注射用更昔洛韦新版说明书.doc

核准日期：
注射用更昔洛韦说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】
　　通用名称：注射用更昔洛韦
　　英文名称：Ganciclovir for Injection
　　汉语拼音：Zhusheyong Gengxiluowei
【成份】本品关键成份为：更昔洛韦，其化学名称为：9-（1，3-二羟基-2-丙氧甲基）鸟嘌呤。
化学结构式：

　　分子式：C9H13N5O4
　　分子量：255.21
辅料为：甘露醇、氢氧化钠。
【性状】本品为白色疏松块状物或粉末；有引湿性。
【适应症】本品仅用于：
    1、预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险器官移植受者巨细胞病毒病。
    2、诊疗免疫功效缺点患者（包含艾滋病患者）发生巨细胞病毒性视网膜炎。
【规格】0.25g
【使用方法用量】
 (一) 对于肾功效正常者：
  1、诊疗CMV视网膜炎标准剂量：
    ①初始剂量：5mg/kg，每12小时一次，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上，连用14-21天。
    ②维持剂量：5mg/kg，天天1次，7天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上；或6mg/kg，天天1次，5天一周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上。
  2、预防器官移植受者巨细胞病毒病：
    ①起始剂量：5mg/kg，每12小时一次，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上，连用7-14天。
    ②维持剂量：5mg/kg，天天1次，7天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上；或6mg/kg，天天1次，5天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上。
（二）特殊用药指导
 1、肾功效不全者：
    对于肾功效不全患者，参考下表中推荐剂量和用药间隔进行调整：
肌酐清除率*（ml/min）
初始剂量（mg/kg）
用药间隔
（小时）
维持剂量（mg/kg）
用药间隔
（小时）
≥70
5.0
12
5.0
24
50-69
2.5
12
2.5
24
25-49
2.5
24
1.25
24
10-24
1.25
24
0.625
24
<10
1.25
每七天3次，在血液透析后
0.625
每七天3次，在血液透析后
*肌酐清除率可依据以下给出公式和血清肌酐相关联

接收血液透析患者剂量不可超出1.25mg/kg，每七天3次，在血液透析后进行。本品需在血液透析完成后短时间内给药，因为血液透析可降低大约50%血浆浓度。
   肌酐清除率（男性）= （140-年纪[岁]）（体重[kg]）
72（血清肌酐[mg/dl]）
    肌酐清除率（女性）=0.85×男性值
    因为对肾功效不全病人推荐使用调整剂量，其血清肌酐或肌酐清除率水平应亲密监控。
2、患者监测：因为接收更昔洛韦患者发生粒细胞降低症，贫血和血小板降低症频率高（见不良事件），提议常常进行全血细胞计数和血小板计数，尤其是以前使用更昔洛韦或其它核苷类拮抗剂出现血细胞降低者，或诊疗开始时中性粒细胞计数小于1000个/μL者。
3、减量：肾功效不全患者需减低剂量。对于出现中性粒细胞降低、贫血和/或血小板降低患者考虑减量（见不良事件）。更昔洛韦不可用于严重中性粒细胞降低（ANC小于500个/μL）或严重血小板降低（血小板小于25000个/μL）患者。
   本品配制方法：首先依据体重确定使用剂量，用适量注射用水或氯化钠注射液将之溶解，浓度达50mg/ml，再加入到氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液、复方乳酸钠注射液100ml静脉滴注，滴注浓度不能超出10mg/ml。
    注意：本品仅供静脉滴注给药，不可肌肉注射。本品使用时不可静脉快速注射或静脉推注，不可超出推荐剂量，不可超出推荐滴注速率。
【不良反应】
    据资料介绍，接收静脉滴注更昔洛韦或口服更昔洛韦诊疗病人不良反应具体情况以下：
 1、AIDS患者
  3个对照、随机、III期比较更昔洛韦注射制剂和口服制剂对CMV视网膜炎维持诊疗临床试验已经完成。在这些试验中，有9%患者因为不良事件提前终止了更昔洛韦注射制剂和口服制剂诊疗。在1项抚慰剂对照、随机、III期试验中，因为不良事件，并发疾病发生或恶化，或化验检验异常而提前终止诊疗者在更昔洛韦口服制剂组为19.5%，抚慰剂组为16%。这些对照临床试验中化验检验和不良事件总结以下:
试验室检验资料
在诊疗CMV视网膜炎和预防CMV病临床试验中化验检验异常结果

