血清miR-23b、miR-150与ST段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入术后不良心血管事件发生风险的相关性.pdf

43 心脑血管病防治 2024 年 1 月第 24 卷第 1 期 Cardio-Cerebrovasc Dis Prev Treat,January 2024,Vol.24,No.1诊治分析血清 miR-23b、miR-150 与 ST 段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入术后不良心血管事件发生风险的相关性朱磊.宋博超.张元莉.刘星.陈浩.王晓燕DOI:10.3969/j.issn.1009-816x.2024.01.011作者单位：050000 河北省石家庄市人民医院心血管内二科通信作者：王晓燕，Email：【摘要】目的 探血清微小 RNA（miR）-23b、miR-150 与 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）患者急诊经皮冠状动脉介入（PCI）后主要不良心血管事件（MACE）发生风险的相关性。方法 回顾性分析 2020 年 6 月至 2022 年 6 月石家庄市人民医院收治的 140 例行急诊 PCI 的 STEMI患者临床资料，根据急诊 PCI 后是否发生 MACE 分为事件组 28 例和无事件组 112 例。观察比较两组患者年龄、性别、体质量指数、病变支数、高血压、糖尿病、高脂血症、PCI 后用药情况、总胆固醇、甘油三酯、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）水平及 miR-23b、miR-150 相对表达量；通过 ROC 分析 miR-23b、miR-150、NLR 预测 STEMI 患者急诊 PCI 后发生 MACE 的价值；多因素分析采取非条件 Logistic 逐步回归分析；通过 Spearman 秩相关分析检验 miR-23b、miR-150 与急诊 PCI 后发生 MACE 的相关性。结果 事件组 miR-23b、NLR 高于无事件组，miR-150 低于无事件组，差异有统计学意义（t=6.954、7.774、8.347，P 0.05）；经 ROC 分析发现 miR-23b、miR-150、NLR 可用于急诊 PCI 术后发生 MACE 的预测，曲线下面积为 0.822、0.941、0.877；多因素 Logistic 回归分析显示，miR-23b2.03、miR-1500.74、NLR4.02 是急诊 PCI 术后发生MACE 的危险因素；相关性分析显示，miR-23b、NLR 与 MACE 呈正相关，miR-150 与 MACE 呈负相关（r=0.428、0.451、-0.563，P 0.05）。结论 miR-23b、miR-150、NLR 对 STEMI 患者急诊 PCI 后发生 MACE 具有较好的预测价值，且 miR-23b、miR-150、NLR 与 MACE 具有相关性。【关键词】ST 段抬高型心肌梗死；经皮冠状动脉介入；主要不良心血管事件急性心肌梗死是常见的心血管疾病，主要是由于持续和严重缺血引起的心肌组织的急性坏死，急性心肌梗死可分为 ST 段抬高型心肌梗死（ST elevation myocardial infarction,STEMI）和非STEMI两类1-2。在STEMI 发生时，往往与梗死相关的动脉通常被富含纤维蛋白的凝块完全堵塞，首选治疗方法是立即再灌注治疗3。经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention,PCI）是治疗 STEMI 的首选，可显著减少STEMI 患者死亡率，但部分患者 PCI 术后易再发心肌梗死、心源性猝死等主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events,MACE），严重影响患者预后，危及患者生命安全4。目前，缺乏高度敏感和特异的方法来监测 PCI 患者的临床情况和评估其预后。相关研究显示，微小 RNA（microRNA,miR）在心肌梗死患者心肌细胞内存在异常表达5。本研究对STEMI 患者急诊 PCI 后发生 MACE 的影响因素进行分析，以期为临床治疗及预后提供理论依据。1 资料与方法1.1 一般资料 回顾性分析 2020 年 6 月至 2022 年6 月石家庄市人民医院收治的 140 例行急诊 PCI 的STEMI 患者临床资料，其中男 91 例，女49 例，年龄4280 岁，平均（61.869.63）岁，均在出现症状 12 h 内入院。纳入标准：（1）符合STEMI 诊断标准6；（2）均行急诊 PCI 治疗；（3）临床资料完整。排除标准：（1）半年内发生过缺血性脑卒中者；（2）合并肿瘤者；（3）既往有脑出血病史者；（4）伴有手术外伤史者；（5）既往有恶性心律失常者；（6）有陈旧性心肌梗死病史者；（7）严重肝、肾功能不全者；（8）有活动性消化性溃疡者；（9）有血液病史者。