血清MG53水平与急性心肌梗死患者PCI后发生心肌缺血再灌注损伤的相关性分析.pdf

心电与循环 2024 年第 43 卷第 1 期摘要目的探讨急性心肌梗死（AMI）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后血清 MG53 与心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的关系。方法选择 2021 年 2 月至 2023 年 2 月湖州市第一人民医院行 PCI 的 AMI 患者 142 例，PCI 1 d 后采用酶联免疫吸附法检测血清 MG53 水平，并检测肌钙蛋白 I（cTnI）、D-二聚体（DD）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）。根据行 PCI 期间是否发生 MIRI 将患者分为 MIRI 组和非 MIRI 组。比较两组患者 PCI 后血清 MG53 水平，绘制 ROC 曲线，分析血清 MG53 对 AMI 患者 PCI 后发生 MIRI 的检测价值。结果PCI 后 61 例出现 MIRI，发生率为 42.96%；MIRI 组患者血清 MG53 水平为（138.4445.23）pg/mL，高于非 MIRI 组的（108.6925.89）pg/mL，差异有统计学意义（P=0.001）。点二列相关性分析显示，血清 MG53 水平与 AMI 患者 PCI 后发生 MIRI 呈正相关（r=0.386，P0.001）。ROC 曲线显示，血清 MG53 水平评估 AMI 患者PCI 后发生 MIRI 的 AUC0.7，具有一定的检测价值。结论AMI 患者 PCI 后血清 MG53 与 MIRI 之间存在弱相关。关键词急性心肌梗死；经皮冠状动脉介入；心肌缺血再灌注损伤；MG53The relationship between serum MG53 post-PCI and myocardial ischemia-reperfusion injury in patients with acutemyocardial infarctionYAO Jiafang,LI XiaowangAuthors address:Department of Cardiology,the First Peoples Hospital of Huzhou,Huzhou313000,ChinaCorresponding author:YAO Jiafang,E-mail:AbstractObjectiveTo explore the correlation between serum Mitsugumin53(MG53)after percutaneous coronaryintervention(PCI)and myocardial ischemia-reperfusion injury(MIRI)in patients with acute myocardial infarction(AMI).MethodsA total of 142 AMI patients underwent PCI in the First Peoples Hospital of Huzhou from February 2021 toFebruary 2023 were enrolled.One day after PCI,serum MG53 was detected using enzyme-linked immunosorbentassay.Meanwhile,cardiac troponin I(cTnI),D-dimer(DD),and creatine kinase isoenzyme(CK-MB)were measured.The patients were divided into MIRI group and non-MIRI group based on whether MIRI occurred during PCI.SerumMG53 were compared between the two groups after PCI.The relation between serum MG53 and MIRI afterinterventional treatment was analyzed.ResultsAfter PCI,61 patients developed MIRI,with an incidence rate of42.96%.Serum MG53 level in MIRI group(138.4445.23)pg/mL was significantly higher than that in non-MIRI group(108.6925.89)pg/mL,P=0.001.Point-Biserial-Correlation analysis showed serum MG53 was positively correlated withthe occurrence of MIRI in AMI patients after PCI(r=0.386,P0.001).The ROC showed,the AUC of MIRI occurrence afterPCI in AMI patients evaluated by serum MG53 level was0.7,which had certain value.ConclusionThere