肺小细胞癌（SCLC）病理诊断及免疫组化特征分析探讨_任玉楼.pdf

|135健康科学医学实践肺小细胞癌（SCLC）病理诊断及肺小细胞癌（SCLC）病理诊断及免疫组化特征分析探讨免疫组化特征分析探讨任玉楼沭阳仁慈医院 病理科，江苏宿迁223600摘要：目的 探讨肺小细胞癌（SCLC）患者免疫组化与组织病理学联合诊断的应用价值及特征。方法 选择沭阳仁慈医院2013年1月-2020年12月间和中医院集团病理诊断中心2020年1月-2022年3月经纤维支气管镜活检或经皮肺穿刺活检确诊为肺小细胞癌患者35例进行回顾性研究，同时进行免疫组化标记检测，结合患者临床资料，归纳患者组织学特征，同时记录免疫组化标记结果。结果 结合患者临床资料分析发现，肺小细胞癌患者多为中老年人群，病灶分型多呈中央型，细胞形态可划分为小圆形细胞、小梭形细胞两类。免疫组化检查结果显示，ki-67表达阳性率最高，为100.00%，而P40、Kapsina、LCA、CK5/6阳性表达均为0.00%。结论 肺小细胞癌属于肺癌较为常见的一种类型，具有病情进展快、易转移、死亡率高等特点，可通过免疫组化标记初步鉴别诊断疾病，结合上皮、神经内分泌特征属性分析，提高检出率，倡导运用推广。关键词：肺小细胞癌；病理诊断；免疫组化特征；临床特征DOI:10.19335/ki.2096-1219.2023.05.030 Pathological Diagnosis and Immunohistochemical Characteristics Analysis and Discussion of Small Cell Carcinoma of The Lung(SCLC)REN YulouPathology Department,Shuyang Renci Hospital,Suqian,Jiangsu 223600ABSTRACT:Objective To discussion application value and characteristics of combined immunohistochemical and histopathological diagnosis of patients with small cell lung cancer(SCLC).Methods The paper reviewed and studied 35 patients with small cell lung cancer diagnosed by fiberoptic bronchoscopy biopsy or percutaneous lung puncture biopsy from January 2013 to December 2020 in Shuyang Renci Hospital,and Group Pathological Diagnosis Center of Chinese Medicine Hospital from January 2020 to March 2022.Immunohistochemical markers were tested,histological characteristics of patients was summarized combined with clinical data,and immunohistochemical markers were recorded.Results Based on clinical data analysis of patients,it was found that most of patients with small cell lung cancer were middle-aged and elderly people,and focus classification was mostly central type.Cell morphology could be divided them into two types:small round cells and small spindle cells.Immunohistochemical examination showed that the highest positive rate of ki-67 expression was 100.00%,while positive rates of P40,Kapsina,LCA,and CK5/6 was 0.00%.Conclusion Small cell lung cancer is relatively common type of lung