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短篇论著脑梗死患者并发真菌尿路感染的病原菌分布及耐药性分析王楠 王康椿 朱卓均 谭俊青 广东省第二中医院(广东省中医药工程技术研究院),广州 5 1 0 0 9 5【摘要】目的 分析脑梗死患者并发真菌性尿路感染的病原菌分布及耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法回顾性分析2 0 1 9年9月至2 0 2 2年5月广东省第二中医院脑梗死患者发生尿路感染的中段尿或膀胱穿刺液真菌培养结果。结果 共分离出4 4 1株 非重 复真 菌,其 中以 白念 珠 菌为 主(5 0.5 6 7%),其 次为 热带 念 珠菌(2 1.3 1 5%)和 光滑 念珠 菌(1 8.5 9 4%),还分离到1 0株非常见真菌。所有菌株对5-氟胞嘧啶和两性霉素B的敏感性较高,均在9 6%以上。白念珠菌和近平滑念珠菌对常用抗真菌药物敏感性较高,均在8 0%以上,而热带念珠菌和光滑念珠菌对唑类抗真菌药物的耐药性均较高。结论 脑梗死患者真菌性尿路感染的病原菌以白念珠菌为主,临床诊疗应根据药敏结果合理使用抗真菌药物。【关键词】脑梗死;尿路感染;真菌;耐药性【中图分类号】R 5 1 9 R 6 9 1.3 【文献标志码】A 【文章编号】1 6 7 3-3 8 2 7(2 0 2 3)1 8-0 5 1 1-5 1 7 脑梗死是指由各种原因所致的局部脑组织血液供应障碍,缺血、缺氧导致的局限性脑组织缺血性坏死或软化,进而产生临床上对应的神经功能缺失表现,又称缺血性卒中1-2。脑梗死患者由于长期卧 床、年 龄 大、基 础 疾 病 多、免 疫 力 低 下 等 特点3,加上免疫抑制剂和广谱抗生素的使用,据统计临床上尿路感染的发生率仅次于肺部感染4。真菌是脑梗死患者发生尿路感染最常见的病原菌之一5。为了解真菌分布特点和耐药性,为临床合理应用抗菌药物提供依据,本研究对我院2 0 1 9年9月至2 0 2 2年5月脑梗死患者并发真菌性尿路感染的病原菌分布及耐药性进行分析。1 材料与方法1.1 菌株来源菌株来自2 0 1 9年9月至2 0 2 2年5月广东省第二中医院脑梗死并发尿路感染患者中段尿、新插导尿管尿或膀胱穿刺液培养阳性的真菌结果,均是非重复 菌株(同 一 患 者 同 一 菌 株 按1例 计算)。基金项目:广东省医学科研基金项目(B 2 0 2 3 1 8 8)作者简介:王楠,女(汉族),硕士,主管技师.E-m a i l:1 0 5 8 7 7 9 0 5 3q q.c o m通信作者:王康椿,E-m a i l:k a n g c h u n w a n g 1 2 6.c o m1.2 仪器和试剂沙堡弱琼脂培养基、真菌显色平板购于广州市迪景生物科技公司,鉴定试剂A P I 2 0 C AUX和药敏试剂AT B F UNGU S 3 购于法国生物梅里埃公司,疑难菌株鉴定采用E X S 3 0 0 0全自动微生物质谱检测系统(中国中元汇吉公司)。1.3 菌株鉴定及药敏试验取1 0 L中段尿、新插导尿管尿或膀胱穿刺液严格按照 全国临床检验操作规程(第四版)的要求进行接种、培养、分离菌株。根据2 0 1 7年 细菌与真菌涂片镜检和培养结果报告规范专家共识6指出的尿液培养定植谱和病原谱的定义,念珠菌属为病原菌而非定植菌,排除标本污染,真菌菌落数1 0 0 0 C F U/m L时进行鉴定和药敏分析。真菌的常规鉴定采用真菌显色平板和A P I 2 0 C AUX鉴定卡,疑难菌株的鉴定采用E X S 3 0 0 0全自动微生物质谱检测系统(中国中元汇吉公司)。药敏试验采用法国生物梅里埃公司AT B F UNGU S 3药敏试剂测定的真菌最小抑菌浓度(M I C),药敏结果折点按照C L S I M 2 7-S 4标准7判断,两性霉素B M I C2 m g/L为敏感,8 m g/L为耐药;5-氟胞嘧啶M I C4 m g/L为敏感,3 2 m g/L为耐药;伊曲康唑M I C0.1 2 5为敏感,1 m g/L为耐药;氟康唑M I C8 m g/L为敏感,6 4 m g/L为耐815 中国真菌学杂志 2 0 2 3年1 2月 第1 8卷 第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r 2 0 2 3,V o l 1 8,N o.6 药;伏立康唑M I C1 m g/L为敏感,4 m g/L为耐药。质控菌株为国家卫生健康委临床检验中心提供的白念珠菌株AT C C 9 0 0 2 9。1.4 统计学分析 应用E x c e l软件建立数据库,采用S P S S 2 2.0统计软件进行数据统计分析。2 结 果2.1 一般资料情况共检出4 4 1株非重复真菌。男性2 0 3例,占4 6.0 3 2%(2 0 3/4 4 1),女 性2 3 8例,占5 3.9 6 8%(2 3 8/4 4 1);年龄1 71 0 2岁,中青年(1 56 0岁)1 4 5例,占3 2.8 8 0%,老 年(6 0岁)2 9 6例,占6 7.1 2 0%,平均年龄为6 5.7 4 4岁。