本次研究经我院伦理委员会批准后实施，所有患者或家属知情同意。1.2 方法1.2.1 临床分组 根据急诊 PCI 后 6 个月是否发生MACE 分为事件组 28 例和无事件组 112 例；MACE 44 心脑血管病防治 2024 年 1 月第 24 卷第 1 期 Cardio-Cerebrovasc Dis Prev Treat,January 2024,Vol.24,No.1包括非致死性再发心肌梗死、心源性猝死、靶血管血运重建等。1.2.2 资料收集 收集所有患者入院资料，包括年龄、性别、体质量指数、病变支数、高血压、糖尿病、高脂血症。所有患者均行PCI 术，术后效果良好，观察统计术后用药情况（利尿剂、受体阻滞剂、他汀类）。1.2.3 实验室指标 采集所有患者 PCI 后 2 h 内空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心15 min，分离上层血清，置于-80保存待检。采用全自动生化分析仪检测总胆固醇、甘油三酯水平，试剂盒均购自上海化邦生物科技有限公司。采用全自动血细胞分析仪检测外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）。在细胞中加入 TRIzol 试剂（美国英杰公司）提取总 RNA。随后，使用 PrimeScript RT 试剂盒（中国 TaKaRa 公司）将 RNA 反转录为 cDNA。应用绿色 PCR 系统（澳大利亚悉尼科比特研究中心）在Rotorgene 3000 系列 PCR 仪上进行 PCR 反应，最后由Rotorgene 软件进行 miR-23b、miR-150 定量分析，U6为标准化内参。使用 2-Ct方法计算 miR-23b、miR-150 的相对表达水平。引物序列包括：miR-23b 正向：5-GATGGTCGCACAGCGTCTTC-3，miR-23b 反 向：5-CAAGTCAGGAGACCGTCAGG-3；miR-150 正 向：5-TTCACCTACAGCACGCTTGT-3，miR-150 反向：5-TTGGGATGGAGGGAGTTTAC-3。miR-23b、miR-150、U6引物均由美国英杰公司设计合成。1.3 统计学处理 选用 SPSS 22.0 版统计软件对数据进行处理，计量资料以 xs 表示，两组间比较采用独立样本 t 检验；计数资料以例（%）表示，组间比较行2检验；通过 ROC 分析 miR-23b、miR-150、NLR预测 PCI 后发生 MACE 的价值；多因素分析采取非条件 Logistic 逐步回归分析；相关性采用 Spearman 秩相关分析检验；以 P 0.05），事件组 miR-23b、NLR 高于无事件组，miR-150 低于无事件组差异有统计学意义（P 0.05 男19（67.86）72（64.29）女9（32.14）40（35.71）年龄（岁）62.169.8761.729.230.2230.05体质量指数（kg/m2）24.261.3424.391.420.4380.05病变支数 例（%）3.5030.05 单支8（28.57）54（48.21）双支或多支20（71.43）58（51.79）高血压 例（%）17（60.71）62（55.36）0.2620.05糖尿病 例（%）11（39.29）40（35.71）0.1230.05高脂血症 例（%）10（35.71）26（23.21）1.8320.05PCI 术后用药情况 例（%）利尿剂5（17.86）12（10.71）1.0710.05 受体阻滞剂16（57.14）76（67.86）1.1410.05 他汀类药物22（78.57）101（90.18）2.8030.05miR-23b2.290.621.540.486.9540.05miR-1500.310.100.590.178.3470.05甘油三酯（mmol/L）1.690.531.720.560.2560.05NLR5.291.573.381.047.7740.05 注：miR：微小 RNA；STEMI：ST 段抬高型心肌梗死；PCI：经皮冠状动脉介入；MACE：主要不良心血管事件；NLR：中性粒细胞与淋巴细胞比值表 2 miR-23b、miR-150、NLR 预测 STEMI 患者 PCI 术后发生 MACE 的 ROC 曲线分析指标曲线下面积 标准误P 值95%CI最佳截断值 敏感度特异度miR-23b0.8220.0510.05 0.7480.8822.030.8210.750miR-1500.9410.0250.05 0.8880.9740.740.8480.893NLR0.8770.0410.05 0.8110.9274.020.7320.929 注：miR、STEMI、PCI、MACE、NLR 注解见表 12.3 STEMI 患 者 PCI 后 发 生 MACE 的 多 因 素 分析 将单因素中有差异信息纳入多因素 Logistic 回归分析，行量化赋值，以是否发生MACE为因变量（是=1，否=0），以miR-23b（2.03=1，0.74=0）、NLR（4.02=1，4.02=0）为自变量。