cancer,characterized by rapid progression,easy metastasis,and high mortality.Immunohistochemical markers can be preliminary differential diagnosis of the disease,combined with epithelial and neuroendocrine characteristic attribute analysis,the therapy can improve detection rate,which is worthy of application and promotion.KEYWORDS：Small cell carcinoma of the lung;Pathological diagnosis;Immunohistochemical characteristics;Clinical features0引言肺癌是临床十分常见的一种恶性肿瘤疾病，对患者的日常生命乃至身心健康、生命安全均造成损害。据2020年统计，我国男性患肺癌的概率高达89/10万，女性患肺癌的概率高达35/10作者简介：任玉楼（1967-），男，汉族，江苏沭阳，本科，副主任医师，研究方向：临床病理诊断，病理科。136|智慧健康Smart Healthcare2023 年 第 5 期万，且近几年随着生活习惯、空气污染等因素影响，患病率呈同比升高趋势1。临床将肺癌疾病划分为非小细胞癌与小细胞癌两类，其中小细胞癌占比15%25%，属于高度恶性肿瘤疾病，具有生长速度快、病情进展快、死亡率高等特点2。相比非小细胞肺癌，小细胞癌临床病理特征及免疫组化标记结果均存在一定特性，为进一步提高小细胞癌鉴别诊断质量，深入了解临床病理学特征，本次研究针对35例肺小细胞癌患者进行回顾性研究，归纳总结病理诊断与免疫组化特征特点，内容如下。1资料与方法1.1一般资料选择沭阳仁慈医院2013年1月-2020年12月间、中医院集团病理诊断中心2020年1月-2022年3月经纤维支气管镜活检、经皮肺穿刺活检确诊为肺小细胞癌患者35例进行回顾性研究，男25例，女10例，年龄4088岁，平均（66.423.55）岁，其中23例患者有吸烟史。患者入院时症状表现以咳嗽、咳痰、胸闷、气短、胸痛为主，其中12例患者痰中带血、8例患者声音嘶哑，6例患者体形消瘦，5例患者伴发热症状表现。另外，8例患者伴上腔静脉综合征，9例患者伴副肿瘤综合征，7例患者伴低钠血症，4例患者存在肿瘤转移表现。通过CT、胸部拍片等检查均存在明显肺癌征象，表现为肺门周围性肿块、肺门肿块、纵隔淋巴结转移等。纳入标准：均确诊为肺小细胞癌，符合肿瘤病理诊断与鉴别诊断学3规定；均同意参与并配合本次诊断研究。排除标准：排除非小细胞肺癌患者；排除合并其他恶性肿瘤疾病患者；排除临床信息缺失、沟通障碍、不愿参与研究者。1.2方法对其中25例采用纤维支气管镜活检取样，另10例经皮肺穿刺活检采样，将采集样本利用浓度10%的中性甲醛溶液固定，时间为46h，组织全部取材，利用全自动脱水仪进行常规脱水、石蜡包埋、切片，HE染色处理。利用光学显微镜对病理组织学形态进行观察。针对疑似肺小细胞癌患者，联合选择一组抗体实施免疫组化标记检测，采取SP法，二氨基联苯胺法显色。免疫组化标记包括：CKpan、CK7、CK20、CK5/6、TTF-1、Napsina、P40、CD56、Syn、CgA、NSE、ki-67、LCA等，试剂生产厂家为福州迈新生物技术开发有限公司。1.3观察指标免疫组化标记中TTF-1、ki-67、P40阳性部位为细胞核，CKpan、CK7、CK20、CK5/6、Syn、CgA、NSE、Napsina阳性部位为细胞质，CD56、LCA阳性部位为细胞膜。阳性物质呈棕褐色，占比超过10%判断为阳性。2结果2.1肺小细胞癌患者资料分析此次肺小细胞癌患者男/女例数占比为2.5:1。调查结果显示，吸烟患者23例，占比65.71%。其中50岁以下患者仅1例，占比2.86%，5059岁之间患者共8例，占比22.86%，6069岁之间患者共13例，占比37.14%，7079岁之间患者共9例，占比25.71%，80岁以上患者共4例，占比11.43%。由此可知患者集中发病年龄在5080岁。经病理诊断，30例患者为中央型肺小细胞癌，占比85.71%，5例患者为周围型肺小细胞癌，占比14.29%。17例患者病灶位于右肺，占比48.57%，其中6例位于右上叶，6例位于右下叶，2例位于右中叶，3例位于右肺门处。18例患者病灶位于左肺，占比51.43%，其中8例位于左上叶，6例位于左下叶，4例位于左肺门处。