甜橙精油芳香疗法在抑郁焦虑情绪干预中的研究进展.pdf

香料香精化妆品FLAVOUR FRAGRANCE COSMETICS2024年4月第2期Apr.2024,No.2专 题21www.ffc-www.ffc-作 者1.河北医科大学研究生学院，河北石家庄 050017；2.河北医科大学护理学院，河北石家庄 050031；3.河北省人民医院护理部，河北石家庄 050051 张紫钰1 朱玉芳2 王新玲3#陈海英2甜橙精油芳香疗法在抑郁焦虑情绪干预中的研究进展*摘 要芳香疗法作为一种天然的非药物疗法，具有操作简便、安全经济等优势，逐渐被应用于舒缓和改善情绪。其中，甜橙精油气味清新、香甜，具有广泛的生物活性，得到研究人员的青睐。从甜橙精油的生物活性及安全性、甜橙芳香疗法对抑郁焦虑情绪影响的作用机制和干预效果方面进行梳理、分析和综述，以期为甜橙芳香疗法在临床实践中应用提供理论依据。关键词甜橙 精油 芳香疗法 抑郁 焦虑Research Progress of Citrus Sinensis Oil Aromatherapy in the Intervention of Depression and Anxiety Mood*ZHANG Ziyu1 ZHU Yufang2 WANG Xinling3#CHEN Haiying2(1.Graduate School,Hebei Medical University,Shijiazhuang 050017,Hebei,China;School of Nursing,Hebei Medical University,Shijiazhuang 050031,Hebei,China;Department of Nursing,Hebei General Hospital,Shijiazhuang 050051,Hebei,China)Abstract:As a kind of natural non-pharmaceutical therapy,aromatherapy has the advantages of simple operation,safety and economy,and has been gradually applied in soothing and improving mood.Among them,Citrus sinensis oil has a fresh,sweet scent and a wide range of bioactivities that are favored by researchers.In this paper,the biological activity and safety of Citrus sinensis oil,the mechanism and the intervention effect of Citrus sinensis aromatherapy on depression and anxiety were reviewed,so as to provide theoretical basis for the application of Citrus sinensis aromatherapy in clinical practice.Keywords:Citrus sinensis essential oil aromatherapy depression anxiety作 者 简 介张紫钰（1999），女，硕士研究生在读，主要从事芳香疗法在临床护理实践应用的研究。#通信作者：王新玲（1976），女，硕士，副主任护师，主要从事产科护理及护理管理的研究。联系电话：[phone]E-mail:专题“芳香类植物中药及单体治疗疾病进展”客座主编：董昌盛、韩睿钦、张弘一DOI:10.20099/j.issn.1000-4475.2023.0277*基金项目：河北省教育厅学位办高等学校研究生创新资助项目（编号XCXZZS202304）；河北省中医药管理局科研计划项目（编号2023003）；河北省中医药管理局中医药类科技计划（编号2018113）；河北省卫健委医学科学研究课题计划（编号20240808）收稿日期：2023-10-22；修回日期：2023-11-12抑郁是一种常见的精神障碍。