诊疗CMV视网膜炎*

预防CMV病ξ
诊疗

口服制剂**3000mg/日
注射制剂***5mg/kg/日

口服制剂****3000mg/日

抚慰剂
个体数日

320
175

478

234
中性粒细胞降低症
<500 ANC/μL

18%
25%
10%
6%
500≤x≤749

17%
14%
16%
7%
750≤x＜1000

19%
26%
22%
16%
血红蛋白降低
<6.5g/dL

2%
5%
1%
<1%
6.5≤x＜8.0

10%
16%
5%
3%
8.0≤x＜9.5

25%
26%
15%
16%
最大血清肌酐
≥2.5mg/d

1%
2%
1%
2%
1.5≤x＜2.5

12%
14%
19%
11%
*各诊疗试验集中数据，包含ICM1653、ICM1774和AVI034
**平均疗程=91天，包含许可重新初始诊疗期
***平均疗程=103天，包含许可重新初始诊疗期
ξ预防试验数据，ICM1654
****更昔洛韦平均疗程=269天
抚慰剂平均疗程=240天
   不良事件：下表显示了在3个接收更昔洛韦注射制剂和口服制剂对照临床试验和一个使用更昔洛韦口服制剂和抚慰剂对照预防CMV病临床试验中，汇报率大于或等于5%不良事件。
在3个比较更昔洛韦注射制剂和口服制剂对CMV视网膜炎维持诊疗随机试验和一个III期随机试验比较更昔洛韦口服制剂和抚慰剂预防CMV病临床试验中，汇报率大于或等于5%不良事件

维持诊疗试验
预防试验
身体系统
不良事件
口服制剂(n=326)
注射制剂(n=179)
口服制剂(n=478)
注射制剂(n=234)
全身反应
发烧
38%
48%
35%
33%
感染
9%
13%
8%
4%
寒颤
7%
10%
7%
4%
脓毒血症
4%
15%
3%
2%
消化系统
腹泻
41%
44%
48%
42%
食欲减退
15%
14%
19%
16%
呕吐
13%
13%
14%
11%
血液和淋巴系统
白细胞降低
29%
41%
17%
9%
贫血
19%
25%
9%
7%
血小板降低
6%
6%
3%
1%
神经系统
神经病变
8%
9%
21%
15%
其它
出汗
11%
12%
14%
12%
瘙痒症
6%
5%
10%
9%
和导管相关反应*
总导管事件
6%
22%
-
-
导管感染
4%
9%
-
-
导管脓毒血症
1%
8%
-
-
*这些事件中，一部分也可出现在身体其它系统

以下事件在临床试验中出现频率高，但其在抚慰剂诊疗个体发生率相同或更高：腹痛、恶心、腹胀、肺炎、感觉异常、皮疹。
视网膜剥离：视网膜剥离在CMV视网膜炎个体接收更昔洛韦诊疗前和初始诊疗后全部有发生。和更昔洛韦诊疗关系还未知。视网膜剥离发生在11%更昔洛韦静脉诊疗患者及8%更昔洛韦口服诊疗患者。CMV视网膜炎患者应常常进行眼科检验，以监测患者视网膜情况并发觉任何其它视网膜病变。
2、器官移植受体：
  在3个更昔洛韦注射制剂对照临床试验和1个更昔洛韦口服制剂对照临床试验评价其在器官移植受体预防CMV病。这些研究中化验检验和不良事件报道总结以下。
试验室检验：下表显示观察到粒细胞降低症（中性粒细胞降低）和血小板降低症发生率：
对照试验-器官移植受体

注射制剂
口服制剂

心脏异位移植*
骨髓异位移植**
肝异位移植***

注射制剂(n=76)
抚慰剂(n=73)
注射制剂(n=57)
抚慰剂(n=55)
口服制剂(n=150)
抚慰剂(n=154)
中性粒细胞降低症
最小ANC<500/μL
4%
3%
12%
6%
3%
1%
最小ANC500-1000/μL
3%
8%
29%
17%
3%
2%
总ANC≤1000/μL
7%
11%
41%
23%
6%
3%
血小板降低症
血小板计数<25,000/μL
3%
1%
32%
28%
0%
3%
血小板计数25,000-50,000/μL
5%
3%
25%
37%
5%
3%
总血小板≤50,000/μL
8%
4%
57%
65%
5%
6%
*试验ICM1496。 平均疗程=28天
**试验ICM1570和ICM1689。平均疗程=45天
***试验GAN040 。更昔洛韦平均疗程=82天
下表是这些对照临床试验中血清肌酐升高发生率：
对照 对照试验-器官移植受体

