动物源性原料管理标准规定.docx

动物源性原料管理要求1.目标对动物源性原料管理、采购过程及供方进行控制，确保所采购产品符合要求要求，预防动物源性原料对产品安全、质量造成影响。2.适用范围适适用于本企业所生产医疗器械使用及新产品开发所用动物源性原料管理和采购控制过程。3.职责3.1研发部3.1.1负责编制采购动物源性原料质量标准及检验操作规程；3.1.2负责产品所使用动物源材料风险分析及病毒去除或灭活研究协调组织。3.2物控部3.2.1负责组织相关部门根据产品生产工艺需求及采购控制程序要求评价选择合格供给商，建立合格供方档案；3.2.1依据审批后采购申请实施采购作业，负责动物源性原料合格资料（检疫合格证、防疫合格证或统计）及追溯性资料搜集；3.2.2负责依据生产需求和库存情况提出采购申请，负责动物源性原料储存管理；3.3质量部负责对采购动物源性原料质量验证，并对其供给商质量评审及日常监督负责。4.内容4.1定义4.1.1衍生物derivative：经过制造过程从动物材料中取得物质。比如透明质酸、胶原、明胶、单克隆抗体、壳聚糖、白蛋白。4.1.2传输性因子transmissible agents：细菌、霉菌、酵母菌、寄生虫、病毒、TSE因子和未分类病原体。4.1.3 TSE（Transmissible spongiform encephalopathies）：即可传输性海绵体脑病，包含绵羊和山羊患痒病、长耳鹿和麋鹿患慢性消耗疾病、牛海绵状脑病（BSE）和人类苦鲁病和痉挛性假硬化（CJD）。4.1.4去除removal：传输性因子数量降低过程。4.1.5灭活inactivation：传输性因子引发感染或病原反应能力降低过程。4.1.6 TSE指示因子model TSE agent：对物理和/或化学过程显示已知抵御力、被作为相关TSE因子灭活类推参考并由此证实所用灭活过程有效性TSE因子。4.1.7指示病毒model virus：对物理和/或化学过程显示已知抵御力、被作为相关病毒灭活类推参考并由此证实所用灭活过程有限性病毒。 注：包含指示病毒（RNA、DNA、包膜和无包膜）和指示噬菌体。4.1.8相关TSE因子/相关病毒relevant TSE agent/relevant virus：已知或可能会污染生产过程中所用原材料或其它材料TSE因子/病毒。4.2动物源性原料采购控制4.2.1步骤图原料标准制订原料采购申请原料采购原料质量检验原料交付使用供给商评定4.2.2动物源性原料质量标准制订研发部负责制订及修订动物源性原料质量标准，经管理者代表同意，并由质量部受控后，分发给相关部门使用；4.2.2动物源性原料采购控制4.2.2.1采购部依据采购控制程序要求组织实施供给商评审，依据动物源性原料质量标准，对原料质量、相关资料完备程度、资质等进行评价，选择适宜供方；负责保留合格供方质量统计，并建立合格供方档案；4.2.2.2向合格供方采购动物源性原料时，应和供方签署长久采购协议，协议应明确动物源性原料规格、数量、质量要求、技术标准、验收条件、违约责任及供货期限等；还应包含：a)供方应确保供体（材料）起源伦理、检疫完整性和可追溯性，并申明所提供供体（材料）适合人类食用；b)申明本企业所采购动物组织原料仅用于生产医疗器械产品，而非其它用途。 4.2.3采购实施4.2.3.1仓储部依据生产需求及库存情况提出采购申请，分管领导同意后传达至采购部；4.2.3.2采购部依据同意采购申请，根据动物源性原料质量标准在合格供方档案中选择供方实施采购；4.2.3.3采购过程中采购部应向供方索取产品相关资料，包含动物检疫合格证、动物防疫合格证或统计、实施提议标准、对该批动物进行防疫接种兽医卫生合格证等，均应有可追溯性统计，包含该产品所用动物产地、取材供给商名称、地址、日期、取材部位等。4.2.3.4采购完成后，采购部应依据原料性质及原料质量标准要求，要求供方选择适宜保留、运输方法，送至本企业原料接收部门；4.2.4质量验证及交付使用4.2.4.1质量部依据动物源性原料质量标准对原料质量进行验证及检验，经验证合格原料应立即交付使用部门使用，验证不合格原料质量部应通知采购部和供方交涉或按摄影关政策法规对原料进行处理。4.2.4.2动物源性原材料使用前，应按动物源性原料质量标准要求保留，以防交叉污染；使用过程中，应对原料进行编号，确保全部产品均含有可溯源性。4.3动物源性供体风险分析和管理4.3.1总则：企业应在剩下风险可接收性基础上，考虑权衡剩下风险和其它替换品比较预期医疗受益，对动物源性原料（包含动物种属和组织选择）使用进行论证。