以下事项：1.已阅读孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测知情同意书相关内容，充足了解本检测性质、适用范围、目标疾病和不足，其中疑问已得到医生解答，经本人及家眷慎重考虑，自愿进行孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测。2.本人承诺提供相关信息真实可靠。3.知晓并同意院方对妊娠结局进行随访。4.授权院方处理此次检测包含血液、血浆和医疗废弃物。为确定上述内容为双方意愿真实表示，院方已推行了通知义务，孕妇已享受充足知情和选择权利，签字生效。编号：_孕妇身份证号: 孕妇（签字）:_ 医师：_日期：_年_月_日 日期：_年_月_日 -知情同意书补充条款（孕周超出22+6周孕妇需同时签署）本人现孕周已超出22+6周，已知晓存在错过最好产前诊疗时间风险，本人自愿要求进行孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测，并负担检测风险及因错过最好产前诊疗时间所致无足够时间进行后续临床处理等后果。孕妇 （签字）:_ 日期： 年 月 日 附表2孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测申请单（第一联参考模板）标本采集时间：_年 _月 _日_时_分 编号：_ 门诊号/住院号：_ 孕妇姓名：_出生日期：_年 _月 _日 末次月经：_ 年_ 月_日 孕_次；产_次孕周： _周_天 体重：_千克身高：_厘米此次妊娠情况:自然受孕：是否 促排卵：是否 IUI：是否 IVF:是否临床诊疗：_既往史：异体输血：无有移植手术：无有 异体细胞诊疗：无有 干细胞诊疗：无有家族史：_不良孕产史：无有若有，自然流产_次；死胎_次；新生儿死亡_次；畸形儿史_次辅助检验：1.B 超：单胎 双胎 多胎 异常 _ 2.筛查模式：未做 NT筛查 早孕期筛查 中孕期筛查 早中孕期联合筛查 超声NT测定孕周：_周_天 NT测定值_mm母体血清筛查风险：高风险低风险 临界风险21三体综合征1 / 18三体综合征1 / 3.夫妻双方染色体检验结果： 孕妇染色体核型：未做正常异常 _ 丈夫染色体核型：未做正常异常 _ 手机/电话： _ 通讯地址：_ 电子邮箱：_ 送检单位：_送检医师：_联络电话： 申请日期：_年 _月 _日孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测申请单（第二联参考模板）标本采集时间：_ _年 _ _月 _ _日_时_分 编号： _ 门诊号/住院号：_ 孕妇姓名：_出生日期：_ _年 _ _月 _日 末次月经：_ 年_ 月_日 孕_ _次；产_ _次孕周： _周_天 体重：_千克身高：_厘米此次妊娠情况:自然受孕：是否 促排卵：是否 IUI：是否 IVF:是否临床诊疗：_既往史：异体输血：无有移植手术：无有 异体细胞诊疗：无有 干细胞诊疗：无有家族史：_不良孕产史：无有若有，自然流产_次；死胎_次；新生儿死亡_次；畸形儿史_次辅助检验：1.B 超：单胎 双胎 多胎 异常 _ 2.筛查模式：未做 NT筛查 早孕期筛查 中孕期筛查 早中孕期联合筛查 超声NT测定孕周：_周_天 NT测定值_mm母体血清筛查风险：高风险低风险 临界风险 21三体综合征1 / 18三体综合征1 / 3.夫妻双方染色体检验结果： 孕妇染色体核型：未做正常异常 _ 丈夫染色体核型：未做正常异常 _ 送检单位：_送检医师：_联络电话：_申请日期：_年 _月 _日附表3孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测送检单位： 送检医师： 标本编号：孕妇姓名： 年纪: 住院/门诊号: 末次月经：_年_ 月_日 筛查孕周：标本采集时间：_年_月_日 标本类型： 标本状态：标本检测时间：_年_月_日 临床汇报单（参考模板）检测项目：胎儿染色体非整倍体（T21、T18、T13）检测检 测 项 目 检测值（Z） 参考范围 高风险低风险21 三体（-3 Z 3）18 三体（-3 Z 3）13 三体（-3 Z 3）结果描述及提议：说明：1.本汇报仅针对21三体综合征、18三体综合征和13三体综合征3种常见胎儿染色体异常。2.该技术不适用检测孕妇人群为：孕周120周；夫妇一方有明确染色体异常；1年内接收过异体输血、移植手术、异体细胞诊疗等；胎儿超声检验提醒有结构异常须进行产前诊疗；有基因遗传病家族史或提醒胎儿罹患基因病高风险；孕期合并恶性肿瘤；医师认为有显著影响结果正确性其它情形。3.鉴于目前医学技术发展水平和孕妇个体差异等原因，本检测可能出现假阳性或假阴性结果。4.本检测结果不作为产前诊疗结果。如检测结果为高风险，提议受检者接收遗传咨询及对应产前诊疗；如检测结果为低风险，说明胎儿罹患本检测目标疾病风险很低，但不排除其它异常可能性，应该进行胎儿系统超声等其它检验。5.医疗机构不负担因孕妇提供信息资料不实而造成检测结果不正确责任。检测机构： 检测者： 审核者： 日期： _ 年_月_日医师署名： 发放日期： _ 年_月_日检测方法：孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测分析结果：