急性脑出血入院时CT脑中线移位和血清CCR5、Nogo-A水平与患者预后的相关性.pdf

:1914:境下暴露后,其侵袭能力得到明显变化，随着时间的延长,这种变化依然存在。而且,在不同压强的CO，气腹下,高压强组CO，气腹处理后的结肠癌细胞侵袭明显低于低压强CO，气腹处理组,提示结肠癌细胞的侵袭能力受到CO,气腹压强的影响,较强压强的CO,气腹可能对结肠癌细胞的侵袭能力产生了一定的抑制。本研究不足之处在条件较为简单，未就不同CO2温度和湿度等进行分析，有待进一步深人研究。4结论综上所述,不同压强持续CO,气腹对结肠癌细胞体内侵袭能力产生一定的影响,高压强CO，气腹的建立对结肠癌细胞的侵袭能力产生了一定的抑制效果;CO，气腹7 2 h内不同作用时间对结肠癌细胞的侵袭能力未见明显影响。参考文献1】韦维，黄许森，岑小宁，等，腹腔镜结直肠癌手术中CO气腹压力对急性胃肠损伤的影响J中国现代手术学杂志，2 0 17，2 1（2)：94-98.2冒雷宇，陈永军，黄俊，等CO2气腹对结直肠癌细胞HT-29增殖侵袭能力的影响J微创医学，2 0 2 0，15（5）：6 18 6 2 0，6 2 3.Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol.22,No.18Sep.20233 全全聪，宗伟，李家扬，等肠道支架置入联合腹腔镜手术治疗左半结肠癌梗阻的疗效分析J现代肿瘤医学，2 0 2 2，30（3）：48 7 49 1.4郭耀。腹腔镜根治术与传统开腹手术治疗结肠癌的临床疗效比较J中国实用医药，2 0 2 3，18（1)：6 5-6 7.5 陆欢，缪文忠，朱鹏程。腹腔镜与传统开腹术治疗结肠癌短期康复和远期预后对比J中国医师进修杂志，2 0 2 1，44（8）：7 0 1-7 0 5.6Luo H,Yu P,Hao Y,et al.Effects of Co(2)pneumoperitoneum onperitoneal macrophage function and peritoneal metastasis in mice withgastric cancerJ.Eur Surg Res,2011,48(1):40-47.7郝迎学，余佩武，张超，等不同压力CO2气腹对胃癌细胞裸鼠移植瘤成瘤能力的影响J中华普通外科杂志，2 0 10，2 5（7）：57 2-574.8 MMatsuzaki S,Jardon 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水平差异,以及不同预后患者CT脑中线移位、CCR5和Nogo-A水平差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CT脑中线移位、血清CCR5、No g o-A水平预测患者预后的价值。结果观察组血清CCR5、No g o-A 水平分别为（2 0.2 0 2.32）mg/L和（18 0.2 0 16.6 5）ng/mL,均显著高于对照组（9.341.8 2）mg/L、（114.4314.42）n g/mL，差异均有统计学意义（P0.05）。观察组中重度患者血清CCR5和Nogo-A水平均显著高于轻度患者,差异均有统计学意义（P0.05）。观察组中大量出血患者血清 CCR5 和 Nogo-A水平均高于少量出血患者,差异均有统计学意义（P 0.05）。血清 CCR5、No g o-A 与 NIHSS评分呈正相关（r=0.354、0.332，P 0.0 5）,与出血量呈正相关（r=0.328、0.339，P 0.0 5）。观察组预后不良患者CT脑中线移位、血清CCR5和Nogo-A分别为（4.9 8 1.2 1）mm、（2 3.30 2.2 2）m g/L和（19 8.2 9 17.2 0）ng/mL,均显著高于预后良好患者（2.50 1.0 1）mm、（18.542.31）m g/L和（17 0.52 18.15）ng/mL，差异均有统计学意义（P 0.0 5）。CT 脑中线移位、血清CCR5、No g 0-A 水平预测预后不良的ROC曲线下面积分别为0.9 38.0.8 2 0 和0.8 9 5，预测价值较好（P0.05）。结论急性脑出血患者血清CCR5、No g o-A 水平升高,与患者病情严重程度、脑出血量呈正相关,CT脑中线移位、血清CCR5和Nogo-A水平在预测患者预后方面有一定应用价值。【关键词】急性脑出血CT脑中线移位趋化因子受体5轴突生长抑制因子A预后Correlation between CT midline shift,serum CCR5,Nogo-A levels and prognosis of patients with acute cerebral hemorrhage at admis-sion.LENG Jing-si,TANG Yuan-yuan,LIN Ling.Department of Neurosurgery,West China Hospital,Sichuan University,Chengdu Sichuan610000,China.