目前大约有 3.5亿人患有抑郁症，预计到 2030 年，抑郁症将成为世界疾病负担的主要原因1。抑郁症患者可表现出情感淡漠、郁闷不乐、注意力和记忆力减退、食欲和睡眠改变等症状2，甚至出现自杀和死亡的想法，威胁个体的生命安全3。预防和治疗抑郁症已成为 21 世纪优先关注的健康问题。焦虑是人们面对压力和威胁时普遍存在的一种不愉快的情专 题2024 年 4 月香料香精化妆品22www.ffc-www.ffc-绪反应4。33.7%的人在其一生中会被焦虑障碍困扰5。牙科治疗、妊娠和分娩、侵入性操作以及学业压力等多种因素均可引发个体产生焦虑。焦虑可激活交感神经系统和促进儿茶酚胺释放，继而可能会引发收缩压、舒张压、呼吸频率、心率以及肾上腺素和去甲肾上腺素等生理指标的改变6-8。在临床环境中，抑郁、焦虑等负面情绪会导致患者的治疗与康复的时间延长，医疗费用增加，影响患者的生活质量。基于此，采取安全有效的措施以缓解不同人群的抑郁、焦虑情绪是值得关 注的。目前临床上治疗抑郁和焦虑的药物包括选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、苯二氮卓类等9。此类药物虽然有一定成效，但是也存在恶心、嗜睡、过度镇静等不良反应以及成瘾、戒断综合征等弊端4,10-11。而芳香疗法具有操作简单、安全性高、成本低等优势，引起了科学研究人员和临床医务人员的广泛关注。并且近年来，芳香疗法作为一种非药物疗法被用于抑郁、焦虑等情绪管理已显示出积极效果。芳香疗法是利用从各种植物的根、茎、叶、花、果实、果皮等部位提取的精油和芳香物质，通过吸入、口服、按摩、沐浴等多种途径作用于人体，从而改善身心健康12。芳香疗法的应用已有上千年的悠久历史，可追溯至古埃及13-14。在情绪管理中，芳香疗法常使用的精油种类有薰衣草、玫瑰和甜橙等。其中甜橙精油具有抗细菌、抗真菌、抗氧化等广泛的生物活性。近年来，许多学者对甜橙芳香疗法在治疗抑郁、焦虑情绪中的积极作用也进行了广泛探索。现将甜橙芳香疗法对抑郁、焦虑情绪影响的作用机制及干预效果进行总结，为相关研究提供参考依据。1 甜橙精油的生物活性及安全性甜橙（Citrus sinensis），芸香科柑橘属15。柑橘类水果是一种古老且最受欢迎的农作物之一，种植历史起源于中国南方，目前已在世界范围内种植。它是维生素 C 的丰富来源，在食品、药品、化妆品等多行业领域中应用。精油是其加工过程中一类重要的副产品，多经冷压法萃取自果实外果皮16。精油的生物活性受其主要成分的影响。已有多项研究证实甜橙精油的主要活性成分为苧烯。苧烯是一种天然的功能性单萜，具有挥发性17。研究表明，苧烯具有广泛的生物活性18，包括抗炎、抗氧化、紫外线活性保护等19，还表现出抗肿瘤20、预防非酒精性脂肪肝21的药理作用。近年来，许多学者发现其对改善抑郁、焦虑情绪也具有积极效果。甜橙精油是美国FDA 公认的安全的精油22。目前鲜有关于甜橙精油不良反应的报道。但需要注意，紫外线会导致皮肤对精油过敏，如果将其用于皮肤，则建议使用后至少 12 小时内要避免日晒18。此外，精油须放在深色玻璃瓶中密闭保存23。2 甜橙精油芳香疗法对抑郁、焦虑情绪影响的作用机制苧烯是甜橙精油中最丰富的成分24。先前的一项研究表明25，苧烯可以减轻小鼠的焦虑，改善了高架十字迷宫试验中的所有评估参数。采用氟马西尼阻断 GABAA 受体后并没有消除吸入苧烯的抗焦虑作用。Zhang 等26研究发现甜橙精油吸嗅减轻了慢性不可预测性轻度应激模型小鼠抑郁相关的行为。小鼠的体重和糖水偏好增加，静止时间缩短，旷场试验等行为学结果也有所改善，并且检测到了苧烯在小鼠大脑中的积累。由此推测苧烯是甜橙精油发挥抗抑郁焦虑作用的关键，同时表明甜橙精油发挥作用依赖其主要的活性 成分。精油对边缘系统的作用是目前公认的作用机制27-28。嗅觉通路不仅传递嗅觉，还可以调节情绪、记忆、睡眠等高级功能。