2.2组织学形态分析经光学显微镜下观察后可见，25例经由纤维支气管镜下的活检样本均可见明显的外伤性挤压变形问题，主要是由于样本采集为钳咬方式，牵拉、加压过程中会导致细胞被拉长而产生明|137健康科学医学实践显形变，且呈现长度参差不齐的情况，在镜下可见部分样本细胞呈现杂乱无章的“线团状”，经进一步观察后可见“巢状”“实性片状”的染色较深的圆形细胞、梭形细胞。10例样本选择经皮肺部穿刺活检方式采集，光镜下观察可见组织边缘无明显挤压、变形情况，但可见血性块状组织。从整体角度来看，肺小细胞癌（SCLC）病灶区域内的细胞形态大致可分为两种：外形为小圆形细胞，与淋巴细胞高度相似，但体积较淋巴细胞更大，细胞内的细胞质比例较低，且活检组织中的细胞间界限模糊不清，细胞核体积较大，呈现裸核状，细胞核外形近似于圆形，经染色后可见色斑呈细颗粒状或深染状态，细胞核仁不明显，部分细胞内则呈现缺乏染色核仁的情况。当样本内细胞呈病理性核分裂状态时，则部分可见中等大小的卵圆形肿瘤细胞，体积为正常小圆形肺细胞的2倍以上，肿瘤细胞内细胞质体积较大，细胞核呈现圆形或卵圆形，核内的染色均匀。外形为小梭形细胞，或称燕麦形细胞，该类肿瘤细胞内细胞质所占比例较小，细胞核呈细长梭形或不规则形态，经染色操作后可见染色浓度较深，但核膜、核仁模糊不清。上述两种肿瘤细胞的核仁均模糊不清，且患者病灶内两种细胞比例不尽相同，部分患者两种细胞比例相似，部分存在明显差异。肿瘤细胞在肺实质中的排列呈现神经内分泌肿瘤病变的特征，具有巢状结构特点，且可见小梁状、实片状、器官样、菊花团形等特点。可见细胞内具有坏死、凋亡的小体结构，核分裂状态可见度较高，其中核分裂状细胞比例超过10/2mm2，计数可达到100/2mm2，细胞间的边界模糊不清，细胞间染色的深浅度较为相似。2.3免疫组化标记阳性表达分析通过免疫组化检查结果显示，ki-67表达阳性率最高，为100.00%，而P40、Kapsina、LCA、CK5/6阳性表达均为0.00%，结果如表1所示。3讨论3.1肺小细胞癌的临床特点根据我国癌症中心的大数据统计资料，国内原发性肺癌的发病率已经稳居全部肿瘤类疾病的首位，且发病率仍呈现逐年上升的趋势。临床通常将该病症分为两种，即肺小细胞癌（SCLC）、肺非小细胞癌（NSCLC），其中前者所占比例相对较高（15%20%），在原发性肺癌中恶化程度也相对较高，在分化程度较低阶段时即可表现为高级别肿瘤状态，病理特性、生物学特性等均相对复杂，且发病速度更快、病情进展速度更快，癌细胞转移和扩散时期更早，进而导致SCLC的整体预后效果较差，患者确诊后五年内生存率低于2%4-5。从临床症状角度来看，SCLC和NSCLC间相似度较高，均会出现咳嗽咳痰、胸闷胸痛、呼吸乏力等，且部分患者具有声音嘶哑、体形消瘦、持续性低烧等症状，并在痰液中可见少量血丝，少量患者还可能合并上腔静脉梗阻、副肿瘤综合征、低钠血症等病变。使用X线、CT等对胸腔进行扫描后，可在肺门或周围组织中观察到存在肿物阴影，部分患者可在胸腹纵隔淋巴组织中发现转移的癌细胞。SCLC的发病患者多集中于中老年群体，其中男性所占比例更高，具有长时间吸烟史的群体发病率也更高。该类肺癌病灶多位于肺叶中央，其中大支气管内出现病灶概率也相对较高。由于SCLC病情的进展速度相对较快，因此其中超过70%的患者在首次胸腔影像诊断时即可发现淋巴结或周围软组织转移情况，此时已经进入到肺癌晚期阶段。从本次调查结果中可知，35例患者中男性共25例，占比为71.4%，明显多于女性群体，其中患者年表 1免疫组化标记阳性表达分析项目CKpanCK7TTF-1CD56CgASynNSEP40Napsinaki-67LCACK5/6标记例数333235353535112425352014阳性例数3213303229346003500阳性率96.9740.6385.7191.4382.8697.1454.550.000.00100.000.000.00138|智慧健康Smart Healthcare2023 年 第 5 期龄为4088岁，而5080岁的群体占比为85.7%，平均发病年龄接近66岁。患者群体的主要临床症状即为咳嗽、咳痰，且痰中可见血丝，病灶位于肺叶中央者占比85.7%，而位于其他位置者占比14.3%，与大数据研究结果基本一致6-7。3.2肺小细胞癌的病理特点病理学研究表明，SCLC的浸润方式为肺周边浸润，其中部分可能会呈现环绕支气管组织浸润的特点，并形成一定的肿块。肿瘤组织切面呈灰白色，伴有细胞变形或坏死的情况，整体肢体偏软。经光学显微镜下观察，可见肺小细胞癌的细胞体积整体偏小，但较淋巴细胞稍大，外形呈圆形、卵圆形、梭形等。细胞内的细胞质含量相对较低，细胞间界限模糊不清。