4 4 1例病例中,占 前3位 的 科 室 为 针 灸 康 复 科(3 7 3/4 4 1,8 4.5 8 0%),重症医学科(4 7/4 4 1,1 0.6 5 8%),呼吸与危重症医学科(1 0/4 4 1,2.2 6 7%),见表1。表1 4 4 1株真菌科室来源分布T a b.1 S o u r c e d i s t r i b u t i o n o f 4 4 1 f u n g a l s t r a i n s科室例数构成比针灸康复科3 7 38 4.5 8 0%重症医学科4 71 0.6 5 8%呼吸与危重症医学科1 02.2 6 7%脑病科61.3 6 1%急诊综合病区51.1 3 4%合计4 4 11 0 0%2.2 真菌菌株分布4 4 1株真菌中,白念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌占分离菌株的前3位,占比分别为5 0.5 6 7%、2 1.3 1 5%、1 8.5 9 4%,占总分离菌的9 0.4 7 6%。此外,还分离到1 0株非常见真菌,如阿萨希毛孢子菌、涎沫念珠菌、罗伦特隐球菌等,见表2。2.3 主要真菌药敏结果药敏结果统计显示,白念珠菌对监测的抗真菌药物敏感率较高,均高于8 0%;热带念珠菌对5-氟胞嘧啶和两性霉素B的敏感率较高,大于9 5%,但是对伊曲康唑、伏立康唑、氟康唑的耐药情况较严重,敏感率均低于5 0%;光滑念珠菌对伊曲康唑的耐药情况较严重,敏感率为5 4.8 7 8%,对其余抗真菌药物的敏感率均较高,对5-氟胞嘧啶和两性霉素B的敏感率均为1 0 0%,对伏立康唑和氟康唑的敏感率均大于8 5%;近平滑念珠菌的耐药情况较少见,对抗真菌药物的敏感率均大于9 0%,见表3。表2 4 4 1株真菌的菌株分布T a b.2 D i s t r i b u t i o n o f 4 4 1 f u n g a l s t r a i n s真菌名称例数构成比白念珠菌2 2 35 0.5 6 7%热带念珠菌9 42 1.3 1 5%光滑念珠菌8 21 8.5 9 4%近平滑念珠菌3 17.0 2 9%克柔念珠菌10.2 2 6%阿萨希毛孢子菌20.4 5 4%涎沫念珠菌20.4 5 4%罗伦特隐球菌20.4 5 4%其他40.9 0 7%合计4 4 11 0 0%3 讨 论尿路感染的发生率仅次于呼吸道感染,占医院感染的第2位,是脑梗死患者的常见并发症之一,表3 主要分离菌株药敏结果T a b.3 S u s c e p t i b i l i t y o f t h e m a i n i s o l a t e d f u n g i t o a n t i f u n g a l d r u g s5-氟胞嘧啶nS/%两性霉素BnS/%伊曲康唑nS/%伏立康唑nS/%氟康唑nS/%白念珠菌(n=2 2 3)2 1 79 7.3 0 92 2 09 8.6 5 51 7 98 0.2 6 91 9 78 8.3 4 12 0 19 0.1 3 5热带念珠菌(n=9 4)9 19 6.8 0 99 21 0 03 33 5.1 0 664 8.9 3 64 44 6.8 0 9光滑念珠菌(n=8 2)8 21 0 08 21 0 04 55 4.8 7 87 08 5.3 6 67 08 5.3 6 6近平滑念珠菌(n=3 1)3 09 6.7 7 43 11 0 02 99 3.5 4 82 99 3.5 4 82 99 3.5 4 8注:n:菌株数;S:敏感。915 中国真菌学杂志 2 0 2 3年1 2月 第1 8卷 第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r 2 0 2 3,V o l 1 8,N o.6 逆行感染导致的血流感染尤其需要警惕8。尿路感染的 病 原 菌 以 细 菌 为 主,但 真 菌 也 占 一 定 比例9。真菌引起的尿路感染属于条件致病菌导致的深部真菌感染,在临床上尿路感染定植菌与感染菌常常难以鉴别,因此需要进行尿液真菌培养和鉴定及菌落计数进行辅助诊断1 0。研究显示,脑梗死患者具有年龄大、基础疾病多、免疫功能下降、侵袭性操作较多、长期使用广谱抗生素和留置导尿管等多种高危因素1 1,较普通患者更易发生真菌感染,而深部真菌感染也会增加脑梗死患者的并发症及病死率1 2。因此,了解脑梗死患者真菌性尿路感染的病原菌分布和对抗真菌药物的敏感性,对临床抗真菌治疗具有重要指导意义。念珠菌是泌尿系统深部真菌感染的重要病原菌之一1 3。本次研究中,念珠菌检出4 3 4例,占全部检出真菌的9 8.4 1 3%。白念珠菌的检出率占第一位,为5 0.5 6 7%,与金亮等1 4、李晓君等1 5、胡跃世等1 6报道一致,但是与裴丽静等5报道存在差异,其尿培养中检出的真菌以光滑念珠菌为主。本研究显示,热带念珠菌2 1.3 1 5%和光滑念珠菌1 8.5 9 4%分 别 占 分 离 真 菌 的 第2、3位,与 金 亮等1 4的报道一致,但李晓君等1 5、胡跃世等1 6都发现光滑念珠菌的检出率大于热带念珠菌,这可能与样本统计量、地域差异、不同医院常见定植菌不同、病原菌的耐药性等存在差异相关。