注射制剂
口服制剂

异位心脏移植
异位骨髓移植
异位骨髓移植
异位肝移植

ICM1496
ICM1570
ICM1689
试验040
最大血清肌酐水平
注射制剂(n=76)
抚慰剂
(n=73)
注射制剂(n=20)
抚慰剂
(n=20)
注射制剂(n=37)
抚慰剂
(n=35)
口服制剂(n=150)
抚慰剂
(n＝154)
血清肌酐≥2.5mg/dL
18%
4%
20%
0%
0%
0%
16%
10%
血清肌酐1.5≤x＜2.5mg/dL
58%
69%
50%
35%
43%
44%
39%
42%
在4个试验中3个，患者接收更昔洛韦注射制剂或口服制剂比抚慰剂组出现血清肌酐水平升高，这些试验中大多数患者同时接收环孢素诊疗。对肾功效损害机制尚不清楚。不过，在更昔洛韦注射制剂或口服制剂诊疗中亲密监测肾功效是必需，尤其是那些同时接收可能引发肾毒性药品患者。
3、通常反应：
   在对AIDS或器官移植受体对照临床试验中，考虑“很可能”或“可能”和更昔洛韦注射制剂或口服制剂相关其它不良事件以下：
   全身反应：腹部增大、衰弱、胸痛、水肿、注射部位炎症、不适、疼痛
   消化系统：肝功效异常、溃疡性胃炎、便秘、消化不良、打嗝
   血液和淋巴系统：全血细胞降低
   呼吸系统：咳嗽增加、呼吸困难
   神经系统：梦境异常、焦虑、神志错乱、抑郁、眩晕、口干、失眠、嗜睡、思维异常、震颤
   皮肤和隶属器：脱发、皮肤干燥
   特殊感觉：视觉异常、味觉倒错、耳鸣、玻璃体病变
   代谢和营养异常：肌酐增加、ALT增加、AST增加、体重减轻
   心血管系统：高血压、静脉炎、血管张力下降
   泌尿生殖系统：肌酐清除率降低、肾衰、肾功效异常、尿频
   骨骼肌肉系统：关节痛、腿抽筋、肌痛、肌无力
   接收更昔洛韦诊疗患者出现以下不良事件可能是致命：胃肠穿孔，多器官衰竭，胰腺炎和脓毒血症。
4、更昔洛韦注射制剂或口服制剂上市后临床应用中报道不良事件：
    以下事件是在该药品同意后使用中确定。因为它们是来自未知样本人群自发汇报，所以无法估计其发生率。
酸中毒、过敏反应、关节炎、支气管痉挛、心搏停止、心脏传导异常、白内障、胆石症、胆汁郁积、先天异常、眼干、感觉迟钝、言语障碍、甘油三酯水平增高、脑病、剥脱性皮炎、锥体外系反应、面瘫、幻觉、溶血性贫血、溶血性尿毒症、肝衰竭、肝炎、高血钙、低血钠、血清ADH异常、不育、肠道溃疡、颅内高压、易怒、记忆丧失、嗅觉丧失、骨髓病、动眼神经麻痹、外周组织缺血、肺纤维化、肾小管病变、横纹肌溶解、Stevens-Johnson综合征、卒中、睾丸发育不良、尖端扭转（Torsades de Pointes）、脉管炎、室性心动过速。
【禁忌】对更昔洛韦或阿昔洛韦过敏者禁用。
【注意事项】
警告：假如绝对中性粒细胞计数少于500个细胞/μL或血小板计数少于25,000个细胞/μL不能使用本品。
  1、患者须知：
    全部患者需被通知更昔洛韦关键毒性为粒细胞降低症（中性粒细胞降低症），贫血和血小板降低症，并易引发出血和感染，必需时需进行剂量调整，包含停药。应强调在诊疗中亲密接收血细胞计数检验关键性。需通知患者更昔洛韦和测定血清肌酐水平相关。
    应警告患者更昔洛韦在动物引发精子生成降低并可能对人类造成生殖力损害。
    应警告可能妊娠女性更昔洛韦可能造成胎儿损害，不提议妊娠使用。提议可能妊娠女性在使用本品诊疗时需采取有效避孕方法。提议男性在本品诊疗期间和诊疗后最少90天应避孕。
    应警告患者更昔洛韦在动物能够引发肿瘤。即使没有对人类进行相关研究资料，更昔洛韦应被认为是一个潜在致癌物。