通过鼻腔吸入，精油分子与嗅觉受体相结合，产生电信号，通过嗅球传递到大脑的边缘系统，释放 5-羟色胺（5-HT）、多巴胺等神经递质，产生镇静、放松的作用29。李文静等30在探究苏合香精油发挥抗抑郁作用的途径时，利用硫酸锌滴鼻建造小鼠嗅觉障碍模型。结果发现，苏合香吸嗅在嗅觉正常的小鼠中发挥了抗抑郁的作用，而在嗅觉障碍的小鼠中没有产生抗抑郁的作用。该结果验证了芳香精油通过嗅觉途径发挥作用。甜橙精油可能通过抑制 HPA 轴的过度活跃和提高单胺类神经递质水平发挥抗抑郁作用。Zhang等26深入探究了甜橙精油发挥抗抑郁作用的机制。研究结果发现苧烯与氟西汀药物的作用相同，使海马和前额叶皮质中 5-HT、多巴胺、去甲肾上腺素的水平增加，皮质醇和促肾上腺皮质激素释放因子的水平降低，糖皮质激素受体水平增加。另外，海马中 BDNF 和 TrkB 的表达上调。Faturi 等31在剂量分别为 100、200、400 L第 2 期专 题张紫钰，等：甜橙精油芳香疗法在抑郁焦虑情绪干预中的研究进展23www.ffc-三组中均观察到了吸入甜橙精油 5 min 后，Wistar大鼠对高架十字迷宫开放臂以及明暗箱中照明室的探索增加，表明了甜橙精油吸入的抗焦虑作用。Hocayen 等32首次发现了甜橙精油通过抑制一氧化氮神经能传递发挥抗焦虑样作用。在传统中医学领域，甜橙（橙皮）是经典草药，具有疏肝解郁，解郁安神的功效。Zhong 等12将甜橙与薰衣草、檀香、乳香、橙花、玫瑰和沉香混合形成复方安神精油，该精油的主要成分为苧烯。之后每日 8:0016:00 进行吸嗅，每天 60 分钟，连续 7天。结果发现，吸入复方安神精油可显著降低小鼠的自发性活动，减少睡眠潜伏期，延长睡眠时间。酶联免疫吸附试验结果表明，复方安神精油可提高小鼠脑组织中 5-HT 和 GABA 的含量。尽管目前已有学者对甜橙精油在抑郁、焦虑情绪中的作用机制进行了探索和研究，但确切机制尚不清楚。甜橙精油的作用途径和机制可能是多样的，未来需要进一步开展相应的机制研究。另外还可以进一步在动物试验上研究副作用，为更好地将其应用于临床研究提供基础。未来研究者在开展相关临床试验时，除了采用量表进行结局评价之外，还可以加入 5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素、皮质醇等生理指标，更加客观和全面地评价作用效果。3 甜橙精油芳香疗法在抑郁、焦虑情绪中的干预效果芳香疗法常见的干预方式包括吸入、按摩和口服。吸入又主要包括吸嗅和扩散两种方式。现对不同方式在抑郁、焦虑情绪中的干预效果进行阐述。3.1 吸入3.1.1 吸嗅吸嗅是最直接和简单的吸入方式，通常将精油滴在纸巾、棉球或无菌纱布上，通过平静呼吸将精油分子吸入。Rashidi-Fakari 等33将 2 滴体积分数为 2%的甜橙精油滴在不可吸收和干净的纸巾上，并将纸巾固定在衣服上，距离下巴 20 cm处吸嗅 20 分钟。干预结束后，与对照组相比，试验组分娩焦虑的量表评分显著下降，且差异有统计学意义。但是对收缩压、舒张压、脉搏和呼吸频率等生理指标无显著影响，还有待进一步验证。Reyes 等34在血液透析患者进行动静脉瘘穿刺时，将浸有 3 滴甜橙精油的棉球置于距离鼻子 4 5 cm处，指导患者缓慢呼吸 5 分钟。结果发现患者报告的疼痛和焦虑水平明显低于对照组。40 名男性健康志愿者佩戴滴入 2.5 滴甜橙精油的外科口罩 5分钟后，也显示出抗焦虑的积极效果。Nirmala等35 在进行牙科治疗局部麻醉的 8 12 岁儿童中发现甜橙芳香疗法可以同时缓解焦虑和疼痛，并发现与超声波雾化相比，吸嗅的方式可以更有效地降低脉率。原因可能是吸嗅作为一种直接吸入的方式，可以将芳香分子快速吸入。3.1.2 扩散精油还可借助扩散器、香薰灯、雾化器等工具进行扩散。在牙科治疗过程中，针头、钻头等带来的视觉刺激，钻孔引发的听觉刺激和高频振动的感觉，以及丁香酚、消毒剂等令人不适的气味和疼痛感容易引发并加剧患者的焦虑情绪36。多项研究表明甜橙精油扩散在缓解此类焦虑中发挥了显著作用。