根据风险管理控制程序要求，验证这些要求符合性。4.3.2风险分析4.3.2.1和医疗器械安全性相关定性和定量表征判定1) 分析预期和人体组织或体液接触材料数量、接触表面积、材料类型，和和器械接触人体组织或体液类型。2) 分析活性动物组织制造医疗器械最终产品中活性动物材料含有情况。3) 分析任何动物组织或衍生物预期用途，动物地理起源、种属、年纪和喂养。4) 评定给定动物组织或衍生物生物学性质和动物材料细菌、霉菌和酵母菌生物负载变异性。5) 分析可能存在和产品过程或降解相关毒性残留物。4.3.2.2危害和危害出境判定对动物组织或衍生物相关潜在危害进行判定并形成文件。比如传输性因子潜在污染，和加工过程中传输性因子对去除和灭活过程敏感性；对成品材料潜在污染引发不期望热原、免疫学或毒理学反应可能性；对成品材料本身引发不期望热原、免疫学或毒理学反应可能性。4.3.3风险控制4.3.3.1病毒和TSE因子风险控制1) 实施风险控制时，必需分别包含个类型病毒和TSE因子相关风险。在要求产品特征后，应符合YY/T 0771.2 动物源医疗器械 第2部分：起源、搜集和处理控制（YY/T 0771.2-，ISO 22442-2：，IDT）和YY/T 0771.3 动物源医疗器械 第3部分：病毒和传输性海绵状脑病（TSE）因子消除和灭活确实定（YY/T 0771.3-，ISO 22442-3：，IDT）相关要求。2) 对在YY/T 0771.1 动物源医疗器械 第1部分：风险管理应用（YY/T 0771.1-，ISO 22442-1：，IDT）附录C中所提及特定动物材料，考虑其加工过程而非起源，其TSE风险是可接收，也应认为其病毒风险也是可接收。如认为一些要求不具相关性，则应说明理由并形成文件。3) 当动物种属不能完全满足要求时，企业应证实在确定过生产过程中，传输性因子灭活水平达成要求要求，可完全达成风险可接收水平。4.3.3.2其它危害风险控制1) 和细菌、霉菌、酵母菌和不期望热原、免疫学和毒理学反应相关风险控制应按摄影关标准进行。2) 企业应定时进行微生物学试验，对用于制作医疗器械动物材料初始生物负载进行定量测定。4.3.3.3剩下风险评价1) 剩下风险评定显示TSE风险已被控制在可接收水平和器械预期使用所产生医疗受益超出剩下风险评定可判定TSE风险是可接收。2) 对于根据YY/T 0771.1附录C中所提到条件制造特定动物材料可判定为可接收TSE风险。3) 如TSE风险没有被控制在使用者或接收者可接收风险水平，只有在权衡了特殊受益和可行性考虑时判定总风险可接收性。4.3.3.4总剩下风险可接收性评价1) 总剩下风险可接收性评价应考虑在实施全部风险控制方法后剩下风险和期望医疗受益之间权衡。2) 风险没有被控制在使用者和接收者可接收风险水平，只有在权衡了特殊受益和可行性考虑时才可判定总风险可接收性。4.4动物源性原料起源、搜集及处理控制4.4.1起源4.4.1.1动物源原料应避免在屠宰前、中和后交叉污染，应确保是经检疫后符合人类食用要求动物，应确保所用裁量适适用于器械预期用途。4.4.1.2对于每种动物源原料或衍生物，有些疾病风险和裁量或衍生物种属和品系相关，应建立对应控制方法。4.4.1.3有些疾病和地域相关，包含受孕、出生、喂养和屠宰。用于器械生产动物源材料必需来自非封锁区或未发生相关动物疫情喂养场。严禁使用进口动物，严禁使用进口饲料，严禁使用哺乳类动物蛋白饲料。牛种属参见YY/T 0771.2附录A。4.4.1.4必需根据国家要求进行强制免疫，并在有效保护期内。动物材料起源应有兽医进行逐一检验。对于不能进行逐一检验动物（比如鱼、甲壳动物），应制订文件进行合理性说明，并提供对应抽样计划。4.4.1.5牛、山羊、鹿、马、绵羊、猪在屠宰前应进行检验，如表现为运动系统异常或神经疾病不得用于医疗器械生产。4.4.1.6动物进行屠宰后应立即进行检疫，检疫内容最少包含以下内容： 肉眼检验； 特定器官触诊； 器官和淋巴结切割检验； 异常情况检验，如不一致性、色泽和气味等； 必需时进行试验室检验。4.4.1.7用于医疗器械生产用动物应无要求传染病和寄生虫病；符合农业部要求相关屠宰检疫规程要求；进行试验室疫病检测，结果符合要求。4.4.1.8在屠宰场应有证实符合兽医检验指标统计、具体情况及起源证书（检疫合格证书、防疫证书或统计）。对于无法获取兽医证实动物种属，应含有等同于“适用人类食用”状态，比如从外观确定健康状态良好。4.4.1.9动物源材料供方应有对应方法追溯到材料供体，比如对动物进行编号，进行一一对应。