    全部HIV阳性患者：这些患者可能正在接收齐多夫定（Zidovudine）诊疗。需警告患者同时使用更昔洛韦和齐多夫定在部分患者不耐受，可能引发严重粒细胞降低症（中性粒细胞降低症）。AIDS患者可能正在接收去羟肌苷（Didanosine）诊疗。需警告患者同时使用更昔洛韦和去羟肌苷可能引发血清去羟肌苷浓度显著提升。
    HIV阳性伴CMV视网膜炎患者：更昔洛韦不是CMV视网膜炎治愈药品，免疫损伤患者在诊疗中和诊疗后可能连续经历视网膜炎发展过程。需提议患者在接收更昔洛韦诊疗期间最少4至6周进行1次眼科随访检验。有些患者可能需要更频繁随访。
    器官移植受体：应警告器官移植受体，在对照临床试验中，接收本品器官移植受体肾损害发生率高，尤其是合并使用肾毒性药品者，如环孢素和两性霉素B。即使此毒性反应特异性机制还未确定，且大多数病例为可逆反应，但在同一试验中接收本品患者比接收抚慰剂患者肾损害发生率高，提醒本品起关键作用。
  2、试验室检验：
     因为接收本品患者出现中性粒细胞降低症、贫血和血小板降低症频率高，推荐定时进行全血细胞计数和血小板计数检验。尤其是以往使用更昔洛韦或其它核苷类拮抗剂出现白细胞降低或在诊疗开始时中性粒细胞计数低于1000个/μL者，应天天进行血细胞计数检验，如中性粒细胞计数在500/μL以下或血小板计数在25,000/μL以下时应该暂停用药，直至中性粒细胞增至750/μL以上时方可重新给药。
在评价更昔洛韦临床试验中均可观察到血清肌酐水平增加。在肾功效不全患者需亲密监测血清肌酐和肌酐清除率以进行必需剂量调整。
  3、更昔洛韦不能治愈巨细胞病毒感染，所以用于艾滋病患者合并巨细胞病毒感染时往往需长久维持用药，预防复发。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
   更昔洛韦在人类用药推荐剂量水平可能引发致畸和胚胎毒性，没有对妊娠妇女足够、良好对照研究，故仅在充足显示诊疗益处超出对胎儿潜在危害情况下，方可在妊娠期使用本品。
对更昔洛韦是否分泌入人类乳汁情况未知。因为很多药品可分泌入人乳，且更昔洛韦诊疗可引发动物致癌和致畸效果，考虑更昔洛韦对乳儿可能有严重不良反应，所以，哺乳期妇女慎用。如哺乳期必需接收本品，则应在诊疗期停止授乳。使用最终一剂本品后至哺乳前最少安全间隔还未知。
【儿童用药】
本品对儿科患者疗效和安全性还未确定，因为潜在长久致癌性和生殖毒性，故在儿科人群使用本品应尤其谨慎。仅在仔细评价且认为潜在获益超出风险时方可给儿科患者用药。
接收本品诊疗所报道儿童不良事件和成人报道事件相同。粒细胞降低症（17%）和血小板降低症（10%）是最常报道不良事件。
【老年用药】
本品在老年患者药代动力学资料还未确立。因为老年个体通常肾小球滤过率低，故在本品诊疗前和诊疗中应尤其注意评价肾功效。
对本品临床研究中未包含足够65岁或以上患者，不能确定她们反应是否和年轻个体不一样。其它临床实践亦没有确定老年患者和年轻患者反应差异。通常来说，因为老年患者肝、肾或心脏功效减低，和合并其它疾病或药品诊疗，所以对老年患者选择剂量时应尤其小心，通常从剂量范围最低点开始。
【药品相互作用】
    去羟肌苷：在更昔洛韦口服制剂用药前2小时或同时服用去羟肌苷，稳态去羟肌苷AUC0-12将增加111±114%（范围：10%至493%）（n=12）。更昔洛韦口服前2小时服用去羟肌苷，更昔洛韦稳态AUC下降21±17%（范围：-44%至5%），但两药同时使用时更昔洛韦AUC不受影响（n=12）。两种药品肾清除率均没有显著改变。