Lehrner 等37每天早上和中午在牙科候诊室利用电子扩散器将 0.25 mL（5 滴）甜橙精油向空气中扩散。结果表明，与对照组相比，接受甜橙精油干预的女性状态焦虑水平更低，积极情绪和平静程度更高，证明了甜橙精油具有镇静的特性。但该研究仅采用状态特质焦虑问卷和多维情绪状态问卷进行结局评估，具有主观性。此外，之前有研究发现男性和女性在嗅觉感知方面存在差异，女性对气味的刺激更敏感，该研究的结果支持了这一发现。但 Goes 等22针对40 名男性健康志愿者开展的研究中也发现了甜橙精油的抗焦虑作用，因此甜橙精油的抗焦虑作用是否存在性别差异有待在不同临床环境中验证。Hasheminia 等36采取了相同剂量的甜橙精油，同样用电子扩散器进行气味扩散，结果发现试验组的患者从坐在牙科治疗椅上到手术结束，患者的平均血压、脉率和呼吸频率均显著降低。该研究的结局变量添加了生理指标，客观地证明了甜橙精油的抗焦虑作用。浙江农林大学的一项研究同样发现，利用香薰灯将甜橙精油扩散，闻吸 30 分钟后，可降低人体的收缩压和舒张压。甜橙是全球最受欢迎的一种柑橘类水果16。甜橙的气味清新香甜，令人感觉温和、熟悉，感到愉悦，儿童患者也容易接受。Jafarzadeh 等38发现甜橙精油扩散可以降低儿童患者的唾液皮质醇水平和脉搏率。鉴于此，甜橙精油或许可以作为针对儿童患者应用芳香疗法的优先选择。专 题2024 年 4 月香料香精化妆品24www.ffc-www.ffc-Ma 等39研究发现芳香气味扩散可以促进人体的愉悦和放松，在甜橙、迷迭香、薰衣草、薄荷、柠檬 5 种精油中，甜橙精油的效果最好。随后，Ma 等39选择甜橙精油探究其对初中生学习情绪的影响。该研究发现，尽管积极和消极的学习情绪均会随时间延长而减少，但学生每天在甜橙芳香气味扩散的环境中学习，连续 8 周后，试验组消极的学习情绪下降幅度更大，积极的学习情绪下降幅度更小，甚至有部分积极情绪（如高兴、放松）没有减少反而增加。这不仅证明了芳香疗法长期的干预效果，也为学校创造良好的教育环境提供了新思路。Son 等40进行了一项双盲随机对照试验。受试者被随机分配到芳香疗法组、音乐治疗组或芳香疗法联合音乐治疗组。芳香疗法组将 3 滴甜马郁兰和甜橙精油以体积比 1:1 混合。利用香薰灯向空气中扩散，吸入 20 分钟。干预后，评估每个受试者的基本护理技能水平。结果表明与其他单独的干预组相比，芳香疗法联合音乐疗法组学生的测试焦虑、状态焦虑和压力显著降低，基本护理技能表现显著提高。这说明芳香疗法结合音乐疗法是提高护专业学生学习成绩的有效干预手段。另外，芳香疗法和音乐疗法的效果没有显著差异。这为教育者寻求改善学生心理状态、提高学习成绩的干预方法提供了更多的选择和参考。根据现有文献发现，在芳香疗法改善焦虑、抑郁情绪的相关研究中，以吸入的干预方式最为多见，其中又以吸嗅和扩散较为常见，可能与操作简便、易于接受有关。吸入法的精油用量较少，2 5 滴不等，但现有研究设计大多采用滴数表示，异质性较大，未来研究应规范精油的剂量单位，例如使用毫升表示。3.2 按摩通过按摩，精油分子深入皮肤之后通过血液循环和淋巴循环到达全身，增强副交感神经活动，促进内啡肽、血清素释放，促进机体放松41。同时，按摩也可以增加患者的幸福感和被充分照顾的感觉。Mirhosseini 等42将 80 名剖宫产术后的产妇随机分为试验组和对照组。试验组采用 10 15 mL 体积分数为 1.5%的甜橙精油进行足部按摩，对照组在按摩时未使用任何油。结果显示试验组的焦虑评分在干预后及干预后 1 小时均显著低于对照组。一项前瞻性的随机对照试验10将有抑郁症状的社区老年人随机分配到芳香疗法按摩组、吸入组或对照组。芳香疗法使用的精油由薰衣草、甜橙和佛手柑按照 2:1:1 的体积比混合而成。按摩组将混合精油用甜杏仁油稀释到体积分数为 1%后使用 5 mL 精油进行 30 分钟的头颈肩及手部按摩。吸入组则将 50 L 复合精油与 10 mL 纯净水混合，雾化式吸入。干预时间均为每周 2 次，共 8周。对照组未接受任何干预。