多因素 Logistic回归分析显示，miR-23b2.03、miR-1500.74、NLR4.02 是 PCI 术后发生 MACE的危险因素，见表 3。NLR 是临床常用的炎症反应标志物，血小板与白细胞的相互作用导致动脉粥样硬化患者白细胞聚集，刺激中性粒细胞活化，使中性粒细胞外诱捕网形成，从而增强血小板诱导的动脉粥样硬化斑块破裂，导致血栓形成17。本研究中，发生MACE患者NLR水平高于未发生MACE患者，经多因素回归分析显示，NLR水平是发生MACE的危险因素。ROC曲线分析说明NLR可作为STEMI患者急诊PCI后发生MACE的预测指标。相关研究显示，NLR水平升高与STEMI患者 PCI 后院内 MACE 有关18。本研究还讨论了miR-23b、miR-150、NLR 与 MACE 的相关性，结果显示，miR-23b、NLR 与 MACE 呈正相关，miR-150 与 MACE 呈负相关，说明 miR-23b、NLR 值越高、miR-150 值越低，发生 MACE 风险越高。在临床工作中要多关注这些指标，以减少MACE的发生。参考文献1 Damluji AA,van Diepen S,Katz JN,et al.Mechanical complications of acute myocardial infarction:A scientific statement from the American Heart AssociationJ.Circulation,2021,144(2):e16-e35.2 Meyers HP,Bracey A,Lee D,et al.Comparison of the ST-elevation myocardial infarction(STEMI)vs.NSTEMI and occlusion MI(OMI)vs.NOMI paradigms of acute MIJ.J Emerg Med,2021,60(3):273-284.3 Feistritzer HJ,Jobs A,de 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回归分析显示，miR-23b、miR-150是 STEMI 患者急诊 PCI 后出现 MACE 的危险因素，说明 miR-23b、miR-150 可能对 STEMI 患者急诊 PCI后出现 MACE 具有一定预测价值。杨洋等15研究显示，miR-23b 对STEMI患者行PCI后发生院内MACE具有良好的预测价值。胡圣等16研究显示，miR-150可作为预测冠心病患者PCI术后 6 个月内发生 MACE的指标之一。可能与 miR-150 介导白介素、肿瘤坏死因子等炎症因子表达有关，miR-150 水平下降，可致炎症因子水平上升，从而导致患者MACE 发生。（下转第 49 页）49 心脑血管病防治 2024 年 1 月第 24 卷第 1 期 Cardio-Cerebrovasc Dis Prev Treat,January 2024,Vol.24,No.1究与应用进展 J.解放军医学杂志，2022，47（3）：292-298.5 Diaz R,Li QH,Bhatt DL,et al.Intensity of statin treatment after acute coronary syndrome,residual risk,and its modification by alirocumab:insights from the ODYSSEY OUTCOMES trialJ.Eur J Prev Cardiol,2021,28(1):33-43.6 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组，中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组，中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会，等.稳定性冠心病诊断与治疗指南 J.中华心血管病杂志，2018，46（9）：680-694.7 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组，中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）J.中华心血管病杂志，2016，44（5）：382-400.8 Zeng M,Yan X,Wu W.Risk factors for revascularization and in-stent restenosis in patients with triple-vessel disease after 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