如动物源性原料时由加工动物材料供给商采集、搜集和制造，可追溯性可能无法操作，应采取有效方法或发放证实材料安全性。4.4.2搜集4.4.2.1企业和动物源性原料供给商签署长久合作协议时，应明确采购物料技术要求，该要求应包含： 责任范围界定 材料技术规格要求 文件化要求 检疫标准 程序（包含避免交叉污染具体方法） 监督 确保全部交货相关证书可追溯性程序4.4.2.2动物源性原料应从指定并确定符合要求要求屠宰场收购；该动物源性原料供体应起源于指定并确定符合要求要求养殖场。取材人应填写动物溯源统计。4.4.2.3动物源性原料搜集过程应根据确定过文件化程序（动物源性原料搜集SOP）进行。4.4.2.4动物源性原料搜集人员应培训合格，并含有一定工作经验。4.4.2.5动物源性组织如在屠宰场或屠宰后场所搜集，应对其检疫证书、统计和可追溯性进行审核和验证，填写动物溯源统计。4.4.3处理4.4.3.1动物源性原料需深入切割或修正，应立即移出屠宰场所或搜集区域，在符合洁净和环境保护水平区域内进行处理。避免交叉污染风险。4.4.3.2动物源性原料供给商应根据文件要求程序对处理好材料进行包装，做到隔离。4.4.3.3质量部应对供给商处理动物源性原料方法、过程进行调查评审，确保其根据协议中要求技术要求进行。4.4.4贮存和运输4.4.4.1搜集好动物源性原料应在密封容器或包装袋内贮存和运输。4.4.4.2贮存和运输条件应确保动物源性原料质量，避免受环境、酶解或微生物繁殖影响。4.4.4.3根据和供方协议中说明程序要求进行贮存和运输。4.5动物源性原料病毒及传染去除或灭活验证4.5.1文件评审4.5.1.1应指派有资格人员实施动物源性原料病毒及传染去除或灭活验证工作，该人员资格、培训或经验应形成文件，并在其岗位职责中说明职责和权限。4.5.1.2根据YY/T 0771.3附录A要求进行文件评审，以识别和分析病毒和TSE因子去除和灭活数据。4.5.1.3依据文件综述取得信息用于病毒和TSE去除和灭活研究设计。依据病毒和TSE去除和灭活推论得出论证结果并形成文件，并考虑用于医疗器械动物源性原料及其生产过程内在改变而可能造成文件数据偏差。4.5.1.4如文件评审所得信息不支持病毒或TSE因子去除和灭活，则应选择其它风险管理策略。4.5.2病毒和TSE因子去除和灭活研究4.5.2.1确立病毒和TSE因子去除和灭活研究方案，进行指示病毒选择。所选病毒必需和生产过程中采取原材料可能含有种类相关，如不能用相关病毒，可选择和其理化性质尽可能相同指示病毒。还应考虑所选择病毒理化性质代表性（病毒大小、核酸类型和有没有包膜），指示病毒滴度需要尽可能高（通常需106/ml）。具体参见YY/T 0771.3附录B、附录C、附录D、附录E、附录F。4.5.2.2 方案设计完成后，根据要求进行实施。将研究所得数据进行整理搜集。4.5.2.3确定降低系数，评价已确定用于病毒和TSE去除和灭活生产工艺效能。通常降低总量是各步降低病毒量总和。标准上病毒降低量（log10）41ogs表示该工艺去除和灭活病毒有效。如因检测方法造成病毒降低量41ogs时，应盲传三代，如无病毒检出，才可认定是有效病毒灭活工艺。4.5.2.4经过数据分析后，形成最终汇报，汇报内容包含：文件评审、任何去除研究中所取得数据关键评价、实施灭活研究、总体结论等。4.5.2.5最终汇报确定灭活或去除有效性关键生产参数，对这些参数应明确和要求可接收程度。最终汇报必需进行审核同意，并纳入风险管理文件。4.5.2.6当生产过程有显著改变，或当最终汇报中未考虑到相关信息能够获取时，应对最终汇报进行评定，必需时，应采取纠正方法或补充研究以再确定生产过程。4.5.2.7企业相关责任部门应在生产过程中对最终汇报中全部关键参数进行监视和控制。如发觉异常或改变应进行评审。4.5.2.8最终验证汇报由研发部归档保留。5.相关文件（1）风险管理控制程序（QP-7.1-01） （2）采购控制程序（QP-7.4-01） （3）YY/T 0771.1 动物源医疗器械 第1部分：风险管理应用（YY/T 0771.1-，ISO 22442-1：，IDT） （4）YY/T 0771.2 动物源医疗器械 第2部分：起源、搜集和处理控制（YY/T 0771.2-，ISO 22442-2：，IDT） （5）YY/T 0771.3 动物源医疗器械 第3部分：病毒和传输性海绵状脑病（TSE）因子消除和灭活确实定（YY/T 0771.3-，ISO 22442-3：，IDT）6.质量统计（1）动物溯源统计