干预后，芳香疗法按摩组和吸入组的抑郁量表评分均明显低于对照组，5-HT 水平呈现升高的趋势，且未出现副作用。由此表明，甜橙精油对于老年人也是一种安全可耐受的选择。在香港进行的一项研究43发现甜橙与生姜精油混合按摩，可有效缓解老年人中度至重度膝关节疼痛。研究根据与受试者的交流发现，老年人更容易接受按摩的方式，因此在选择干预方式时，在保证干预效果的同时，还需要考虑受试者的喜好和接受程度。3.3 口服通过内服精油，芳香物质吸收入血可以作用于目标器官，达到整体治疗的目的44。然而精油是脂溶性物质，口服较难吸收，且容易发生胃肠道不良反应45。目前临床中口服精油的研究报道较少，市场中可以达到口服标准的精油品牌也较少。Mirghafourvand 等46发现口服甜橙精油对产后抑郁和焦虑无显著影响。在这项双盲随机对照临床试验中，96 名产妇被随机分配到试验组和对照组。试验组喝一杯含有 10 滴甜橙精油的水，对照组喝一杯含有 10 滴安慰剂的水，每日三餐后服用，共 8 周。干预后两组抑郁和焦虑评分均无显著差异，最终得出口服甜橙精油不能减轻产后抑郁和焦虑的结论。这表明甜橙芳香疗法缓解产后抑郁和焦虑的有效性尚有争议，是否与干预方式有关还有待更多研究验证。4 结语芳香疗法作为一种非药物疗法，具有操作简便、安全性高等优势。甜橙精油在芳香疗法中表现出独特的作用。现有的基础研究表明，甜橙芳香疗法及其主要成分苧烯具有抗抑郁和抗焦虑作用，但确切的作用机制有待深入探究。在部分人群中，甜橙芳香疗法也可改善抑郁和焦虑情绪，其中吸入法最为简便并且效果显著。但甜橙精油作为单一干预方式在各类人群中的研究证据尚不充分，尤其是针对产后抑郁和焦虑情绪的影响尚第 2 期专 题张紫钰，等：甜橙精油芳香疗法在抑郁焦虑情绪干预中的研究进展25www.ffc-有争议，因此该疗法的普遍应用性尚待更多研究进行验证。值得注意的是，甜橙精油安全无毒，但存在过敏反应的风险，建议对易过敏人群应在使用前进行皮肤过敏试验，在皮肤上应用后应注意避免紫外线照射。另外，现有的研究设计中，甜橙精油的干预方式、干预时间、剂量和含量均存在异质性，因此干预效果有待更多高质量的随机对照试验进一步探究。参考文献1 SNCHEZ-VIDAA D I,NGAI S P,HE W J,et al.The effectiveness of aromatherapy for depressive symptoms:a systematic review J.Evidence-based Complementary and Alternative Medicine,2017,2017:5869315.2 杨放如.抑郁障碍的病因、诊断与鉴别诊断 J.中国医刊,2005(9):53-55.3 Q A S E E M A,B A R RY M J,K A N S A G A R A D.Nonpharmacologic versus pharmacologic treatment of adult patients with major depressive disorder:a clinical practice guideline from the American college of physicians J.Annals of Internal Medicine,2016,164(5):350-359.4 GONG M M,DONG H,TANG Y H,et al.Effects of aromatherapy on anxiety:a meta-analysis of randomized controlled trials J.Journal of Affective Disorders,2020,274:1028-1040.5 BANDELOW B,MICHAELIS S.Epidemiology of anxiety disorders in the 21st century J.Dialogues in Clinical 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