此外,还检出了1 0例不常见真菌,如阿萨希毛孢子菌、涎沫念珠菌、罗伦特隐球菌等,这有赖于近年来我科全自动微生物质谱检测系统的应用,大大提高了疑难罕见菌株的检出率和准确性。本研究分离的白念珠菌和近平滑念珠菌对监测的抗真菌药物敏感率较高,大于8 0%。热带念珠菌对三种唑类抗真菌药物的敏感性均较低于5 0%,这可能与热带念珠菌具有强大的生物膜形成能力和耐渗透性等特点易产生耐药性有关1 7。光滑念珠菌除对伊曲康唑的敏感率较低,对其他药物的敏感性均较高,大于8 5%,一方面可能与伊曲康唑在过去3 0多年在临床上广泛和不合理使用有关,另一方面与其发挥主要抗菌作用的1 4-去甲基化酶(1 4-DM)活性降低有关1 8。本研究仅分离出1例克柔念珠菌,除对氟康唑耐药,对其余4种药物均敏感。5-氟胞嘧啶和两性霉素B氟康唑虽然在临床的应用时间长,但目前仍保持良好的活性,本研究分离的主要念珠菌对这两种药物的敏感性均 超 过9 5%,对 治 疗 真 菌 性 尿 路 感 染 效 果较好1 9。综上所述,脑梗死患者由于年龄大、住院时间长、侵入性操作多等多重危险因素,应随时监测有无真菌性尿路感染。真菌培养及药敏试验既可以明确尿路感染的病原菌种类,还可指导临床合理使用抗真菌药物,对尿路感染的流行病学研究、治疗效果、疾病转归及医院感染的控制具有重要意义。参 考 文 献1 臧艳静,郑宏伟,崔泽岩.基于血清学指标的脑梗死患者预后列线图预测模型的建立与评估J.中华老年心脑血管病杂志,2 0 2 2,2 4(3):2 7 7-2 8 0.2 王楠,谭俊青,潘慧娟.脑梗死患者并发尿路感染的病原菌分布及耐药 性分析J.医 学 检 验 与 临 床,2 0 2 1,3 2(3):2 1-2 4.3 肖淑红,刘建浩,黄文灵,等.脑梗死术后患者尿路感染病原学及影响因素J.中华医院感染学杂志,2 0 2 0,3 0(7):1 1 0 6-1 1 1 0.4 何小羊,任秋霞,杨英.2 0 0 82 0 1 7年我国深部真菌病原谱及流行特征国内文献系统分析J.中国真菌学杂志,2 0 1 8,1 3(4):2 2 9-2 3 4.5 裴丽静,赵桂珍,时东彦.医院获得性真菌尿路感染临床特征分析J.河北医科大学学报,2 0 1 7,3 8(3):3 5 5-3 5 7.6 王辉,马筱玲,宁永忠,等.细菌与真菌涂片镜检和培养结果报告规范专家共识J.中华检验医学杂志,2 0 1 7,4 0(1):1 7-3 0.7 WE I N E R-L A S T I NG E R L M,A B N E R S,E DWA R D S J R,e t a l.A n t i m i c r o b i a l-r e s i s t a n t p a t h o g e n s a s s o c i a t e d w i t h a-d u l t h e a l t h c a r e-a s s o c i a t e d i n f e c t i o n s:S u mm a r y o f d a t a r e-p o r t e d t o t h e N a t i o n a l H e a l t h c a r e S a f e t y N e t w o r k,2 0 1 5-2 0 1 7J.I n f e c t C o n t r o l H o s p E p i d e m i o l,2 0 2 0,4 1(1):1-1 8.8 孟魏,焦粤农,姚珍,等.脑梗死患者医院感染病原菌分布与耐药分析J.实验与检验医学,2 0 2 0,3 8(3):5 1 8-5 2 0.9 张凤岐,李慧平,王聪,等.念珠菌引起尿路感染的病原学分布 与 研 究 J.中 国 卫 生 检 验 杂 志,2 0 2 1,3 1(1 4):1 7 1 5-1 7 1 7.1 0 丁卉,余璟璐,李国雄.尿路感染常见病原菌的耐药性分析J.中华医院感染学杂志,2 0 1 4,2 4(9):2 1 1 0-2 1 1 2.1 1 KAMAN I L,KA LWA R H.F u n g a l u r i n a r y t r a c t i n f e c t i o n a m o n g c h r o n i c l i v e r d i s e a s e p a t i e n t s w i t h h e p a t i c e n c e p h a l o p-a t h y a n d i t s t r e a t m e n t o u t c o m e sJ.J GH O p e n,2 0 2 1,5(2):2 1 3-2 1 8.1 2 王以文,景黎君,姚要兵,等.大面积脑梗死并深部真菌感染危险因 素 分 析 J.中 国 实 用 神 经 疾 病 杂 志,2 0 1 6,1 9(1 4):3 9-4 1.1 3 葛茹,闫卓惠,姜蕾.I C U患者导尿管相关尿路感染的高危因素分析J.哈尔滨医药,2 0 2 2,4 2(2):1 1 5-1 1 7.