    当标准更昔洛韦静脉初始剂量（5mg/kg静脉滴注维持1小时，每12小时1次）和去羟肌苷200mg口服，每12小时1次联合使用，稳态去羟肌苷AUC0-12增加70±40%（范围：3%至121%，n=11），Cmax增加49±48%（范围：-28%至125%）。在另一试验中，当标准更昔洛韦静脉维持量（5mg/kg静脉滴注维持1小时，每二十四小时1次）和去羟肌苷200mg口服，每12小时1次联合使用，在去羟肌苷第一个剂量间隔，去羟肌苷AUC0-12增加50±26%（范围：22%至100%，n=11），Cmax增加36±36%（范围：-27%至94%）。在不和更昔洛韦联合使用时剂量间隔内，去羟肌苷血浆浓度（AUC12-24）不变。更昔洛韦药代动力学参数不受去羟肌苷影响。各试验中两药肾清除率均无显著改变。
   齐多夫定：当更昔洛韦口服制剂量为1000mg每8小时1次，合并齐多夫定100mg每4小时1次时，平均稳态更昔洛韦AUC0-8下降17±25%（范围：-52%至23%）（n=12）。更昔洛韦存在时，齐多夫定稳态AUC0-4，增加19±27%（范围：-11%至74%）。
    因为齐多夫定和更昔洛韦全部有可能引发中性粒细胞降低和贫血，部分患者可能不能耐受两种药品在全量联合使用。
    丙磺舒：当更昔洛韦口服制剂剂量1000mg每8小时1次，合并丙磺舒500mg，每6小时1次时，平均稳态更昔洛韦AUC0-8增加53±91%（范围：-14%至299%）（n=10）。更昔洛韦肾清除率降低22±20%（范围：-54%至-4%），这种相互作用和竞争肾小管分泌相关。
    亚胺培南-西司她丁（Imipenem-cilastatin）：同时接收更昔洛韦和亚胺培南-西司她丁患者有出现无显著特点癫痫发作报道，故除非潜在获益超出风险，这些药品不可同时使用。
    其它药品：抑制快速分裂细胞群，如骨髓、精原细胞和皮肤生发层和胃肠道粘膜细胞复制药品和更昔洛韦合并使用均可增加毒性。所以，这类药品如氨苯砜、戊烷脒、5-氟胞嘧啶、长春新碱、长春碱、阿霉素、两性霉素B、甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲基异噁唑复合物或其它核苷拮抗剂仅可在潜在获益超出风险时和更昔洛韦同时使用。
    没有更昔洛韦和器官移植受体常见药品相互作用正式研究。更昔洛韦和环孢素或两性霉素B等已知潜在肾毒性药品同时使用可增加血清肌酐水平。在一项回顾性分析中，91例异位肝移植患者接收更昔洛韦（5mg/kg静脉滴注维持1小时，每12小时1次）和口服环孢霉素（诊疗剂量），没有观察到对环孢霉素全血浓度影响。
【药品过量】
    静脉注射本品过量可致包含不可逆转各类血小板降低症，连续性骨髓抑制，可逆性中性粒细胞降低或粒细胞降低症，肝、肾功效损害和癫痫。对于用药过量患者，透析能降低药品血浆浓度。
【药理毒理】
药理作用
    本品为一个2’-脱氧鸟嘌呤核苷酸类似物，可抑制疱疹病毒复制。其作用机理是：更昔洛韦首先被巨细胞病毒（CMV）编码（UL97基因）蛋白激酶同系物磷酸化成单磷酸盐，再经过细胞激酶深入磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐。在CMV感染细胞内，三磷酸盐量比非感染细胞中量高100倍，提醒本品在感染细胞中可优先磷酸化。更昔洛韦一旦形成三磷酸盐，能在CMV感染细胞内连续数天。更昔洛韦三磷酸盐能经过以下方法抑制病毒DNA合成：1）竞争性地抑制病毒DNA聚合酶；2）掺入病毒及宿主细胞DNA内，从而造成病毒DNA延长终止。更昔洛韦对病毒DNA聚合酶作用较对宿主聚合酶强。
临床已证实，本品对巨细胞病毒（CMV）和单纯疱疹病毒（HSV）所致感染有效。
毒理研究
遗传毒性：更昔洛韦浓度分别为50-500μg/ml和250-μg/ml时，体外可增加小鼠淋巴瘤细胞突变和人淋巴细胞DNA损伤。在小鼠微核试验中，更昔洛韦在150和500mg/kg（iv）（以AUC计算相当于人暴露量2.8至10倍）时，有致突变作用，但在50mg/kg（以AUC计算，和人用药剂量相当）时无此作用。Ames沙门氏菌试验表明，更昔洛韦在500至5000μg/ml浓度下，无致突变作用。