is a weakcorrelation between serum MG53 level post-PCI and MIRI in AMI patients.Key wordsAcute myocardial infarction;Percutaneous coronary intervention;Myocardial ischemia reperfusioninjury;Mitsugumin53血清 MG53 水平与急性心肌梗死患者 PCI 后发生心肌缺血再灌注损伤的相关性分析姚家芳李小旺荫论著DOI：10.12124/j.issn.2095-3933.2024.1.2023-5661基金项目：湖州市公益性应用研究项目（2023GY23）作者单位：313000湖州市第一人民医院心内科通信作者：姚家芳，E-mail：25心电与循环 2024 年第 43 卷第 1 期经皮冠状动脉（下称冠脉）介入治疗（percuta-neous coronary intervention，PCI）是目前救治急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）较有效的方法之一，通过开通冠脉相关梗死部位，进而恢复血流灌注，改善心肌缺血症状，达到挽救患者生命的目的1。但部分患者缺血心肌恢复血流灌注后，可能出现心肌细胞能量代谢障碍、心肌细胞结构变化、心律失常、微血管内皮细胞损伤及功能障碍等现象，即心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusioninjury，MIRI），导致 AMI 患者预后不良2。因此，如何早期预测和治疗 MIRI 是临床关注和研究的焦点。目前临床主要根据心肌肌钙蛋白 I（cardiac troponinI，cTnI）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isozy-mes，CK-MB）等生化指标等评估患者心肌功能状态，但各项生化指标主要应用于疾病的早期辅助诊断，受治疗及患者体内其他抗体影响，检测结果准确性不高。血清 MG53 是多功能三结构域家族成员之一，主要表达于心脏和骨骼肌中，可维持细胞完整性、保持细胞正常功能形态3。孙叶海等4研究发现，缺血性心脏损伤可导致血中内缘性 MG53 水平升高，血清 MG53 水平预测急性 ST 段抬高型心肌梗死患者预后不良具有较高的价值。可见，MG53 参与心脏的缺血预适应/后适应保护机制，但其在 AMI 患者中的具体机制仍少见报道。为此，本研究通过分析AMI 患者 PCI 治疗后血清 MG53 水平，探讨其对MIRI 的检测价值，现将结果报道如下。1对象和方法1.1对象选择 2021 年 2 月至 2023 年 2 月湖州市第一人民医院收治的行 PCI 治疗的 AMI 患者142 例，其中男 80 例，女 62 例，年龄 4368（59.387.42）岁；体重指数（body mass index，BMI）20.826.5（23.12.3）kg/m2；梗死部位：前壁 84 例，下壁 58例；糖尿病 53 例，高血压 69 例；吸烟史 75 例，饮酒史 63 例。纳入标准：AMI 符合 急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南（2019）相关诊断标准5；符合 PCI指征并拟行 PCI；发病至入院治疗时间12 h。排除标准：陈旧性心肌梗死；既往行 PCI；原发性心力衰竭、心肌炎、心脏瓣膜疾病、先天性心脏病等其他器质性心脏病；近期有手术史或创伤史；合并恶性肿瘤；合并自身免疫性、血液系统或传染性疾病；合并严重肝肾功能障碍。本研究经本院医学伦理委员会审查通过，患者或家属均知情同意。1.2方法1.2.1药物治疗两组患者入院后均行 PCI，术前予患者口服负荷剂量的阿司匹林（规格：100 mg，批号：HJ20160684，德国拜耳医药保健公司）300 mg，负荷剂量的替格瑞洛（规格：90 mg，批号：H20193160，石药集团欧意药业有限公司）180 mg 或氯吡格雷（规格：75 mg，批号：H20193160，石药集团欧意药业有限公司）300 mg，阿托伐他汀钙片规格：20 mg，批号：H20193144，齐鲁制药（海南）有限公司口服20 mg，静脉注射肝素钠注射液（规格：2 mL/12 500 U，批号：H20033326，国药集团容生制药有限公司）100 U/kg。1.2.2PCI 治疗采用桡动脉途径（若无法经桡动脉造影穿刺，则改为大腿根部股动脉进行），切口23 mm，从患者手腕桡动脉处插入导管，指引导管至待扩张冠脉口，在 X 线下注射少量造影剂，直接观察冠脉狭窄情况，将相应大小球囊沿导引钢丝至狭窄部位予以适当压力进行扩张，扩张直至撑开血管腔，保持长时间血管通畅，放入支架，保持支架撑开状态。回撤器械，将支架留在病变血管内，以增加血供。1.2.3MIRI 诊断标准患者 PCI 后行心电图、超声心动图、冠脉造影等检查，MIRI 的诊断根据美国心脏病学会制定的相关标准6：（1）闭塞的冠脉血管再通后出现严重低血压、心动过缓或频发室性期前收缩；（2）经过药物治疗甚至电复律或电除颤治疗后，严重的室性心律失常仍存在；（3）冠脉造影显示术后冠脉前向血流分级（thrombolysis in myocardial in-farction，TIMI）分级2 级，同时不合并血栓、痉挛或夹层等现象。对出现上述症状的患者则判定为 MIRI患者，并纳入 MIRI 组，其余患者纳入非 MIRI 组。