(下转第5 3 3页)025 中国真菌学杂志 2 0 2 3年1 2月 第1 8卷 第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r 2 0 2 3,V o l 1 8,N o.6 f o r a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a:a c a s e r e p o r tJ.I n f e c t i o n,2 0 2 1,4 9(1):1 6 5-1 7 0.1 3 S C HA P I R A R S,S KA B E L UN D A J,U P T ON R J,e t a l.A o r t i c m y c e t o m a f r o m d i s s e m i n a t e d C u n n i n g h a m e l l a s p e c i e s i n f e c t i o nJ.M i l M e d,2 0 2 0,1 8 5(5-6):e 9 1 9-e 9 2 2.1 4 L I U Y C,Z HOU M L,CHE N G K J,e t a l.S u c c e s s f u l t r e a t m e n t o f i n v a s i v e f u n g a l r h i n o s i n u s i t i s c a u s e d b y C u n-n i n g h a m e l l a:A c a s e r e p o r t a n d r e v i e w o f t h e l i t e r a t u r eJ.W o r l d J C l i n C a s e s,2 0 1 9,7(2):2 2 8-2 3 5.1 5 H I R AYAMA Y,YA J I MA N,KA I MO R I M,e t a l.D i s-s e m i n a t e d i n f e c t i o n a n d p u l m o n a r y e m b o l i z a t i o n o f C u n n i n g-h a m e l l a b e r t h o l l e t i a e c o m p l i c a t e d w i t h h e m o p h a g o c y t i c l y m-p h o h i s t i o c y t o s i sJ.I n t e r n M e d,2 0 1 3,5 2(1 9):2 2 7 5-2 2 7 9.1 6 S T R A S F E L D L,E S P I NO S A-A GU I L A R L,GA J EWS K I J L,e t a l.E m e r g e n c e o f C u n n i n g h a m e l l a a s a p a t h o g e n i c i n-v a s i v e m o l d i n f e c t i o n i n a l l o g e n e i c t r a n s p l a n t r e c i p i e n t sJ.C l i n L y m p h o m a M y e l o m a L e u k,2 0 1 3,1 3(5):6 2 2-6 2 8.1 7 S T E I N B R I NK J M,HON G D K,B E R G I N S P,e t a l.T h e r o b u s t a n d r a p i d r o l e o f m o l e c u l a r t e s t i n g i n p r e c i s i o n f u n g a l d i a g n o s t i c s:A c a s e r e p o r tJ.M e d M y c o l C a s e R e p,2 0 2 0,2 7:7 7-8 0.D O I:1 0.1 0 1 6/j.mm c r.2 0 2 0.0 2.0 0 3.1 8 OT A H,YAMAMO T O H,K I MUR A M,e t a l.S u c c e s s f u l t r e a t m e n t o f p u l m o n a r y M u c o r m y c o s i s c a u s e d b y C u n n i n g-h a m e l l a b e r t h o l l e t i a e w i t h h i g h-d o s e l i p o s o m a l a m p h o t e r i c i n B(1 0 m g/k g/d a y)f o l l o w e d b y a l o b e c t o m y i n c o r d b l o o d t r a n s p l a n t r e c i p i e n t sJ.M y c o p a t h o l o g i a,2 0 1 7,1 8 2(9-1 0):8 4 7-8 5 3.1 9 QU I L L E T-D Y E C,ME N I AN E J