基金项目：四川省科技计划项目（编号：2 0 2 0 SJ0246）*通讯作者：林灵,E-mail:文章编号：16 7 1-46 9 5(2 0 2 3)18-19 14-0 5临床和实验医学杂志2 0 2 3年9 月第2 2 卷第18 期【A b s t r a c t)O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n CT mi d l i n e s h i f t,s e r u m c h e mo k i n e r e c e p t o r 5(CCR 5),a x o n g r o w t h i n h i b i-tor A(Nogo-A)levels and prognosis of patients with acute cerebral hemorrhage at admission.Methods The prospective research method wereused,109 patients with acute cerebral hemorrhage who were treated in West China Hospital,Sichuan University from January 2021 to July 2022were selected as the observation group,and 100 healthy volunteers in West China Hospital,Sichuan University at the same time were selected asthe control group,the levels of serum CCR5 and Nogo-A in the two groups were compared,and the differences of serum CCR5 and Nogo-A lev-els in patients with different clinical characteristics in the observation group were analyzed,as well as the differences of CT midline shift,CCR5and Nogo-A levels in patients with different prognosis.The value of CT midline shift,serum CCR5,and Nogo-A levels in predicting patientprognosis was analyzed using the receiver operating characteristic(ROC)curve.Results The levels of serum CCR5 and Nogo-A in the observa-tion group were(20.20 2.32)mg/L and(180.20 16.65)ng/mL,respectively,which were significantly higher than those in the controlgroup(9.34 1.82)mg/L,(114.43 14.42)ng/mLJ,the differences were statistically significant(P 0.05).The serum levels of CCR5and Nogo-A in moderate to severe patients of the observation group were significantly higher than those in mild patients,and the differences werestatistically significant(P 0.05).The serum levels of CCR5 and Nogo-A in patients with significant bleeding of the observation group werehigher than those in patients with minimal bleeding,and the differences were statistically significant(P 0.05).Serum CCR5,Nogo-A werepositively correlated with NIHSS scores(r=0.354,0.332,P 0.05),and with bleeding volume(r=0.328,0.339,P 0.05).CT brainmidline shift,serum CCR5 and Nogo-A in patients with poor prognosis in the observation group were(4.98 1.21)mm,(23.30 2.22)mg/L and(198.29 17.20)ng/mL,respectively,which were significantly higher than those in patients with good prognosis(2.50 1.01)mm,(18.54 2.31)mg/L,(170.52 18.15)ng/mLJ,the dfferences were statistically significant(P 0.05).The area under the R0C curve ofCT midline shift,serum CCR5 and Nogo-A levels predicting poor prognosis were 0.938,0.820 and 0.895,respectively,good predictive value(P 0.05），具有可比性。