1.2.4血清 MG53 及其他实验室指标检测抽取患者 PCI 后第 1 天空腹静脉血 3 mL，室温下 3 000 r/min离心 10 min，取上清液，置于-80 冰箱保存。采用中国安图全自动化学发光免疫分析仪（AutoLu-mo6200）及美国 LifeSpan BioScience Inc 公司生产的试剂盒，采用酶联免疫吸附法检测血清 MG53 水平。采集患者PCI 后第1 天空腹静脉血 6mL，分装于装入带分离胶的促凝管和枸橼酸钠抗凝采血管中，取带分离胶的促凝管，3 000 r/min 离心 10 min，取上清液，采用 ARCHITECTi2000SR 全自动免疫分析仪及26心电与循环 2024 年第 43 卷第 1 期配套试剂盒检测 cTnI 水平，采用免疫荧光法检测CK-MB 水平。另取枸橼酸钠抗凝采血管，1500 r/min离心 15 min，取血浆，采用酶联免疫吸附法检测 D-二聚体（D-dimer，DD）水平。1.3统计学处理采用 SPSS 25.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用两独立样本 t 检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用 字2检验；采用点二列相关性分析 PCI 后血清 MG53水平与 AMI 患者 PCI 后发生 MIRI 的关系；绘制ROC 曲线，并计算 AUC，评估血清 MG53 水平对 A-MI 患者 PCI 后发生 MIRI 的检测价值，AUC 值0.9表示检测性能较高，0.7AUC0.9 表示有一定检测性能，0.5AUC0.7 表示检测性能较低，AUC0.5表示无检测性能。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1AMI 患者 PCI 后 MIRI 发生情况142 例 AMI患者 PCI 后出现 MIRI 61 例（MIRI 组），发生率为42.96%。2.2两组患者临床资料及血清指标比较MIRI 组患者血清 MG53 水平高于非 MIRI 组，差异有统计学意义（P0.05）；两组其他指标比较，差异均无统计学意义（均 P0.05）。见表 1。2.3血清 MG53 水平与 AMI 患者 PCI 后发生 MIRI的相关性分析经相关性分析，血清 MG53 水平与AMI 患者 PCI 后发生 MIRI 呈正相关（r=0.386，P0.001）。2.4血清 MG53 水平对 AMI 患者 PCI 后发生 MIRI的检测价值将 AMI 患者 PCI 后 MIRI 发生情况作为因变量（发生 MIRI=1，未发生 MIRI 组=0），将血清 MG53 水平作为自变量，绘制 ROC 曲线，结果显示，血清 MG53 水平对 AMI 患者 PCI 后发生 MIRI的 AUC0.7，具有一定检测价值，见表 2、图 1。3讨论AMI 患者心肌缺血后，严重缺血部分心肌会相对休息，类似冬眠的状态7，此部分心肌细胞的代谢率较低，而在 PCI 治疗后心肌重新恢复血供，冬眠状态的心肌细胞得到氧供，进入工作状态。而积蓄的代谢产物在短时间内产生大量的氧自由基，对其他正常细胞产生氧化损伤，进而发生 MIRI，严重的可使患者出现心律失常，甚至猝死8-9。本研究中，142 例AMI 患者 PCI 后有 61 例患者出现 MIRI，发生率为42.96%，略低于韩婷婷等10的研究结果，可能与样本量、个体差异等因素有关。但与此同时，本研究结果进一步证实了 AMI 患者 PCI 后 MIRI 的发生风险较高，临床需予以重视。细胞膜的自我修复是细胞膜破损后的一个重要生理过程，而研究证实，MG53 蛋白对损伤细胞膜具有修复作用，其对细胞膜的保护作用在心肌修复、心肌缺血预适应等生理和病理过程中得到证实11。本研究观察血清 MG53 在 AMI 患者 PCI 后的表达情况，结果显示，PCI 后发生 MIRI 的患者血清 MG53水平明显高于未发生 MIRI 的患者；经相关性分析，血清 MG53 水平与 AMI 患者 PCI 后发生 MIRI 呈正相关。研究发现，MG53 在心肌组织中存在两种内生机制，是心脏缺血预适应和缺血后适应保护所必需指标性别（男/女，n）年龄（岁）BMI（kg/m2）梗死部位n（%）前壁下壁合并糖尿病n（%）合并高血压n（%）吸烟史n（%）饮酒史n（%）MG53（pg/mL）cTnI（ng/mL）DD（mg/L）CK-MB（U/L）注：BMI 为体重指数；cTnI 为肌钙蛋白 I；DD 为 D-二聚体；CK-MB 为肌酸激酶同工酶；MIRI 为心肌缺血再灌注损伤表 1两组患者临床资料及血清指标比较MIRI 组（n=61）36/2558.517.7022.972.3341（67.21）20（32.79）25（40.98）32（52.46）35（57.38）30（49.18）138.4445.231.250.350.480.1398.853.35非 MIRI 组（n=81）44/3760.047.1723.282.3143（53.09）38（46.91）28（34.57）37（45.68）40（49.38）33（40.74）108.6925.891.240.330.470.1298.013.21t/字2值0.3121.2180.7972.8740.6120.6400.8921.0044.6010.1740.4741.515P值0.5770.2250.4270.0900.4340.4240.3450.3160.0010.8620.6360.132指标MG53注：AMI 