C,QU I S T D,e t a l.T r i-p l e c u t a n e o u s m y c o s i s(C u n n i n g h a m e l l a b e r t h o l l e t i a e,P h o-m o p s i s s p p.a n d P a r a c o n i o t h y r i u m s p p.)i n a n i mm o n u-c o m p r o m i s e d p a t i e n t:a M a r t i n i c a n c a s e r e p o r tJ.J M y c o l M e d,2 0 1 2,2 2(4):3 5 7-3 6 1.2 0 B E L L AN G E R A P,B E R C E ANU A,R O C C H I S,e t a l.D e v e l o p m e n t o f a q u a n t i t a t i v e P C R d e t e c t i n g C u n n i n g h a m e l-l a b e r t h o l l e t i a e t o h e l p i n d i a g n o s i n g t h i s r a r e a n d a g g r e s s i v e m u c o r m y c o s i sJ.B o n e M a r r o w T r a n s p l a n t,2 0 1 8,5 3(9):1 1 8 0-1 1 8 3.2 1 HU Z M,WAN G L L,Z OU L,e t a l.C o i n f e c t i o n p u l m o-n a r y m u c o r m y c o s i s a n d a s p e r g i l l o s i s w i t h d i s s e m i n a t e d m u-c o r m y c o s i s i n v o l v i n g g a s t r o i n t e s t i n a l i n i n a n a c u t e B-l y m-p h o b l a s t i c l e u k e m i a p a t i e n tJ.B r a z J M i c r o b i o l,2 0 2 1,5 2(4):2 0 6 3-2 0 6 8.2 2 C I N T E Z A E,N I C O L E S C U A,C I OMA R T AN T,e t a l.D i s s e m i n a t e d C u n n i n g h a m e l l a s p p.e n d o c a r d i t i s i n a B e t a-t h a l a s s e m i a p a t i e n t a f t e r a s y m p t o m a t i c C OV I D-1 9 i n f e c t i o nJ.D i a g n o s t i c s(B a s e l),2 0 2 2,1 2(3):6 5 7.2 3 S H I N T AKU M,YAMA D A E,OHT A M,e t a l.D i s s e m i-n a t e d C u n n i n g h a m e l l a b e r t h o l l e t i a e m u c o r m y c o s i s w i t h p r o-t r a c t e d c l i n i c a l c o u r s e a n d f o r m a t i o n o f a l a r g e i n t r a-v e n t r i c u-l a r m u r a l t h r o m b u sJ.I n t J C l i n E x p P a t h o l,2 0 2 2,1 5(5):2 3 3-2 3 7.2 4 MA S C A R E L L A M A,S C HWE I T Z E R L,A L R E E F I M,e t a l.T h e i n f e c t i o u s t h y r o i d n o d u l e:a c a s e r e p o r t o f m u c o r m y-c o s i s a s s o c i a t e d w i t h i b r u t i n i b t h e r a p yJ.J O t o l a r y n g o l H e a d N e c k S u r g,2 0 1 9,4 8(1):4 9.2 5 吴飞凤,田继东,佘周,等.