见表1。本次研究获得四川大学华西医院伦理委员会批准（批号：2 0 2 0 0 8 12）。表1观察组和对照组的一般资料比较性别例(%)年龄组别例数男性观察组10967(61.47)对照组10063(63.00)t/x值0.052P值0.820:1915.1.2纳入与排除标准纳人标准：（1)诊断符合中国脑出血诊治指南7 中的标准；（2)初治；（3)发病至人院时间2 4h内；（4）患者及家属知情同意。排除标准：(1)继发性脑出血；(2)合并有恶性肿瘤、血液系统疾病、全身感染性疾病等其他严重疾病；（3）入院前3个月有激素、免疫抑制剂等服用史；（4）依从性差，不配合治疗及随访。1.3方法1.3.1治疗及随访方法治疗方法：给予脱水降颅压、控制血压、基础支持等治疗，保证患者生命体征平稳，必要时需对患者进行血肿穿刺引流。治疗后3个月,采取改良 Rankin 评分量表（modified Rankin scale,mRS）8 对患者预后水平进行评估,预后不良指 mRS评分 2分,预后良好指mRS评分2 分。随访方法：每36 个月通过门诊或者电话的方式对患者进行1次随访，了解患者恢复状况。主要包括患者意识状态、血压水平、是否伴有心血管病的发生等。1.3.2检查方法所有患者均于入院时,采用CT扫描仪进行头颅扫描，扫描基线是0 M线。参数：电压130kV,电流32 0 mA,层厚4.5mm。采用PACS系统对脑中线移位情况进行测量。首先对患者头颅作出前额至后枕的中线,然后测量透明隔至脑中线最远距离，即为脑中线移位值。并根据Barras CD描述的CT影像,评估不规则形态及血肿密度异质性,评判血肿形态与密度。上述评估均由两位经验丰富的医师独立进行，当两位评判体重指数女性(岁,xs)(kg/m,xs)42(38.53)64.43 9.9137(37.00)62.29 10.111.5440.124结果不同时，由第3人决定。22.20 2.181.3.3血清CCR5及Nogo-A水平的检测分别于治22.14 2.25疗前、治疗后3、7 d采集患者空腹静脉血3 mL,离心速0.1960.845度为32 0 0 r/min,离心半径为10 cm,共离心10 min,分:1916 离血液取上层血清,并将血清放置于-8 0 的温度保存待测;使用酶联免疫吸附试验测定血清 CCR5 及Nogo一A水平，按照试剂盒说明进行操作。1.4判断标准（1)采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)9)评估患者严重情况,NIHSS评分 7 分为轻度,7 14分为中度，15分为重度。本次研究轻度患者34例,中度患者46 例,重度患者2 9 例。（2)脑出血量分级标准：出血量 30 mL为大量出血。本次研究少量出血患者46例,中量出血患者42 例,大量出血患者2 1 例。1.5观察指标比较两组血清 CCR5、No g o-A 水平，同时分析观察组不同临床特征患者血清 CCR5、No g o -A水平差异，以及不同预后患者CT脑中线移位、CCR5和Nogo-A水平差异。1.6统计学处理采用SPSS22.0软件对本研究的数据进行统计分析，计量资料以均数标准差（xs）表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t检验；计数资料以例或百分率（%）表示，组间比较采用检验;血清 CCR5、No g o -A 与 NIHSS 评分、出血量的相关性采用Pearson相关分析;CT脑中线移位、血清CCR5、NogoA 水平预测预后不良的价值采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析;P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1观察组和对照组血清CCR5、No g o-A 水平比较观察组血清 CCR5、No g o-A 水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义（P0.05）。见表2。表2 观察组和对照组血清CCR5、No g o-A 水平比较（xs）组别例数观察组109对照组100值P值2.2观察组不同特征患者血清 CCR5、No g o A 水平比较观察组患者病情越严重,其血清 CCR5 和 NogoA水平越高,其中重度患者血清 CCR5 和 NogoA 水平均显著高于轻度患者,差异均有统计学意义（P0.05);观察组患者出血量越多,其血清CCR5和Nogo-A水平越高,其中大量出血患者血清 CCR5和 NogoA 水平显著高于少量出血患者,差异均有统计学意义（P0.05）。见表3。