生殖毒性：雌性小鼠静脉给更昔洛韦90mg/kg/日（以AUC计算，约相当于人给药剂量为50mg/kg平均暴露珠平时1.7倍），可引发交配行为降低，生育力减低，并增加胚胎死亡率。每日口服或静脉给本品剂量范围为0.2-10mg/kg时，可引发雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和狗生精能力。不一样种属动物显示毒性反应最低剂量下AUC范围为推荐人静脉剂量下AUC0.03-0.1倍。
    更昔洛韦静脉给药，对家兔和小鼠均显示有胚胎毒性，并对家兔有致畸作用。在给药剂量分别为60mg/kg/日和108mg/kg/日（相当于人2倍AUC）下，最少85%家兔和小鼠出现胚胎重吸收。在家兔观察到作用包含：胚胎生长迟缓，胚胎死亡，致畸和/或母体毒性。致畸作用包含：上颚裂，无眼畸形/小眼畸形，器官发育不全（肾和胰腺），脑积水和短颌。在小鼠，可观察到母体/胚胎毒性和胚胎死亡。
雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期，每日静脉给90mg/kg，可引发达1月龄雄性动物后代睾丸和精囊发育不全，和胃非腺体区病理改变。以AUC计算，小鼠暴露剂量约相当于人AUC1.7倍。
致癌作用：小鼠经口给更昔洛韦剂量为20和1000mg/kg/日时，有致癌作用（以AUC计算，分别相当于人静脉给推荐剂量5mg/kg/日0.1和1.4倍）。当剂量为1000mg/kg/日时，显著增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃（非腺性粘膜）、雌性小鼠生殖组织（卵巢、子宫、乳腺、阴蒂腺和阴道）及肝脏肿瘤发生率。当剂量为20mg/kg/日时，轻度增加雄性小鼠包皮腺和副泪腺、雄性和雌性小鼠前胃和雌性小鼠肝脏肿瘤发生率。当小鼠服用更昔洛韦剂量为1mg/kg/日（以AUC计算，相当于人用剂量0.01倍）时，未观察到致癌作用。除了肝脏组织细胞肉瘤，更昔洛韦引发肿瘤通常为上皮或血管源性，即使小鼠包皮腺、阴蒂腺、前胃和副泪腺在人类没有对应组织部位，但应考虑更昔洛韦对人体潜在致癌作用。
【药代动力学】依据国外资料介绍：
吸收：在饥饿状态下口服更昔洛韦绝对生物利用度大约为5%（n=6），进食后为6%至9%（n=32），当进餐时口服更昔洛韦剂量3g/日（500mg每3小时一次，每日6次和1000mg每日3次），用二十四小时血清浓度时间曲线下面积（AUC）和最大血清浓度（Cmax）测定稳定状态吸收程度，两种方法得到结果相同，分别为AUC0-2415.9±4.2（均值±标准差）和15.4±4.3μg·h/ml，Cmax1.02±0.24和1.18±0.36μg/ml（n=6）。
在静脉滴注5mg/kg更昔洛韦1小时末，总AUC范围在22.1±3.2（n=16）和26.8±6.1μg·h/ml之间，Cmax范围在8.27±1.02（n=16）和9.0±1.4μg/ml（n=16）。
    食物效应：20例HIV阳性个体每8小时服用剂量为1000mg更昔洛韦口服制剂和含有602千卡热量和46.5%脂肪食物，稳态AUC提升22±22%（范围：-6%至68%），且血清峰浓度时间（Tmax）显著延长，从1.8±0.8增加至3.0±0.6小时，Cmax从0.85±0.25增加至0.96±0.27μg/ml（n=20）。