儿童小克银汉毛霉病的临床特征分 析:1例 报 告 并 文 献 复 习J南 方 医 科 大 学 学 报 J.2 0 2 2,4 2(5):7 8 0-7 8 5.2 6 T I S S O T F,A G R AWA L S,P A GANO L,e t a l.E C I L-6 g u i d e l i n e s f o r t h e t r e a t m e n t o f i n v a s i v e c a n d i d i a s i s,a s p e r g i l-l o s i s a n d m u c o r m y c o s i s i n l e u k e m i a a n d h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t p a t i e n t sJ.H a e m a t o l o g i c a,2 0 1 7,1 0 2(3):4 3 3-4 4 4.2 7 L E E S H,S UN H Y,KO B S,e t a l.B r e a k t h r o u g h i n v a s i v e f u n g a l i n f e c t i o n u n d e r t h e u s e o f p o s a c o n a z o l e a n d v o r i c o n-a z o l eJ.J F o r m o s M e d A s s o c,2 0 1 6,1 1 5(5):3 8 4-3 8 5.2 8 G R E E N B E R G R N,MU L L AN E K,VAN B UR I K J A,e t a l.P o s a c o n a z o l e a s s a l v a g e t h e r a p y f o r z y g o m y c o s i sJ.A n-t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2 0 0 6,5 0(1):1 2 6-1 3 3.收稿日期 2 0 2 2-0 9-0 2 本文编辑 卫凤莲(上接第5 2 0页)1 4 金亮.1 2 3 3份尿样病原菌分布和耐药性分析J.临床荟萃,2 0 1 4,2 9(7):7 6 1-7 6 4.1 5 李晓君,谭俊青,潘慧娟,等.老年患者导尿管相关念珠菌泌尿系感染菌株分布及药敏分析J.中国真菌学杂志,2 0 2 0,1 5(3):1 6 1-1 6 3.1 6 胡跃世,李鹏,曹志华,等.尿路真菌感染调查与药敏分析J.中华医院感染学杂志,2 0 1 6,2 6(5):1 0 5 3-1 0 5 5.1 7 Z U Z A-A L V E S D L,S I L VA-R O C HA W P,C HAV E S G M.A n u p d a t e o n C a n d i d a t r o p i c a l i s b a s e d o n b a s i c a n d c l i n i c a l a p p r o a c h e sJ.F r o n t M i c r o b i o l,2 0 1 7,8:1 9 2 7.D O I:1 0.3 3 8 9/f m i c b.2 0 1 7.0 1 9 2 7.1 8 T R O S K E N E R,A D AM S KA M,A R AN D M,e t a l.C o m-p a r i s o n o f l a n o s t e r o l-1 4 a l p h a-d e m e t h y l a s e(C Y P 5 1)o f h u-m a n a n d C a n d i d a a l b i c a n s f o r i n h i b i t i o n b y d i f f e r e n t a n t i-f u n g a l a z o l e sJ.T o x i c o l o g y,2 0 0 6,2 2 8(1):2 4-3 2.1 9 C O S T A C,R I B E I R O J,M I R AN D A I M,e t a l.C l o t r i m a-z o l e d r u g r e s i s t a n c e i n C a n d i d a g l a b r a t a c l i n i c a l i s o l a t e s c o r r e l a t e s w i t h i n c r e a s e d e x p r e s s i o n o f t h e d r u g:H(+)a n t i-p o r t e r s C g A q r 1,C g T p o 1_1,C g T p o 3,a n d C g Q d r 2J.F r o n t M i c r o b i o l,2 0 1 6,7:5 2 6.D O I:1 0.3 3 8 9/f m i c b.2 0 1 6.0 0 5 2 6.收稿日期 2 0 2 3-0 1-1 6 本文编辑 陈雪红335 中国真菌学杂志 2 0 2 3年1 2月 第1 8卷 第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r 2 0 2 3,V o l 1 8,N o.6