2.3相关性分析斤将观察组血清 CCR5、No g o-A 与NIHSS评分、出血量进行相关分析，结果显示：血清CCR5、No g o-A 与NIHSS评分呈正相关（r=0.354、0.332，P 0.0 5），与出血量呈正相关（r=0.328、0.339,P 0.05)。Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol.22,No.18 Sep.2023CCR5(mg/L)20.20 2.329.34 1.8237.4210.001表3观察组不同特征患者血清CCR5、No g o-A 水平比较（xs）临床资料例数CCR5(mg/L)性别男性女性值P值年龄60岁60岁值P值体重指数22.0 kg/m22.0 kg/m值P值出血部位基底节区丘脑脑干其他F值P值严重程度轻度中度重度F值P值出血量少量出血中量出血大量出血F值P值注：与轻度或少量出血比较,P0.05；b 与中度或中量出血比较，P0.05。2.4观察组不同预后患者CT脑中线移位、血清CCR5、Nogo-A(ng/mL)Nogo-A水平比较观察组预后不良患者 CT脑中线移180.20 16.65位、血清CCR5和Nogo-A水平均显著高于预后良好患114.43 14.4230.4020.001Nogo-A(ng/mL)6719.92 2.214220.65 2.191.6840.0955120.42 2.105819.85 2.041.4360.1546019.89 2.084920.58 2.101.7150.0896019.88 2.172120.11 2.081821.02 2.131020.83 2.051.6350.1863417.82 2.054619.94 1.98 a2923.40 2.11 ab59.3760.0014617.81 2.144220.05 2.08a2125.74 2.11 ab101.8740.001者,差异均有统计学意义（P0.05)。见表4。表4观察组不同预后患者 CT 脑中线移位、血清 CCR5、No g o-A 水平比较组别例数 CT 脑中线移位值(mm)预后不良38预后良好71值P值2.5CT脑中线移位、血清 CCR5、No g o-A 水平预测患者预后的价值CT脑中线移位、血清CCR5、No g o-A 水平预测预后不良的ROC曲线下面积分别为0.9 38.0.8 2 0和0.8 9 5,预测价值较好（P0.05）。见表5、图1。表5CT脑中线移位、血清 CCR5、No g o-A 水平预测预后不良的ROC曲线参数指标敏感度特异度CT 脑中线移位值0.938(0.890 0.986)CCR50.820(0.735 0.904)Nogo-A0.895(0.833 0.957)182.11 17.02177.15 18.151.4430.152178.89 19.01 181.35 18.540.6830.496177.90 18.75183.02 19.40-1.3960.166179.92 14.45180.04 15.04 181.43 14.82180.00 15.220.0510.985165.59 15.58179.39 16.69a198.61 16.02 ab32.7130.001163.22 16.60187.61 16.12a202.57 17.09 ab47.8310.001CCR5(mg/L)NNogo-A(ng/mL)4.98 1.2123.30 2.222.50 1.0118.54 2.3111.38910.3900.0010.001曲线下面积(9 5%CI）P值截断值0.00113.80 mm0.00121.63 mg/L76.30%91.00%0.001 197.09 ng/mL 55.30%95.80%198.29 17.20170.52 18.157.7500.00186.80%91.10%临床和实验医学杂志2 0 2 3年9 月第2 2 卷第18 期曲线源CT脑中线移位-Nogo-A0.8二多考线CCR50.2*0.00.0图1CT脑中线移位、血清CCR5、No g o-A 水平预测预后不良的ROC曲线图3讨论急性脑出血是脑血管破裂出血性疾病,其起病急骤,残死及致残率较高,严重影响患者生活质量(10-12 但不同患者预后差别较大，可能与脑组织和血脑屏障的损伤程度存在差异有关13-15。因此,探究与预后相关的因素，及早预测预后情况并采取干预措施，对于急性脑出血的病情评估和治疗具有重要意义。本研究结果显示,观察组血清 Nogo-A、C C R 5 水平均显著高于对照组,说明脑出血后患者血清 CCR5、No g o一A水平升高。CCR5 可在细胞膜上表达,其可以对巨噬细胞介导,将细胞聚积至新生血管区域。研究显示，CCR5与巨噬细胞趋化蛋白-1结合后,会产生炎症因子，促使胶质细胞活化,影响患者神经功能，进而影响脑出血病变的预后效果16 。过表达的巨噬细胞趋化蛋白-1可造成血管内皮细胞内CCR5水平增高,并使连接紧密的结构发生改变,促使T细胞穿透血管内皮单层细胞,进而造成血脑屏障功能异常。此外,CCR5 的下游调控因子基质金属蛋白酶-9,还参与脑出血的发病过程,故而脑出血患者的 CCR5水平明显升高。NogoA是一种轴突再生抑制因子,其可抑制轴突生长,阻止神经细胞修复。NogoA 分布于脑、脊髓、视神经等神经组织中,NogoA 在成熟的神经系统表达量会逐渐降低,其水平降低会影响患者神经系统修复能力。