    分布：静脉给药后，更昔洛韦稳态分布容积为0.74±0.15L/kg（n=98）。对更昔洛韦口服制剂，未观察到AUC和用药者体重（范围：55至128kg）之间相关性，不需依据体重确定口服剂量。在3例每8小时或每12小时接收更昔洛韦2.5mg/kg静脉滴注患者在用药后0.25至5.67小时测得脑脊液浓度范围从0.31至0.68μg/ml，代表对应血浆浓度24%至70%。在更昔洛韦浓度为0.5至51μg/ml下，血浆蛋白结合率为1%至2%。
    代谢：单次口服14C标识更昔洛韦1000mg，86±3%服用量经粪便排泄，5±1%经尿液排泄（n=4）。尿液和粪便内得到代谢产物放射性不超出1%至2%。
    消除：当静脉用药时，剂量范围在1.6至5.0mg/kg内，更昔洛韦呈线性药代动力学改变，口服时，至日总剂量4g/日呈线性动力学改变。更昔洛韦关键排泄路径是经过肾小球滤过和主动肾小管分泌以原型药品经肾脏排泄。在肾功效正常患者，静脉给更昔洛韦91.3±5.0%（n=4）以未代谢原形出现在尿液中。静脉给更昔洛韦全身清除率为3.52±0.80ml/min/kg（n=98），而肾脏清除率为3.20±0.80ml/min /kg（n=47），为全身清除率91±11%（n=47）。口服更昔洛韦后，在二十四小时内达成稳态。口服后肾脏消除率为3.1±1.2ml/min/kg（n=22）。静脉给药后半衰期为3.5±0.9小时（n=98），口服给药后为4.8±0.9小时（n=39）。
    特殊人群：
    肾脏损害：10例免疫损伤伴肾损害患者静脉给更昔洛韦注射制剂，剂量范围在1.25至5.0mg/kg，进行药代动力学评价。
估计肌酐清除率（ml/min）
n
剂量
清除率（ml/min）
均值±标准差
半衰期（小时）
均值±标准差
50-79
4
3.2-5mg/kg
128±63
4.6±1.4
25-49
3
3-5mg/kg
57±8
4.4±0.4
<25
2
1.25-5mg/kg
30±13
10.7±5.7
44例实体器官移植受体或HIV阳性患者接收更昔洛韦口服制剂诊疗后，评价更昔洛韦药代动力学特点。伴随肾功效下降（按肌酐清除率表示），出现显著口服更昔洛韦清除率降低和AUC0-24h增加。依据这些结果，有必需对肾功效不全患者调整更昔洛韦剂量。
     在静脉或口服给药后，血液透析均将更昔洛韦血浆浓度降低50%。
     种族和性别：研究药品对不一样种族和性别效果，受试个体接收1000mg，每8小时一次诊疗方案，即使黑种人（16%）和西班牙裔（20%）患者数量少，但显示和白种人相比，这些亚群稳态Cmax和AUC0-8呈较低趋势。因为女性患者（12%）数量少，无法对性别差异作出肯定结论；不过，未观察到男性和女性之间差异。
    儿童：对27例年纪在2至49天新生儿进行更昔洛韦药代动力学研究。静脉给药剂量为4mg/kg（n=14）或6mg/kg（n=13），药代动力学参数分别为Cmax5.5±1.6和7.0±1.6μg/ml，全身清除率3.14±1.75和3.56±1.27ml/min/kg，t1/2在两种情况均为2.4小时（调和均值）。
     另对10例年纪在9个月至12岁儿科患者进行更昔洛韦药代动力学研究。在单次和数次（每12小时）静脉给药（5mg/kg）后，更昔洛韦药代动力学特点相同。稳态分布容积为0.64±0.22L/kg，Cmax为7.9±3.9μg/ml，全身清除率为4.7±2.2ml/min/kg，t1/2为2.4±0.7小时。在儿科患者，更昔洛韦静脉给药后药代动力学参数和在成人观察到情况相同。
    老人：现在尚无年纪大于65岁成人药代动力学研究资料。
【贮藏】遮光，密封(10～30℃)保留。
【包装】管制抗生素瓶，1瓶/盒；2瓶/盒；5瓶/盒；10瓶/盒。
【使用期】24个月
【实施标准】《中国药典》二部
【同意文号】
【生产企业】