为急性心肌梗死；PCI 为经皮冠状动脉介入治疗；MIRI 为心肌缺血再灌注损伤表 2血清 MG53 水平对 AMI 患者 PCI 后发生 MIRI 的检测价值AUC0.72195%CI0.6310.811P值0.01截断值132.000 pg/mL灵敏度0.525特异度0.877约登指数0.40227心电与循环 2024 年第 43 卷第 1 期（下转第 34 页）注：AMI 为急性心肌梗死；PCI 为经皮冠状动脉介入治疗；MIRI 为心肌缺血再灌注损伤图 1血清 MG53 水平对 AMI 患者 PCI 后发生 MIRI 检测价值的 ROC 曲线的，小鼠实验发现，重组人 MG53 可减轻失血性休克引起的缺血再灌注细胞死亡和损伤，证实 MG53 在机体中具有心肌保护作用12。同时 MIRI 最常见的并发症是心律失常，而心律失常的主要表现为离子通道和电传导的异常13-14。MG53 介导维持心肌细胞的钾离子电流稳定，确保心肌细胞内动作电位图形的完整性，MG53 水平异常升高提示心肌细胞的钾离子电流功能失衡，提示心律失常的发生15。此外，MIRI 发生的一个重要途径是开放线粒体转换通道通透性增高，导致通道开放，进而促进凋亡蛋白从线粒体释放至胞浆中，最终导致细胞凋亡或坏死。而经研究证实，血清 MG53 可与微囊蛋白 3 形成复合物，形成的复合物与 PI3K 的 p85 亚基结合进而激活 RISK 信号通路；此外，MG53 蛋白可提高 Akt 磷酸化水平，血清 MG53 水平升高，Akt 磷酸化水平升高，RISK 信号通路磷酸化修饰之后失去开放线粒体通透性转换通道功能，进而减少线粒体膜电位崩解和线粒体途径的细胞凋亡，发挥心肌保护作用16-17。提示 MG53 蛋白可成为 MIRI 的一个重要靶点，对MIRI 的防治具有重要意义。本研究 ROC 曲线分析结果显示，血清 MG53 评估 AMI 患者 PCI 后发生 MIRI 的 AUC0.7，具有一定的检测价值。临床可通过检测血清 MG53 水平评估 AMI 患者 PCI 后 MIRI 发生风险，并及时采取措施降低患者 PCI 后 MIRI 发生率。综上所述，AMI 患者 PCI 后 MIRI 发生率较高，血清 MG53 水平与 AMI 患者 PCI 后发生 MIRI 存在弱相关，且其对 AMI 患者 PCI 后发生 MIRI 具有一定检测价值。但考虑到 AMI 病因复杂，个体差异较大，用药剂量难以统一，可能影响血清检验结果；同时 MIRI 发生机制复杂，包括缺血期引起的心肌超微结构、能量代谢、心功能和电生理等一系列损伤性变化，在血管再通后细胞内氧自由基的大量产生、钙离子超负荷、白细胞的炎症作用及高能磷酸化合物缺乏等诸多因素。故而后续还需积累样本量，分析血清 MG53 与上述因素是否存在关系，以及控制上述因素进一步验证血清 MG53 对 AMI 患者 PCI 后发生 MIRI 的检测价值。参考文献1李兆,程功,王依阳.急性心肌梗死患者 PCI 术后发生 MACE 的危险因素及其预测价值J.中国循证心血管医学杂志,2022,14(10):1212-1216.DOI:10.3969/j.issn.1674-4055.2022.10.13.2朵杰,白洁,韩琼.老年急性心肌梗死病人血清 Lp-PLA2 水平与 PCI 围术期心肌损伤及术后心功能的相关性J.中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(6):1111-1114.DOI:10.13422/ki.syfjx.2017090123.3高颖,秦阳,王春怡,等.黄芪散对 2 型糖尿病大鼠心肌 MG53/PPAR-通路的影响J.中国实验方剂学杂志,2017,23(9):123-127.DOI:10.13422/ki.syfjx.2017090123.4孙叶海,钟丽颖,王聪,等.血清 TRPV6，MG53，Nesfatin-1 与急性 ST 段抬高型心肌梗死患者预后的相关性研究J.标记免疫分析与临床,2022,29(2):286-290.DOI:10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2022.02.022.5中国医师协会急诊医师分会,中华医学会心血管病学分会,中华医学会检验医学分会.急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南(2019)J.中华急诊医学杂志,2019,39(4):301-308.DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2016.04.002.6陈良龙,方军.心肌缺血再灌注损伤治疗学M.北京:科学出版社,2013:73-113.7余智祥,刘毅,易甫,等.心功能不全合并冠状动脉慢性完全闭塞病变患者行经皮冠状动脉介入治疗的进展J.中国介入心脏病学杂志,2019,27(10):590-594.8潘颖洁,陈蕊,许尧,等.CD137 与急性 ST 段抬高型心肌梗死患者缺血再灌注损伤的相关性研究J.中华心血管病杂志,2021,49(12):1198-1205.DOI:10.3760/112148-20210517-00425.9程江华,郑寒,滕旭升,等.多巴胺联合左卡尼汀对急性心肌梗死患者 PCI 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