有研究表明,脑出血患者同侧海马区的 Nogo-A水平增强1Nogo-A基因于颅脑损伤患者脑血液及脑脊液中高表达,与神经损伤程度及炎症反应等密切相关。本研究结果显示,观察组患者病情越严重,其血清CCR5 和 Nogo-A水平越高,其中重度患者血清 CCR5和 Nogo-A水平最高;观察组患者出血量越多,其血清CCR5和Nogo-A水平越高,其中大量出血患者血清CCR5和Nogo一A水平最高。说明血清CCR5 和 Nogo-A水平与患者病情严重程度密切相关,病情越严重且出血量越多,血清 CCR5 和 NogoA 水平越高。神经系统发育成熟后,NogoA 水平偏低,可反映患者中枢神经再生修复功能。当患者伴有脑出血时,血脑屏障及脑细胞遭到损害,脑组织释放大量 Nogo-A 进人患者血液产生循环18 。NogoA 是抑制轴突再生的因子,可经过结合重组人 Nogo-66 受体,阻碍患者神经细胞再:1917:生功能。CCR5为G蛋白偶联受体,其在大脑皮层神经元表达量较少。有研究表明,CCR5在创伤性脑损伤及脑卒中神经修复中起到关键作用,其也可对脑卒中患者的预后状况进行评估19 。在本结果中,轻中度患者的CCR5 低于重度患者,提示患者神经损伤越重,出血量越多,CCR5含量越高,患者预后越差。有研究显示,抑制人体内CCR5水平表达，可降低患者神经损伤的可能，0.20.41特异度0.60.8使患者预后及认知功能得以改善2 0 1,本研究结果与文献研究结果相一致。本研究将观察组血清 CCR5、No g o -A 与 NIHSS 评分、出血量进行相关分析,结果显示,血清 CCR5、No g o-A与 NIHSS评分呈正相关,与出血量呈正相关。CT脑中线移位、血清 CCR5、No g o A 水平预测预后不良的ROC曲线下面积分别为0.9 38、0.8 2 0 和0.8 9 5。这说明CT脑中线移位、CCR5、No g o-A 水平与患者预后有关,且有较好的预测价值。NIHSS评分可对病情发展程度加以评估,NIHSS评分的分数越高，表示患者神经缺损程度越重。当患者病情越重时,出血量越多，血清CCR5及NogoA 水平越高。故而NIHSS评分及出血量与血清 CCR5、No g o-A 呈正相关。本研究结果显示，观察组预后不良患者 CT脑中线移位、血清 CCR5 和 No-go-A均显著高于预后良好患者。说明患者预后水平与 CT脑中线移位、血清 CCR5 和 Nogo-A 相关。脑中线移位说明出血量较大,颅内压增高明显,病情较重,因此预后较差2 1。上述研究结果已表明，当患者病情越严重时,血清 CCR5 和 NogoA 水平越高,因此患者预后越差。4结论综上所述,急性脑出血患者血清 CCR5、No g o -A 水平升高,与患者病情严重程度、脑出血量呈正相关,CT脑中线移位、血清 CCR5 和 Nogo-A 水平在预测患者预后方面有一定应用价值。本研究不足之处为采用单中心研究，尚有待多中心研究数据来验证。参考文献1 Kase CS,Hanley DF.Intracerebral Hemorhage:Advances in Emergen-cy CareJ.Neurol Clin,2021,39(2):405-418.2Hawkes MA,Rabinstein AA.Acute Hypertensive Response in PatientsWith Acute Intracerebral Hemorrhage:A Narrative ReviewJ.Neurol-ogy,2021,97(7):316-329.3AAl-Kawaz MN,Hanley DF,Ziai W.Advances in Therapeutic Approa-ches for Spontaneous Intracerebral Hemorrhage J.Neurotherapeutics,2020,17(4):1757-1767.4马双媛，杨欣刚，彭国琴，等急性脑出血微创血肿清除术后颅内感染高危因素及血清学指标诊断价值J：中华医院感染学杂志，2021,31(5):646-649.5(Ouyang M,Anderson CS,Song L,et al.Implementing a Goal-Direct-ed Care 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8,95%CI:1.0011.015)是术后症状性出血的独立危险因素,NLR(0R=1.100,95%CI：1.0 15 1.19 2)和中性粒细胞计数（OR=1.137,95%CI:1.0131.276)是9 0 d不良功能预后的独立危险因素。结论术前NLR、PLR 或可预测急性BAO患者EVT术后症状性出血,NLR和中性粒细胞计数是术后9 0 d不良功能预后的独立危险因素。【关键词】中性粒细胞与淋巴细胞比率血小板与淋巴细胞比率基底动脉闭塞后循环梗死血管内治疗基金项目：安徽省重点研发项目（编号：2 0 2 10 4j07020049）；安徽省自然科学基金（编号：2 10 8 0 8 5MH271）*通讯作者：张桂莲,E-mail:zhgl_文章编号：16 7 1-46 9 5（2 0 2 3)18-19 18-0 5蓝文雅4张桂莲1*