细胞核内的染色质含量相对较多，呈细颗粒状态，在细胞内的分布较为均匀，不会出现明显团块状分布的情况。细胞核膜相对较薄，因而光镜下观察呈模糊不清状态，细胞核仁也相对不明显，核内分裂情况发生率较高，提示呈现高度增殖状态。癌细胞整体呈弥漫性分布，呈现成巢倾向，小概率产生菊花团状、小梁状等结构。由于癌细胞增殖速度过快，因而导致病灶组织内细胞间受到挤压，组织呈现部分损伤情况，形态更容易受到破坏，通过HE染色后对细胞形态的分辨难度更高8-9。细胞间质内不存在明显的促纤维形成反应，但坏死情况更加常见。其中癌细胞核分裂象较为常见，超过10个/10HPF，核分裂象数超过10/2mm2，计数量也可达到100/2mm2以上。3.3肺小细胞癌的免疫组化特征SCLC本身属于内分泌型肿瘤之一，癌组织具有上皮细胞恶性增生的特点，其中CKpan、CK在上皮组织中的表达率相对较高。同时也表现出明显的神经内分泌肿瘤病灶特点，使得Syn、CgA、NSE、CD56等相关指标的表达率相对较高，患者指标阳性率超过90%。超过80%的SCLC患者TTF-1呈现阳性状态，同时其ki-67的表达也呈阳性，且数值相对较高，阳性率超过50%。根据本次研究表明，SCLS病灶细胞中CKpan阳性率为96.7%、CK7阳性率为40.6%、CK5/6阳性率为0%、P40阳性率为0%、Napsina阳性率为0%、TTF-1阳性率为85.7%、CD56阳性率为91.4%、CgA阳性率为82.8%、Syn阳性率为97.1%、NSE阳性率为54.5%。同时本次研究的患者中ki67平均值为67.9%，其中32例均超过50%，说明病灶内细胞增殖处于高活跃状态下。3.4肺小细胞癌的鉴别诊断由于SCLC的临床症状与NSCLC相似度较高，但两种疾病的治疗方法、预后效果则存在明显差异，因此需明确判断SCLC的病情状态，以便更好地鉴别疾病类型。根据临床大数据研究显示，低分化的肺鳞癌、肺腺癌病灶的增殖细胞虽然体积均相对较小，但其内部细胞质所占比例较多，而SCLC增殖细胞内细胞质所占比例较小。同时低分化NSCLC患者病灶内细胞排列虽然也呈现形态各异的特征，但均为实性巢状结构，染色质颗粒分布不够均匀，且细胞核仁清晰可见，而SCLC病灶内细胞特点与其存在明显差异，尤其是不论何种类型的SCLC细胞核仁均模糊不清。针对病灶组织实施免疫组化标记后，鳞癌病灶内P40、CK5/6、P63呈阳性，而TTF-1呈阴性；腺癌组织中的Napsina、TTF-1呈阳性，而SCLC患者病灶内的P40、CK5/6、P63、Napsina均呈阴性10-11。不典型类癌疾病、典型类癌、大细胞神经内分泌癌等与SCLC间也存在一定的差异，其中类癌病灶中的细胞排列相对整齐，且细胞体积基本一致，虽然也会呈现菊花团状、小梁结构状，但坏死细胞和细胞核分裂情况等较为罕见。同时，从神经内分泌特征角度来看，典型类癌的分化程度好，不典型类癌分化程度也相对较好，但SCLC和NSCLC的分化程度均相对较差；从细胞体积角度来看，典型和非典型类癌的病灶细胞均为中等体积，而SCLC病灶细胞大多为小型，少部分为中型，NSCLC细胞体积则以中型和大型为主；从细胞核分裂角度来看，典型类癌细胞中发生核分裂的指数为01，而不典型类癌则仅为210，SCLC和NSCLC则均超过10，其中SCLC平|139健康科学医学实践均可达到80；从TTF-1表达角度来看，典型和非典型类癌细胞均呈现少数表达的情况，NSCLC细胞表达率仅为50%，而SCLC则可达到85%以上；从肿瘤坏死角度来看，典型类癌病灶内无细胞坏死的情况，不典型类癌无明显坏死情况，即便存在也具有明显的局限性，而SCLC和NSCLC病灶内细胞坏死情况较为常见；从Ki-67的表达率角度来看，典型类癌低于5%，不典型类癌低于20%，NSCLC表达率在40%80%间，而SCLC则为50%100%间。另外小细胞淋巴癌的病理特征与SCLC相似度交感，但淋巴癌病灶内细胞呈弥散状，因而无法形成巢状结构，可以用于其与SCLC的鉴别特点。免疫组化分析淋巴癌细胞内LCA的标记呈阳性，CKpan则呈阴性，同样可以用于鉴别二者12。综上所述，SCLC是肺癌患者中发病率较高的类型，其治疗方式、预后效果与NSCLC间存在差异，患者病情进展速度更快，预后效果相对较差，但SCLC对放疗、化疗的敏感性较高，因而在早期确诊时可通过放化疗的方式及时限制癌细胞的生长。临床可采用纤维支气管镜、经皮肺穿刺活检等进行检查，再结合患者临床病症、免疫组化标记指标情况等综合评估，提升SCLC诊断的准确率，为后续治疗方案的拟定提供可靠的参考。参考文献1 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